HUMIRA

Matière active: Adalimumab
Lorsque ATH: L04AB04
CCF: Immunosuppresseur sélectif. Anticorps monoclonaux de TNF
CIM-10 codes (témoignage): K50, M05, M07, M45
Lorsque CSF: 05.02.01
Fabricant: ABBOTT LABORATOIRES SA. (Grande Bretagne)

Forme posologique, Composition et emballage

La solution pour le p / à l'introduction opalescent, légèrement colorés.

1 seringue
adalimumab40 mg

Excipients: mannitol, monohydrate d'acide citrique, le citrate de sodium, disodique gidrofosfata digidrat, phosphate monosodique dihydraté, le chlorure de sodium, polysorbate 80, eau d / et, L'hydroxyde de sodium.

0.8 ml – ajuster les seringues de verre (1) complet avec esprit de serviettes de table (1) – emballages Valium planimétrique (1) – packs de carton.
0.8 ml – ajuster les seringues de verre (1) complet avec esprit de serviettes de table (1) – emballages Valium planimétrique (2) – packs de carton.

 

Action pharmacologique

Immunosuppresseur sélectif. Représente l’anticorps monoclonal rekombinantnoe, peptidnaâ séquence qui est identique à celle du lgG1 homme.

Adalimumab se lie sélectivement au facteur de nécrose tumorale (FNO) et neutralise ses fonctions biologiques grâce à des interactions avec surface blocus p55 et les récepteurs des cellules P75 pour TNF. FNO – C’est une cytokine naturelle, qui participe à la régulation des normales inflammatoires et réponse immunitaire. Des niveaux élevés de TNF trouvent dans le liquide synovial des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, avec l’arthrite psoriasique et la spondylarthrite ankylosante. TNF joue un rôle important dans le développement de l’inflammation pathologique et de destruction des tissus articulaires, spécifiques à ces maladies.

Adalimumab module également les réactions biologiques, qui induit ou réglementés par TNF, y compris les changements dans les niveaux des molécules d’adhésion, provoquant la migration des leucocytes.

HUMIRA polyarthrite rhumatoïde patients provoque un abaissement rapide des niveaux d’ostrofaznyh indicateurs d’inflammation (Protéine C - réactive et ESR) et les niveaux de sérum des cytokines (IL-6). Outre, Il y a eu une baisse de l’activité sérique de métalloprotéinase matriksnyh (MMP-1 et MMP-3), causant de remodelage tissulaire, qui sous-tend la destruction du cartilage.

 

Pharmacokinetics

Absorption

Adalimumab absorbée et distribuée lentement et atteint Cmaximum environ 5 jours. La biodisponibilité absolue quand s/à l’introduction de l’unique 40 mg adalimumaba est 64%.

Chez les patients atteints de la maladie de Crohn, qui est prescrit au Humiru à partir de dose 160 mg 0 semaine et les doses ultérieures 80 mg à la semaine 2, Cmaximum adalimumaba réalisé sur les 2ème et 4ème semaine et environ 12 ug / ml.

Distribution

V avec un single sur/dans l’introduction est de 4.7 à 6.0 l, qui indique presque la même distribution des adalimumaba dans le sang et dans les liquides vnesosudistyh. Adalimumaba concentration dans le liquide synovial dans la polyarthrite rhumatoïde varie de patients de 31 à 96% du sérum.

Css adalimumaba s/pour l’application de la dose de 40 mg 1 une fois par 2 semaines chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, à la fin de l’intervalle posologique est sur 5 ug / ml (sans recevoir simultanément du méthotrexate) et 8-9 ug / ml (dans le contexte du méthotrexate en même temps). Lors de l’augmentation des doses de l’ordre d’adalimumaba 20 mg, 40 mg 80 mg 1 une fois par 2 semaine et 1 Une fois par semaine que n/a noté presque linéaire augmente les concentrations sériques d’adalimumaba à la fin de l’intervalle posologique.

Chez les patients atteints de la maladie de Crohn (C)ss environ 7 µg/ml et est observée sur la 24-ème et 56-ème semaines de thérapie d’entretien avec l’utilisation de la dose de Humiry 40 mg 1 une fois par 2 de la semaine.

