KONVUL′SAN

Matière active: La lamotrigine
Lorsque ATH: N03AX09
CCF: Anticonvulsivants
CIM-10 codes (témoignage): F31, G40
Lorsque CSF: 02.05.06
Fabricant: Actavis hf. (Islande)

FORME POSOLOGIQUE, STRUCTURE ET EMBALLAGE

Pills tour, Valium, jaune clair, Gravé “25” un côté.

Excipients: le carbonate de magnésium, cellulose microcristalline, povidone, пигмент светло-желтый (lactose monohydraté, oxyde de fer jaune), krospovydon (полиплаздон XL10), le stéarate de magnésium.

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Pills tour, Valium, jaune clair, Gravé “50” un côté.

Excipients: le carbonate de magnésium, cellulose microcristalline, povidone, пигмент светло-желтый (lactose monohydraté, oxyde de fer jaune), krospovydon (полиплаздон XL10), le stéarate de magnésium.

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Pills tour, Valium, jaune clair, Gravé “100” un côté.

Excipients: le carbonate de magnésium, cellulose microcristalline, povidone, пигмент светло-желтый (lactose monohydraté, oxyde de fer jaune), krospovydon (полиплаздон XL10), le stéarate de magnésium.

10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

* – dénomination commune internationale, recommandée par l'OMS – lamotrigine.

Action pharmacologique

Anticonvulsivants. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов, подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (acides aminés, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а также ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

Pharmacokinetics

Absorption

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, практически не подвергаясь пресистемному метаболизму при эффекте “premier passage”. DE_maximum в плазме достигается приблизительно через 2.5 h après administration. Le temps pour atteindre C_maximum слегка увеличивается после приема пищи, но степень абсорбции остается неизменной. Фармакокинетика ламотриджина имеет линейный характер при приеме однократной дозы до 450 mg. Наблюдаются значительные межиндивидуальные колебания С_maximum à l'équilibre, однако с редкими колебаниями у каждого отдельного человека.

Distribution

Ламотриджин связывается с белками плазмы приблизительно на 55%. Improbable, чтобы высвобождение препарата из связи с белком могло приводить к развитию токсического эффекта.

V_ré est 0.92-1.22 l / kg.

Métabolisme

В метаболизме ламотриджина принимает участие фермент уридиндифосфатглюкуронилтрансфераза (УДФ-глюкуронилтрансфераза). Метаболизируется до глюкуронидов. Ламотриджин в небольшой степени повышает свой собственный метаболизм в зависимости от дозы.

Déduction

У взрослых клиренс ламотриджина в состоянии равновесных концентраций составляет в среднем 39 ±14 мл/мин. Excrétée dans l'urine sous forme de métabolites, Moins 10% препарата выводится с мочой в неизмененном виде, sur 2% – avec des excréments. Dégagement et T_1/2 ne dépendent pas de la dose. J_1/2 у взрослых составляет в среднем от 24 h à 35 non. На T_1/2 ламотриджина большое влияние оказывают совместно принимаемые лекарственные препараты.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

У детей клиренс ламотриджина при расчете на массу тела выше, que chez l'adulte (наиболее высок у детей до 5 années). У детей T_1/2 ламотриджина обычно меньше, que chez l'adulte. Его среднее значение приблизительно равняется 7 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 45-50 ч при совместном назначении с вальпроатом.

Клинически значимые различия в клиренсе ламотриджина у пациентов пожилого возраста в сравнении с молодыми пациентами не обнаружены.

У больных с синдромом Жильбера наблюдалось снижение клиренса препарата на 32%, что однако не выходило за границы нормальных значений для общей популяции.

Témoignage

Épilepsie

— в качестве дополнительной или монотерапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) chez les adultes et les enfants âgés de plus de 12 années;

— в качестве дополнительной терапии эпилепсии (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) chez les enfants 2 à 12 années (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в качестве монотерапии);

— монотерапия типичных абсансов.

Trouble bipolaire

— для профилактики нарушений настроения (dépression, manie, гипомании, смешанных эпизодов) у взрослых с биполярными расстройствами.

