XARTIL

Matière active: Ramipril
Lorsque ATH: C09AA05
CCF: Inhibiteur ACE
CIM-10 codes (témoignage): I10, I21, I50.0, I61, I63, N03, N08.3
Lorsque CSF: 01.04.01.03
Fabricant: EGIS Pharmaceuticals PLC (Hongrie)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills jaune pâle ou jaune, éventuellement avec une surface de marbre, Ovale, appartement, chanfreinés, risques et gravure “R2” d'un côté; avec le risque sur des surfaces latérales.

Excipients: natriya carbonate, lactose monohydraté, amidon pré-gélatinisé 1500, Croscarmellose sodique, le stéarylfumarate de sodium, oxyde de fer jaune.

7 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.

Pills rose pâle ou couleur saumon, éventuellement avec une surface de marbre, Ovale, appartement, chanfreinés, risques et gravure “R3” d'un côté; avec le risque sur des surfaces latérales.

Excipients: natriya carbonate, lactose monohydraté, amidon pré-gélatinisé 1500, Croscarmellose sodique, le stéarylfumarate de sodium, oxyde de fer jaune, oxyde de fer rouge.

7 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.

Pills blanche ou presque blanche, Ovale, appartement, chanfreinés, risques et gravure “R4” d'un côté; avec le risque sur des surfaces latérales.

Excipients: natriya carbonate, lactose monohydraté, amidon pré-gélatinisé 1500, Croscarmellose sodique, le stéarylfumarate de sodium.

7 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.

Action pharmacologique

Antihypertenseurs, Inhibiteur ACE. En raison de l'inhibition de l'activité de l'ACE (indépendamment de l'activité de la rénine plasmatique) le développement de l'effet hypotenseur (avec le patient en position couchée et debout) sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque.

Inhibition de l'activité d'ACE augmente l'activité de la rénine plasmatique dans le sang, réduit les niveaux de l'angiotensine II et d'aldostérone. Effet ramipril sur ACE, circulant dans le sang et dans les tissus étant, incl. dans la paroi vasculaire. Diminue ronde (postcharge), la pression dans les capillaires pulmonaires (précharge); augmente le débit cardiaque et augmente la tolérance à l'exercice.

Avec un usage prolongé du ramipril favorise la régression de l'hypertrophie myocardique chez les patients souffrant d'hypertension.

Ramipril réduit l'incidence des arythmies de reperfusion pendant; Il améliore le débit sanguin vers le myocarde ischémique.

Ramipril empêche la dégradation de la bradykinine, et stimule la production d'oxyde nitrique (NON) endothélium.

L'effet antihypertenseur commence 1-2 heure après l'administration orale, l'effet maximal se développe dans 3-6 h et maintenue pendant une 24 non. Avec l'utilisation quotidienne de l'effet anti-hypertenseur est renforcée pour 3-4 semaines et persister traitement à long terme (1-2 année). Efficacité antihypertensive ne dépend pas sur le sexe, l'âge et le poids corporel du patient.

Chez les patients présentant un infarctus du myocarde aigu zone de ramipril limite la propagation de la nécrose, améliore le pronostic de vie; réduit la mortalité dans la période précoce et tardive de l'infarctus du myocarde, l'incidence de la récidive de l'infarctus; réduit la gravité des symptômes de l'insuffisance cardiaque, ralentit sa progression.

L'administration chronique (pas moins 6 Mois) réduit le degré de l'hypertension pulmonaire chez les patients atteints de malformations cardiaques congénitales et acquises.

Ramipril réduit la pression dans la veine porte en l'hypertension portale; retarde microalbuminurie (dans les étapes initiales) et la détérioration de la fonction rénale chez les patients souffrant de graves néphropathie diabétique. Dans la néphropathie nediabeticheskoy, accompagnée d'une protéinurie (Plus 3 g / jour) et l'insuffisance rénale, ralentit la détérioration de la fonction rénale, réduit la protéinurie, Il réduit le risque d'augmentation de la créatinine sérique ou en phase terminale le développement de l'insuffisance rénale.

Pharmacokinetics

Ramipril a le profil pharmacocinétique polyphasique.

Absorption

Après administration orale de ramipril est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La mesure d'absorption – pas moins 50-60% de la dose administrée. C_maximum les taux plasmatiques atteint dans 1 non.

