GIZAR

Matière active: Gidroxlorotiazid, Lozartan
Lorsque ATH: C09DA01
CCF: Antihypertenseurs
CIM-10 codes (témoignage): I10
Lorsque CSF: 01.09.16.05
Fabricant: MERCK SHARP & DOHME B.V.. (Pays-Bas)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills, recouvert couleur jaune, Ovale, étiquetés “717” d’un côté et marque – autre.

Excipients: cellulose microcristalline, lactose aqueux, amidon pré-gélatinisé, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: hydroxypropyl, hydroksypropyltsellyuloza, Le dioxyde de titane, vernis aluminium jaune de quinoléine, la cire de carnauba.

7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – cartons.
7 Ordinateur personnel. – cloques (2) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – cartons.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – cartons.

Par Gizeh^® forte

Pills, Pelliculés blanc, Ovale, Gravé “745” d'un côté.

Excipients: cellulose microcristalline (Avicel PH102), lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé 1500, le stéarate de magnésium.

La composition du film de revêtement: giproloza, gipromelloza, Le dioxyde de titane (E171), la cire de carnauba.

10 Ordinateur personnel. – cloques (5) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Action pharmacologique

Antihypertenseurs de la structure combinée.

Les substances actives du médicament Gizaar® ont un effet antihypertenseur additif, abaisser davantage les niveaux de tension artérielle, que chacun des composants séparément. En raison de son effet diurétique, l'hydrochlorothiazide augmente l'activité rénine plasmatique. (ARP), stimule la sécrétion d'aldostérone, augmente les taux d'angiotensine II et diminue les taux de potassium sérique. La prise de losartan bloque tous les effets physiologiques de l'angiotensine II et, en supprimant les effets de l'aldostérone, aide à réduire la perte de potassium., causé par la prise d'un diurétique.

Le Losartan a un effet uricosurique modéré et transitoire. L'hydrochlorothiazide provoque une légère augmentation des taux d'acide urique dans le sang.; l'association du losartan et de l'hydrochlorothiazide aide à réduire la gravité de l'hyperuricémie, causé par un diurétique.

Lozartan

Lozartan – Antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II.

L'angiotensine II est un puissant vasoconstricteur, principale hormone active du système rénine-angiotensine, ainsi qu'un lien physiopathologique déterminant dans le développement de l'hypertension artérielle. L'angiotensine II se lie au sous-type du récepteur AT1, trouvé dans de nombreux tissus (par exemple,, dans les muscles lisses vasculaires, glandes surrénales, reins et coeur) et provoque un certain nombre d'effets biologiques importants, incl. vasoconstriction et libération d'aldostérone. L'angiotensine II stimule également la prolifération des cellules musculaires lisses. Le rôle du deuxième type de récepteur de l'angiotensine II – sous-type AT2 – l'homéostasie cardiovasculaire est inconnue.

L'angiotensine II se lie sélectivement aux récepteurs AT1. Losartan et son métabolite pharmacologiquement actif (E-3174) comment in vitro, et in vivo bloquent tous les effets physiologiques de l'angiotensine II, quelle que soit la source ou la voie de synthèse. Contrairement à certains antagonistes peptidiques de l’angiotensine II, le losartan n'a pas d'effets agonistes.

Le losartan se lie sélectivement aux récepteurs AT1 et ne se lie ni ne bloque les autres récepteurs hormonaux et canaux ioniques., jouer un rôle important dans la régulation de la fonction du système cardiovasculaire. Outre, le losartan n'inhibe pas l'ECA, qui favorise la dégradation de la bradykinine. Par Conséquent, effets, pas directement lié au blocage du récepteur AT1, en particulier, effets améliorés, associé à une exposition à la bradykinine ou au développement d'un œdème (lozartan 1.7%, placebo 1.9%), non lié à l'action du losartan.