Déduction

Adalimumab est excrété lentement, le sol ne dépasse généralement pas 12 ml / h. J1/2 est, moyenne, 2 semaine et varie de 10 à 20 jours. Dégagement et T1/2 ne changent pas significativement avec l’introduction de la drogue dans une dose 0.25-10 mg / kg, à1/2 ressemble à la sur/in et s/à l’introduction de la drogue. Avec un usage prolongé (Plus 2 années) l’adalimumaba de terrain n’a ne pas changé.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Tendance à une augmentation de la clairance d’adalimumaba selon le poids et la présence d’anticorps dans les adalimumabu.

Âge a un effet minime sur le terrain adalimumaba.

Pharmacocinétique des enfants adalimumaba ne pas étudié.

Différences dans la pharmacocinétique des indicateurs (ajustés pour le poids corporel) chez les patients de sexe différent et identité raciale ne sont pas révélés.

Informations sur adalimumaba pharmacocinétique chez les patients avec altération de la fonction hépatique ou rénale ne.

 

Témoignage

— srednetâželyj et sévères de polyarthrite rhumatoïde évolutive (en mode seul ou en association avec le méthotrexate ou les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens base);

— Polyarthrite psoriasique (en mode seul ou en association avec le méthotrexate ou les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens base);

— Active la spondylarthrite ankylosante;

- La maladie de Crohn (modérée ou sévère) Selon la réponse au traitement classique ou l’inefficacité (ou réduire l’efficacité des) infliximab.

 

Posologie

Adultes à revmatoidnom ARTHRO, psoriaticescom arthrite et ankiloziruûŝem spondilite Humiru nommer p/dose 40 mg 1 une fois par 2 de la semaine. Lorsqu’on prescrit un traitement Humiry GKS, AINS, analgésiques, salicylates, méthotrexate et autres drogues de base peuvent être poursuivis.

Chez certains patients,, ne reçoivent ne pas de méthotrexate, effet supplémentaire peut être obtenu avec l’augmentation du taux de fréquence de demande à Humiry 40 mg 1 une fois par semaine.

À La maladie de Crohn nommer des adultes 160 mg / jour (par 40 mg 4 fois / jour, ou 40 mg 2 fois / jour régulièrement pendant deux jours), par 2 de la semaine (le 15e jour) – 80 mg, même à travers la 2 de la semaine (29-Jour) dose prescrite – 40 mg 1 une fois par 2 de la semaine. En nommant Humiry thérapie aminosalicilatami, Glucocorticostéroïdes il et/ou antimétabolites (Mercaptopurine et azathioprine) peut être poursuivie.

Dans le même temps réduit la réponse aux traitements médicamenteux peut augmenter doses jusqu'à 40 mg par semaine. Certains patients peuvent ne pas répondre à la thérapie Humiroj pendant les 4 premières semaines, Toutefois, le traitement devrait continuer, tk. effets positifs peuvent être assurés au sein 12 semaines. Décision relative à l’interruption de la thérapie peut être prise en cas de, Si aucun effet thérapeutique durant cette période.

Règles pour la préparation et la conduite des utilisateurs de drogues injectables

HUMIRA doit être utilisé sous la supervision d’un médecin. Si le médecin estime qu’il est possible, après une formation appropriée technologie p/injection, les patients peuvent entrer vous-même drogue.

Humiru inscrire s/o dans le domaine de la cuisse ou l’abdomen. Avant l’introduction de la solution, il est nécessaire d’examiner la présence de particules étrangères et décoloration.

Adalimumab ne doit ne pas être confondu avec une seringue ou un flacon avec un autre médicament. Les restes de la solution et les matériaux utilisés doivent être jetés.

Avant l’injection de Humiry devrait être soigneusement laver les mains, puis sortir de l’emballage et mettre sur une surface propre avec une seringue Humiroj et un chiffon imbibé d’alcool. Chèque, Période de rétention de Humiry, spécifiée sur la seringue n’a pas expiré.

Ensuite, vous devez choisir un endroit pour les injections à l’abdomen ou de la partie antérieure de la cuisse. Injection de lieux et les parties devraient changer, chaque lieu suivant doit battre en retraite de la précédente au moins 3 cm. Vous ne pouvez pas entrer le produit en place, où il y a douleur, hyperémie, sceau ou hématome sous-cutané. Ces signes peuvent indiquer une infection. Place des injections doivent traiter imbibé d’alcool dans un mouvement circulaire.