Distribution et métabolisme

Presque entièrement métabolisée (principalement – foie) pour former les métabolites actifs et inactifs. Son métabolite actif – ramiprilate inhibe l'activité autour de ACE 6 fois plus fort, Cem ramipril. C_maximum ramiprilata dans le plasma atteint par 2-4 non. Parmi les métabolites actifs connus – l'éther de dicétopipérazine, acide dicétopipérazine, et takzhe glyukuronidы ramipril et ramiprilata.

Ramipril et du ramiprilate liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 73% et 56% respectivement.

Lorsqu'il est pris à des doses normales 1 heure / jour C_ss ramipril niveaux plasmatiques atteints dans 4 dosage jour.

Déduction

T_1/2 ramipril – 5.1 non, T_1/2 ramiprilata 13-17 non.

Une fois à l'intérieur 60% la dose sont excrétés dans l'urine (principalement sous la forme de métabolites) et environ 40% – avec des excréments. Sur 2% de la dose administrée excrétée dans l'urine sous forme inchangée.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Retrait ramipril, métabolites ramiprilata et inactifs dans l'urine est réduite dans l'insuffisance rénale (ce qui conduit à une augmentation de leur concentration).

Réduction de l'activité enzymatique du foie en violation de sa fonction ralentit la conversion du ramipril en ramiprilate, ce qui peut entraîner une augmentation de la concentration dans le ramipril de plasma sanguin.

Témoignage

- L'hypertension artérielle;

- L'insuffisance cardiaque congestive;

- Insuffisance cardiaque chronique après infarctus aigu du myocarde chez les patients avec hémodynamique stable;

- La néphropathie diabétique et une insuffisance rénale chronique diffuse (nediabeticheskaya néphropathie);

- Pour réduire le risque d'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou décès d'origine coronarienne chez les patients à haut risque cardiovasculaire avec la maladie coronarienne, y compris les patients, Infarctus du myocarde, angioplastie coronaire transluminale percutanée, pontage aorto-coronarien.

Posologie

Les comprimés doivent être pris par voie orale, les avaler toute, sans mâcher, boire beaucoup de liquides (sur 1 verre). Les comprimés peuvent être divisés en deux, en brisant un risque. Les comprimés peuvent être pris indépendamment des repas. Dose réglé individuellement en fonction de l'effet thérapeutique et de la tolérance.

À hypertension La dose de départ recommandée est de 2.5 mg 1 heure / jour (tous les jours 1 languette. 2.5 mg). En fonction de l'effet thérapeutique de la dose peut être augmentée, doubler la dose quotidienne chaque 2-3 de la semaine. Dose d'entretien standard est 2.5-5 mg / jour (1 languette. 2.5 mg ou 1 languette. 5 mg). La dose quotidienne maximale est de 10 mg.

À insuffisance cardiaque chronique La dose de départ recommandée est de 1.25 mg 1 heure / jour (tous les jours 1/2 languette. Xartila^®2.5 mg). En fonction de l'effet thérapeutique de la dose peut être augmentée, doubler la dose quotidienne chaque 2-3 de la semaine. Si nécessaire, le médicament à une dose de 2.5 mg, cette dose peut être administrée une fois ou divisée en 2 admission. La dose quotidienne maximale est de 10 mg.

À après le traitement de l'infarctus du myocarde le médicament est recommandé de commencer le 3-10 jour après infarctus aigu du myocarde. La dose initiale recommandée, en fonction du patient et le temps, écoulé après infarctus aigu du myocarde, Il revient à 2.5 mg 2 fois / jour (1 languette. 2.5 mg 2 fois / jour). En fonction de l'effet thérapeutique d'une dose initiale peut être doublée à 5 mg (2 languette. par 2.5 mg ou 1 languette. 5 mg) 2 fois / jour. La dose quotidienne maximale – 10 mg. À l'intolérance de la dose de médicament devrait être réduite.

À non-diabétique ou la néphropathie diabétique La dose initiale recommandée – 1.25 mg (1/2 languette. 2.5 mg) 1 fois / jour tous les jours. En fonction de l'effet thérapeutique de la dose peut être augmentée, doubler la dose quotidienne chaque 2-3 de la semaine. Si vous voulez recevoir plus 2.5 mg dose qui peut être administrée une fois ou divisée en 2 admission. La dose quotidienne maximale recommandée – 5 mg.

