KORAKSAN

Matière active: L'ivabradine
Lorsque ATH: C01EB17
CCF: Médicament anti-angineux. Inhibiteur sélectif de Si-canal sinus
CIM-10 codes (témoignage): i20
Lorsque CSF: 01.12.06
Fabricant: Les Laboratoires Servier (France)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, recouvert rose-orange, Ovale, de lentille, crantée sur les deux faces et sur les deux côtés de gravure (d'un côté – logo d'entreprise, autre – figure “5”).

Excipients: lactose monohydraté, le stéarate de magnésium, amidon de maïs, maltodextrine, Silice colloïdale anhydre, gipromelloza, Le dioxyde de titane (E171), macrogol 6000, glycérol, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).

14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.

Pills, recouvert rose-orange, Triangulaire, gravé sur les deux côtés (d'un côté – logo d'entreprise, autre – nombre “7.5”).

Excipients: lactose monohydraté, le stéarate de magnésium, amidon de maïs, maltodextrine, Silice colloïdale anhydre, gipromelloza, Le dioxyde de titane (E171), macrogol 6000, glycérol, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).

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14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.

Action pharmacologique

Médicament anti-angineux. Le mécanisme d'action est l'inhibition sélective et spécifique du nœud sinusal Si canaux, contrôle la dépolarisation diastolique spontanée au niveau du nœud sinusal et la régulation du rythme cardiaque.

Effet sur la fonction cardiaque spécifique au noeud sinusal, Elle n'a aucune incidence sur la durée des impulsions du intra-, auriculo-ventriculaire et de chemins de conduction intraventriculaire, et la contractilité du myocarde. Processus de repolarisation ventriculaire restent inchangés.

Ivabradine peut également interagir avec IhTV rétine, Si similaires aux canaux du cœur, impliqués dans la survenue d'un changement temporaire de la perception visuelle de l'évolution de la réaction de la rétine aux stimuli de lumière brillante.

Dans des circonstances provocantes (par exemple,, changement rapide de la luminosité) inhibition partielle de canaux Ih ivabradine est la soi-disant phénomène du changement svetovospriyatiya (photopsie). Pour photopsies subissant typiquement le changement de luminosité dans une zone limitée du champ visuel.

Les principales caractéristiques pharmacologiques de l'ivabradine est sa capacité à dose-dépendante réduction de la fréquence cardiaque. L'analyse de la dépendance à l'égard de la réduction des taux de dose de cœur a été réalisée en augmentant progressivement la dose jusqu'à l'ivabradine 20 mg 2 fois / jour, et ont montré une tendance à obtenir un effet de plateau (l'absence d'effet thérapeutique d'augmentation), ce qui réduit le risque de grave, bradycardie mal tolérée (HR moins 40 u. / min).

En nommant le médicament aux doses recommandées, le ralentissement de la fréquence cardiaque est d'environ 10 u. / min au repos et pendant l'exercice. Cela réduit le travail du cœur et diminue la demande en oxygène du myocarde.

L'ivabradine ne modifie pas la conduction intracardiaque, contractilité (Il ne provoque pas d'effet inotrope négatif) ou le processus de repolarisation ventriculaire. Dans des études cliniques d'électrophysiologie, l'ivabradine n'a eu aucun effet sur le temps des impulsions sur la auriculo-ventriculaire ou des chemins de conduction intraventriculaire, aussi bien par les intervalles QT corrigés. Dans les études spéciales impliquant plus 100 les patients ayant une dysfonction ventriculaire gauche (la fraction d'éjection 30-45%) Il a démontré, que l'ivabradine ne modifie pas la contractilité du myocarde.

Efficacité antiangineux et anti-ischémique de l'ivabradine a été démontrée chez 4 en double aveugle, essais randomisés (2 des études contrôlées par placebo et 2 Des études comparatives avec l'aténolol et l'amlodipine). Dans ces études impliqués 3222 les patients souffrant d'angine chronique stable, dont 2168 ivabradine reçu.

