Kogenate FS

Matière active: Oktokog alpha
Lorsque ATH: B02BD02
CCF: La préparation de facteur de coagulation sanguine VIII
CIM-10 codes (témoignage): D66
Lorsque CSF: 20.01.06
Fabricant: Bayer HealthCare LLC (États Unis)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Valium pour médicament d'une solution de i / v administration conjointement avec le solvant (eau d / et) forme d'une poudre blanche avec une teinte jaunâtre; solution préparée est transparent, Incolore à légèrement jaunâtre.

Excipients: saccharose, gistidin, glycine, le chlorure de sodium, chlorure de calcium, polysorbate 80.

* Selon l'OMS a établi le niveau de facteur de coagulation sanguine VIII 1 UI niveau approximatif du facteur antihémophilique, se trouve dans la 1.0 ml de piscine frais de plasma humain.

Bouteilles En Verre (1) complète avec une seringue de verre (1) eau d / et (2.5 ml) en blister, adaptateur pour flacon (1) en blister, dispositif d / i / administration de v (1) en blister – packs de carton.

Action pharmacologique

Médicament hémostatique, Il est une glycoprotéine hautement purifié, constitué de plusieurs peptides, y compris une avec un poids moléculaire 80 KD sous-unités et étendu avec différents poids moléculaire 90 kd. Il a fabriqué en utilisant la technologie de l'ADN recombinant. Des cellules de rein de bébé hamster produits (BHK), dans lequel le gène a été introduit facteur VIII de coagulation humain (FVIII). milieu de culture cellulaire comprend une solution de protéines plasmatiques humaines (HPPS) et de l'insuline recombinante, mais il ne contient pas de protéines, dérivé de sources animales. Kogenate FS a la même activité biologique, en tant que facteur VIII, dérivé de plasma sanguin humain.

Le procédé de purification comprend l'étape d'inactivation virale efficace de solvant / détergent en plus des méthodes classiques de purification par chromatographie d'échange d'ions, Chromatographie d'immunoaffinité avec des anticorps monoclonaux, ainsi que d'autres étapes chromatographiques, conçu pour la purification du facteur VIII recombinant infectieux et l'élimination des composants.

Outre, le procédé de fabrication a été étudié pour sa capacité à réduire l'infectivité d'un agent expérimental de transmission de l'ESB (TGE), qui a été considéré comme un modèle d'agent de la MCJ (la maladie de Creutzfeldt-Jakob) et variante de la MCJ. Il a été démontré, qu'un certain nombre d'étapes distinctes de production et de préparation de la matière première dans le procédé de fabrication permet de réduire l'infectivité de Kogenate FS cet agent modèle expérimental. TSE étapes de réduction du pouvoir infectieux comprennent l'étape consistant à séparer la fraction II + III dans une solution de protéines plasmatiques humaines (6.0 enregistrer₁₀) et une étape de Chromatographie par échange d'anions (3.6 enregistrer₁₀). Ces études fournissent l'assurance raisonnable que, que dans le cas de la matière de départ de l'agent pathogène de la MCJ / vMCJ variante avec un faible degré d'infectivité, il peut être éliminé.

L'introduction de Kogenate FS permet d'accroître le contenu en facteur VIII dans le plasma sanguin et supprime temporairement le défaut de coagulation chez les patients atteints d'hémophilie A (hémorragique héréditaire, caractérisé par une activité insuffisante d'une protéine spécifique du plasma, Facteur de coagulation VIII).

Chaque flacon de Kogenate FS contient spécifié sur le montant de l'étiquette de facteur VIII recombinant en unités internationales (MOI). Conformément à la norme fixée par l'OMS pour le facteur de coagulation sanguine VIII humain, 1 ME rapproche du niveau d'activité en facteur VIII 1 ml de piscine frais de plasma humain.

Pharmacokinetics

L'activité facteur VIII de récupération moyen , mesuré par 10 minutes après la perfusion de Kogenate FS était de 2,1 ± 0,3% / UI / kg. La biologie moyenne T_1/2 рекомбинантного фактора VIII (rFVIII-FS), contenant du saccharose, était sur le 13 h et était similaire à T_1/2 Facteur antihémophilique (AGF), obtenue à partir de plasma sanguin humain. FS Kogenate raccourcies TCA. l'activité du facteur de récupération rFVIII-FS et T_1/2 Nous ne changeons pas après 24 Seuls les semaines de traitement avec ce médicament, Il indique que l'efficacité de la conservation et de l'absence de formation d'anticorps anti-facteur VIII. L'activité facteur VIII de récupération moyen, mesuré par 10 min post-dose rFVIII-FS 37 patients (par 24 semaine de traitement FVIIIr-FS), Il est élevé à 2,1% / UI / kg, Il ne diffère pas de la reprise de l'activité du facteur VIII, qui a été déterminé au niveau de référence, et par 4 et 12 semaines de traitement.