Posologie

Le médicament est pris par voie orale. Если рассчитанная доза ламотриджина (par exemple,, при назначении детям или пациентам с нарушением функции печени) не может быть разделена на целое количество таблеток, le patient doit être affecté à cette dose, qui correspond à la valeur la plus proche de l'ensemble comprimé dans la dose plus faible.

En raison du risque d'éruption cutanée ne devrait pas dépasser la dose initiale et d'augmenter le mode dose recommandée.

Épilepsie

Монотерапия у взрослых и детей старше 12 années

Начальная доза Конвульсана составляет 25 mg 1 temps / jour pendant la première 2 недель с последующим повышением дозы до 50 mg 1 heure / jour pour la prochaine 2 semaines. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 mg tous 1-2 de la semaine, jusqu'à ce que vous atteignez l'effet thérapeutique optimal. Dose d'entretien standard est 100-200 mg / jour 1 ou 2 admission. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта требуется назначение Конвульсана в дозе 500 mg / jour.

Дополнительная терапия у взрослых и детей старше 12 années

При совместном применении Конвульсана с препаратами вальпроевой кислоты в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами (PEP) или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение первых 2 semaines; в дальнейшем – по 25 mg 1 heure / jour pour la prochaine 2 semaines. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 mg / jour chaque 1-2 de la semaine, jusqu'à ce que vous atteignez l'effet thérapeutique optimal. Dose d'entretien standard est 100-200 mg / jour 1 ou 2 admission.

При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, en combinaison avec d'autres médicaments antiépileptiques ou sans (sauf valproate) начальная доза Конвульсана составляет 50 mg 1 temps / jour pendant la première 2 semaines, в дальнейшем – 100 mg / jour 2 приема в течение следующих 2 semaines. Затем дозу повышают максимально на 100 mg tous 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Dose d'entretien standard est 200-400 mg / jour 2 admission. Некоторым пациентам может потребоваться доза до 700 mg / jour.

При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизапии ламотриджина или без них начальная доза ламотриджина составляет 25 mg 1 temps / jour pendant la première 2 semaines, plus loin – 50 mg / jour 1 recevoir dans le prochain 2 semaines. Ensuite, la dose est augmentée jusqu'à 50-100 mg tous 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Dose d'entretien standard est 100-200 mg / jour 1 ou 2 admission.

Монотерапия у детей vieilli 2 à 12 années

Начальная доза Конвульсана при монотерапии типичных абсансов est 0.3 mg / kg de poids corporel / jour en 1 ou 2 приема в течение первых 2 недель с последующим повышением дозы до 0.6 mg / kg / jour 1 ou 2 приема в течение следующих 2 semaines. Затем дозу следует повышать максимально на 0.6 mg / kg toutes 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. La dose d'entretien habituelle est de 1 à 15 mg / kg / jour 1 ou 2 admission, хотя некоторым пациентам требуются более высокие дозы.

Дополнительная терапия у детей в возрасте от 2 à 12 années

При совместном применении Конвульсана и препаратов вальпроевой кислоты в сочетании с другими ПЭП или без них начальная доза ламотриджина составляет 0.15 mg / kg 1 temps / jour pendant la première 2 semaines, в дальнейшем – 0.3 mg / kg 1 heure / jour pour la prochaine 2 semaines. Затем доза должна быть увеличена на 0.3 mg / kg toutes 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Dose d'entretien standard est 1-5 mg / kg / jour 1 ou 2 admission. La dose quotidienne maximale – 200 mg.

При совместном применении Конвульсана с противоэпилептическими препаратами или другими препаратами, стимулирующими глюкуронизацию ламотриджина, en combinaison avec d'autres médicaments antiépileptiques ou sans (sauf valproate) начальная доза ламотриджина составляет 0.6 mg / kg / jour 2 приема в течение первых 2 semaines, в дальнейшем – 1.2 mg / kg / jour 2 приема в течение следующих 2 semaines. Затем дозу следует повышать максимально на 1.2 мг/кг/сут каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Dose d'entretien standard est 5-15 мг/кг в сутки в 2 admission. La dose quotidienne maximale – 400 mg.