Établi, que l'ivabradine à la dose 5 mg 2 fois / jour a un effet bénéfique sur tous les indicateurs de stress tests au sein de 3-4 semaines de traitement. L'efficacité a été confirmée et la dose 7.5 mg 2 fois / jour. En particulier, effet supplémentaire avec la dose 5 mg 7.5 mg 2 fois / jour a été fixé dans une étude comparative avec l'aténolol. Durée de l'exercice a augmenté d'environ 1 minutes après 1 l'utilisation des mois à une dose de l'ivabradine 5 mg 2 fois / jour, dans lequel, après 3 mois recevant ivabradine supplémentaire à une dose 7.5 mg 2 fois / jour marqué par une augmentation supplémentaire de cet indicateur sur 25 seconde. Dans cette étude, l'efficacité anti-angineuse et anti-ischémique de l'ivabradine a été confirmée pour les patients âgés 65 et ancien. L'efficacité de l'ivabradine lorsqu'il est utilisé à des doses 5 mg 7.5 mg 2 fois / jour a été observé dans ces études en ce qui concerne tous les tests indicateurs de charge (la durée totale de l'exercice, limiter le temps d'attaque d'angine, temps avant l'attaque d'angine de poitrine et le temps de dépression du segment ST 1 mm en dessous du contour), et est accompagnée d'une diminution de la fréquence des crises d'angor autour 70%. Le régime de dosage à l'utilisation de l'ivabradine 2 fois / jour assure une efficacité égale tout au long 24 non.

Une étude randomisée contrôlée contre placebo impliquant 725 les patients ne montrent aucune efficacité supplémentaire de l'ivabradine en adhérant à la dose maximale d'amlodipine sur le déclin de l'activité thérapeutique (par 12 heures après l'ingestion), tandis que sur le pic d'activité (par 3-4 heures après l'ingestion) Efficacité supplémentaire de l'ivabradine a été prouvé. Dans les études cliniques d'efficacité, les effets de l'ivabradine pleinement maintenues tout au long 3- et périodes de traitement de 4 mois. Pendant le traitement des signes de tolérance pharmacologique absence, et après la cessation de l'arrêt du traitement ont été notés. Effets anti-angineux et anti-ischémique de l'ivabradine étaient associés à une réduction dose-dépendante de la fréquence cardiaque, ainsi qu'une diminution significative de travaux de travail (taux × pression artérielle systolique de Coeur), les deux seuls, et pendant l'exercice. L'impact sur la valeur de la pression artérielle et la résistance vasculaire systémique étaient mineurs et cliniquement sévère.

La diminution constante de la fréquence cardiaque a été démontré chez les patients, prenant l'ivabradine durant au moins 1 année (n = 713). Aucun effet sur le métabolisme du glucose ou des lipides est pas respecté.

Chez les patients atteints de diabète (n = 457) ivabradine a démontré l'efficacité et la sécurité, que d'autres, comparable en taille, groupes de patients.

Pharmacokinetics

La pharmacocinétique de l'ivabradine est linéaire à des doses allant de 0.5 à 24 mg.

L'ivabradine est très soluble dans l'eau (>10 mg / ml). La molécule est représenté ivabradine énantiomère S de l'absence bioconversion (Selon des études in vivo). Établi, que l'homme le principal métabolite actif du médicament est le N-desmetilirovannoe dérivé de l'ivabradine.

Absorption

Après administration orale, l'ivabradine est rapidement libérée des comprimés, puis rapidement et presque complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal.

C_maximum les niveaux de plasma atteints après 1.5 heures après l'ingestion sur un estomac vide. La biodisponibilité est approximativement 40%, en raison de l'effet de “premier passage” par le foie.

Manger augmente l'absorption d'environ 1 h et augmente la concentration dans le plasma sanguin 20% à 30%. Afin de réduire la variabilité interindividuelle est recommandé de prendre le médicament pendant les repas.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 70% .V_ré est environ 100 l. C_ss^maximumdans le plasma sanguin après une utilisation prolongée, à la dose recommandée de 5 mg 2 fois / jour est d'environ 22 ng / ml (CV = 29%). Moyenne C_ss dans le plasma est 10 ng / ml.

Métabolisme

L'ivabradine largement métabolisé dans le foie et l'intestin par oxydation en présence de CYP3A4. Le principal métabolite actif est le desmetilirovannoe de N-dérivé (S18982), partie de 40% des doses du composé d'origine et se caractérise par pharmacocinétique similaire et propriétés pharmacodynamiques. Le métabolisme du métabolite actif de l'ivabradine se produit également en présence de CYP3A4.

