GERCEPTIN

Matière active: Trastuzumab
Lorsque ATH: L01XC03
CCF: Médicament anticancéreux. Les anticorps monoclonaux
CIM-10 codes (témoignage): C50
Lorsque CSF: 22.05
Fabricant: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suisse)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Valium pour solution pour perfusion du blanc au jaune pâle; solution préparée est claire ou légèrement opalescente, incolore à jaune pâle.

Excipients: L-гистидина гидрохлорид, L-histidine, une,α-трегалоза (дигидрат), polysorbate 20.

Флаконы бесцветного стекла однодозовые (1) – packs de carton.

Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий du blanc au jaune pâle; solution préparée est claire ou légèrement opalescente, incolore à jaune pâle.

Excipients: L-гистидина гидрохлорид, L-histidine, une,α-трегалоза (дигидрат), polysorbate 20.

Solvant: бактериостатическая вода д/и (20 ml), contient 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта.

Флаконы бесцветного стекла многодозовые (1) conjointement avec le solvant (fl. 1 PC.) – packs de carton.

Action pharmacologique

Médicament anticancéreux. Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 type (HER2). Эти антитела представляют собой IgG₁, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.

HER2 (также neu или c-er B2) является протоонкогеном из семейства рецепторов эпидермального фактора роста – рецепторных тирозинкиназ. HER2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 kDa, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, quoi, à son tour, вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы у 25-30% patients.

Амплификация/гиперэкспрессия HER2 независимо связана с меньшей безрецидивной выживаемостью по сравнению с опухолями без амплификации/ гиперэкспрессии HER2.

Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека c гиперэкспрессией HER2. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.

Монотерапия Герцептином^®, проводимая в качестве терапии второй и третьей линии у женщин с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, дает суммарную частоту ответа, égal 15%, и медиану выживаемости 13 Mois.

Применение Герцептина^® в комбинации с паклитакселом в качестве терапии первой линии у женщин с метастатическим раком молочной железы и гиперэкспрессией HER2 увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 3.9 Mois (de 3 à 6.9 Mois), частоту ответа и однолетнюю выживаемость по сравнению с применением одного паклитаксела.

Применение Герцептина^® в комбинации с доцетакселом в качестве терапии первой линии у больных с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы значительно увеличивает частоту ответа (61% comparé à 34%), увеличивает медиану времени до прогрессирования заболевания на 5.6 мес и медиану выживаемости (de 22.7 Mois avant 31.2 Mois) по сравнению с монотерапией доцетакселом. Применение Герцептина^® в комбинации с анастрозолом в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами увеличивает срок выживаемости без прогрессирования заболевания с 2.4 mois (монотерапия анастрозолом) à 4.8 mois (комбинация анастрозола с Герцептином^®). При комбинации анастрозола и Герцептина^® увеличивается общая частота эффекта (de 6.7% à 16.5%), частота клинического улучшения (de 27.9% à 42.7%), срок до прогрессирования заболевания. Также увеличивалась медиана общего срока выживаемости на 4.6 du mois. Увеличение было статистически недостоверно, но клинически значимо, tk. Plus 50% patients, первоначально получавших один анастрозол, после прогрессирования заболевания были переведены на лечение Герцептином^®. Назначение Герцептина^® после операции и адъювантной химиотерапии больным с ранними стадиями рака молочной железы и гиперэкспрессией HER2 значительно увеличивает выживаемость без признаков заболевания (p<0.0001, отношение риска 0.54), безрецидивную выживаемость (p<0.0001, отношение риска 0.51) и выживаемость без отдаленных метастазов (p<0.0001, отношение риска 0.5).

Антитела к трастузумабу были обнаружены у одной из 903 patients, при этом явления аллергии на Герцептин^® у нее отсутствовали.