При совместном применении Конвульсана с окскарбазепином без каких-либо других индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина начальная доза ламотриджина составляет 0.3 mg / kg / jour 1 ou 2 приема в течение первых 2 semaines, plus loin – 0.6 mg / kg / jour 1 ou 2 приема в течение следующих 2 semaines. Затем доза повышается максимально на 0.6 mg / kg toutes 1-2 de la semaine, jusqu'à ce que vous atteignez l'effet thérapeutique optimal. Dose d'entretien standard est 1-10 mg / kg / jour 1 ou 2 admission. La dose maximale est 200 mg / jour.

Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении. Точное дозирование при проведении начальной терапии Конвульсаном в таблетках по 5 мг невозможно, если масса тела ребенка меньше 17 kg.

Probablement, что детям в возрасте от 2 à 6 лет потребуются наибольшие поддерживающие дозы.

При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию Конвульсаном или при назначении на фоне приема Конвульсана других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.

Les troubles bipolaires adulte

Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (Tableau. 1), после чего при наличии показаний можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (Tableau 2).

Tableau 1. Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы при биполярных нарушениях у взрослых

Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта.

При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, ингибирующих глюкуронизацию ламотриджина (par exemple,, valproate), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение первых 2 semaines, puis – 25 mg 1 heure / jour pour la prochaine 2 semaines, sur 5 semaine, la dose doit être augmentée à 50 mg / jour 1-2 admission. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 100 mg / jour 1-2 admission. La dose quotidienne maximale – 200 mg.

При совместном применении Конвульсана и других ПЭП, стимулирующих глюкуронизацию ламотриджина (par exemple,, phénytoïne, Carbamazépine, phénobarbital, prymydon), patients, не получающих ингибиторы глюкуронизации ламотриджина (par exemple,, препараты вальпроевой кислоты), начальная доза ламотриджина составляет 50 mg 1 temps / jour pendant la première 2 semaines, puis – 100 mg / jour 2 приема в течение следующих 2 semaines, sur 5 semaine, la dose doit être augmentée à 200 mg / jour 2 admission. Sur 6 semaines, la dose peut être augmentée à 300 mg / jour, однако стабилизирующая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 mg / jour 2 приема и назначается, commençant par 7 de la semaine.

À monothérapie Конвульсаном или при совместном применении Конвульсана с препаратами лития, бупропионом, оланзапином, окскарбазепином или другими препаратами, не являющимися индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 25 mg 1 temps / jour pendant la première 2 semaines, puis – 50 mg / jour 1 ou 2 приема в течение следующих 2 semaines. Дозу следует увеличить до 100 мг/сут на 5 semaine. Стабилизирующая доза на 6 неделе составляет 200 mg / jour 1-2 admission.

Après avoir atteint une dose d'entretien journalière de stabiliser d'autres médicaments psychotropes peut être annulé.

Tableau 2. Поддерживающая стабилизирующая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств.

Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 400 mg / jour.

Après l'abolition des inhibiteurs de thérapie supplémentaires de la glucuronisation (par exemple,, valproate) стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.

Après l'abolition de inducteurs de thérapie supplémentaires de la glucuronisation (incl. phénytoïne, karʙamazepinom, fenoʙarʙitalom, primidone) доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3 недель в зависимости от исходной поддерживающей дозы.

Après l'annulation de médicaments psychotropes ou anti-épileptiques connexes, Aucune interaction pharmacocinétique significative avec la lamotrigine (par exemple,, les préparations de lithium, Bupropion, olanzapine, okskarʙazepin), должна быть сохранена стабилизирующая доза Конвульсана, atteint pendant le mode élevage.

Il n'y a pas d'expérience clinique pour corriger des doses quotidiennes de lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire après l'ajout d'autres médicaments. Cependant recommandations, basées sur des études sur l'interaction de ces médicaments peuvent être administrés (Tableau. 3).

Tableau 3. Ajustements de doses quotidiennes de lamotrigine chez les patients atteints de trouble bipolaire après avoir rejoint la thérapie d'autres médicaments

При прекращении терапии Конвульсаном у пациентов с биполярным расстройством отменять Конвульсан можно сразу, без постепенного снижения дозы.