L'ivabradine a une faible affinité pour le CYP3A4, dans lequel aucun signe d'induction ou l'inhibition de l'enzyme ne sont pas observées. À cet égard, il est peu probable, ivabradine qui modifie le métabolisme ou les concentrations de substrat de CYP3A4 dans le plasma. D'autre part, l'utilisation combinée d'inhibiteurs ou inducteurs puissants du isoenzymes du cytochrome P450 peut affecter de manière significative la concentration plasmatique de l'ivabradine.

Déduction

J_1/2 ivabradine moyennes environ 2 non (70-75% ASC) T et efficace_1/2 est 11 non. La clairance totale – sur 400 ml / min, rein – sur 70 ml / min. L'élimination des métabolites et des quantités mineures de substance inchangée se produit à la même vitesse à travers le tractus gastro-intestinal et les reins. Sur 4% d'une dose orale est excrétée dans l'urine.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Ces paramètres pharmacocinétiques tels que l'AUC et la valeur de C_maximum plasma avait pas de différence significative dans les patients de plus 65 années, supérieur 75 ans et la population en général.

Effet de l'insuffisance rénale (au CC du 15 à 60 ml / min) sur la cinétique de l'ivabradine est minime.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (5-7 points sur la Child-Pugh) ASC de l'ivabradine et de l'ego aktivnogo métabolites 20% mieux, qu'avec une fonction hépatique normale.

La quantité de données pour les patients avec modéré (7-9 points sur la Child-Pugh) insuffisance hépatique ne permet pas de conclure que l'utilisation de l'ivabradine chez ce groupe de patients. Les données cliniques sur l'utilisation de l'ivabradine chez des patients souffrant de graves (Plus 9 points sur la Child-Pugh) insuffisance hépatique ne sont pas actuellement disponibles.

La relation entre les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

Analyse de la relation entre les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques il possible d'établir, que le ralentissement de la fréquence cardiaque est directement proportionnelle à l'augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et de son métabolite actif S18982 à des niveaux jusqu'à la posologie 15-20 mg 2 fois / jour. Dans l'application du médicament à des doses plus élevées, le ralentissement de la fréquence cardiaque est pas proportionnelle à la concentration de plasma et l'ivabradine est caractérisée par une tendance à obtenir un effet de plateau. Le niveau élevé de concentration de l'ivabradine, qui peut être obtenue en combinant le médicament avec de puissants inhibiteurs de la CYP3A4, peut conduire à une réduction marquée de la fréquence cardiaque, mais ce risque est réduit par association avec des inhibiteurs du CYP3A4 modérée.

Témoignage

- Traitement de l'angine de poitrine stable chez les patients ayant un rythme sinusal normal en cas d'intolérance ou de contre-indication à l'utilisation de bêta-bloquants.

Posologie

Pharmacothérapie Coraxan^® Il est recommandé comme une alternative pour le traitement symptomatique de l'angine de poitrine stable chez les patients ayant un rythme sinusal normal en cas d'intolérance ou de contre-indication à l'utilisation de bêta-bloquants.

Comprimés Coraxan^® destiné à l'ingestion 2 fois / jour, le matin et le soir pendant les repas.

La dose initiale recommandée moyenne Coraxan^® est 10 mg / jour (1 languette. 5 mg 2 fois / jour). En fonction de l'effet thérapeutique après 3-4 semaines de la dose de médicament peuvent être augmentés à 15 mg / jour (1 languette. 7.5 mg 2 fois / jour).

Si la valeur de la thérapie de la fréquence cardiaque tombe à moins de 50 u. / min ou du patient, les symptômes, associée à la bradycardie (tels que des étourdissements, fatigue ou hypotension), nécessaire de choisir une dose plus faible. Si la réduction de la dose Coraxan^® la valeur de la fréquence cardiaque revient à la normale et reste à moins de 50 u. / min, le médicament devrait être arrêté.

Demande Coraxan^® dans patients 75 et ancien Il a été étudié dans un nombre limité de patients, donc, pour ce groupe d'âge, il est recommandé de commencer le traitement avec une dose initiale 2.5 mg (1/2 languette. par 5 mg) 2 fois / jour. Par la suite, la dose quotidienne peut être augmentée en fonction de l'état du patient.

Dans les patients atteints d'insuffisance rénale dans CC > 15 ml / min dose normale recommandée.