Pharmacokinetics

При введении препарата больным с метастатическим раком молочной железы и ранними стадиями рака молочной железы в виде коротких в/в инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 et 500 mg 1 раз в неделю фармакокинетика носит дозозависимый характер. Клиренс трастузумаба на фоне равновесного состояния после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 mg / kg) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг составил 0.225 l / jour, V_ré – 2.95 l, J_1/2 la phase terminale – 28.5 jours (95% intervalle de confiance, gamme 25.5-32.8 jours). K 20 неделе концентрация трастузумаба в сыворотке достигала равновесного состояния, ASC – 578 мг х сут/л, C_maximum et C_min étaient 110 mg / ml 66 mg / ml, respectivement. Такое же время требуется для выведения трастузумаба после отмены препарата.

С возрастанием дозы средний T_1/2 augmente, а клиренс препарата уменьшается.

При назначении Герцептина^® в адъювантном режиме у больных с ранними стадиями рака молочной железы по трехнедельной схеме (dose de charge 8 mg / kg, с последующим введением 6 mg / kg toutes 3 de la semaine) C_ss^min est 63 мг/л к 13 циклу терапии и сравнима с таковой у больных с метастатическим раком молочной железы.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Назначение комбинированной химиотерапии (антрациклин/циклофосфамид, paclitaxel), анастрозола не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Фармакокинетические исследования у пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Témoignage

Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

— в виде монотерапии после одной или более схем химиотерапии;

— в комбинации с паклитакселом или доцетакселом в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

— в комбинации с ингибиторами ароматазы при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых или прогестероновых).

Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 в виде адъювантной терапии: после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) et la radiothérapie.

Posologie

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения Герцептином^® является обязательным.

Герцептин^® administré uniquement / goutte à goutte; вводить препарат в/в струйно или болюсно нельзя!

Le schéma posologique norme

Во время каждого введения трастузумаба необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций.

Метастатический рак молочной железы, еженедельное введение

1. При монотерапии или комбинированной терапии с паклитакселом или доцетакселом dose de charge: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии. В случае появления лихорадки, озноба или других инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузию возобновляют.

Dose d'entretien: 2 mg / kg de poids corporel 1 une fois par semaine. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Препарат назначают до прогрессирования заболевания.

2. При комбинированной терапии с ингибиторами ароматазы нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Dose d'entretien: 2 mg / kg de poids corporel 1 une fois par semaine. Если предшествующая доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной в/в капельной инфузии, до прогрессирования заболевания.

Ранние стадии рака молочной железы, введение через 3 de la semaine

Dose de chargement: 8 mg / kg, par 3 недели вводят препарат в дозе 6 mg / kg, далее в dose d'entretien: 6 mg / kg toutes 3 de la semaine, в виде 90-минутной в/в капельной инфузии.

Если пропуск в плановом введении трастузумаба составил 7 дней или менее, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 6 mg / kg (не ожидая следующего планового введения) и далее вводить его 1 une fois par 3 недели в соответствии с установленным графиком. Если перерыв во введении препарата составил более 7 jours, необходимо снова ввести нагрузочную дозу трастузумаба 8 мг/кг и затем продолжить введение в режиме 6 mg / kg toutes 3 de la semaine.

Пациенты с ранними стадиями рака молочной железы должны получать терапию Герцептином^® pendant 1 года или до признаков прогрессирования заболевания.

L'adaptation de dose

В период возникновения обратимой миелосупрессии, causés par la chimiothérapie, курс терапии Герцептином^® может быть продолжен после снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены, при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

réduction de la dose больным пожилого возраста non requis.

Préparation de la solution

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Содержимое одного флакона 440 мг разводят в 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воды для инъекций, contient 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. Стерильным шприцем медленно вводят 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг Герцептина^®, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. Для растворения следует аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встряхивать!

При растворении препарата нередко образуется небольшое количество пены. Избыточное пенообразование может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 minutes.

В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, comprenant 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6.0. Применения других растворителей следует избегать.

Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным, или иметь бледно-желтый цвет.