Témoignage

- Prévention et traitement des épisodes hémorragiques dans l'hémophilie A.

Posologie

Les doses suivantes sont approximatifs. La dose de Kogenate FS, nécessaire pour restaurer l'hémostase, doit être sélectionné individuellement, en fonction de l'intensité du saignement, la présence d'inhibiteurs et le niveau de facteur VIII souhaité. Dans le procédé de traitement peut nécessiter un contrôle du contenu du facteur VIII. L'effet clinique du facteur VIII est le plus important dans l'évaluation de l'efficacité du traitement. Pour obtenir un résultat clinique satisfaisant peut nécessiter l'introduction d'une plus grande dose de facteur VIII, On a calculé que. Si après l'introduction de la dose calculée ne parvient pas à fournir la concentration attendue d'un saignement de facteur VIII ou de contrôle, on devrait supposer la présence de sang dans un patient en inhibiteur du facteur VIII. Sa présence et la quantité (un titre) Il doit être confirmé par des tests de laboratoire appropriés. En présence du facteur VIII inhibiteur de dosage pour différents patients peuvent varier considérablement, et un régime de traitement optimal est défini uniquement en termes de réponse clinique.

Certains patients ayant un titre faible d'inhibiteurs (<10 Unités Bethesda) peut être traité avec succès sans préparations de facteur VIII anamnestique augmenter inhibiteurs de titre. Afin d'assurer une réponse adéquate est nécessaire de vérifier le taux de facteur VIII et de la réponse clinique au traitement. Les patients ayant des antécédents de la réponse au traitement avec le facteur VIII et / ou avec des inhibiteurs de titres plus élevés peuvent nécessiter l'utilisation de médicaments alternatifs, tels que les concentrés de facteur IX complexes, le facteur antihémophilique (porc), facteur VIIa recombinant ou d'un complexe de coagulation antiingibitorny.

Pourcentage d'augmentation du taux de facteur VIII in vivo peut être calculée par la formule: Dose Kogenate FS UI / kg de poids corporel x 2% / UI / kg. Cette méthode de calcul est basée sur des données cliniques obtenus à partir de plasma et de produits recombinants AGF et illustrés par les exemples suivants:

Attendu % l'amélioration de facteur VIII = (Nombre d'unités d'entrée x 2% / UI / kg)/poids (kg).

Exemple de calcul de la dose pour un adulte avec un poids corporel 70 kg: (1400 ME x 2% / ME / kg)/70 kg = 40%.

La dose requise (MOI) = (poids (kg) x souhaitée % facteur VIII améliorer)/ 2%/UI / kg.

Exemple de calcul de la dose pour un enfant pesant 15 kg: (15 kg x 100%)/2%/UI / kg = nécessite 750 MOI.

Dose, nécessaire pour atteindre le plein hémostase, déterminé par le type et la gravité des épisodes de saignement, selon les lignes directrices suivantes:

AHF concentrés peuvent également être administrés sur une base régulière en vue la prévention des saignements.

Le médicament est administré seulement par les E / injection ou infusion. Après la cuisson, la solution doit être administrée dans 3 non. Pour l'introduction du système est recommandé d'utiliser le joint.

Le taux d'introduction est déterminée en fonction de la réponse individuelle du patient. Habituellement, l'introduction de la totalité de la dose au cours 5-10 minutes et encore plus vite, bien toléré.

Conditions de préparation de la solution

Préparation du médicament, son administration et toutes les manipulations avec le système d'administration doit être effectuée très soigneusement. Kogenate FS adaptateur de flacon pour un système sans aiguille, qui aide à prévenir les blessures dues à une piqûre d'aiguille lors de la préparation de la solution. Lorsque des dommages à la peau avec une aiguille, Sang contaminé, Les virus peuvent être transmis à diverses infections, y compris le VIH (SIDA) et l'hépatite. Dans le cas de blessure, appelez immédiatement de l'aide médicale. Les aiguilles doivent être placés dans des conteneurs fermés immédiatement après usage, tous les produits pour la préparation et l'administration, y compris les restes de la solution préparée de Kogenate FS, doivent être éliminés dans un récipient approprié.

