INTEGRILIN

Matière active: Eptifiʙatid
Lorsque ATH: B01AC16
CCF: Antiplaquettaire
CIM-10 codes (témoignage): I20.0, I21, I74, I82
Lorsque CSF: 01.12.11.06.01
Fabricant: GlaxoSmithKline Trading Company (Russie)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

La solution pour la sur / dans le clair, incolore.

Excipients: monohydrate d'acide citrique, L'hydroxyde de sodium (à pH 5.25), eau d / et.

10 ml – des bouteilles de verre (1) – packs de carton.

La solution pour la sur / dans le clair, incolore.

Excipients: monohydrate d'acide citrique, L'hydroxyde de sodium (à pH 5.25), eau d / et.

100 ml – des bouteilles de verre (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Антиагрегантный препарат, ингибитор агрегации тромбоцитов. Блокатор гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов. Представляет собой синтетический циклический гептапептид, comprenant 6 аминокислот и меркаптопропиониловый остаток – дезаминоцистеинил. Является ингибитором агрегации тромбоцитов, принадлежащим к классу аргинин-глицин-аспартат-миметиков. Inhibe l'agrégation plaquettaire, la prévention de la liaison du fibrinogène, le facteur de von Willebrand et des autres ligands d'adhésion aux récepteurs plaquettaires de la glycoprotéine IIb / IIIa.

При в/в введении эптифибатид вызывает подавление агрегации тромбоцитов ex vivo с использованием аденозин дифосфата и других агонистов, индуцирующих агрегацию тромбоцитов, dont l'ampleur dépend de la concentration de médicament et dose. Эффект эптифибатида наблюдается немедленно после в/в введения в болюсной дозе 180 mg / kg. При в/в инфузии в дозе 2 мкг/кг/мин такой режим обеспечит более чем 80% ингибирования агрегации тромбоцитов ex vivo, при физиологической концентрации кальция, у более чем 80% patients.

L’inhibition de l’agrégation plaquettaire est réversible; par 4 h après des perfusions de la fonction plaquettaire est restauré pour plus de 50% par rapport aux valeurs initiales.

Эптифибатид не оказывает заметного влияния на протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время (TCA).

Наибольший эффект от применения Интегрилина ожидается у пациентов с высоким риском развития инфаркта миокарада в течение первых 3-4 дней после приступа стенокардии, включая случаи проведения чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ACTP).

Интегрилин предназначен для использования с ацетилсалициловой кислотой и нефракционированным гепарином.

Pharmacokinetics

Jeptifibatida pharmacocinétique est linéaire et dozozawisimy nature avec l’introduction de jet d’encre dose de 90 à 250 µg/kg et la perfusion à une vitesse de 0.5 à 3 ug / kg / min.

Absorption et distribution

При инфузии препарата в дозе 2 мкг/кг/мин средняя концентрация эптифибатида в плазме устанавливается в пределах 1.5-2.2 мкг/мл у пациентов с заболеваниями коронарных артерий, затем немного снижается и достигает равновесных значений в течение 4-6 non. C_maximum в плазме достигается быстрее, если инфузии предшествует болюсное введение в дозе 180 mg / kg.

Степень связывания эптифибатида с белками плазмы человека составляет около 25%. V_ré – 185-260 ml / kg.

Métabolisme et l'excrétion

J_1/2 эптифибатида из плазмы составляет примерно 2.5 non, dégagement – 55-58 ml / kg / h. У здоровых людей доля почечного клиренса от общего клиренса составляет около 50%. Большая часть эптифибатида выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов. Dans le plasma humain principaux métabolites sont introuvables.

Témoignage

— ранняя профилактика инфаркта миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, отмечавших последний болевой приступ в течение 24 non, с изменениями на ЭКГ и/или повышением активности кардиоспецифических ферментов;

— профилактика внезапного закрытия сосуда и сопряженных с ним острых ишемических осложнений при проведении чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ACTP).

