GIKAMTIN

Matière active: Topotécan
Lorsque ATH: L01XX17
CCF: Médicament anticancéreux
CIM-10 codes (témoignage): C34, Vis C53, C56
Lorsque CSF: 22.03.01.02
Fabricant: GlaxoSmithKline Trading Company (Russie)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Valium pour solution pour perfusion в виде пористой массы от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Excipients: l'acide tartrique, mannitol, Acide chlorhydrique, L'hydroxyde de sodium.

Bouteilles volume de verre 17 ml (1) – packs de carton.
Bouteilles volume de verre 17 ml (5) – des plateaux en matière plastique (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Médicament anticancéreux, ингибитор топоизомеразы I. Топоизомераза I – enzyme, непосредственно участвующий в репликации ДНК. Топотекан стабилизирует ковалентный комплекс фермента и спирально-расщепенной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма.

Ингибирование топоизомеразы I приводит к разрыву односпиральной ДНК и остановке репликации ДНК.

Pharmacokinetics

Distribution

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней AUC увеличивалась пропорционально увеличению дозы.

Связывание топотекана с белками плазмы – 35%. Распределение между клетками крови и плазмой однородное. V_ré est environ 132 l.

Métabolisme

Il est métabolisé dans le foie. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется карболовая кислота с открытым кольцом.

Топотекан не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3А, CYP4A, а также не ингибировал цитозольные ферменты дигидропиримидиноксидазу или ксантиноксидазу.

Déduction

При в/в введении топотекана взрослым в дозах 0.5-1.5 mg / m² в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение 5 дней клиренс топотекана – 64 l /, C’est environ 2/3 печеночного кровотока. J_1/2 est 2-3 non. 20-60% дозы выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Chez les patients présentant une insuffisance rénale (CC 41-60 ml / min) плазменный клиренс уменьшается на 67%. V_ré несколько уменьшается и, ainsi, J_1/2 увеличивается только на 14%. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана сокращается до 34%. V_ré уменьшается приблизительно на 25%, что приводит к увеличению среднего T_1/2 de 1.9 h à 4.9 non.

У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс лактона топотекана снижается до 67%, а общий плазменный клиренс – sur 10% par rapport au groupe de contrôle. J_1/2 топотекана увеличивается приблизительно на 30%, при этом значимых изменений V_ré pas observé.

При назначении Гикамтина^® в комбинации с цисплатином (цисплатин в 1-й день, топотекан в 1-й и 5-й день) клиренс топотекана уменьшается на 5-й день по сравнению с первым днем (19.1 л/ч/м² comparé à 21.3 л/ч/м²).

Témoignage

— мелкоклеточный рак легкого;

— рак яичника;

— рецидивирующий или персистирующий рак шейки матки, не поддающийся хирургическому лечению и/или лучевой терапии (стадия IV B), в составе комбинированной терапии с цисплатином.

Posologie

Гикамтин^® вводят в виде 30-минутной в/в инфузий.

Взрослые и пожилые пациенты

Перед назначением первого курса терапии Гикамтином^® количество нейтрофилов должно быть >1500/l, Plaquettaire >100 000/l, уровень гемоглобина >9 g / dl.

À мелкоклеточном раке легких и раке яичников nommer 1.5 mg / m² de surface corporelle par jour pendant 5 последовательных дней с интервалом в 3 de la semaine.

Для достижения эффекта рекомендуется провести минимум 4 курса терапии (среднее время наступления эффекта у больных раком яичников составляет 8-11.7 de la semaine, у больных мелкоклеточным раком легкого – 6.1 de la semaine. Environ 18% больных раком яичника эффект был достигнут после проведения 5 и более курсов терапии).

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: neutrophiles >1000/l, plaquettes >100 000/l, hémoglobine > 9 g / dl (incl. после переливания крови, si nécessaire).

Dans une neutropénie sévère (le nombre de neutrophiles <500/l) pendant 7 jours ou plus, или фебрильной нейтропении, или в случае отсрочки лечения из-за нейтропении, следует снизить дозу препарата до 1.25 mg / m^2/сут или при необходимости до 1 mg / m²/сут или последующие курсы проводить с назначением профилактического введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), начиная с 6-го дня лечения (au plus tôt 24 ч после окончания терапии топотеканом). Если нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата должны быть уменьшены.

При снижении числа тромбоцитов при предыдущем курсе химиотерапии <25 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

Если в связи с побочными эффектами требуется снижение дозы ниже 1 mg / m², терапию топотеканом следует прекратить.

À раке шейки матки рекомендуемая доза Гикамтина^® est 0.75 mg / m² 1 er, 2-й и 3-й дни. В 1-й день терапии перед введением Гикамтина^® проводится инфузия цисплатина в дозе 50 mg / m². Эта схема повторяется каждый 21 jour, Total 6 taux. При появлении признаков прогрессирования заболевания Гикамтин^® devraient être supprimés.

Повторные курсы терапии Гикамтином^® можно проводить только при следующих показателях: neutrophiles >1000/l, plaquettes >100 000/l, hémoglobine >9 g / dl (incl. после переливания крови, si nécessaire).

При фебрильной нейтропении (повышение температуры тела до 38°С и выше при количестве нейтрофилов <1000/l) для последующих курсов рекомендуется снизить дозу Гикамтина^® sur 20% à 0.6 mg / m².

При снижении числа тромбоцитов <10 000/мкл дозы должны быть уменьшены аналогичным образом.