Losartan élimine les commentaires négatifs, consistant en la suppression de la sécrétion de rénine par l'angiotensine II, ce qui entraîne une augmentation de l'ARP sanguine. Une augmentation de l'ARP s'accompagne d'une augmentation des taux plasmatiques d'angiotensine II. Prolongé (6-hebdomadaire) traitement des patients souffrant d'hypertension artérielle avec du losartan à une dose 100 mg /, au moment d'atteindre la concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin, une augmentation de 2 à 3 fois des taux d'angiotensine II a été observée. Certains patients ont connu une augmentation encore plus importante, surtout avec une courte durée de traitement (2 de la semaine). Une activité antihypertensive et une diminution des concentrations plasmatiques d'aldostérone apparaissent à travers 2-6 semaines de traitement, indiquant un blocage efficace des récepteurs de l'angiotensine II. Les niveaux d'ARP et d'angiotensine II diminuent jusqu'à leurs valeurs initiales après 3 jours après l'arrêt du losartan. L'effet de Gizaar sur les taux d'ARP et d'angiotensine II était comparable à celui de 50 mg de losartan.

Le losartan étant un antagoniste spécifique des récepteurs AT1 de l'angiotensine II, il n'inhibe pas l'ECA (kininazu II) – enzyme, qui inactive la bradykinine. Résultats de la recherche, dans lequel l'action a été comparée 20 mg 100 mg de losartan, et inhibiteur de l'ECA pour l'angiotensine I, angiotensine II et bradykinine, montré, que le losartan bloque les effets de l'angiotensine I et de l'angiotensine II, sans affecter les effets de la bradykinine. Ces données confirment le mécanisme d'action spécifique du losartan. À son tour, L'inhibiteur de l'ECA a bloqué la réponse à l'angiotensine I et a augmenté la sévérité de la réponse à la bradykinine, sans affecter la sévérité de la réponse à l'angiotensine II, qui démontre la différence pharmacodynamique entre le losartan et les inhibiteurs de l'ECA.

Concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif, et l'effet antihypertenseur du losartan augmente avec l'augmentation de la dose du médicament. Étant donné que le losartan et son métabolite actif sont des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, les deux contribuent à l’effet antihypertenseur.

Dans une étude clinique à dose unique 100 mg de losartan, qui comprenait des volontaires masculins en bonne santé, prendre le médicament dans des conditions élevées- et un régime pauvre en sel n'a pas affecté le taux de filtration glomérulaire (SKF), débit plasmatique rénal efficace et fraction de filtration rénale. Le Losartan a démontré un effet natriurétique, qui était plus prononcée avec un régime pauvre en sel et, apparemment, n'était pas associé à la suppression de la réabsorption précoce du sodium dans les tubules rénaux proximaux. Le losartan a également provoqué une augmentation transitoire de l'excrétion rénale de l'acide urique..

Chez les patients souffrant d'hypertension, protéinurie (> 2 g /), qui ne souffrent pas de diabète et qui prennent depuis 8 semaines de dose de losartan 50 mg avec augmentation progressive jusqu'à 100 mg, il y a eu une diminution significative de la protéinurie par 42%. L'excrétion fractionnée d'albumine a également diminué de manière significative. Chez ces patients, le losartan a stabilisé le DFG et réduit la fraction de filtration.

Chez les femmes ménopausées souffrant d'hypertension artérielle, prendre une dose de losartan 50 mg/pendant 4 semaines, le traitement n'a eu aucun effet sur les taux rénaux et systémiques de prostaglandines.

Le Losartan n'affecte pas les réflexes autonomes et n'a pas d'effet à long terme sur les taux plasmatiques de noradrénaline.. Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, le losartan à des doses allant jusqu'à 150 mg/n'a pas provoqué de changements cliniquement significatifs dans les taux de triglycérides à jeun, cholestérol total et cholestérol HDL. Aux mêmes doses, le losartan n’a eu aucun effet sur la glycémie à jeun.

Généralement, le losartan a provoqué une diminution des taux sériques d'acide urique (généralement, Moins 0.4 mg / dL), persisté pendant un traitement à long terme. Dans les études cliniques contrôlées, qui comprenait des patients souffrant d'hypertension artérielle, Il n'y a eu aucun cas d'arrêt du médicament dû à une augmentation des taux sériques de créatinine ou de potassium..