Posologie

Интегрилин в виде раствора для инъекций должен применяться по описанным ниже схемам.

Les patients adultes (vieilli 18 et ancien) de angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde sans onde Q сразу же после установления диагноза препарат вводят в/в струйно в дозе 180 mg / kg, затем начинают постоянную инфузию со скоростью 2 ug / kg / min (при концентрации сывороточного креатинина менее 2 mg / dL) ou 1 ug / kg / min (при концентрации сывороточного креатинина 2-4 mg / dL), которую продолжают до 72 non, до начала операции аортокоронарного шунтирования или до выписки из стационара в зависмости от того, что происходит раньше. Если при этом больному начинают проводить ЧТКА, то инфузию Интегрилина продолжают еще в течение 20-24 heures après l’intervention (максимальная общая продолжительность введения – 96 non). Больным с массой тела более 121 kg, Интегрилин вводят в виде болюса в дозе не более 22.6 mg, sous forme de perfusion – pas plus 15 mg / h (сывороточный креатинин менее 2 mg / dL) ou 7.5 mg / h (créatinine sérique 2-4 mg / dL).

À проведении ЧТКА непосредственно перед началом манипуляции препарат вводят в/в струйно в дозе 180 mg / kg, затем начинают непрерывное капельное введение препарата со скоростью 2 ug / kg / min (сывороточный креатинин менее 2 mg / dL) ou 1 ug / kg / min (créatinine sérique 2-4 mg / dL). Par 10 мин после первого болюса вводят еще 180 мкг/кг в виде болюса. Инфузию продолжают в течение 18-24 ч или до выписки больного из стационара, если она происходит раньше. Минимальная длительность введения препарата – 12 non. Больным с массой тела более 121 kg pas plus 22.6 мг Интегрилина вводят в виде болюса и не более 15 mg / h (сывороточный креатинин менее 2 mg / dL) ou 7.5 mg / h (créatinine sérique 2-4 mg / dL) – sous forme de perfusion.

Дозу Интегрилина можно определить в зависимости от массы тела больного по следующей таблице:

Patients avec insuffisance rénale de angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde sans onde Q, требующим и не требующим ЧТКА, de легкими нарушениями функции почек (QC ≥50 ml / min) Интегрилин может назначаться в стандартных дозах. Dans Patients présentant une insuffisance rénale modérée (КК ≥30 мл/мин и <50 ml / min) доза Интегрилина для инфузии должна составлять 1 ug / kg / min. Клинических данных в отношении применения Интегрилина у les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC < 30 ml / min) et les patients, hémodialyse, недостаточно для рекомендации применения препарата у данной категории пациентов.

Дозы ацетилсалициловой кислоты и гепарина при одновременном применении с Интегрилином

À остром коронарном синдроме ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в начальной дозе 160-325 mg, затем ежедневно в той же дозе.

Гепарин для поддержания АЧТВ в пределах 50-70 сек вводят болюсом, а затем в виде инфузии в следующих дозах:

Если при этом проводится ЧТКА, дополнительно вводят гепарин болюсом для поддержания активированного времени свертывания (АВС) dans 200-300 seconde. После завершения ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.

À проведении ЧТКА ацетилсалициловую кислоту назначают внутрь в дозе 160-325 mg de 1-24 ч до начала ЧТКА и далее ежедневно постоянно. Гепарин вводят в начале в виде болюса в дозе 60 U / kg, если больной не получал гепарин в течение 6 ч до начала ЧТКА. Для поддержания АВС в пределах 200-300 сек дополнительно вводят гепарин в виде болюса. После окончания ЧТКА инфузия гепарина не рекомендуется.

Правила введения растворов Интегрилина

Перед введением раствор Интегрилина следует проверить на наличие помутнения или посторонних частиц; раствор можно вводить только при их отсутствии. Во время введения защиты раствора от света не требуется.