1. Bien se laver les mains avec de l'eau chaude savonneuse.

2. Réchauffez-vous dans les mains d'un flacon fermé et la seringue à température ambiante (non supérieure à 37 ° C.).

3. Retirez le bouchon de la bouteille (UNE). Désinfectez le bouchon de caoutchouc avec de l'alcool, en faisant attention de ne pas toucher les bras de bouchon en caoutchouc.

4. Mettez le flacon sur une surface antidérapante cabinet. Retirez le papier protecteur de l'adaptateur cartouche de flacon en plastique. Ne retirez pas l'adaptateur de la cartouche en plastique. Prenez l'adaptateur de cartouche, placez-le sur le flacon et fortement pressée. L'adaptateur se loge dans le couvercle de la fiole.
Ne pas retirer la cartouche de l'adaptateur à ce point.

5. Ouvrez avec précaution la seringue blister, inclinaison vers le milieu du support de papier. Retirer la seringue pré-remplie de solvant. Prenant la fixation de tige de piston supérieure, sortir de l'emballage. Ne pas toucher les côtés et le filetage de la tige de piston. En tenant la seringue directement, prendre le piston de la buse supérieure et fixez la tige, Vissez dans le sens horaire dans le bouchon fileté.

6. En prenant le corps de la seringue, rompre la pointe du capuchon de la seringue. Il faut prendre soin, la pointe de la seringue soit pas en contact avec une main ou de toute autre surface. Reporter la seringue pour la manipulation suivante.

7. Retirez l'adaptateur de la cartouche et le jeter.

8. Connectez la seringue pré-remplie, tournant vers la droite, décoché un adaptateur pour flacon.

9. Entrez solvant, poussant lentement la tige de piston.

10. Mélanger doucement le flacon, jusqu'à ce que tout le matériel est dissous. Ne pas agiter le flacon. Sois certain que, que la poudre soit complètement dissoute. Ne pas utiliser une solution de, si elle est trouble ou contient des particules visibles.

11. Composez la solution dans la seringue, tenant une bouteille sur le bord de l'adaptateur de flacon et la seringue, et puis, lentement et tirez doucement la tige de piston. Il doit être assuré, que tout le contenu du flacon dans la seringue a reçu.

12. Sans modifier la position du piston, retirez la seringue de l'adaptateur pour flacon (ce dernier doit rester attaché à la bouteille). Attachez la seringue au système annexé pour l'injection et entrez solution / dans. S'il vous plaît suivez les instructions d'utilisation accompagnant le système de perfusion.

13. Si un patient a besoin de plus d'un flacon, il est nécessaire de préparer la solution dans chaque flacon par une seringue fournie avec solvant, solutions et unissent alors à une plus grande seringue (pas attaché) et mettre la préparation de la manière habituelle.

14. Médicaments pour administration parentérale, avant l'administration doivent être soigneusement inspectées pour la matière ou la décoloration étrangère, Si elle est autorisée par le conteneur de solution et.

Effet secondaire

SNC: dans quelques cas, – vertiges, dépersonnalisation.

Les réactions dermatologiques: dans quelques cas, – éruption, démangeaison.

A partir du système digestif: dans quelques cas, – goût inhabituel dans la bouche, nausée.

Autre: dans quelques cas, – une augmentation modérée de la pression artérielle, rhinite, réactions au site d'injection.

Contre-

- Hypersensibilité à la drogue;

- Hypersensibilité aux protéines de souris ou de hamster.

Grossesse et allaitement

Pas de données sur l'utilisation du médicament Kogenate FS durant la grossesse. Inconnu, si le médicament peut causer des dommages au fœtus ou affecter la capacité de reproduction lorsqu'il est administré à une femme enceinte.

L'utilisation du médicament pendant la grossesse et l'allaitement est possible uniquement avec indications absolues.

Des études expérimentales L'influence de Kogenate sur la fonction de reproduction chez l'animal n'a été réalisée.

Précautions

La littérature décrit des cas d'hypotension, urticaire, et d'oppression dans la poitrine due à des réactions d'hypersensibilité chez les patients, Les concentrés de facteur antihémophilique traités. Avec le développement de réactions anaphylactiques graves nécessitent un traitement d'urgence immédiat aux mesures de réanimation, comme l'administration d'épinéphrine et de l'oxygène.