Флакон с концентратом раствора Герцептина^®, приготовленным на бактериостатической воде для инъекций, stable au cours de la 28 jours à une température de 2° à 8° c. Par 28 дней неиспользованный остаток раствора следует выбросить. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Допускается использование в качестве растворителя Герцептина^® 440 мг стерильной воды для инъекций (без консерванта) de la même manière. В этом случае концентрат желательно использовать сразу после приготовления. При необходимости раствор можно хранить не более 24 h à une température de 2° à 8° c. Приготовленный концентрат нельзя замораживать.

Флакон со 150 мг препарата используется только однократно.

Содержимое одного флакона с Герцептином^® 150 мг разводят в 7.2 ml d'eau stérile pour injection (comme décrit ci-dessus) и затем немедленно используют для приготовления раствора для инфузий. Приготовленный концентрированный раствор должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.

Если дальнейшее разведение не производится, указанный концентрат можно хранить не более 24 h à une température de 2° à 8° c; Ne pas congeler. Ответственность за обеспечение стерильности раствора возлагается на специалиста, готовившего концентрат.

Инструкция по дальнейшему разбавлению препарата

le volume de la solution, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, de l'égalité 4 mg / kg de poids corporel, или поддерживающей дозы, de l'égalité 2 mg / kg, определяется по следующей формуле:

poids (kg) × доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

le volume de la solution, необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, de l'égalité 8 mg / kg de poids corporel, или поддерживающей дозы, de l'égalité 6 mg / kg, определяется по следующей формуле:

poids (kg) × доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/21 (mg / ml, концентрация приготовленного раствора)

Из флакона с приготовленным концентратом (концентрированным раствором) следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 ml 0.9% solution de chlorure de sodium. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, évitant le moussage. Перед введением раствор следует предварительно проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий следует вводить тотчас после его приготовления. Если разведение проводилось в асептических условиях, раствор для инфузий в пакете можно хранить при температуре от 2° до 8°С не более 24 non. Готовый раствор нельзя замораживать.

Effet secondaire

Развитие побочных эффектов возможно примерно у 50% patients. Наиболее частыми побочными эффектами являются инфузионные реакции.

Réactions à la perfusion: в ходе первой инфузии часто – frissons, fièvre, nausée, vomissement, douleur, tremblement, mal de tête, toux, vertiges, essoufflement, hypertension, кожная сыпь и слабость; rarement – hypotension, respiration sifflante dans les poumons, bronchospasme, tachycardie, снижение насыщения гемоглобина кислородом, syndrome de détresse respiratoire.

De l'organisme dans son ensemble: souvent (dans 10% и более пациентов) – faiblesse, боли и дискомфорт в грудной клетке, боли в молочной железе, fièvre, frissons, œdème périphérique, mukozit, gain de poids, лимфангиэктатический отек, symptômes pseudo-grippaux; rarement (возникают у более 1% но менее 10% patients) – mal au dos, infection, катетер-ассоциированные инфекции, douleur dans le cou, malaise, perte de poids, zona, grippe; rarement – état septique; dans quelques cas, – coma.

A partir du système digestif: souvent – diarrhée (27%), nausée, vomissement, disgevziya, constipation, stomatite, gastrite, mal de ventre, douleurs épigastriques, gepatotoksichnostь; dans quelques cas, – pancréatite, insuffisance hépatique, jaunisse.

Sur la partie du système musculo-squelettique: souvent – arthralgie, myalgie, douleurs dans les membres, ossalgia, спазмы и судороги мышц.

Les réactions dermatologiques: souvent – éruption, эritema, alopécie, нарушение структуры ногтей, онихорексис или повышенная ломкость ногтевых пластинок; rarement – démangeaison, augmentation de la transpiration, xérose, acné, éruption maculo-papuleuse; dans quelques cas, – dermatite, urticaire, inflammation fibreuse du tissu sous-cutané, érésipèle.