Интегрилин можно вводить в одной системе с альтеплазой, atropynom, добутамином, geparinom, lidokainom, меперидином, métoprolol, midazolamom, morphine, нитроглицерином, vérapamil.

Интегрилин нельзя вводить в одной системе с фуросемидом.

Интегрилин можно вводить в одной системе с 0.9% раствором натрия хлорида или его смесью с 5% декстрозой. При использовании любого из этих растворителей раствор для введения может содержать также до 60 ммоль/л калия хлорида. Несовместимости с материалами, используемыми для изготовления систем для в/в введения, не отмечалось.

Для болюсного введения раствор Интегрилина следует набрать в шприц из флакона объемом 10 мл и ввести в/в струйно в течение 1-2 m.

Сразу после болюсного введения следует начать в/в капельную инфузию препарата. При наличии насоса, позволяющего регулировать скорость инфузии, препарат можно вводить непосредственно из флакона объемом 100 ml, не разбавляя. В системе для введения Интегрилина из флакона 100 мл должен иметься воздухоотвод; иглу для подсоединения системы к флакону следует вводить строго через центр пробки флакона.

Остаток препарата во флаконе дальнейшему использованию не подлежит и его необходимо вылить.

Effet secondaire

Большинство нежелательных реакций при применении Интегрилина связаны с развитием кровотечений, сердечно-сосудистыми нарушениями.

Saignement. При применении Интегрилина малые кровотечения наблюдаются очень часто (>1/10) (13.1% – Интегрилин, 7.6% – placebo). Малые кровотечения проявлялись спонтанной выраженной гематурией, спонтанным гематемезисом, потерей крови со снижением гемоглобина более чем на 3 г/дл или более чем на 4 г/дл в случае, когда локализация кровотечения не была определена. Случаи кровотечения наблюдались чаще у пациентов, получающих одновременно гепарин при проведении ЧТКА, при этом активированное время свертывания крови превышало 350 seconde. Массивные кровотечения наблюдались также очень часто (>1/10), при этом чаще в группе Интегрилина, que le placebo (10.8% et 9.3%, respectivement). Массивные кровотечения проявлялись внутричерепными кровоизлияниями, снижением концентрации гемоглобина более чем на 5 g / dl. Случаи развития тяжелых или жизнеугрожающих кровотечений при применении Интегрилина наблюдались часто (>1/100, <1/10) (1.9% – Интегрилин, 1.1% – placebo). Интегрилин несколько повышает потребность в гемотрансфузии (11.8 – Интегрилин, 9.3% – placebo). В подгруппе пациентов, перенесших ЧТКА, большие кровотечения наблюдались чаще: dans 9.7% при применении Интегрилина и 4.6% placebo.

Thrombocytopénie. В исследовании ESPRIT частота случаев тромбоцитопении (la numération plaquettaire inférieure 100 000/mm³ ou de réduire leur nombre par 50% ou plus par rapport au départ) fait 1.2% contre 0.6% placebo. В других исследованиях частота тромбоцитопении была на уровне плацебо.

Autres événements indésirables. Частота серьезных нежелательных явлений, не связанных с кровотечением (hypotension), при применении Интегрилина не отличается от таковой при применении плацебо. Souvent (>1/100, <1/10, наблюдались у ≥2% во всех группах) возникали реакции, связанные с основным заболеванием, такие как фибрилляция предсердий, gipotenziya, insuffisance cardiaque congestive, crise cardiaque, choc, желудочковая тахикардия/фибрилляция.

Selon, полученным из постмаркетинговых спонтанных сообщений, наблюдались следующие нежелательные реакции.

Со стороны системы свертывания: rarement – фатальное кровотечение (в основном церебральные и внутричерепные кровотечения), pneumorrhagia, острая тяжелая тромбоцитопения, hématome, anémie.

Sur la partie du système immunitaire: rarement – réactions anaphylactiques.