В случае возобновления приема ламотриджина врач должен оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у пациентов, которые прекратили прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза ламотриджина должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме.

Терапию ламотриджином не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения ламотриджином которых было связанно с появлением сыпи, sauf dans les cas, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможный риск.

При назначении Конвульсана femmes, уже принимающим гормональные контрацептивы, нет необходимости в коррекции рекомендованных режимов повышения доз ламотриджина.

При назначении гормональных контрацептивов пациенткам, уже получающим поддерживающие дозы Конвульсана и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, mais pas plus de 2 fois, в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

При прекращении приема гормональных контрацептивов пациентками, уже получающими поддерживающие дозы Конвульсана и не получающими индукторов глюкуронизации ламотриджина, может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.

mode de correction dans les patients âgés (supérieur 65 années) non requis.

À нарушениях функции печени средней (Classe B pour Child-Pugh) и тяжелой степени (classe C de Child-Pugh) primaire, et l'augmentation de la dose d'entretien doit être réduit d'environ 50% et 75% respectivement. Grandir et doses d'entretien doivent être ajustés en fonction de la réponse clinique.

Пациентам со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

Effet secondaire

Информация о нежелательных реакциях разделена на 2 раздела: побочные реакции у больных с эпилепсией и побочные реакции у больных с биполярным расстройством. Однако при рассмотрении профиля безопасности ламотриджина в целом необходимо принимать во внимание сведения обоих разделов.

Использована следующая условная классификация частоты нежелательных реакций: Souvent (>1/10), souvent (>1/100, <1/10), parfois (>1/1000, < 1/100), rarement (>1/10 000, <1/1000), rarement (<1/10 000).

Chez les patients épileptiques

Les réactions dermatologiques: monothérapie: Souvent – éruptions cutanées; при других видах клинического применения: Souvent – éruptions cutanées; rarement – Syndrome de Stevens-Johnson; rarement – nécrolyse épidermique toxique.

Éruption, в основном пятнисто-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата.

Имеются сообщения о редких случаях развития тяжелых, потенциально опасных для жизни поражений кожи, включающих синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (Le syndrome de Lyell). Хотя в большинстве случаев при отмене препарата происходило обратное развитие симптомов, у некоторых больных остались необратимые рубцы, а в редких случаях были зарегистрированы смертельные исходы, связанные с приемом препарата. Общий риск развития сыпи в значительной степени был связан с высокой начальной дозой ламотриджина и превышением рекомендуемых темпов наращивания доз ламотриджина, с сопутствующим назначением препаратов вальпроевой кислоты. Развитие сыпи также рассматривалось как проявление синдрома гиперчувствительности, связанного с различными системными проявлениями.

A partir du système hématopoïétique: rarement – neutropénie, leucopénie, anémie, thrombocytopénie, pancytopénie, aplasticheskaya anémie, agranulocytose. Гематологические нарушения могут быть, а могут и не быть связаны с синдромом гиперчувствительности.

Sur la partie du système immunitaire: rarement – syndrome d'hypersensibilité (y compris des symptômes tels que la fièvre, lymphadénopathie, gonflement du visage, troubles de la fonction de sang et le foie, DIC, troubles plusieurs organes). Сыпь также рассматривается как часть синдрома гиперчувствительности. Il est important de noter, что ранние проявления гиперчувствительности (c'est à dire. fièvre, lymphadénopathie) могут иметь место даже при отсутствии явных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов пациент должен немедленно обратиться к врачу и, если не будет установлена другая причина симптомов, ламотриджин должен быть отменен.

SNC: monothérapie: Souvent – irritabilité, mal de tête; souvent – somnolence, insomnie, vertiges, tremblement; parfois – ataxie, agressivité; rarement – tics, hallucinations, confusion; при других видах клинического применения: Souvent – mal de tête, vertiges; souvent – irritabilité, nistagmo, tremblement, ataxie, somnolence, insomnie; parfois – agressivité; rarement – tics, hallucinations, confusion, ažitaciâ, instabilité, des troubles du mouvement, ухудшение симптомов болезни Паркинсона, troubles extrapyramidaux, Choréoathétose, augmentation de la fréquence des crises.