Squirt secouant ne pas. Vous devez retirer le capuchon de l’aiguille, Évitez de toucher l’aiguille et en évitant de toucher les autres surfaces. Saisir une main dans la peau du pli traitée, en revanche, prenez une seringue, tenant à un angle de 45° vers la surface de la peau, surface graduée jusqu'à. Dans un mouvement rapide entièrement insérer l’aiguille dans le pli de la peau. Après une peau plier le communiqué de l’aiguille. Entrer dans l’ensemble de la solution au sein de 2-5 seconde. Lorsque la seringue est vide, retirer l’aiguille de la peau, sous le même angle. Un morceau de gaze légèrement au cours de la zone d’injection 10 seconde, mais en tout cas ne pas à frotter la surface. Une injection de site peut démarquer une petite quantité de sang. Si vous préférez, vous pouvez utiliser le pansement.

Après l’injection de réutilisation de la seringue pas utiliser. Si l’injection suivante Humiry aurait été accidentellement oubliée, vous devez immédiatement faire une injection, Une fois que ceci est découvert. Prochaine injection devrait être faite conformément au calendrier prévu plus tôt.

 

Effet secondaire

Voici les données sur la sécurité Humiry, reçu un essais cliniques contrôlés par placebo.

Événements indésirables cliniques et de laboratoire, dont la relation avec l’adalimumabom a été au moins possible, fréquence et systèmes distribués: Souvent (>1/10); souvent (>1/100, ≤ 1/10); rarement (>1/1000, ≤ 1/100).

Infection: Souvent – infection des voies respiratoires supérieures; souvent – infection des voies respiratoires inférieures (y compris la pneumonie et bronchite), infection des voies urinaires, l'infection de l'herpès (y compris simple et l’herpès génital), grippe, infection fongique superficielle (y compris les dommages à la peau et des ongles); rarement – état septique, articuler et infection des plaies, abcès, infection de la peau (y compris impétigo), infection du follicule pileux (y compris les furoncles et anthrax), paronixija, éruption pustuleznaâ, infection des dents et des maladies parodontales, infection de l'oreille, gastro-entérite, candidose de la cavité buccale et du pharynx, les infections vaginales (y compris fongique), infection virale.

Tumeurs: rarement – papillome de la peau.

A partir du système hématopoïétique: souvent – anémie, lymphopénie; rarement – leucopénie, leucocytose, lymphadénopathie, neutropénie, thrombocytopénie.

Sur la partie du système immunitaire: rarement – Les réactions d'hypersensibilité, Les allergies saisonnières.

Métabolisme: rarement – hypercholestérolémie, hyperuricémie, anorexie, diminution de l'appétit, giperglikemiâ, augmentation ou réduction du poids corporel.

A partir du système nerveux central et périphérique: souvent – mal de tête, vertiges, paresthésie; rarement – dépression, troubles anxieux (y compris la nervosité et l'agitation), insomnie, confusion, dysgueusie, migraine, somnolence, évanouissement, névralgie, tremblement, Neuropathie.

De les sens: rarement – conjonctivite, .Aloe, douleur, rougeur, yeux secs, gonflement du siècle, glaucome, douleur, bouché et acouphènes.

Système cardiovasculaire: souvent – hypertension artérielle; rarement – marées, hématome, tachycardie, palpitations.

Le système respiratoire: souvent – toux, maux de gorge, congestion nasale; rarement – essoufflement, asthme, disfonija, Crépitants pulmonaires, l'ulcération de la muqueuse nasale, gonflement des voies aériennes supérieures, rougeur de la gorge.

A partir du système digestif: souvent – nausée, douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie, ulcération des muqueuses de la bouche, augmentation des enzymes hépatiques (y compris ALT et AST), Phosphatase alcaline; rarement vomissements, flatulence, constipation, reflux hastroэzofahealnыy, dysphagie, gastrite, colite, hémorroïdes, hémorroïdaire saignements, éruption vésiculaire dans la cavité buccale, mal aux dents, bouche sèche, gingivite, ulcération de la langue, stomatite (incl. aphteuse).