Peau et la graisse sous-cutanée: rarement – éruption, réactions au site d'injection, такие как крапивница.

Les changements dans les paramètres de laboratoire является следствием известных фармакологических свойств Интегрилина, par exemple,, ингибирования агрегации тромбоцитов. Ainsi, les changements des paramètres de laboratoire, характеризующих кровотечение (par exemple,, temps de saignement), наблюдаются часто и являются ожидаемыми. Не было различий в показателях, caractériser la fonction du foie (LOI, OR, bilirubine, Phosphatase alcaline) и функцию почек (концентрация креатинина в плазме, остаточный азот мочевины) при применении Интегрилина и при применении плацебо.

Contre-

— желудочные или кишечные кровотечения, серьезные генитальные и урологические кровотечения или другие выраженные патологические кровотечения в течение последних 30 jours;

— острое нарушение мозгового кровообращения в течение последних 30 jours ou hémorragie cérébrale dans l’histoire;

— интракраниальные заболевания (неоплазия, артериовенозная мальформация, anévrisme);

— большое хирургическое вмешательство или тяжелая травма в течение последних 6 semaines;

— геморрагический диатез в анамнезе;

- Thrombocytopénie (<100 000/mm³);

— протромбиновое время более 1.2 от контрольного или MHO≥2;

— выраженная артериальная гипертония (систолическое АД выше 200 mm Hg. Article. или диастолическое АД выше 110 mm Hg. Art.) на фоне антигипертензивной терапии;

- Insuffisance rénale sévère (CC <30 ml / min) или необходимость проведения гемодиализа;

— клинически значимая печеночная недостаточность;

— одновременное или запланированное применение другого ингибитора IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов для парентерального введения;

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

Observer prudence при одновременном применении Интегрилина с другими препаратами, hémostase affectant (thrombolytiques, пероральными антикоагулянтами, dekstranom, аденозином, НПВС /включая сульфинпиразон/; préparations, содержащие простациклин; dipiridamol; тиклопидин и клопидогрел).

Риск возникновения кровотечений при сочетанием назначении Интегрилина и стрептокиназы, используемых для лечения острого инфаркта миокарда, augmente.

L'utilisation de l'héparine est recommandée dans tous les cas,, en l'absence de contre-indications pour son utilisation, par exemple,, thrombocytopénie, ассоциированной с приемом гепарина в анамнезе.

Не рекомендуется применение Интегрилина одновременно с низкомолекулярным гепарином в связи с отсутствием клинического опыта.

Опыт применения Интегрилина у пациентов с нарушением функции печени очень ограничен, в связи с чем Интегрилин таким пациентам следует назначать с осторожностью.

У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (≥ QC 30 ml / min < 50 ml / min) клиренс Интегрилина снижается примерно на 50%, а его концентрации в плазме соответственно увеличиваются вдвое. Недостаточно данных для рекомендации применения Интегрилина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (CC < 30 ml / min) et les patients, hémodialyse.

Безопасность и эффективность применения Интегрилина у детей в возрасте до 18 s est pas installé, в связи с чем применение у этой категории пациентов не рекомендовано.

Grossesse et allaitement

Не имеется адекватных данных о применении Интегрилина у беременных женщин.

Исследования на животных не считаются достаточными для суждения о влиянии Интегрилина на беременность, эмбриональное развитие, l'accouchement ou le développement postnatal. Потенциальный риск для человека не изучен. Интегрилин не должен применяться в период беременности, sauf en cas d'urgence.

Des informations sur, проникает ли Интегрилин в грудное молоко, non. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание при применении Интегрилина.

Précautions

Интегрилин предназначен для использования только в условиях стационара.

Интегрилин является антитромботическим средством, подавляющим агрегацию тромбоцитов; поэтому все пациенты должны быть тщательно обследованы для выявления возможных кровотечений, en particulier les femmes, Les patients âgés, а также больные с низкой массой тела.