Système cardiovasculaire: rarement – vasodilatation, marées, tachycardie supraventriculaire, hypotension, insuffisance cardiaque, cardiomyopathie, pulsation; rarement – уменьшение фракции выброса, выпот в перикарде, bradycardie, troubles cérébro-vasculaires; dans quelques cas, – choc cardiogénique, perikardit, hypertension artérielle.

A partir du système hématopoïétique: rarement – leucopénie; Moins 1% – thrombocytopénie, anémie; rarement – neutropénie, neutropénie fébrile, leucémie; dans quelques cas, – gipoprotrombinemii.

A partir du système nerveux central et périphérique: souvent – paresthésie, gipestezii, mal de tête, anorexie, Muscle hypertonie; rarement – alarme, dépression, vertiges, léthargie, somnolence, insomnie, perifericheskaya neuropathie; rarement – ataxie, tremblement, parésie; dans quelques cas, – méningite, enflure du cerveau, troubles de la pensée.

Le système respiratoire: souvent – toux, essoufflement, боли в горле и гортани, saignement de nez, écoulement nasal, nazofaringit; rarement – suffocation, pharyngite, rhinite, sinusite, les fonctions des poumons, снижение насыщения гемоглобина кислородом, épanchement pleural, infection des voies respiratoires supérieures; rarement – bronchospasme, syndrome de détresse respiratoire, œdème pulmonaire aigu, insuffisance respiratoire; dans quelques cas, – gipoksiya, œdème laryngé, infiltrats pulmonaires, pneumonie, пневмониты, пневмофиброз.

A partir du système urinaire: rarement – cystite, infection des voies urinaires, dizurija; dans quelques cas, – гломерулонефропатия, insuffisance rénale.

De les sens: повышенное слезоотделение, conjonctivite, surdité.

Les réactions allergiques: rarement – œdème de Quincke, choc anaphylactique.

Réactions à la perfusion

Обычно эти симптомы выражены слабо или в умеренной степени и при повторных инфузиях Герцептина^® возникают редко. Они могут купироваться с помощью анальгетиков или жаропонижающих средств типа меперидина или парацетамола или антигистаминных препаратов, par exemple,, дифенгидрамина. Иногда инфузионные реакции на введение Герцептина^®, которые проявляются одышкой, hypotension, появлением хрипов в легких, bronchospasme, taxikardiej, снижением насыщения гемоглобина кислородом и респираторным дистресс-синдромом, могут быть тяжелыми и приводить к потенциально неблагоприятному исходу.

Кардиотоксичность

В ходе терапии Герцептином^® могут развиваться признаки сердечной недостаточности, такие как одышка, ортопноэ, augmentation de la toux, œdème pulmonaire, трехчленный ритм (галоп), la fraction d'éjection réduite.

В соответствии с критериями, определяющими дисфункцию миокарда, частота сердечной недостаточности при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом составила 9-12%, по сравнению с монотерапией паклитакселом – 1-4%, монотерапией Герцептином^® – 6-9%. Наивысшая частота развития сердечной дисфункции отмечалась у пациентов, получавших Герцептин^® с антрациклином/циклофосфамидом (27-28%), что значительно превышало число сообщений о побочных эффектах среди пациентов, получавших только антрациклин/циклофосфамид (7-10%). При исследовании состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения Герцептином^® симптоматическая сердечная недостаточность отмечена у 2.2% patients, получавших терапию Герцептином^® и доцетакселом, и не наблюдалась при монотерапии доцетакселом.

Les patients, получавших Герцептин^® в адъювантной терапии в течение 1 année, частота случаев хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по NYHA составила 0.6%.

T. à. T moyenne_1/2 est 28.5 jours (gamme 25.5-32.8 jours), трастузумаб может определяться в сыворотке после прекращения терапии в течение 18-24 semaines. Назначение антрациклинов в этот период может увеличивать риск развития сердечной недостаточности, поэтому наряду с тщательным мониторингом сердечно-сосудистой системы, необходимо оценивать предполагаемый риск/пользу от терапии.