Les réactions dermatologiques: souvent – éruption (y compris èritematoznuû et zudâŝuû), démangeaisons, la perte des cheveux; rarement – éruption maculaire ou papuleuse, xérose, Transpiration, sueurs nocturnes, eczéma, dermatite, psoriasis, urticaire, ecchymose, purpura, acné, ulcères de la peau, œdème de Quincke, changer dans la plaque de l'ongle, réactions de photosensibilité, desquamation de la peau, nodules rhumatoïdes.

Sur la partie du système musculo-squelettique: rarement – arthralgie, douleurs dans les extrémités, maux de dos et bretelles, crampes musculaires, myalgie, gonflement des articulations, synovite, ʙursit, Tendinite.

Avec le système génito-urinaire: rarement – hématurie, dizurija, nycturie, thamuria, la douleur dans les reins, menorragija

De l'organisme dans son ensemble: souvent – fatigue (y compris asthénie), symptômes pseudo-grippaux; rarement – fièvre, sentir la chaleur, frissons, douleurs à la poitrine, la cicatrisation des plaies.

Les réactions locales: Souventdouleur, œdème, hyperémie, démangeaisons au niveau du site d'injection.

A partir des paramètres de laboratoire: rarement – triglycérides élevés, CPK, LDH, l'urée et de la créatinine dans le sang, augmenter l’ACTV, réduction du niveau de potassium dans le sang, la formation d'auto-anticorps, l'apparition de protéines urinaires.

 

Contre-

-maladies infectieuses, y compris la tuberculose;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 16 années;

-hypersensibilité à l’adalimumabu ou l’une de ses composantes subsidiaires.

DE prudence devrait désigner le produit dans les maladies démyélinisantes.

 

Grossesse et allaitement

DANS expérimental recherche animaux à des doses jusqu'à 100 adalimumaba mg/kg, que les effets dommageables sur les traits de fruits ont été identifiés. Mais, adéquates études contrôlées chez la femme enceinte, que le médicament n’a pas été étudié. Expériences sur des animaux n’est pas toujours possible de prédire les effets sur l’homme, donc pendant la grossesse Humiru peut être appliqué que dans le cas du clair.

Femmes en âge de procréer conception doit être évitée pendant le traitement Humiroj.

Effets de Humiry sur les activités de nature générique et de l’accouchement ne sont pas connus.

Informations sur la reproduction adalimumaba avec du lait maternel ou son aspiration de no. Beaucoup de médicaments et d’immunoglobulines s’infiltrer dans le lait maternel. Compte tenu du risque d’effets indésirables graves chez le nouveau-né, Il est recommandé d’interrompre l’allaitement ou d’annuler le produit, compte tenu de son importance pour la mère.

 

Précautions

Dans le traitement des Anti-TNF, y compris Humiru, infections graves ont été observées, rares cas de tuberculose et les infections opportunistes, incl. fatal. Dans de nombreux cas, les processus infectieux graves développé chez les patients, recevant un traitement concomitant immunosupressivnuû. La polyarthrite rhumatoïde se prédispose à l’apparition de complications infectieuses.

Humiru ne doit pas être prescrit aux patients souffrant d’infections actives, incl. chronique ou Nidal. Le traitement peut être commencé qu’après la, lutte contre les infections est atteint.

Comme avec le traitement d’autres anticorps monoclonaux de TNF, à, pendant et après la Humiroj thérapie doit être surveillée pour des signes d’infection, y compris la tuberculose.

Dans le cas d’une nouvelle infection sur la thérapie Humiroj, les patients doivent être sous la surveillance étroite. Dans les cas graves, le traitement devrait arrêter Humiroj. Elle peut être renouvelée qu’après le, lutte contre les infections est atteint.

Vous devez être prudent lors de l’examen des patients atteints d’infections récurrentes ou histoire de la maladie Humiry nomination, propice à l’apparition de complications infectieuses.