Le risque de saignement est plus grand sur le site d'accès artériel pour les patients, subissant une ACTP. Необходимо тщательно контролировать места возможного кровотечения (incl. места ввода катетера). Следует иметь в виду возможность кровотечения из ЖКТ и мочеполовых путей, а также забрюшинных кровотечений.

Если во время лечения Интегрилином возникает ситуация, требующая тромболитической терапии или проведения неотложного аортокоронарного шунтирования или внутриаортальной балонной контрпульсации, Интегрилин необходимо срочно отменить.

Если во время лечения Интегрилином возникает необходимость в неотложном хирургическом вмешательстве, инфузию препарата следует немедленно прекратить. Если пациенту требуется плановое хирургическое вмешательство, инфузию препарата следует остановить заблаговременно, à la fonction plaquettaire a été restaurée à la normale.

В период применения Интегрилина необходимо ограничить проведение артериальных и венозных пункций, в/м инъекций, а также использование мочевых катетеров, tubes endotrachéaux et des tubes naso-gastrique. Pour l'accès I / O, ne pas utiliser une veine, не подлежащие компрессии (sous-clavière, jugulaire).

Если при применении Интегрилина возникает серьезное кровотечение, qui ne peut être arrêté en appliquant une pression de bandage, следует немедленно прекратить введение как Интегрилина, так и других нефракционированных гепаринов.

При применении Интегрилина риск кровотечения наиболее велик в месте введения катетера в бедренную артерию при проведении ЧТКА. Следует с осторожностью проводить пункцию бедренной артерии и убедиться в том, что пунктирована только ее передняя стенка. Интродьюсер из бедренной артерии можно удалить после восстановления коагуляционной функции до нормы (активированное время свертывания крови – Moins 180 seconde, habituellement par 2-6 ч после отмены гепарина). После удаления интродьюсера следует провести гемостаз с последующим тщательным наблюдением до выписки из стационара.

Интегрилин подавляет агрегацию тромбоцитов, но не влияет на их жизнеспособность. При назначении Интегрилина наблюдались случаи тромбоцитопении, включая острую тяжелую тромбоцитопению. Des études cliniques ont montré, что частота развития тромбоцитопении была невысокой и схожей с таковой у пациентов, placebo. Необходимо мониторировать количество тромбоцитов в течение 6-часового периода после начала применения Интегрилина, et, plus loin, pas moins 1 раза/сут на протяжении всего времени лечения, а также немедленно, в случае появления признаков тенденции к развитию неожиданного кровотечения. Если у больного отмечено снижение количества тромбоцитов ниже 100 000/mm³, то введение Интегрилина и нефракционированного гепарина следует прекратить и осуществить необходимые лечебные мероприятия. Решение о необходимости трансфузии тромбоцитов должно основываться на клинической оценке, индивидуально для каждого случая. Если у пациента в анамнезе отмечались случаи тромбоцитопении при применении других парентеральных ингибиторов гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, il devrait être particulièrement prudent observation.

Для пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q с массой тела >70кг рекомендованная болюсная доза составляет 5000 ED, последующая постоянная инфузия 1000 U / h. Для пациентов с массой тела менее 70 кг болюсная доза составляет 60 U / kg, последующая инфузия 12 ЕД/кг/ч. АЧТВ должно мониторироваться до достижения значений 50-70 seconde, tk. при достижении значений АЧТВ более 70 сек может повышаться риск кровотечения.

При введении Интегрилина возможно обратимое 5-кратное повышение времени кровотечения, этот показатель возвращается к исходному уровню в течение 2-6 ч после прекращения введения препарата.