Dans une étude parallèle contrôlée par placebo de 12 semaines menée auprès de patients présentant une insuffisance ventriculaire gauche (II-IV classe fonctionnelle NYHA), dont la plupart recevaient des diurétiques et/ou des digitaliques, comparé les effets du losartan potassique à des doses 2.5, 10, 25 et 50 mg/doses 25 mg 50 mg/médicament a eu des effets hémodynamiques et neurohormonaux positifs, qui ont été observés tout au long de l’étude. Les effets hémodynamiques comprenaient une augmentation de l'index cardiaque et une diminution de la pression capillaire pulmonaire, ainsi qu'une diminution de l'OPSS, pression artérielle systémique moyenne et fréquence cardiaque. Les effets neurohormonaux se sont manifestés sous la forme d'une diminution du taux d'aldostérone et de noradrénaline dans le sang..

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'hypertrophie ventriculaire gauche, le losartan, souvent en association avec l'hydrochlorothiazide, réduit le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires, ce qui a été prouvé en évaluant l'incidence combinée des accidents vasculaires cérébraux et de l'infarctus du myocarde, ainsi que le taux de mortalité cardiovasculaire dans cette catégorie de patients.

Gidroxlorotiazid

Le mécanisme d’action antihypertensive des thiazidiques est inconnu.. Les thiazidiques n’ont généralement aucun effet sur les niveaux normaux de tension artérielle..

L'hydrochlorothiazide est un agent diurétique et antihypertenseur. Il affecte la réabsorption des électrolytes dans les tubules distaux des reins. L'hydrochlorothiazide augmente l'excrétion de sodium et de chlorure à peu près également.. La natriurèse peut s'accompagner d'une légère perte d'ions potassium et bicarbonate.

Lorsqu'il est pris par voie orale, l'effet diurétique commence après 2 non, atteint un maximum en moyenne après 4 h et continue de 6 à 12 non.

Pharmacokinetics

Absorption

Lozartan

Lorsqu'il est pris par voie orale, le losartan est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal., subit un métabolisme lorsque “premier passage” par le foie, en conséquence, un métabolite carboxylé actif et des métabolites inactifs se forment. La biodisponibilité systémique du losartan sous forme de comprimés est d'environ 33%. La Cmax du losartan et de son métabolite actif est atteinte grâce à 1 h et après 3-4 h, respectivement. Lors de la prise de losartan avec de la nourriture, aucun effet cliniquement significatif n'a été observé sur le profil de concentration plasmatique du losartan..

Le losartan et son métabolite actif ont une pharmacocinétique linéaire lorsque le losartan est pris par voie orale à des doses allant jusqu'à 200 mg.

Distribution

Lozartan

Le Losartan et son métabolite actif se lient aux protéines plasmatiques (surtout à l'albumine) plus que 99%. Le Vd du losartan est 34 l. Les études chez le rat ont montré, que le losartan ne pénètre pratiquement pas la BBB.

Gidroxlorotiazid

L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire, excrété dans le lait maternel. Ne pas traverser la BHE.

Métabolisme

Lozartan

Sur 14% doses de losartan, administré par voie intraveineuse ou orale, se transforme en son métabolite actif. Après administration orale et IV de losartan, étiqueté avec 14C, La radioactivité du plasma circulant est principalement associée à la présence de losartan et de son métabolite actif..

En plus du métabolite actif, des métabolites biologiquement inactifs se forment à la suite de l'hydroxylation de la chaîne latérale butyle., incl. deux métabolites majeurs et un mineur – N-2-tétrazole glucuronide.

Déduction

Lozartan

La clairance plasmatique du losartan et de son métabolite actif est d'environ 600 ml / min 50 ml / min, respectivement. La clairance rénale du losartan et de son métabolite actif est d'environ 74 ml / min 26 ml / min, respectivement. Lors de la prise de losartan par voie orale, environ 4% la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine, et environ 6% dose – comme métabolite actif.