En raison de l'absence de données cliniques CC < 15 ml / min le médicament doit être utilisé avec prudence.

Vous ne devez pas tout changement dans la posologie du médicament dans une insuffisance hépatique légère. Il faut être prudent une insuffisance hépatique modérée. À une insuffisance hépatique sévère le médicament est contre-, car ces patients ont pas eu d'études menées.

Effet secondaire

Dans l'étude Coraxan^® dans les essais cliniques de phase II-III ont été interrogés à propos de 5000 patients. Koraksan^® reçu plus de 2900 patients.

Sur la partie de l'organe de la vision: Souvent (>1/10) – le phénomène du changement svetovospriyatiya (photopsie), Je remarquai dans 14.5% patients et a été décrit comme subissant le changement de luminosité dans une zone limitée du champ visuel. Habituellement, ces événements ont été initiées par un brusque changement de l'intensité lumineuse. Principalement, photopsie apparaît dans le premier 2 mois de traitement suivi par une répétition et avait intensité légère ou modérée. Les photopsies d'émergence arrêté après la fin du traitement, Alors, Dans la plupart des cas (77.5%), et lors de sa mise en œuvre. Seulement 1% l'apparence de patients causé le refus de traitement ou de changer la routine quotidienne normale. Souvent (>1/100, <1/10) – Vision floue.

Système cardiovasculaire: souvent (>1/100, <1/10) – bradycardie (3.3% patients, en particulier dans le premier 2-3 mois de traitement; dans 0.5% patients ont développé une bradycardie sévère avec un taux inférieur ou équivalent coeur 40 u. / min), AV-блокада je степени, extrasystoles ventriculaires; parfois (>1/1000, <1/100) – pulsation, arythmies supraventriculaires. L'état suivant, identifié dans le cadre d'essais cliniques, est produite avec une fréquence égale chez les patients, ivabradine poluchayushtih, et dans le groupe témoin, qui suggère un lien avec la maladie en tant que tel, et pas avec la réception de l'ivabradine: arythmie sinusale, angor instable, aggravation de l'angine de poitrine, fibrillation auriculaire, l'ischémie myocardique, infarctus du myocarde et tachycardie ventriculaire.

A partir du système digestif: parfois (>1/1000, <1/100) – nausée, constipation, diarrhée.

De l'organisme dans son ensemble: souvent (>1/100, <1/10) – mal de tête (en particulier dans le premier mois de traitement), vertiges, possiblement liés à la bradycardie; parfois (>1/1000, <1/100) - Vertiges, essoufflement, crampes musculaires.

A partir des paramètres de laboratoire: parfois(>1/1000, <1/100) - Hyperuricémie, eozinofilija, augmentation de la créatinine dans le plasma sanguin.

Contre-

- La fréquence cardiaque de repos ci-dessous 60 u. / min (avant le traitement);

- Choc cardiogénique;

- Infarctus aigu du myocarde;

- Hypotension sévère (PA systolique ci-dessous 90 mmHg. et diastolique ci-dessous 50 mmHg.);

- Insuffisance hépatique sévère (Plus 9 points sur la Child-Pugh);

- SSS;

- Sinoatrialynaya blocus;

- L'insuffisance cardiaque chronique III et IV de la NYHA classe fonctionnelle classement (en raison de l'absence de données cliniques suffisantes);

- La présence d'un stimulateur cardiaque;

- Angor instable;

- AV-блокада III степени;

- L'utilisation simultanée avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, comme antifongiques de type azole (kétoconazole, itraconazole), les antibiotiques macrolides (clarithromycine, érythromycine par voie orale, dzhozamitsin, télithromycine), Les inhibiteurs de la protéase du VIH (Nelfinavir, ritonavir) et la néfazodone;

- Hypersensibilité à l'ivabradine ou à l'un des composants du médicament.

Grossesse et allaitement

Koraksan^® contre-indiqué pendant la grossesse. Actuellement, il n'y a pas de données, relative à l'utilisation de Coraxan^® chez les femmes enceintes. DANS expérimental recherche la fonction de reproduction chez l'animal ont montré des effets embryotoxiques et tératogènes du médicament. Le risque potentiel d'effets sur la fonction de reproduction chez l'homme ne soit pas installé.

DANS expérimental recherche trouvé, que l'ivabradine est excrétée dans le lait maternel. À cet égard, l'utilisation de Coraxan^® lactation (allaitement maternel) contre-.