De les sens: Souvent – diplopie, Vision floue; rarement – conjonctivite.

A partir du système digestif: monothérapie: souvent – nausée; при других видах клинического применения: souvent – nausée, diarrhée.

Со стороны гепато-билиарной системы: очень редко – повышение уровней печеночных ферментов, la fonction hépatique anormale, insuffisance hépatique. Нарушения функции печени обычно развиваются в сочетании с симптомами гиперреактивности, но в единичных случаях отмечались и в отсутствии явных признаков гиперчувствительности.

Autre: souvent – fatigabilité; rarement – syndrome pseudo-lupique.

У пациентов с биполярным нарушением

Les réactions dermatologiques: Souvent – éruption cutanée; rarement – Syndrome de Stevens-Johnson.

SNC: Souvent – mal de tête; souvent – ažitaciâ, somnolence, vertiges.

Sur la partie du système musculo-squelettique: souvent – arthralgie, mal au dos.

Autre: souvent – douleur.

Contre-

- Enfants jusqu'à l'âge 2 années;

- Hypersensibilité à la lamotrigine ou à tout composant du médicament.

DE prudence назначают при почечной недостаточности.

Grossesse et allaitement

Конвульсан должен назначаться при беременности только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Физиологические изменения, развивающиеся при беременности, peuvent influencer le niveau de la lamotrigine et / ou des effets thérapeutiques. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина при беременности.

Ламотриджин выделяется с грудным молоком и определяется в грудном молоке в концентрациях, composants 40-60% от его концентрации в плазме матери. При необходимости назначения Конвульсана в период лактации следует соотносить потенциальную пользу грудного вскармливания и потенциальный риск развития побочных эффектов у ребенка.

Précautions

Chez les enfants, le risque d'éruptions cutanées graves ci-dessus, que chez l'adulte. Selon les rapports de la fréquence des éruptions cutanées, ont nécessité une hospitalisation, enfants, patients atteints d’épilepsie, Il variait de 1 sur 300 à 1 sur 100 enfants.

Chez les enfants, la manifestation initiale de l'éruption peut être confondue avec une infection, il est donc nécessaire de prendre en compte la possibilité de les réactions des enfants à la drogue, manifestant le développement de l'éruption et de la fièvre au cours du premier 8 semaines de traitement.

Outre, суммарный риск развития сыпи в значительной мере связан с высокой начальной дозой Конвульсана и превышением рекомендуемой скорости повышения его, а также с сочетанным применением с препаратами вальпроевой кислоты.

При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом. Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Не рекомендуется возобновлять прием ламотриджина в случаях, когда его предшествующее назначение было отменено в связи с развитием кожной реакции, если только ожидаемый терапевтический эффект от применения препарата не превышает риск побочных эффектов.

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Однако было показано, что ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, montant moyen des érythrocytes, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 année) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 années).

Если пациент получает любой другой препарат, содержащий ламотриджин, то он не должен принимать Конвульсан без консультации врача.

Резкая отмена приема Конвульсана, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (par exemple,, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 semaines.

Il ya des rapports, что тяжелые судорожные приступы, включая эпилептический статус, могут привести к развитию рабдомиолиза, мультиорганных нарушений и ДВС-синдрома иногда с фатальным исходом. Подобные случаи наблюдались и при лечении Конвульсаном.

Возможность совершения суицидальных попыток является характерной особенностью биполярных расстройств, поэтому лечение таких больных должно проводиться под тщательным наблюдением.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Не рекомендуется в период применения препарата заниматься потенциально опасными видами деятельности, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices.

Dose excessive

Сообщалось об однократном применении Конвульсана в дозе, превышающей максимальные терапевтические в 10-20 temps. При этом наблюдались следующие symptômes: nistagmo, ataxie, нарушение сознания и кома.

Traitement: lavage gastrique, госпитализация и проведение симптоматической терапии.