Dans le but de la prévention de l'infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou la mort de troubles cardio-vasculaires La dose initiale recommandée – 2.5 mg 1 heure / jour. En fonction de la tolérabilité, par 1 dose de recevoir la semaine devrait être augmentée à deux fois sa première. Cette dose doit être re-doublé après 3 semaines de. La dose d'entretien recommandée – 10 mg 1 heure / jour.

Les patients âgés, recevant des diurétiques et / ou d'insuffisance cardiaque, ainsi que les violations du foie ou les reins, la dose doit être ajustée par la sélection individuelle, en fonction de la réponse du patient au traitement.

Les patients souffrant d'insuffisance rénale exige mode de correction. À insuffisance rénale modérée (KK partir 20 à 50 ml / min par 1.73 m² surface corporelle) La dose initiale est généralement 1.25 mg 1 heure / jour (1/2 languette. 2.5 mg). La dose quotidienne maximale – 5 mg.

Si CC est pas mesuré, elle peut être calculée à partir de la créatinine sérique en utilisant la formule de Cockcroft.

Pour hommes:

CC (ml / min) = (140 – âge) x poids corporel (kg)/72 x créatinine sérique (mg / dL)

Pour les femmes: le résultat du calcul doit être multiplié par 0.85.

À dysfonction hépatique pourrait tout aussi souvent observé diminuer ou augmenter l'effet de la drogue Hart^®, Ainsi, dans les premières étapes du traitement de ces patients nécessite surveillance médicale. La dose quotidienne maximale dans ces cas – 2.5 mg.

Dans patients, recevant un traitement diurétique, en raison du risque d'une réduction significative de la pression artérielle doit être considérée comme une annulation temporaire ou au moins la réduction de la dose de diurétiques au moins 2-3 jour (ou plus, en fonction de la durée d'action des diurétiques) avant de recevoir la charte^®. Pour les patients, précédemment traités avec des diurétiques, dose initiale habituelle est de 1.25 mg.

Effet secondaire

Système cardiovasculaire: diminution de la pression artérielle, hypotension orthostatique, tachycardie; rarement – arythmie, renforcement des troubles circulatoires, vasoconstriction induite. Diminution excessive de la pression artérielle, principalement chez les patients présentant une maladie coronarienne d'importance clinique et le rétrécissement des vaisseaux sanguins du cerveau, peuvent développer une ischémie myocardique (l'angine de poitrine ou l'infarctus du myocarde) et l'ischémie cérébrale (éventuelle attaque ou accident vasculaire cérébral ischémique dynamique).

A partir du système urinaire: le développement ou l'amélioration de l'insuffisance rénale, le renforcement de la protéinurie existante, diminution du volume de l'urine (au début de la drogue).

A partir du système nerveux central et périphérique: vertiges, mal de tête, faiblesse, somnolence, paresthésie, irritabilité nerveuse, anxiété, tremblement, spasmes musculaires, troubles de l'humeur; lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses – insomnie, anxiété, dépression, confusion, pâmoison.

De les sens: des troubles vestibulaires, troubles du goût (par exemple,, goût métallique), olfactif, audition et de vision, bruit dans les oreilles.

A partir du système digestif: nausée, vomissement, la diarrhée ou la constipation, douleurs épigastriques, bouche sèche, soif, diminution de l'appétit, stomatite, L'hypersensibilité ou d'une inflammation de la muqueuse buccale, pancréatite; rarement – hépatite, ictère cholestatique, la fonction hépatique anormale avec le développement de l'insuffisance hépatique aiguë.

Le système respiratoire: toux sèche, bronchospasme (chez les patients présentant une augmentation de l'excitabilité du réflexe de toux), essoufflement, rhinorrhée, rhinite, sinusite, bronchite.

Du côté de l'hématopoïèse: anémie, diminution de la concentration d'hémoglobine et l'hématocrite, thrombocytopénie, leucopénie, neutropénie, agranulocytose, pancytopénie, gemoliticheskaya anémie, réduction du nombre de globules rouges du sang, suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse.

A partir des paramètres de laboratoire: giperkreatininemiя, PETIT PAIN augmenté, augmentation des transaminases hépatiques, giperʙiliruʙinemija, hyperkaliémie, giponatriemiya; rarement – augmentant titre antinucléaires.