Précautions

Koraksan^® est pas efficace pour le traitement ou la prophylaxie d'arythmies cardiaques. Son efficacité tombe sur le fond de la mise au point de tachyarythmies (par exemple,, ventriculaire ou la tachycardie supraventriculaire).

Koraksan^® pas recommandé pour les patients atteints de fibrillation auriculaire (fibrillation auriculaire) ou d'autres types d'arythmies, associée à une fonction du nœud sinusal.

Dans la thérapie coraxan^® un contrôle régulier recommandée du patient pour le développement de la fibrillation auriculaire (paroxystique ou permanente). Dans indications cliniques (par exemple,, dans l'angor compliquée, rythme cardiaque exprimé, Arythmie) devraient surveiller régulièrement l'ECG.

Koraksan^® pas recommandé chez les patients présentant un bloc auriculo-II degré.

Demande Coraxan^® ainsi que le bloqueur du canal calcique, ralentissant le rythme cardiaque (le vérapamil ou le diltiazem), non recommandé.

En appliquant Coraxan^® avec des nitrates, canaux calciques - dérivés dihydropyridine (Takima comment amlodipine) pas d'effet sur la sécurité et l'efficacité de thérapies ont été identifiés.

Avant la nomination Coraxan^® le patient doit être évaluée pour la présence de l'insuffisance cardiaque chronique. Si vous souffrez d'insuffisance cardiaque chronique III et IV de la NYHA classe fonctionnelle classement Coraxan^® est contre-indiqué en raison de l'absence de données suffisantes sur l'efficacité et l'innocuité du médicament. En raison d'un nombre insuffisant de patients étudiés médicament doit être prescrit avec prudence chez les dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique et l'insuffisance cardiaque congestive de classe fonctionnelle II de la NYHA.

Pas recommandé de prescrire le médicament immédiatement après un AVC, tk. Il n'y a pas de données sur son utilisation dans une période donnée.

Koraksan^® Elle agit sur la fonction de la rétine. Actuellement, il n'y a aucune preuve d'un effet toxique de l'ivabradine sur la rétine, et les effets de l'utilisation prolongée Coraxan^® contre la rétine à une date inconnue. Si vous ne l'avez pas décrit dans les instructions des fonctions visuelles devraient envisager l'arrêt de Coraxan^®. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de rétinite pigmentaire.

La préparation comprend lactose, afin que les patients présentant une intolérance au lactose, déficit en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose, le médicament Coraxan^® non recommandé.

En raison de l'absence de données cliniques Coraxan^® doit être utilisé avec prudence chez les patients avec une hypotension légère à modérée.

En buvant du jus de pamplemousse pendant le traitement avec Coraxan^® il y avait une augmentation des concentrations sanguines de l'ivabradine dans 2 fois. Pendant le traitement recevant ivabradine jus de pamplemousse et les préparations de St. John de moût doivent être réduites au minimum.

Il n'y a aucune preuve de risque de bradycardie chez les patients recevant Coraxan^® à rétablir le rythme sinusal pendant la cardioversion pharmacologique. Cependant, en raison du manque de données suffisantes, si possible, devrait retarder cardioversion, et recevoir Coraxan^® doit être interrompu 24 heures avant l'événement.

Utilisez en pédiatrie

Le médicament Coraxan^® Il est déconseillé dans les enfants et les adolescents de moins de 18 années, depuis l'efficacité et la sécurité de son utilisation dans ce groupe d'âge n'a pas été étudié.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Il a été démontré, que, fondamentalement, utiliser Coraxan^® Il n'a pas d'incidence sur la capacité de conduire une voiture, mais en raison de la possibilité d'apparition photopsies soins aux patients doit être pris pendant l'occupation des activités potentiellement dangereuses, nécessitant un taux élevé de réactions psychomotrices.

Dose excessive

Symptômes: Bradycardie lourd prolongée, mal toléré par les patients.

Traitement: bradycardie sévère doit être symptomatique et réalisée dans des unités spécialisées. Dans le cas de bradycardie combinée à des changements défavorables dans les paramètres hémodynamiques montré traitement symptomatique avec un / dans l'introduction de bêta-agonistes (Isoprénaline). Si nécessaire, envisager la possibilité d'une installation d'un stimulateur cardiaque temporaire.