Гематологическая токсичность

При терапии Герцептином^® проявления гематотоксичности наблюдаются редко. Leucopénie, thrombocytopénie et anémie 3 степени по классификации ВОЗ отмечаются менее, que 1% patients. Признаков гематотоксичности 4 степени не отмечалось.

Les patients, получавших Герцептин^® в комбинации с паклитакселом, отмечалось увеличение частоты развития гематотоксичности по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию паклитакселом (34% et 21% respectivement). Probablement, это было обусловлено более продолжительным приемом паклитаксела в группе комбинированной терапии, поскольку у больных этой группы время до прогрессирования заболевания было большим, чем при монотерапии паклитакселом.

Частота гематологической токсичности также возрастала в группе больных, получавших Герцептин^® и доцетаксел, по сравнению с монотерапией доцетакселом (32% et 22% 3 et 4 степени тяжести нейтропении, respectivement, по общим критериям токсичности Национального института рака). Частота фебрильной нейтропении/нейтропенического сепсиса повышалась у пациентов, лечившихся Герцептином^® в комбинации с доцетакселом (23% et 17% respectivement).

Частота гематологической токсичности III и IV степени тяжести у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы, получавших Герцептин^®, fait 0.4%.

Гепато- et la néphrotoxicité

При монотерапии Герцептином^® gepatotoksichnostь 3 ou 4 степени по классификации ВОЗ отмечалась у 12% больных с метастатическим раком молочной железы. Dans 60% из них явления гепатотоксичности сопутствовали прогрессированию метастатического поражения печени. Les patients, получавших Герцептин^® и паклитаксел, gepatotoksichnostь 3 et 4 степени возникала реже, чем при монотерапии паклитакселом (7% et 15% respectivement). Нефротоксичность 3 et 4 степени не развивалась.

Diarrhée

При монотерапии Герцептином^® диарея отмечалась у 27% больных с метастатическим раком молочной железы. Увеличение частоты диареи, principalement, легкой и умеренной степени тяжести, отмечалось также у пациентов, получавших комбинацию Герцептина^® с паклитакселом, par rapport aux patients, получавшими монотерапию паклитакселом.

У пациентов с ранними стадиями рака молочной железы диарея встречалась с частотой 7%.

Infection

Частота инфекций, principalement, легких инфекций верхних дыхательных путей, не имевших большого клинического значения, а также катетер-ассоциированных инфекций была больше при лечении Герцептином^® в комбинации с паклитакселом, чем при монотерапии паклитакселом.

У пациентов с метастатическим раком молочной железы с HER2-гиперэкспрессией и положительными эстрогеновыми и/или прогестероновыми рецепторами при применении комбинации Герцептина^® с анастрозолом новые нежелательные явления не развивались, а увеличения частоты возникновения уже известных нежелательных явлений не наблюдалось.

Contre-

- Hypersensibilité à la drogue, incl. к бензиловому спирту.

DE prudence utiliser chez les patients atteints de maladie coronarienne, hypertension, Arrêt Cardiaque, сопутствующих заболеваниях легких или метастазах в легкие, предшествующей терапии кардиотоксичными лекарственными средствами, incl. антрациклинами/циклофосфамидом.

При лечении на ранних стадиях рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 у пациентов с документально подтвержденной застойной сердечной недостаточностью в анамнезе; с аритмиями, резистентными к терапии; со стенокардией, требующей медикаментозной терапии; с клинически значимыми пороками сердца; с трансмуральным инфарктом миокарда по данным ЭКГ; с резистентной к терапии артериальной гипертензией.

Grossesse et allaitement

Catégorie B. Исследования по применению Герцептина^® у беременных женщин не проводились. Применения Герцептина^® при беременности следует избегать, à moins que le bénéfice potentiel du traitement pour la mère ne dépasse le risque potentiel pour le foetus.

Inconnu, влияет ли трастузумаб на плод при назначении беременным женщинам и выделяется ли с грудным молоком у человека.