D’un anticorps monoclonal de TNF peut être accompagnée par la réactivation du virus de l’hépatite b (VHB) chez les patients infectés – porteurs du virus. Décrit plusieurs morts en raison de la réactivation du virus de l’hépatite b dans l’application des agents anti-TNF. Dans la plupart des cas, l’intensification du VHB a été observée chez les patients, En plus de recevoir des anti-TNF, thérapie immunosupressivnuû connexes. Les patients, liées au risque pour le VHB, doit être soigneusement examinée pour déterminer s’ils ont le VHB avant d’assigner un anticorps monoclonal à TNF. La question de la nomination de gardiens de VHB thérapie blokatorami que TNF est arrêtée en tenant compte du risque potentiel pour le patient. Si le traitement d’anticorps monoclonaux médias destination du VHB de TNF, le patient devra être sous étroite surveillance pendant toute la durée du traitement et plusieurs mois après son achèvement. Si dans le contexte de Humiry s’est produite dans la réactivation du virus de l’hépatite b, Il faut interrompre le traitement Humiroj et de commencer une thérapie antivirale efficace.

Traitement anti-TNF dans, y compris Humiru, dans de rares cas, a été accompagnée par l’apparition ou l’aggravation des manifestations cliniques et/ou radiologiques de maladies démyélinisantes. Les médecins doivent faire preuve de prudence lorsqu’on prescrit les patients CNS de maladies démyélinisantes Humiry.

Dans des études contrôlées, la fréquence des tumeurs malignes, y compris les patients de lymphome, traitées avec des anticorps monoclonaux de TNF, Il a été plus élevée, que les patients du groupe contrôle. Le nombre total de patients, placebo, et la durée de l’observation étaient en infériorité numérique et la période d’observation pour les patients, recevant des anti-TNF. Outre, augmente le risque de développer un lymphome chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, accompagnée d’une inflammation active chronique élevée, cela le rend difficile d’évaluer son risque face aux traitements. Dans les essais cliniques de longue durée, l’incidence des tumeurs malignes Humiry sont conformes à cet indicateur chez les patients du même âge, sexe et la race dans la population générale. Cependant, actuellement les données disponibles sont insuffisantes, pour éliminer le risque de développer un lymphome ou autres tumeurs malignes sur le fond du traitement Anti-TNF.

Dans les études cliniques incluaient des patients atteints de tumeurs malignes dans l’histoire, et dans le cas de thérapie tumorale Humiroj arrêté. En conséquence, doit être très prudent lorsque vous décidez sur le traitement de ces patients Humiroj.

Dans les études cliniques, une réaction allergique grave dans le contexte de Humiry sont rares. En pratique clinique, a enregistré de très rares cas de réactions allergiques graves (incl. anaphylactique) Après l’introduction de l’Humiry. Si le développement d’anaphylaxie ou autre réaction allergique sévère, Vous devez immédiatement cesser leur traitement Humiroj et assigner un traitement approprié.

CAPUCHON de l’aiguille de la seringue, introduire de la drogue, contient du LaTeX, qui peut provoquer des réactions allergiques sévères chez les patients présentant une hypersensibilité au LaTeX.

Dans les études cliniques, Humiry et autres drogues similaires sont enregistrés des cas de tuberculose. Ils ont été observés dans l’application du médicament à des doses, Cependant, la fréquence de la tuberculose réactivation a augmenté surtout dans les doses de Humiry de nomination, dépassant les recommandations. Les patients, Accueil Humiru, cas décrits de champignons et d’autres types d’infections opportunistes. Certaines de ces infections, y compris la tuberculose étaient mort.

Avant le début du traitement, tous les patients doivent examiner Humiroj pour exclure les actifs et inactifs (latente) TB. Vous devez collecter les antécédents médicaux détaillés , incl. identifier les contacts avec les patients avec une tuberculose évolutive et de clarifier, Si ou si un traitement immunosuppresseur. Devrait mener des recherches de dépistage (par exemple,, rayons x de l’échantillon de poitrine et tuberkulinovuû). Il est nécessaire de prendre en compte la possibilité de faux négatifs échantillons tuberkulinovyh, surtout pour les patients gravement malades et les patients dans un état de carence.

Si un diagnostic de tuberculose active, commencer le traitement que humiroj ne devrait pas être.

Quand une tuberculose latente avant de commencer le traitement Humiroj doit procéder à un traitement préventif contre la tuberculose.