Les réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaison, urticaire, conjonctivite, photosensibilité; rarement – œdème angioneurotique du visage, membres, lèvres, langue, pharynx ou du larynx, dermatite exfoliative, érythème polymorphe exsudative (incl. Syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (Le syndrome de Lyell), pemphigus (pemphigus), sérite, onycholysis, vascularite, myosite, myalgie, arthralgie, arthrite, eozinofilija.

Autre: alopécie, hyperthermie, transpiration.

Contre-

- Une histoire d'œdème de Quincke, incl. associée à la thérapie d'inhibiteur ACE précédente;

- Sténose hémodynamiquement significative bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère rénale sur rein unique;

- Hypotension ou instables hémodynamique;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Hyperaldostéronisme primaire;

- Insuffisance rénale (CC<20 ml / min);

- Hypersensibilité à ramipril ou tout autre composant du médicament.

DE prudence utilisé sténose hémodynamiquement significative de la aortique ou mitrale (le risque de baisse excessive de la pression artérielle, suivie par l'insuffisance rénale); sévère hypertension maligne primaire; artères coronaires et cérébrales lourds (réduire le risque de diminution de la circulation sanguine excessive de la pression artérielle), angor instable, arythmies ventriculaires graves, insuffisance cardiaque en phase terminale, cardio-pulmonaire décompensée, des maladies, exigeant la nomination de corticostéroïdes et d'immunosuppresseurs (le manque d'expérience clinique) – incl. dans les maladies du tissu conjonctif, rénale sévère et / ou d'insuffisance hépatique, hyperkaliémie, giponatriemii (incl. chez les patients recevant des diurétiques et l'apport en sodium de régime restreint), manifestations primaires ou exprimées de carence de fluides et d'électrolytes; états, accompagnée d'une diminution de la bcc (incl. diarrhée, vomissement), diabète, suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, condition après la transplantation du rein, chez les patients âgés, chez les enfants et les adolescents de moins de 18 années (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie).

Il n'y a qu'une expérience limitée chez les patients avec le ramipril, dialyse.

Grossesse et allaitement

Contre pendant la grossesse et l'allaitement.

Le médicament provoque une perturbation de rénale foetale, réduction de la pression sanguine du foetus et du nouveau-né, altération de la fonction rénale, hyperkaliémie, hypoplasie crânienne, oligogidramnion, contracture membres, déformation du crâne, hypoplasie pulmonaire.

Précautions

Pendant le traitement par Hart^® nécessite un suivi médical régulier.

Après la première dose, ainsi que par l'augmentation de la dose du diurétique et / ou charte^® Les patients doivent être dans 8 h sous surveillance médicale afin de prévenir le développement incontrôlé de réaction hypotensive; mesure répétée recommandée de la pression artérielle.

Si possible, corriger la déshydratation, gipovolemiю, réduction du nombre de globules rouges du sang avant l'administration du médicament. Si ces violations sont graves, ramipril ne doit pas commencer ou continuer à prendre des mesures, avertissement chute excessive de la pression artérielle et l'insuffisance rénale.

Une surveillance attentive est nécessaire chez les patients avec des lésions des vaisseaux rénaux (par exemple,, Sténose de l'artère rénale ou une sténose cliniquement insignifiantes hémodynamiquement significative de l'artère rénale seulement), insuffisance rénale, En nette diminution de la pression artérielle, principalement chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, et après la transplantation du rein.

Des lésions rénales peut être détecté à des niveaux élevés d'urée et de la créatinine sérique, en particulier si le patient prend des diurétiques.

En raison de la réduction de la synthèse de l'angiotensine II et d'aldostérone dans le sérum sanguin peut réduire sodium et d'augmenter le taux de potassium. Hyperkaliémie est plus commun de la fonction rénale (par exemple,, la néphropathie diabétique) ou en association avec des diurétiques d'épargne potassique.

En cas de baisse excessive de la pression artérielle du patient devraient être mises, Soulevez les jambes; Elle peut également nécessiter la gestion des fluides et d'autres mesures.

Les changements dans le sang plus susceptibles de se produire chez les patients atteints d'insuffisance rénale et la maladie concomitante du tissu conjonctif (par exemple,, SLE et la sclérodermie), et dans le cas d'autres moyens, affectant le système immunitaire et hématopoïétique.

Les taux de sodium dans le sérum devraient également surveiller régulièrement les patients, prenant des diurétiques concurremment avec la préparation de la Charte^®. Il convient également de vérifier régulièrement le nombre de globules blancs pour éviter le développement de la leucopénie. La surveillance devrait être plus fréquent au début du traitement et chez les patients, appartenant à un risque.