Après administration orale, les concentrations plasmatiques de losartan et de son métabolite actif diminuent de manière polyexponentielle avec un T1/2 final d'environ 2 et h 6-9 h, respectivement. Dans dose unique du médicament à une dose de 100 mg/ni losartan, ni son métabolite actif ne s'accumule de manière significative dans le plasma sanguin.

L'excrétion du losartan et de ses métabolites se produit dans la bile et l'urine.. Après administration orale de losartan, étiqueté avec 14C, sur 35% la radioactivité se retrouve dans l'urine et 58% – Calais. Après administration IV de losartan, étiqueté avec 14C, sur 43% la radioactivité est détectée dans l'urine et 50% – Calais.

Gidroxlorotiazid

L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé et est rapidement excrété par les reins.. Le T1/2 varie de 5.6 à 14.8 non. Pas moins 61% la dose prise par voie orale a été excrétée inchangée dans les 24 non.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Lozartan – gidroxlorotiazid

Les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin et le taux d'absorption de l'hydrochlorothiazide chez les patients âgés souffrant d'hypertension artérielle ne diffèrent pas significativement de ces indicateurs chez les jeunes patients souffrant d'hypertension artérielle..

Lozartan

Les concentrations plasmatiques de losartan étaient 2 fois plus élevé chez les femmes souffrant d’hypertension que chez les hommes, souffrant d'hypertension artérielle. Cette différence pharmacocinétique apparente n’est pas cliniquement significative.. Les concentrations du métabolite actif ne différaient pas entre les hommes et les femmes.

Chez les patients atteints de cirrhose alcoolique légère et modérée du foie, lorsqu'ils sont administrés par voie orale, les concentrations de losartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin étaient respectivement 5-1.7 fois plus élevée, que chez les jeunes hommes volontaires.

Les concentrations plasmatiques de losartan chez les patients atteints de CC sont supérieures à 10 ml/min ne différait pas de ceux des individus ayant une fonction rénale inchangée. ASC du losaratan chez les patients, hémodialyse, s'est avéré être environ 2 fois, que chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les concentrations plasmatiques du métabolite actif ne changent pas chez les patients présentant une insuffisance rénale ou, hémodialyse. Le losartan et son métabolite actif ne peuvent pas être éliminés par hémodialyse.

Indications

- L'hypertension artérielle (patients, ce qui montre la thérapie de combinaison);

- réduire le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaire chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'hypertrophie ventriculaire gauche.

Posologie

Gizaar® peut être pris avec ou sans nourriture.

Pour l'hypertension artérielle, il est prescrit 1 comprimés 1 temps /

Gizaar® forte est prescrit aux patients sans réponse thérapeutique adéquate au traitement 1 comprimés du médicament Gizaar® 50/12.5 mg de 2-4 semaines. Habituellement, l'effet antihypertenseur est obtenu dans les 3 semaines suivant le début du traitement. En l'absence d'effet thérapeutique, la dose de Gizaar® 50/12.5 mg peut être augmenté à 2 comprimés 1 fois/dose maximale – 2 comprimés du médicament Gizaar® 50/12.5 mg 1 fois/ ou 1 comprimés du médicament Gizaar® forte (100/12.5 mg).

La sélection de la dose initiale de Gizaar pour les patients âgés n'est pas nécessaire.

Afin de réduire le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'hypertrophie ventriculaire gauche, le médicament est prescrit à une dose initiale standard de losartan., composant 50 mg 1 horaires/Patients, qui ne parviennent pas à atteindre les niveaux de tension artérielle cibles pendant qu'ils prennent du losartan 50 mg /, la sélection du traitement est nécessaire en associant le losartan à de faibles doses d'hydrochlorothiazide (12.5 mg), et, en cas de nécessité, la dose de losartan doit être augmentée à 100 mg en association avec l'hydrochlorothiazide à une dose 12.5 mg /, plus loin – augmenter la dose à 2 Tablettes de Gizeh 50 mg/12,5 mg (Total 100 mg et losartan 25 mg d'hydrochlorothiazide par jour une fois).