Les patients doivent être informés de la nécessité d’un traitement à un médecin lorsque les signes de l’infection tuberculeuse (toux persistante, perte de poids, fièvre subfebrilnaya).

Quand traiter anti-FNT décrire des rares cas de pancytopénie, y compris l’anémie aplastique. En nommant les phénomènes indésirables Humiry part le sang, y compris zitopenia cliniquement significative (thrombocytopénie, leucopénie), enregistré que rarement. Leur relation avec la Humiroj n’est pas claire. Les patients de communiquer immédiatement leur médecin dans le traitement du sang symptômes Humiroj (par exemple,, fièvre persistante, ecchymoses, un saignement, pâleur). Chez les patients avec des changements significatifs dans la composition du sang devraient envisager d’abolir la Humiry.

Dans les études cliniques, tout en appliquant une anakinry et TNF bloqueur ètanercepta il a été noté le développement d’une infection grave en l’absence d’effet supplémentaire clinique par rapport à ètanerceptom seul. Étant donné la nature des effets indésirables, développé avec ètanerceptom et anakinroj de thérapie de combinaison, des effets similaires peuvent être attendus dans le traitement anakinroj en combinaison avec d’autres anti-FNT. Dans le cadre de cette combinaison thérapie adalimumabom et anakinroj non recommandé.

Dans l’étude 64 les patients traités par Humiru, Il n’y a pas de signes de réactions d’hypersensibilité retardée à l’oppression, niveaux inférieurs d’immunoglobulines ou de changements dans le nombre de lymphocytes t effecteurs , B-cellules et cellules NK, monocytes/macrophages et les neutrophiles.

Les patients, récepteur Humiru, la vaccination peut être effectuée (l’exception est vaccins vivants). Informations sur la possibilité d’infection par le vaccin vivant au cours du traitement Humiroj aucun.

HUMIRA n'est pas spécifiquement étudié chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique, Toutefois, dans les essais cliniques d’autres antagonistes TNF, il y a eu une augmentation de la fréquence de la progression de l’insuffisance cardiaque chronique et l’apparition de nouveaux cas. Cas de montée des patients atteints d’insuffisance cardiaque sont également décrits, récepteur Humiru. Avec prudence et en vertu de la medical attention surveillance devrait être nommé les patients atteints d’insuffisance cardiaque Humiru.

Humiroj thérapie peut être accompagnée de la formation d’auto-anticorps. On ne connaît pas l’effet d’une utilisation prolongée de Humiry sur le développement des maladies auto-immunes. Humiru, que vous devez annuler, Si un patient pendant le traitement développent le syndrome de volčanočnopodobnogo de signes.

Informations sur l’influence du Humiry sur les résultats de laboratoire des essais ne.

Innocuité et l’efficacité chez les patients âgés et plus jeunes ne diffèrent généralement pas. Cependant, Vous ne pouvez pas exclure une sensibilité accrue à la drogue chez certains patients âgés.

Utilisez en pédiatrie

Innocuité et efficacité des Humiry chez l’enfant n’a pas été étudiée.

 

Dose excessive

Adalimumaba Report-dose maximale chez l’homme n’est pas installé. Réappliquer des adalimumaba à des doses pouvant atteindre 10 mg/kg n’était pas accompagnée d’effets toxiques, nécessitant une réduction de la dose.

En cas de surdosage, il est nécessaire de surveiller les effets indésirables et de commencer immédiatement un traitement symptomatique approprié.

 

Interactions médicamenteuses

Méthotrexate l’utilisation ponctuelle et répétée réduit la clairance au adalimumaba 29% et 44% respectivement. Mais chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, réception de méthotrexate, pas besoin d’adalimumaba ajustement de dose ou méthotrexate.

Adalimumaba interaction avec d’autres médicaments, En plus du méthotrexate, dans les études pharmacocinétiques ont étudié.

Dans les études cliniques, il y avait eu des signes d’adalimumaba interaction avec d’autres outils de base(sulfasalazine, gidrohlorohin, Le léflunomide et administration parentérale or de préparations), GCS, salicylates, AINS et antalgiques.

 

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

 

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé dans l'obscurité, inaccessible aux enfants de 2 à 8 ° C; Ne pas congeler. Durée de vie – 2 année.

Bouton retour en haut de la page