При проведении ЧТКА у пациентов с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q необходимо контролировать активированное время свертывания крови (его значения должны быть в пределах 300-350 seconde). При превышении значения активированного времени свертывания крови 300 seconde, применение гепарина нужно прекратить и не возобновлять до снижения значения менее 300 seconde. До начала применения Интегрилина для выявления возможных нарушений гемостаза рекомендуется определение протромбинового времени, TCA, концентрации креатинина в сыворотке, la numération plaquettaire, Hémoglobine, gematokrita. Последние три показателя следует непрерывно мониторировать в течение 6 heures après le début du traitement, затем как минимум 1 раз/сут на всем протяжении терапии (или чаще в случае снижения показателей). En réduisant le nombre de plaquettes ci-dessous 100 000/mm³ следует проводить повторные анализы для исключения псевдотромбоцитопении; héparine doit être interrompue. При проведении ЧТКА необходимо также определение активированного времени свертывания крови.

Иммунный ответ/выработка антител к Интергрилину наблюдались в единичных случаях при первичном назначении и редко – при повторном назначении препарата. Имеется ограниченный опыт повторного назначения Интегрилина. В случаях возобновления лечения Интегрилином не ожидается уменьшения терапевтического эффекта.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Интегрилин предназначен для применения в условиях стационара. Нет данных о случаях применения Интегрилина у амбулаторных пациентов.

Dose excessive

Информация о передозировке Интегрилина очень ограничена. Данных о серьезных нарушениях, связанных со случайной передозировкой при струйном или капельном введении, а также при превышении кумулятивной дозы, non.

Сообщалось о 9 пациентах, которые в рамках клинического исследования PURSUIT получили болюсную дозу и/или инфузионную дозу, plus que 2 раза превысившую рекомендованную. При этом не наблюдалось неостанавливаемых кровотечений ни у одного из пациентов; одному пациенту было проведено аортокоронарное шунтирование, и у него наблюдалось только умеренное кровотечение; ни у одного пациента не наблюдалось внутричерепных кровотечений.

Потенциально передозировка Интегрилина может вызвать кровотечение.

Traitement: поскольку эптифибатид характеризуется коротким T_1/2 и высоким клиренсом, действие препарата может быть быстро остановлено путем прекращения введения.

Interactions médicamenteuses

Интегрилин не вызывает увеличения риска больших и малых кровотечений при одновременном применении с варфарином и дипиридамолом. Les patients, имеющих значение протромбинового времени 14.5 seconde, получающих Интегрилин одновременно с варфарином, не отмечалось повышения риска развития кровотечений.

Имеются ограниченные данные использования Интегрилина у пациентов, получающих тромболитические препараты. Не имеется подтвержденных данных, témoigner de, что Интегрилин повышает риски развития больших и малых кровотечений, связанных с тканевым активатором плазминогена как у пациентов, подвергающихся ЧТКА, так и у пациентов с острым инфарктом миокарда. Mais, в клинических исследованиях Интегрилин повышал риски кровотечений при назначении со стрептокиназой у пациентов с острым инфарктом миокарда. В исследовании с участием 181 пациента с острым инфарктом миокарда Интегрилин (доза болюсной инъекции достигала 180 mg / kg, последующей инфузии – à 2 мкг/кг/мин до 72 non) назначался одновременно со стрептокиназой (1.5 млн ЕД более 60 m). В случае максимальной скорости инфузии (1.3 мкг/кг/мин и 2 ug / kg / min) применение Интегрилина ассоциировалось с повышением частоты случаев кровотечения и потребности в трансфузиях по сравнению с монотерапией стрептокиназы.

Специальных исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия Интегрилина с другими препаратами не проводилось. При проведении клинических исследований не было выявлено фармакокинетического взаимодействия между Интегрилином и такими часто используемыми у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями препаратами, как амлодипин, aténolol, atropyn, captopril, céfazoline, diazépam, Digoxine, diltiazem, difengidramin, Énalapril, Fentanyl, furosémide, Héparine, lidokain, Lisinopril, métoprolol, midazolam, morphine, nitrates, nifédipine, warfarine.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Garder hors de la portée des enfants. Durée de vie – 3 année.