Gizaar® forte po 1 comprimés 1 horaires/prescrits aux patients, qui ne parviennent pas à atteindre les niveaux cibles de tension artérielle tout en prenant 1 comprimés du médicament Gizaar® (50/12.5 mg).

Effet secondaire

Aucun événement indésirable n'a été observé dans les études cliniques avec le losartan/hydrochlorothiazide., spécifique à cette association médicamenteuse.

Les effets indésirables se sont limités à ceux, qui ont déjà été rapportés avec l'utilisation du losartan et/ou de l'hydrochlorothiazide seuls. Fréquence cumulée des effets indésirables, qui ont été rapportés avec cette combinaison, était comparable à celui du placebo. Les taux d'arrêt du traitement étaient également comparables à ceux des patients, placebo. Dans la plupart des cas, les effets indésirables étaient légers, étaient de nature transitoire et n’ont pas nécessité l’arrêt du traitement.

Dans les essais cliniques contrôlés, les étourdissements étaient le seul, liées à la drogue, réaction indésirable, dont la fréquence dépassait celle lors de la prise d'un placebo plus, que 1 ou plus pour cent.

Losartan en association avec l'hydrochlorothiazide, généralement, bien toléré chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'hypertrophie ventriculaire gauche. Les effets indésirables les plus courants étaient des étourdissements, faiblesse et fatigue.

Au cours de l'expérience post-commercialisation du médicament, les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés :.

Réactions allergiques et réactions immunopathologiques: réactions anaphylactiques, œdème de Quincke, incl. gonflement du larynx et de la glotte avec développement d'une obstruction des voies respiratoires et/ou gonflement du visage, lèvres, la gorge et / ou de la langue, patients, prendre du losartan; certains de ces patients avaient des antécédents d'œdème de Quincke lors de l'utilisation d'autres médicaments, incl. Inhibiteurs de l'ECA. De rares cas de développement de vascularite ont été rapportés. (en t. non. Purpura de Henoch-Schönlein) en prenant du losartan.

A partir du système digestif: rarement – hépatite, diarrhée (patients, prendre du losartan).

Le système respiratoire: toux possible (patients, prendre du losartan).

Les réactions dermatologiques: urticaire, augmentation de la lumière- et photosensibilité.

A partir des paramètres de laboratoire: dans des études cliniques contrôlées pendant la prise du médicament Gizaar®, des changements cliniquement significatifs dans les paramètres de laboratoire standard ont été rarement observés. Hyperkaliémie (potassium sérique plus 5.5 mekv /) Je remarquai dans 0.7 % patients, qui n'a pas nécessité l'arrêt du médicament. Les augmentations de l'activité ALT étaient rares et disparaissaient généralement après l'arrêt du traitement..

Contre-

- Anurija;

- Exprimé par le rein humain (CC inférieure à 30 ml / min);

- Foie humain Exprimé;

- Jusqu'à 18 années (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie);

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

-hypersensibilité aux sulfamides dérivé.

- enfants jusqu'à, donc les patients présentant une intolérance héréditaire rare au lactose, un déficit en lactase ou une absorption altérée du glucose-galactose ne doit pas prendre ce médicament.

Le médicament doit être utilisé avec prudence en cas de violation de l'équilibre eau-électrolyte du sang., par exemple, en raison de la diarrhée ou des vomissements (giponatriemiya, alcalose hypochlorémique, gipomagniemiya, kaliopenia); chez les patients présentant une insuffisance rénale (CC 30-50 ml / min), avec sténose bilatérale de l'artère rénale ou sténose de l'artère d'un rein solitaire; pour les patients atteints de diabète; chez les patients présentant une hypercalcémie, hyperuricémie et / ou de goutte; chez les patients ayant des antécédents allergiques chargés et un asthme bronchique; dans les maladies du tissu conjonctif (incl. SLE); pour l'hypovolémie (incl. en prenant des diurétiques à fortes doses); et également lorsqu'il est prescrit simultanément avec des AINS (incl. avec des inhibiteurs de la COX-2).

