GIZAR

Matière active: Gidroxlorotiazid, Lozartan
Lorsque ATH: C09DA01
CCF: Antihypertenseurs
CIM-10 codes (témoignage): I10
Lorsque CSF: 01.09.16.05
Fabricant: MERCK SHARP & DOHME B.V.. (Pays-Bas)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills, recouvert couleur jaune, Ovale, étiquetés “717” d’un côté et marque – autre.

Excipients: cellulose microcristalline, лактоза водная, amidon pré-gélatinisé, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: hydroxypropyl, hydroksypropyltsellyuloza, Le dioxyde de titane, алюминиевый лак хинолиновый желтый, la cire de carnauba.

7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – cartons.
7 Ordinateur personnel. – cloques (2) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – cartons.

Гизаар^® forte

Pills, Pelliculés blanc, Ovale, Gravé “745” d'un côté.

Excipients: cellulose microcristalline (Avicel PH102), lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé 1500, le stéarate de magnésium.

La composition du film de revêtement: giproloza, gipromelloza, Le dioxyde de titane (E171), la cire de carnauba.

10 Ordinateur personnel. – cloques (5) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Action pharmacologique

Antihypertenseurs de la structure combinée.

Активные вещества препарата Гизаар® оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Вследствие диуретического эффекта гидрохлоротиазид повышает активность ренина плазмы крови (ARP), стимулирует секрецию альдостерона, увеличивает уровень ангиотензина II и снижает уровень калия в сыворотке крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие подавления эффектов альдостерона способствует уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика.

Лозартан обладает умеренным и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид вызывает небольшое повышение уровня мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению выраженности гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Lozartan

Lozartan – Antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II.

Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также решающим патофизиологическим звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами подтипа AT1, обнаруженными во многих тканях (par exemple,, в гладких мышцах сосудов, glandes surrénales, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, incl. вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Роль второго вида рецепторов ангиотензина II – подтипа AT2 – в сердечно-сосудистом гомеостазе неизвестна.

Ангиотензин II избирательно связывается с AT1-рецепторами. Лозартан и его фармакологически активный метаболит (E-3174) comment in vitro, так и in vivo блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. В отличие от некоторых пептидных антагонистов ангиотензина II, лозартан не обладает эффектами агониста.

Лозартан избирательно связывается с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов и ионных каналов, играющих важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Outre, лозартан не ингибирует АПФ, который способствует деградации брадикинина. Par Conséquent, effets, напрямую не связанные с блокадой AT1-рецепторов, en particulier, усиление эффектов, связанных с воздействием брадикинина или развитие отеков (lozartan 1.7%, placebo 1.9%), не имеют отношения к действию лозартана.

Лозартан устраняет отрицательную обратную связь, заключающуюся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, что ведет к увеличению АРП крови. Повышение АРП сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме. Prolongé (6-недельном) лечении пациентов с артериальной гипертензией лозартаном в дозе 100 mg /, в момент достижения в плазме крови максимальной концентрации препарата, наблюдалось 2-3-кратное увеличение уровня ангиотензина II. У некоторых пациентов наблюдалось еще большее увеличение, особенно при небольшой длительности лечения (2 de la semaine). Антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона плазмы крови проявляются через 2-6 semaines de traitement, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. АРП и уровень ангиотензина II снижаются до исходных значений через 3 дня после отмены лозартана. Воздействие Гизаара на АРП и уровень ангиотензина II было сопоставимо с таковым при приеме 50 мг лозартана.

Поскольку лозартан является специфическим антагонистом AT1-рецепторов ангиотензина II, он не ингибирует АПФ (kininazu II) – enzyme, который инактивирует брадикинин. Результаты исследования, в котором сравнивалось действие 20 mg 100 мг лозартана, и ингибитора АПФ на ангиотензин I, ангиотензин II и брадикинин, montré, что лозартан блокирует эффекты ангиотензина I и ангиотензина II, не оказывая влияния на эффекты брадикинина. Эти данные подтверждают специфический механизм действия лозартана. À son tour, ингибитор АПФ блокировал реакцию на ангиотензин I и повышал выраженность ответа на брадикинин, не влияя на выраженность ответа на ангиотензин II, что демонстрирует фармакодинамическое различие между лозартаном и ингибиторами АПФ.