В качестве альтернативы снижению дозы при фебрильной нейтропении пациентам рекомендуется введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) по окончании каждого последующего курса (прежде чем прибегнуть к снижению дозы), начиная с 4-го дня лечения (au plus tôt 24 ч после окончания терапии Гикамтином^®). Если фебрильная нейтропения на фоне Г-КСФ сохраняется, дозы препарата для последующих курсов должны быть уменьшены на 20% à 0.45 mg / m².

À monothérapie à пациентов с КК > 40 ml / min correction régime de dosage est pas nécessaire. Dose recommandée pour Les patients atteints de CC sur 20 à 39 ml / min est 0.75 mg / m²/ré. Рекомендации по режиму дозирования у пациентов со снижением КК < 20 ml / min non.

À polythérapie Гикамтином^® с цисплатином для лечения рака шейки матки начинать терапию рекомендуется только больным, у которых концентрация креатинина в плазме не превышает 1.5 mg / dL. Если во время лечения уровень креатинина в плазме превысит 1.5 mg / dL, следует выполнять рекомендации инструкции по применению цисплатина по уменьшению его дозы/отмене. В случае отмены цисплатина нет достаточных данных, касающихся продолжения монотерапии Гикамтином^® у больных раком шейки матки.

À patients ayant une fonction hépatique (уровень билирубина от 1.5 à 10 mg / dL) ajustement de la dose est nécessaire.

Использование Гикамтина^® traitement enfants non recommandé, tk. имеющийся опыт применения препарата у данной категории пациентов недостаточен.

Conditions de préparation de la solution

Le contenu de la fiole doit être dissoute dans 4 мл стерильной воды для инъекций до концентрации 1 mg / ml. Полученный раствор необходимо разбавить 0.9% solution de chlorure de sodium ou 5% раствором декстрозы до концентрации 25-50 ug / ml.

Effet secondaire

Длительное применение не вызывает повышения токсического действия препарата. Серьезных проявлений кардиотоксичности, нейротоксичности, органной токсичности не отмечено.

L'incidence des événements indésirables a été classée comme suit:: Souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), parfois (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10 000, <1/1000), rarement (<1/10 000, y compris des cas individuels).

A partir du système hématopoïétique: Souvent – neutropénie, neutropénie fébrile, leucopénie, thrombocytopénie, anémie; souvent – pancytopénie; rarement – выраженные кровотечения, обусловленные тромбоцитопенией.

A partir du système digestif: Souvent – diarrhée, nausée, vomissement (incl. sévère), боль в абдоминальной области, constipation, stomatite, anorexie (включая тяжелую степень); souvent – giperʙiliruʙinemija.

Les réactions dermatologiques: Souvent – alopécie.

Autre: Souvent – fièvre, fatigue, asthénie, adhésion surinfections; souvent – faiblesse, état septique; rarement – ecchymose, hémorragie (слабо выраженные и не требовавшие специфического лечения).

Contre-

— выраженное угнетение функции костного мозга (количество нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов — менее 100 000/l);

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- L'âge pour enfants (отсутствие достаточного опыта);

— повышенная чувствительность к топотекану или другим компонентам, partie de la drogue.

Grossesse et allaitement

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Les femmes en âge de procréer и мужчины в период приема Гикамтина^® должны использовать надежные средства контрацепции.

Précautions

Лечение топотеканом должно проводиться под наблюдением специалиста, expérience avec des médicaments protivoopujolevami.

Не рекомендуется назначать монотерапию топотеканом в качестве первой линии терапии.

Гематологическая токсичность топотекана зависит от его дозы, необходимо регулярно проводить развернутые анализы крови с определением уровня гемоглобина, gematokrita, подсчета количества лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

При сочетании топотекана с другими цитотоксическими препаратами необходимо корректировать его дозу.

При развитии выраженной нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекционных осложнений.

При возникновении выраженной тромбоцитопении необходимы крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр кожных покровов и слизистых оболочек, а также выделений (для выявления признаков кровотечения).

При работе с препаратом необходимо соблюдать общепринятые правила обращения с цитотоксическими препаратами. При случайном попадании препарата на кожу или в глаза необходимо промыть их большим количеством воды.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Некоторые нежелательные эффекты препарата, такие как повышенная утомляемость и слабость, могут отрицательно влиять на способность к концентрации внимания и быстроту психомоторных реакций.

Следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

Dose excessive

Symptômes: suppression de la fonction de la moelle osseuse, stomatite.

Traitement: антидот топотекана неизвестен. Проводят cимптоматическую терапию.

Interactions médicamenteuses

При одновременном применении Гикамтина^® с другими цитотоксическими средствами (par exemple,, паклитакселом или этопозидом) возможно усиление миелосупрессии (требуется коррекция дозы топотекана).

Характер взаимодействия топотекана с препаратами платины зависит от последовательности назначения платины, à savoir, назначают ли препараты платины в 1-й или в 5-й день применения топотекана. Если препараты платины назначают в 1-й день, то следует применять уменьшенные дозы каждого препарата по сравнению с дозами при назначении препаратов платины в 5-й день.

Ниже приведены дозы и схемы применения топотекана и препаратов платины:

— цисплатин в 1-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 0.75 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— цисплатин в 5-й день в дозе 50 mg / m² и топотекан в дозе 1.25 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 1-й день: ASC 5 (формула Калверта); топотекан в дозе 0.5 mg / m² с 1-го по 5-й день.

— карбоплатин в 5-й день: ASC 5 (dégagement ⁵¹Cr-EDTA); топотекан в дозе 1.0 mg / m² с 1-го по 5-й день.

Гикамтин^® не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450. Совместное применение с ондансетроном, granisetronom, морфином или кортикостероидами не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры топотекана.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Une Liste. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, l’obscurité à une température ne dépassant pas 30° c. Durée de vie – 3 année.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре от 5° до 30°C не более 24 non.