Kogenate FS est conçu pour le traitement des épisodes hémorragiques, due à un déficit en facteur VIII. La présence de ce déficit devrait être réglé avant l'introduction de Kogenate FS.

Kogenate FS ne contient pas de facteur von Willebrand, par conséquent indiqués pour le traitement de la maladie de von Willebrand.

Pendant le traitement de patients atteints d'hémophilie A, la formation d'anticorps neutralisants circulants (inhibiteurs) Facteur VIII. Inhibiteurs apparaissent le plus souvent dans les premières années de traitement chez les nourrissons, souffrant d'hémophilie A sévère, ou chez les patients, qui ont déjà reçu une quantité limitée de facteur VIII. Cependant, l'apparition d'inhibiteurs peut à tout moment au cours du traitement d'un patient atteint d'hémophilie A. Malade, recevoir un traitement avec un médicament AGF, incl. Kogenate FS, Ils ont besoin d'un suivi attentif afin de détecter des anticorps au facteur VIII par les observations cliniques appropriés et les essais de laboratoire en conformité avec les recommandations du Centre pour le traitement des patients atteints d'hémophilie. Au cours des essais cliniques impliquant des patients pré-traités ont été enregistrés 109 des effets néfastes sur la 4160 infusions (2.6%). Disponibilité, au moins, connexion à distance avec le médicament à l'étude, les chercheurs ont seulement 13 de ces phénomènes. Plus 7 événements indésirables n'a donné évaluation. Ainsi, 20 les événements indésirables dans 11 Les patients ont été considérés soit comme non mesurable, ou que, au moins, lointainement apparenté à l'utilisation de Kogenate FS avec une fréquence 0.5% sur le nombre de perfusions fait. Dans 72 les patients pré-traités atteints d'hémophilie A sévère, FS Kogenate qui ont reçu, moyenne, pendant 54 jours, Inhibiteurs du facteur VIII ne sont pas détectés.

Dans les études cliniques, tous les patients ont effectué des tests pour identifier la séroconversion contre des protéines chez les souris et les hamsters. Après le début du traitement d'anticorps spécifiques de ces protéines ne sont pas développés, aucun des patients, et pas de réactions allergiques graves, associé avec des protéines animales, dans le contexte de la perfusion rFVIII – FS est pas observée. Malgré cela, Les patients doivent être informés de la possibilité de réactions d'hypersensibilité aux protéines de souris et / ou des hamsters, et mis en garde contre les premiers signes d'une telle réaction (par exemple,, urticaire, urticaire localisée ou généralisée, respiration sifflante, hypotension et). Les patients doivent être informés que l'apparition de ces symptômes, arrêtez d'utiliser le médicament et consulter votre médecin.

Les études cliniques de Kogenate FS n'a pas inclus de nombres suffisants de patients âgés 65 et ancien, pour être en mesure de déterminer, différent si leur réponse à la réponse au traitement chez les patients plus jeunes. Comme pour tous les patients, recevoir Kogenate FS, dose pour les patients âgés est nécessaire pour sélectionner individuellement.

Utilisez en pédiatrie

FS Kogenate peuvent être utilisés pour traiter les enfants. Des études de sécurité et d'efficacité menées sur des enfants (n = 62), non préalablement traités et traités avec un traitement minimal.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Aucune information, que l'introduction du médicament Kogenate FS peut réduire votre capacité à conduire ou à utiliser des machines.

Les résultats d'études expérimentales

Analyse du potentiel mutagène in vitro de rFVIII en doses, dépassant largement la dose thérapeutique maximale, révélé aucune mutation ou aberrations chromosomiques inverse. Enquête sur rFVIII in vivo chez les animaux en utilisant des doses, dans 10-40 fois plus élevée que la thérapeutique maximale attendue, ont également montré, rFVIII qu'aucun potentiel mutagène. Des études à long terme sur le potentiel cancérogène chez l'animal n'a pas été.

Dose excessive

Les symptômes d'un surdosage du médicament Kogenate FS inconnue.

Interactions médicamenteuses

Interactions médicamenteuses médicament Kogenate FS est pas connue.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

La prescription de médicaments.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, endroit sombre à une température de 2 ° à 8 ° C; Ne pas congeler. La durée de conservation du lyophilisat – 30 Mois, Solvant – 48 Mois.

Il est permis de stockage de médicament à une température ne dépassant pas 25 ° C max 3 mois, par exemple,, le traitement à la maison.