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также антигипертензивный эффект лозартана возрастают с увеличением дозы препарата. Так как лозартан и его активный метаболит являются антагонистами рецепторов ангиотензина II, оба они вносят вклад в антигипертензивный эффект.

В клиническом исследовании с однократным приемом 100 мг лозартана, в которое включали здоровых добровольцев мужчин, прием препарата в условиях высоко- и малосолевой диеты не влиял на скорость клубочковой фильтрации (SKF), эффективный почечный плазмоток и фильтрационную фракцию почек. Лозартан продемонстрировал натрийуретический эффект, который был более выражен при малосолевой диете и, apparemment, не был связан с подавлением ранней реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах. Лозартан также вызывал преходящее увеличение выделения мочевой кислоты почками.

Chez les patients souffrant d'hypertension, protéinurie (> 2 g /), не страдающих сахарным диабетом и принимающих в течение 8 недель лозартан в дозе 50 мг с постепенным увеличением до 100 mg, отмечалось достоверное снижение протеинурии на 42%. Фракционная экскреция альбумина также значительно уменьшилась. У данных пациентов лозартан стабилизировал СКФ и уменьшил фильтрационную фракцию.

У женщин в постменопаузном периоде с артериальной гипертензией, принимавших лозартан в дозе 50 мг/ в течение 4 semaines, не было выявлено влияния терапии на почечный и системный уровни простагландинов.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении уровня норадреналина в плазме крови. У пациентов с артериальной гипертензией лозартан в дозах до 150 мг/ не вызывал клинически значимых изменений уровня триглицеридов натощак, общего холестерина и холестерина-ЛПВП. В тех же дозах лозартан не оказывал влияния на уровень глюкозы в крови натощак.

Généralement, лозартан вызывал уменьшение сывороточного уровня мочевой кислоты (généralement, Moins 0.4 mg / dL), сохранявшееся в ходе длительной терапии. В контролируемых клинических исследованиях, в которые включались пациенты с артериальной гипертензией, случаев отмены препарата из-за увеличения уровня креатинина или калия сыворотки крови не зарегистрировано.

В 12-недельном параллельном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с левожелудочковой недостаточностью (II-IV classe fonctionnelle NYHA), большинство из которых получало диуретики и/или дигиталис, сравнивались эффекты лозартана калия в дозах 2.5, 10, 25 et 50 мг/ В дозах 25 mg 50 мг/ препарат оказывал положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые наблюдались на протяжении всего исследования. Гемодинамические эффекты включали увеличение сердечного индекса и уменьшение давления заклинивания в легочных капиллярах, а также уменьшение ОПСС, среднего системного АД и ЧСС. Нейрогормональные эффекты проявлялись в виде снижения уровня альдостерона и норадреналина в крови.

У пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка лозартан, часто в комбинации с гидрохлоротиазидом, уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, что было доказано с помощью оценки комбинированной частоты развития инсульта и инфаркта миокарда, а также показателя сердечно-сосудистой смертности у данной категории пациентов.

Gidroxlorotiazid

Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не оказывают влияния на нормальный уровень АД.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным средством. Он воздействует на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек. Гидрохлоротиазид приблизительно в равной степени увеличивает экскрецию натрия и хлора. Натрийурез может сопровождаться небольшой потерей ионов калия и бикарбоната.

При приеме внутрь диуретический эффект начинается через 2 non, достигает максимума в среднем через 4 ч и продолжается от 6 à 12 non.

Pharmacokinetics

Absorption

Lozartan

При приеме внутрь лозартан хорошо абсорбируется из ЖКТ, подвергается метаболизму при “premier passage” par le foie, в результате этого образуются активный карбоксилированный метаболит и неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет около 33%. Cmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 ч и через 3-4 h, respectivement. При приеме лозартана во время приема пищи клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови выявлено не было.

Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме лозартана внутрь в дозах до 200 mg.

Distribution

Lozartan

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы крови (surtout à l'albumine) plus que 99%. Vd лозартана составляет 34 l. Les études chez le rat ont montré, что лозартан практически не проникает через ГЭБ.

Gidroxlorotiazid

L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire, excrété dans le lait maternel. Ne pas traverser la BHE.

Métabolisme

Lozartan

Sur 14% дозы лозартана, введенного в/в или внутрь, превращается в его активный метаболит. После перорального и в/в введения лозартана, меченного 14C, радиоактивность циркулирующей плазмы прежде всего связана с наличием в ней лозартана и его активного метаболита.

Помимо активного метаболита в результате гидроксилирования бутиловой боковой цепи образуются биологически неактивные метаболиты, incl. два основных метаболита и один второстепенный – N-2-тетразол-глюкуронид.

Déduction

Lozartan

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 ml / min 50 ml / min, respectivement. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 ml / min 26 ml / min, respectivement. При приеме лозартана внутрь около 4% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, et environ 6% dose – в виде активного метаболита.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным T1/2 приблизительно 2 et h 6-9 h, respectivement. Dans dose unique du médicament à une dose de 100 мг/ ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и с мочой. После приема внутрь лозартана, меченного 14C, sur 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% – Calais. После в/в введения лозартана, меченного 14C, sur 43% радиоактивности выявляется в моче и 50% – Calais.

Gidroxlorotiazid

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и быстро выводится почками. T1/2 варьирует от 5.6 à 14.8 non. Pas moins 61% принятой внутрь дозы выводилось в неизменном виде в течение 24 non.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Lozartan – gidroxlorotiazid

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови и скорость всасывания гидрохлоротиазида у пожилых пациентов с артериальной гипертензией существенно не различаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Lozartan

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, страдающими артериальной гипертензией. Это явное фармакокинетическое различие не имеет клинического значения. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.

У пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени при приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказались соответственно в 5-1.7 fois plus élevée, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с КК более 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. AUC лозаратана у пациентов, hémodialyse, оказалась примерно в 2 fois, чем у больных с нормальной функцией почек. Концентрации в плазме крови активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, hémodialyse. Лозартан и его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.

Indications

- L'hypertension artérielle (patients, ce qui montre la thérapie de combinaison);

- réduire le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaire chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'hypertrophie ventriculaire gauche.

Posologie

Гизаар® можно принимать независимо от приема пищи.

При артериальной гипертензии назначают 1 comprimés 1 temps /

Гизаар® форте назначают пациентам без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки препарата Гизаар® 50/12.5 mg de 2-4 semaines. Habituellement, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-х недель после начала терапии. При отсутствии терапевтического эффекта доза препарата Гизаар® 50/12.5 мг может быть увеличена до 2 comprimés 1 раз/ Максимальная доза – 2 таблетки препарата Гизаар® 50/12.5 mg 1 раз/ или 1 таблетки препарата Гизаар® форте (100/12.5 mg).

Подбор начальной дозы Гизаара для пациентов пожилого возраста не требуется.

С целью снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка препарат назначают в стандартной начальной дозе лозартана, composant 50 mg 1 раз/ Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 mg /, la sélection du traitement est nécessaire en associant le losartan à de faibles doses d'hydrochlorothiazide (12.5 mg), et, en cas de nécessité, следует увеличить дозу лозартана до 100 mg en association avec l'hydrochlorothiazide à une dose 12.5 mg /, plus loin – увеличить дозу до 2 таблетки Гизаара 50 мг/12.5 мг (Total 100 mg et losartan 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

Гизаар® форте по 1 comprimés 1 раз/ назначают пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема 1 таблетки препарата Гизаар® (50/12.5 mg).

Effet secondaire

В клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата.

Побочные реакции ограничивались теми, о которых уже сообщалось при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота побочных реакций, о которых сообщалось при назначении данной комбинации, была сопоставима с таковой при использовании плацебо. Частота отмены терапии была также сопоставима с таковой у пациентов, placebo. В большинстве случаев побочные реакции были легкими, носили преходящий характер и не требовали отмены терапии.