Application de la grossesse et de l'allaitement

L'utilisation de Gizaar® est contre-indiquée pendant la grossesse.

L'utilisation de médicaments, ayant un effet direct sur le système rénine-angiotensine, au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, cela peut nuire au développement du fœtus et même entraîner sa mort.. Immédiatement après le début de la grossesse, Gizaar doit être arrêté..

Il n'y a pas eu d'études cliniques adéquates et strictement contrôlées sur la sécurité de Gizaar pendant la grossesse..

Études expérimentales sur les spectacles d’animaux, que l'utilisation du losartan peut avoir un effet tératogène et entraîner la mort du fœtus et du nouveau-né, ce qui est probablement dû à l'effet de cette substance active sur le système rénine-angiotensine.

Le fœtus humain a une perfusion rénale, qui dépend du développement du système rénine-angiotensine, commence au deuxième trimestre; ainsi, le risque de troubles du développement et de mort fœtale augmente lors de l'utilisation de Gizaar au cours du deuxième ou du troisième trimestre de la grossesse.

Les thiazidiques pénètrent la barrière placentaire et sont détectés dans le sang du cordon ombilical. L'utilisation systématique de diurétiques chez les femmes enceintes en bonne santé n'est pas recommandée., tk. cela augmente le risque que le fœtus développe des événements indésirables tels que la jaunisse fœtale et la jaunisse néonatale., et celui de ma mère – thrombocytopénie.

Il n'y a pas de preuves, que le losartan est excrété dans le lait maternel. Toutefois, il est connu, que les thiazidiques sont excrétés dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables chez les nourrissons, une décision éclairée doit être prise dans tous les cas concernant la prise du médicament pendant l'allaitement, en tenant compte de l'importance du traitement pour la mère..

Dans ce cas, si une décision est prise, qu'il est nécessaire de prendre le médicament Gizaar®, L'allaitement doit être interrompu.

Demande de violations de la fonction hépatique

Le médicament est contre-indiqué en cas de dysfonctionnement hépatique sévère.

Demande de violations de la fonction rénale

Le médicament est contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min).

Précautions

Gizaar® peut être prescrit en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs.

Lozartan

Il ya des rapports, que chez un certain nombre de patients, qui a pris le médicament, des modifications de la fonction rénale ont été observées en raison de la suppression de la fonction du système rénine-angiotensine, y compris l'insuffisance rénale; ces changements étaient réversibles et ont disparu après l'arrêt du traitement.

Autres moyens, воздействующие на ренин-ангиотензиновую систему, peut entraîner une augmentation de l'urée et de la créatinine dans le sang chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale et une sténose de l'artère d'un seul rein. Des effets similaires ont été observés lors de la prise de losartan; ces modifications de la fonction rénale étaient réversibles et disparaissaient après l'arrêt du traitement.

Gidroxlorotiazid

Comme pour tout médicament antihypertenseur, Certains patients peuvent présenter une hypotension symptomatique. Les patients doivent être observés afin d'identifier rapidement les signes cliniques de déséquilibre hydrique et électrolytique., par exemple,, déshydratation, giponatriemii, alcalose hypochlorémique, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне интеркуррентной диареи или рвоты. У таких пациентов необходим контроль уровня электролитов сыворотки крови.

Le traitement thiazidique peut entraîner une altération de la tolérance au glucose. Dans certains cas, un ajustement de la dose des agents hypoglycémiants peut être nécessaire. (incl. insuline).

Les thiazidiques peuvent réduire l'excrétion urinaire de calcium et provoquer des augmentations occasionnelles et légères des taux sériques de calcium.. Une hypercalcémie sévère peut indiquer une hyperparathyroïdie latente.

En raison de l'effet des thiazidiques sur le métabolisme du calcium, leur utilisation peut fausser les résultats des études sur la fonction parathyroïdienne, par conséquent, avant d'étudier les fonctions des glandes parathyroïdes, le diurétique thiazidique doit être arrêté.