Interactions médicamenteuses

Dans une demande conjointe avec le médicament Coraxan^® médicaments, увеличивающих de QT (quinidine, disopyramide, bépridil, sotalol, iʙutilid, Amiodarone, pimozid, ziprasidon, sertindole, mefloxin, galofantrin, pentamidine, cisapride, Érythromycine /), peut augmenter la fréquence cardiaque décélération, si vous avez besoin d'une nomination conjointe devrait être suivi attentif du système cardio-vasculaire (ces combinaisons ne sont pas recommandés).

L'ivabradine metaboliziruetsya dans cuit izofermentom CYP3A4 et yavlyaetsya ocheny slabыm ingibitorom dannogo izofermenta. L'ivabradine n'a pas d'effet significatif sur le métabolisme et les concentrations plasmatiques des autres substrats du CYP3A4. Pendant ce temps, les inhibiteurs et les inducteurs du CYP3A4 interagissent avec ivabradine et de son effet sur les propriétés pharmacocinétiques du métabolisme et. Cela a été trouvé, Les inhibiteurs de l'augmentation de CYP3A4, et les inducteurs du CYP3A4 diminuent la concentration plasmatique de l'ivabradine. L'augmentation des concentrations de l'ivabradine plasma augmente le risque de bradycardie.

L'utilisation concomitante avec des inhibiteurs puissants des isoenzymes du cytochrome P450, comme antifongiques de type azole (kétoconazole 200 mg 1 heure / jour), itraconazole), les antibiotiques macrolides (clarithromycine, érythromycine par voie orale, dzhozamitsin /1 g 2 fois / jours /, télithromycine), Les inhibiteurs de la protéase du VIH (Nelfinavir, ritonavir), néfazodone augmentation ivabradine concentrations moyennes dans le plasma 7-8 temps (De telles combinaisons sont contre-).

L'utilisation combinée de l'ivabradine et les fonds, ralentit la fréquence cardiaque, le diltiazem ou le vérapamil est bien toléré et accompagnés par une augmentation de la concentration de l'ivabradine 2-3 fois, ainsi davantage ralentissement de la fréquence cardiaque était d'environ 5 u. / min (cette association est déconseillée).

L'utilisation concomitante Coraxan^® inhibiteurs du CYP3A4 et l'action modérée (par exemple,, flukonazola) Elle peut conduire à un ralentissement significatif de la fréquence cardiaque (réception Coraxan^® devrait commencer par une dose 2.5 mg 2 fois / jour, et si la fréquence cardiaque est inférieure à 60 u. / min nécessite une surveillance médicale attentive.

Inducteurs CYP3A4, tels que la rifampicine, barbituriques, phénytoïne, et les préparations à base de plantes, contenant le millepertuis (Hypericum perforatum), lorsqu'il est combiné avec coraxan^® peut réduire la concentration de sang et l'activité de l'ivabradine et exiger l'application du médicament à une dose plus élevée.

Dans une demande conjointe a été démontré par l'absence d'effet cliniquement prononcée sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ivabradine suivante médicaments: Les inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, lansoprazole), des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (sildénafil), HMG-CoA réductase (simvastatine), les bloqueurs des canaux calciques – dérivés de dihydropyridine (amlodipine, lacidipine), la digoxine et la warfarine. Visualisation, que l'ivabradine n'a pas d'effet cliniquement prononcée sur la pharmacocinétique de la simvastatine, amlodipina, lacidipine, pharmacocinétique de la digoxine et la pharmacodynamie, warfarine et sur la pharmacodynamie de l'acide acétylsalicylique.

Dans la phase pilote d'essai III utilisation des médicaments suivants avait pas de restrictions particulières, dans le cadre de laquelle ils peuvent être administrés en association avec l'ivabradine sans précautions particulières: Inhibiteurs de l'ECA, angiotensine II antagonistes de récepteur, Diurétique, nitrates d'action à court et prolongée, HMG-CoA réductase, fibrates, Les inhibiteurs de la pompe à protons, hypoglycémiants oraux, l'acide acétylsalicylique et d'autres antithrombotiques.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

La préparation est disponible sur prescription médicale.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants. Pas de conditions spéciales de stockage nécessite. Durée de vie – 3 année. Ne pas utiliser après la date d'expiration, sur l'emballage.