В контролируемых клинических исследованиях головокружение было единственной, liées à la drogue, нежелательной реакцией, частота которой превышала таковую при приеме плацебо больше, que 1 или более процентов.

Лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом, généralement, хорошо переносится у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми побочными реакциями были головокружение, слабость и утомляемость.

В процессе постмаркетингового опыта использования препарата сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях.

Аллергические реакции и иммунопатологические реакции: réactions anaphylactiques, œdème de Quincke, incl. отека гортани и голосовой щели с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, lèvres, la gorge et / ou de la langue, patients, принимавших лозартан; у некоторых из этих пациентов имелись указания на развитие ангионевротического отека в анамнезе при использовании других препаратов, incl. Inhibiteurs de l'ECA. Имеются редкие сообщения о развитии васкулитов (en t. non. пурпуры Шенлейн-Геноха) на фоне приема лозартана.

A partir du système digestif: rarement – hépatite, diarrhée (patients, принимавших лозартан).

Le système respiratoire: toux possible (patients, принимавших лозартан).

Les réactions dermatologiques: urticaire, повышенная свето- и фоточувствительность.

A partir des paramètres de laboratoire: в контролируемых клинических исследованиях на фоне приема препарата Гизаар® клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей отмечались редко. Hyperkaliémie (калий сыворотки крови более 5.5 mekv /) Je remarquai dans 0.7 % patients, что не потребовало отмены препарата. Повышение активности АЛТ отмечалось редко и обычно исчезало после отмены терапии.

Contre-

- Anurija;

- Exprimé par le rein humain (CC inférieure à 30 ml / min);

- Foie humain Exprimé;

- Jusqu'à 18 années (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie);

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

-hypersensibilité aux sulfamides dérivé.

- enfants jusqu'à, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или нарушенным всасыванием глюкозо-галактозы не должны принимать этот препарат.

С осторожностью следует применять препарат при нарушении водно-электролитного баланса крови, например на фоне диареи или рвоты (giponatriemiya, alcalose hypochlorémique, gipomagniemiya, kaliopenia); chez les patients présentant une insuffisance rénale (CC 30-50 ml / min), с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; pour les patients atteints de diabète; у пациентов с гиперкальциемией, hyperuricémie et / ou de goutte; у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой; dans les maladies du tissu conjonctif (incl. SLE); при гиповолемии (incl. en prenant des diurétiques à fortes doses); а также при одновременном назначении с НПВП (incl. с ингибиторами ЦОГ-2).

Применение беременности и кормлении грудью

Применение препарата Гизаар® противопоказано при беременности.

L'utilisation de médicaments, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему, во II и III триместрах беременности может причинить вред развивающемуся плоду и даже вызвать его гибель. Сразу после того как установлена беременность прием Гизаара следует прекратить.

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения Гизаара при беременности не проводилось.

Études expérimentales sur les spectacles d’animaux, что применение лозартана может оказывать тератогенное действие и вызывать гибель плода и новорожденного, что вероятно связано с влиянием данного активного вещества на ренин-ангиотензиновую систему.

У плода человека перфузия почек, qui dépend du développement du système rénine-angiotensine, начинается во II триместре; ainsi, риск нарушения развития и гибели плода повышается при применении Гизаара во II или III триместрах беременности.

Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в крови пуповины. Рутинное использование диуретиков у беременных здоровых женщин не рекомендуется, tk. это повышает риск развития у плода таких неблагоприятных явлений как эмбриональная желтуха и желтуха новорожденных, а у матери – thrombocytopénie.

Il n'y a pas de preuves, что лозартан выделяется с грудным молоком. Toutefois, il est connu, что тиазиды выделяются с грудным молоком. В связи с риском развития неблагоприятных явлений у грудных детей во всех случаях должно приниматься взвешенное решение о приеме препарата в период грудного вскармливания с учетом важности терапии для матери.

Dans ce cas, если будет принято решение, что принимать препарат Гизаар® необходимо, L'allaitement doit être interrompu.