Des augmentations des taux sanguins de cholestérol et de triglycérides peuvent également être associées au traitement par diurétiques thiazidiques..

Chez certains patients, la prise de diurétiques thiazidiques peut entraîner une hyperuricémie et/ou le développement d'une goutte.. Parce que le losartan réduit les niveaux d'acide urique, son association avec l'hydrochlorothiazide réduit la sévérité de l'hyperuricémie, causé par un diurétique.

Les patients, recevoir des thiazidiques, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже в случае отсутствия указаний на наличие аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Des cas d'exacerbation ou de progression du LED ont été signalés lors de la prise de diurétiques thiazidiques..

Lors de l’analyse de l’ensemble de la population de patients, inclus dans l’étude LIFE (Intervention au losartan pour la réduction du point final de l'hypertension – Effet du losartan sur la réduction de l'incidence des paramètres chez les patients souffrant d'hypertension, n=9193), le traitement par losartan était associé à un risque réduit d'atteindre le critère d'évaluation composite principal (décès cardiovasculaire, accident vasculaire cérébral et infarctus du myocarde) sur 13% (p=0,021) par rapport à l'aténolol. Cependant, les patients noirs, recevoir de l'aténolol, имели меньший риск развития событий первичной комбинированной конечной точки по сравнению с чернокожими пациентами, принимавшими лозартан (p=0.03).

Utilisez en pédiatrie

Эффективность и безопасность применения препарата у детей в возрасте до 18 s est pas installé.

Dose excessive

Данные о передозировке лозартана у людей ограничены. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (vagal) stimulation.

Traitement: в случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа

Наиболее частые симптомы передозировки гидрохлоротиазида являются следствием дефицита электролитов (kaliopenia, chloropenia, giponatriemiya) et déshydratation due à une diurèse excessive. Lors de la prise simultanée de glycosides cardiaques, l'hypokaliémie peut aggraver les arythmies.. Non installé, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Нет данных о специфическом лечении передозировки препарата Гизаар®. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. Прием препарата должен быть прекращен, а за пациентом следует установить наблюдение. Quand, si le médicament a récemment adopté, рекомендуется провокация рвоты, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений, печеночной комы и снижение АД стандартными методами.

Interactions médicamenteuses

Lozartan

В клинических исследованиях фармакокинетики не было выявлено клинически значимого взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, digoksinom, varfarinom, cimétidine, fenoʙarʙitalom, kétoconazole et l'érythromycine.

Сочетание лозартана, как и других средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, avec des diurétiques d'épargne potassique (par exemple,, spironolactone, triamtérène, amilorid), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к увеличению уровня калия в сыворотке крови.

AINS (incl. sélectifs de la COX-2 inhibitors) могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может ослабляться при одновременном применении с НПВП (incl. Les inhibiteurs de la COX-2).

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получавших терапию НПВП, (y compris les inhibiteurs de la COX-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Данные эффекты обычно обратимы.

Gidroxlorotiazid

При одновременном применении тиазидных диуретиков с барбитуратами, analgésiques opioïdes, этанолом возможно повышение риска развития ортостатической артериальной гипотензии.

При одновременном применении может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств (pour administration orale et insuline).

При применении гидрохлоротиазида с другими антигипертензивными средствами наблюдается аддитивный эффект.

В присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин или колестипол в разовых дозах связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из ЖКТ на 85% et 43%, respectivement.

Применение кортикостероидов, АКТГ приводит к выраженному снижению уровня электролитов, в частности может вызывать гипокалиемию.

Возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов (par exemple,, épinéphrine).

Возможно усиление действия миорелаксантов недеполяризующего типа действия (par exemple,, tuʙokurarina).

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск возникновения его токсического действия; комбинированное применение диуретиков и препаратов лития не рекомендуется.

В некоторых случаях прием НПВС (incl. sélectifs de la COX-2 inhibitors), может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Препарат следует хранить при температуре 15-30°C в недоступном для детей месте. Durée de vie – 3 année.