Expérience avec le ramipril chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CC<20 ml / min / 1,73 m² surface corporelle) et les patients au cours de la dialyse est limitée.

Il ya des rapports de réactions anaphylactoïdes menaçant la vie, passant parfois en état de choc, chez les patients hémodialysés en utilisant des membranes à perméabilité hydraulique élevée (par exemple,, à partir de polyacrylonitrile) introduction simultanée d'inhibiteurs de l'ECA. Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients, Aphérèse des LDL exposée à l'absorption du sulfate de dextran.

Lorsque la thérapie de désensibilisation, entrepris pour réduire les réactions allergiques aux piqûres d'insectes (par exemple,, abeilles et les guêpes), tout en recevant des inhibiteurs de l'ECA peut être sévère, réactions anaphylactoïdes menaçant la vie (chute de la pression artérielle, arrêt respiratoire, vomissement, Des réactions cutanées). Par conséquent, les inhibiteurs de l'ECA ne devraient pas être administrés aux patients, recevant une thérapie de désensibilisation.

Lorsque déficit en lactase, galactosémie ou syndrome de malabsorption du glucose / lactose doit être considéré, que chaque formulation de comprimé Hart^® Il contient les quantités suivantes de lactose: pour les comprimés 1.25 mg contient 79.5 Mg Lactose, pour les comprimés 2.5 mg - 158.8 mg, pour les comprimés 5 mg - 96.47 mg, pour les comprimés 10 mg - 193.2 mg.

Utilisez en pédiatrie

Expérience ramipril chez les enfants atteints d'insuffisance rénale sévère (CC<20 ml / min / 1,73 m² surface corporelle) et au cours de la dialyse – limité.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Au début du traitement de réduction de la pression artérielle peut affecter la capacité de concentration. Dans ce cas, les patients sont invités à ne pas conduire des véhicules et de l'Occupation activités potentiellement dangereuses, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices. Par la suite, le degré de restriction est déterminée pour chaque patient individuellement.

Dose excessive

Symptômes: réduction marquée de la pression sanguine, bradycardie, choc, perturbation de l'équilibre de l'eau et des électrolytes, insuffisance rénale aiguë.

Traitement: dans le cas de surdosage légère – lavage gastrique, administration d'adsorbants et de sulfate de sodium (de préférence à l'intérieur 30 minutes après l'administration).

En cas de surdosage aigu: la surveillance et le soutien des fonctions vitales dans l'unité de soins intensifs; avec une diminution de la pression artérielle – administration de catécholamines et de l'angiotensine II. Le patient doit être mis sur le dos, jambes position élevée, ajouter du fluide supplémentaire sodium et.

Inconnu, Que accélérer l'excrétion du ramipril diurèse forcée, hémofiltration et de correction de pH urinaire. Ceci doit être pris en compte lors de l'examen de la possibilité de l'hémodialyse et l'hémofiltration.

Interactions médicamenteuses

Dans une application de la Charte^® avec l'allopurinol, kortikosteroidami, prokaynamydom, cytostatiques et autres substances, provoquer des changements dans le sang, augmente le risque de violations du système hématopoïétique.

Dans une application de la Charte^® avec des médicaments hypoglycémiants (l'insuline ou des dérivés de sulfonylurée) possible réduction excessive des niveaux de sucre dans le sang. Ce phénomène peut être expliqué par le fait, Inhibiteurs de l'ECA peuvent améliorer sensibilité à l'insuline.

Lorsqu'il est appliqué simultanément avec d'autres antihypertenseurs (incl. avec des diurétiques) ou d'autres moyens, ayant un effet hypotenseur (par exemple,, nitrates, les antidépresseurs tricycliques et les anesthésiques): peut augmenter l'effet antihypertenseur.

Non recommandé simultanée avec des sels de potassium ramipril et diurétiques épargneurs de potassium, héparine en raison du risque d'hyperkaliémie.

Dans une application avec le lithium observé augmentation de la concentration de lithium dans le sérum sanguin, ce qui conduit à une augmentation du risque cardio- et la néphrotoxicité.

AINS et de sodium réduisent l'efficacité des inhibiteurs de l'ECA.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé à une température inférieure à 25 ° C hors de portée des enfants. Durée de vie – 2 année.