Demande de violations de la fonction hépatique

Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Demande de violations de la fonction rénale

Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (CC inférieure à 30 ml / min).

Précautions

Гизаар® можно назначать в сочетании с другими антигипертензивными средствами.

Lozartan

Il ya des rapports, что у ряда больных, принимавших препарат, в связи с подавлением функции ренин-ангиотензиновой системы наблюдались изменения функции почек, y compris l'insuffisance rénale; эти изменения носили обратимый характер и исчезали после отмены терапии.

Другие средства, воздействующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут приводить к повышению содержания мочевины и креатинина в крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии и стенозом артерии единственной почки Подобные эффекты отмечались на фоне приема лозартана; данные изменения функции почек были обратимы и исчезали после отмены терапии.

Gidroxlorotiazid

Как и в случае приема любых антигипертензивных средств, у части пациентов может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациентам требуется наблюдение с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, par exemple,, déshydratation, giponatriemii, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль уровня электролитов сыворотки крови.

Терапия тиазидами может приводить к нарушению толерантности к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (incl. insuline).

Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение уровня кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе.

В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функций паращитовидных желез тиазидный диуретик следует отменить.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает уровень мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.

Les patients, получающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются сообщения о развитии обострения или прогрессировании СКВ на фоне приема тиазидных диуретиков.

При анализе всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension – Воздействие лозартана на уменьшение частоты конечных точек у пациентов с артериальной гипертензией, n=9193), лечение лозартаном сопровождалось уменьшением риска достижения первичной комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инсульт и инфаркт миокарда) sur 13% (p=0.021) по сравнению с атенололом. Однако пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития событий первичной комбинированной конечной точки по сравнению с чернокожими пациентами, принимавшими лозартан (p=0.03).

Utilisez en pédiatrie

Эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте до 18 s est pas installé.

Dose excessive

Данные о передозировке лозартана у людей ограничены. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (vagal) stimulation.

Traitement: в случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа

Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазида являются следствием дефицита электролитов (kaliopenia, chloropenia, giponatriemiya) et déshydratation due à une diurèse excessive. Lors de la prise simultanée de glycosides cardiaques, l'hypokaliémie peut aggraver les arythmies.. Non installé, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Нет данных о специфическом лечении передозировки препарата Гизаар®. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Прием препарата должен быть прекращен, а за пациентом следует установить наблюдение. Quand, si le médicament a récemment adopté, рекомендуется провокация рвоты, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений, печеночной комы и снижение АД стандартными методами.

Interactions médicamenteuses

Lozartan

В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимого взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, digoksinom, varfarinom, cimétidine, fenoʙarʙitalom, kétoconazole et l'érythromycine.

Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, avec des diurétiques d'épargne potassique (par exemple,, spironolactone, triamtérène, amilorid), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

AINS (incl. sélectifs de la COX-2 inhibitors) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться при одновременном применении с НПВП (incl. Les inhibiteurs de la COX-2).

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получавших терапию НПВП, (y compris les inhibiteurs de la COX-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.

Gidroxlorotiazid

При одновременном применении тиазидных диуретиков с барбитуратами, analgésiques opioïdes, этанолом возможно повышение риска развития ортостатической артериальной гипотензии.

При одновременном применении может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (pour administration orale et insuline).

При применении гидрохлоротиазида с другими антигипертензивными средствами наблюдается аддитивный эффект.

В присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин или колестипол в разовых дозах связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из ЖКТ на 85% et 43%, respectivement.

Применение кортикостероидов, АКТГ приводит к выраженному снижению уровня электролитов, в частности может вызывать гипокалиемию.

Возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов (par exemple,, épinéphrine).

Возможно усиление действия миорелаксантов недеполяризующего типа действия (par exemple,, tuʙokurarina).

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия; комбинированное применение диуретиков и препаратов лития не рекомендуется.

В некоторых случаях прием НПВС (incl. sélectifs de la COX-2 inhibitors), может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Препарат следует хранить при температуре 15-30°C в недоступном для детей месте. Durée de vie – 3 année.