Interactions médicamenteuses

Moyenne T_1/2 снижается приблизительно до 14 ч при одновременном назначении с препаратами, стимулирующими глюкуронизацию, такими как карбамазепин и фенитоин, и повышается в среднем до 70 ч при совместном назначении с вальпроатом. Нет данных о способности ламотриджина вызывать клинически значимую индукцию или ингибирование окислительных ферментов печени. В этой связи взаимодействия между ламотриджином и препаратами, метаболизирующимися системой ферментов цитохрома Р450, improbable. Ламотриджин может стимулировать свой собственный метаболизм, но этот эффект выражен умеренно и не имеет клинически значимых последствий.

Tableau 4. Влияние других препаратов на глюкуронизацию ламотриджина

Влияние других пероральных контрацептивов и препаратов для заместительной гормональной терапии не изучалось, хотя они могут оказывать подобное влияние на фармакокинетические показатели ламотриджина.

Препараты вальпроевой кислоты, которые подавляют глюкуронизацию ламотриджина, снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T_1/2 presque 2 fois.

Определенные противоэпилептические препараты (comme la phénytoïne, Carbamazépine, le phénobarbital et la primidone), которые стимулируют систему метаболизирующих ферментов печени, ускоряют глюкуронизацию ламотриджина и его метаболизм. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов со стороны ЦНС, inclure des étourdissements, ataksiyu, diplopie, нечеткость зрения и тошноту у пациентов, начавших принимать карбамазепин на фоне терапии Конвульсаном. Эти симптомы обычно проходили после снижения дозы карбамазепина. Аналогичный эффект наблюдался при назначении ламотриджина и окскарбазепина здоровым добровольцам, результат снижения доз не изучался.

Ламотриджин не вытесняет другие противоэпилептические препараты из связи с белками плазмы крови.

При одновременном приеме ламотриджина в дозе 200 мг и окскарбазепина в дозе 1200 mg, ни окскарбазепин, ни ламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.

Ламотриджин в дозе 100 мг/сут не вызывает нарушения фармакокинетики безводного глюконата лития (par 2 g 2 fois / jour pour 6 jours) при их совместном применении.

Многократный прием бупропиона внутрь не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджина и вызывает незначительное увеличение AUC ламотриджина глюкуронида.

Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и С_maximum ламотриджина в среднем на 24% et 20% respectivement, что клинически незначимо. Ламотриджин в дозе 200 мг не изменяет фармакокинетику оланзапина.

Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом, клоназепамом, fluoxétine, галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида.

Изучение метаболизма буфуралола микросомальными ферментами печени, выделенными у человека, позволяет сделать вывод, что ламотриджин не снижает клиренс препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. Результаты исследований in vitro также позволяют предположить, что клозапин, phénelzine, rispéridone, сертралин или тразодон вряд ли могут оказывать влияние на клиренс ламотриджина.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов, contenant 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызывает приблизительно двукратное повышение клиренса ламотриджина (после его приема внутрь), что приводит к снижению AUC и С_maximum ламотриджина в среднем на 52% et 39% respectivement. В течение недели, свободной от приема активного препарата, наблюдается повышение плазменной концентрации ламотриджина, при этом концентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели перед введением следующей дозы, en moyenne 2 fois plus élevée, чем в период активной терапии.

В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола – компонента комбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшое повышение клиренса второго компонента перорального контрацептива – левоноргестрела, что приводит к снижению AUC и С_maximum левоноргестрела на 19% et 12% respectivement. Измерение сывороточных уровней ФСГ, ЛГ и эстрадиола во время этого исследования выявило небольшое уменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторых женщин, хотя измерение плазменного уровня прогестерона ни у одной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции. Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и изменения плазменных уровней ФСГ и ЛГ на овуляционную активность яичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (Outre 300 mg / jour) не изучалось и исследования с включением других гормональных препаратов не проводились.

Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T_1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. Les patients, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, Recommandé avec une nomination conjointe de la lamotrigine et des fonds, glucuronidation stimulant.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé dans un endroit sec, abri de la lumière, inaccessible aux enfants à température ne dépassant pas 30 ° C. Durée de vie – 3 année.