КАРДИЛ

Matière active: Diltiazem
Lorsque ATH: C08DB01
CCF: Bloqueur de canal Kalьcievыh
Lorsque CSF: 01.03.03
Fabricant: CORPORATION ORION (Finlande)

Forme posologique, Composition et emballage

30 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique (1) – packs de carton.
30 Ordinateur personnel. – flacons de verre foncé (1) – packs de carton.

30 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique (1) – packs de carton.
100 Ordinateur personnel. – bouteilles en plastique (1) – packs de carton.

DESCRIPTION DES SUBSTANCES ACTIVES

Action pharmacologique

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. Il a antianginalnoe, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, ralentit la conduction AV, réduire le taux de coeur, réduction de la demande en oxygène du myocarde, dilate les artères coronaires, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (постнагрузки), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, CHD, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, réduit l'agrégation plaquettaire. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 Mois) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

Pharmacokinetics

После приема внутрь дилтиазем почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Soumis à un métabolisme intensif dans le “premier passage” par le foie. La biodisponibilité est d'environ 40%. Концентрация в плазме вариабельна.

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 80%. Дилтиазем выделяется с грудным молоком. Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P₄₅₀. L'un des métabolites – десацетилдилтиазем – a 25-50% активностью неизмененного вещества.

J_1/2 дилтиазема составляет 3-5 non. Выводится главным образом в виде метаболитов с желчью и мочой, sur 2-4% excrétée dans l'urine sous forme inchangée.

Дилтиазем плохо выводится при диализе.

Témoignage

Prévention des crises d'angor (incl. Angor de Prinzmetal). L'hypertension artérielle. Профилактика наджелудочковых аритмий (tachycardie supraventriculaire paroxystique, fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, arythmie).

Pour i / administration de v: купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, tachycardie ventriculaire paroxystique, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (sauf syndrome de WPW).

Posologie

Lorsqu'il est administré une dose initiale – par 60 mg 3 fois / jour, ou 90 mg 2 fois / jour. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 mg 2 fois / jour. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы. La dose maximale ingestion – 360 mg / jour.

La sur / dans une seule dose – 300 mg / kg. Для в/в капельного введения 2.8-14 ug / kg / min, la dose maximale – 300 mg / jour.

Effet secondaire

A partir du système nerveux central et périphérique: mal de tête, vertiges, évanouissement, fatigue, asthénie, les troubles du sommeil, somnolence, anxiété, extrapyramidal (parkinsonizm) infraction (ataxie, visage comme un masque, démarche brassage, raideur des bras ou des jambes, serrant la main et les doigts, la gestion du poids de difficulté), dépression; lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses – paresthésie, tremblement, Vision floue (транзиторная потеря зрения).

Système cardiovasculaire: бессимптомное снижение АД; rarement – angine, arythmie (incl. трепетание и мерцание желудочков), bradycardie (Moins 50 u. / min) ou de tachycardie, AV блокада II-III ст. вплоть до асистолии, survenue ou exacerbation d'insuffisance cardiaque congestive; при применении в высоких дозах и при в/в введении – angine, bradycardie, DE блокада, réduction marquée de la pression sanguine, exacerbation de l'insuffisance cardiaque chronique.

A partir du système digestif: bouche sèche, augmentation de l'appétit, nausée, vomissement, la constipation ou la diarrhée, augmentation des transaminases hépatiques, giperplaziya droit (angiostaxis, douleur, bouffissure).

A partir du système hématopoïétique: rarement – thrombocytopénie, agranulocytose.

Les réactions allergiques: rougeur du visage, éruption cutanée, arthrite, érythème polymorphe exsudative (incl. Syndrome de Stevens-Johnson).

Autre: lorsqu'ils sont utilisés à fortes doses – œdème pulmonaire (difficulté à respirer, toux, stridor); œdème périphérique (œdème des membres inférieurs – chevilles, Arrêtez, goleneй), élévation de la créatinine sérique; rarement – galactorrhée, gain de poids.

Contre-

Vыrazhennaya bradycardie, Blocus AV II et III degrés (за исключением пациентов с кардиостимулятором), SSS, choc cardiogénique, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, инфаркт миокарда с застойными явлениями в легких, hypotension, insuffisance cardiaque chronique de stade II B-III, insuffisance cardiaque aiguë, гемодинамически значимый аортальный стеноз, du foie et des reins, grossesse, lactation, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

Grossesse et allaitement

Contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

DANS Des études expérimentales установлено тератогенное действие дилтиазема.

Précautions

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, patients, склонных к артериальной гипотензии, insuffisance cardiaque chronique, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, желудочковой тахикардии с расширением комплекса ORS, insuffisance hépatique, insuffisance rénale, chez les patients âgés, enfants (efficacité et l'innocuité n'a pas été étudiée).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Interactions médicamenteuses

Ainsi que l’utilisation de bêta-adrenoblokatorami (incl. au propranolol, aténolol, métoprolol, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, métoprolol, но не атенолола.

При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, bradycardie, asequence, блокада AV.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, lovastatine et simvastatine, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. On croit, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, psychose.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

Rifampicine inducteur des enzymes hépatiques, ускоряя метаболизм дилтиазема, ce qui réduit son efficacité.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, apparemment, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, apparemment, в связи с выраженным удлинением интервала QT. On croit, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, peut-être, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.