Поскольку иммуноглобулины класса G человека (Герцептин^® является молекулой подкласса IgG₁) секретируется в грудное молоко, а возможное повреждающее действие на ребенка неизвестно, во время лечения Герцептином^® и на протяжении 6 мес после последнего введения препарата следует избегать грудного вскармливания.

Исследования репродуктивности, проведенные на обезьянах рода Cynomolgus, получавших препарат в дозах, dans 25 раз превышавших недельные поддерживающие дозы для человека (2 mg / kg), не выявили тератогенного действия препарата. На ранних (20-50 день беременности) и поздних (120-150 день беременности) сроках развития плода отмечалось проникновение трастузумаба через плацентарный барьер. Visualisation, что трастузумаб секретируется в грудное молоко. Наличие трастузумаба в сыворотке детенышей обезьян не оказывало отрицательного влияния на их рост и развитие от момента рождения до месячного возраста.

Alcool benzylique, входящий в состав бактериостатической воды в качестве консерванта, оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 années.

Précautions

Лечение Герцептином^® следует проводить только под наблюдением онколога.

Редко при введении Герцептина^® возникают тяжелые инфузионные побочные реакции, которые требуют отмены препарата и тщательного наблюдения пациента до устранения этих симптомов. Для купирования с успехом применяют ингаляцию кислорода, бета-адреностимуляторы, GCS. Риск развития летальных инфузионных реакций выше у пациентов с одышкой в покое, вызванной метастазами в легкие или сопутствующими заболеваниями, поэтому при лечении таких больных нужно проявлять крайнюю осторожность, тщательно сопоставив преимущества применения препарата с его риском.

Тяжелые побочные реакции с неблагоприятным исходом со стороны дыхательной системы при назначении Герцептина^® наблюдались редко и возникали как во время инфузии, как проявления инфузионных реакций, так и после введения препарата. Риск тяжелых побочных реакций со стороны дыхательной системы выше у пациентов с метастатическим поражением легких и одышкой в покое.

L'insuffisance cardiaque (II-IV NYHA classe classification fonctionnelle), отмечавшаяся после терапии Герцептином^® в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом после химиотерапии антрациклинами (доксорубицин или эпирубицин), в ряде случаев может привести к летальному исходу.

При лечении пациентов с уже имеющейся сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией или установленной ИБС, а у больных с ранним раком молочной железы и фракцией выброса левого желудочка (FEVG) 55% и менее следует проявлять особую осторожность. Les patients, которым планируется назначение Герцептина^®, en particulier celles, которые ранее получали препараты антрациклинового ряда и циклофосфамид, должны вначале пройти тщательное кардиологическое обследование, включающее сбор анамнеза, физикальный осмотр и один или более из следующих методов инструментального обследования – ECG, эхокардиографию, радиоизотопную вентрикулографию. До начала лечения Герцептином^® необходимо тщательно сопоставить возможную пользу и риск от его назначения.

В ходе лечения Герцептином^® необходимо исследовать функцию сердца каждые 3 du mois. При бессимптомном нарушении функции сердца целесообразно более часто проводить мониторинг состояния (par exemple,, tous 6-8 semaines). При наличии стойкого снижения ФВЛЖ, даже в отсутствие клинических симптомов, необходимо рассмотреть целесообразность прерывания терапии Герцептином^®, à condition que, что у конкретной пациентки она не дает явного клинического эффекта. При появлении симптомов сердечной недостаточности в ходе терапии Герцептином^® необходимо назначить стандартную терапию. У больных с клинически значимыми симптомами сердечной недостаточности терапию Герцептином^® необходимо прервать, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

При снижении ФВЛЖ на 10 пунктов от исходного значения и/или до 50% Moins, терапию Герцептином^® следует прервать и провести повторное исследование ФВЛЖ через 3 de la semaine. Если ФВЛЖ не улучшилась, терапию следует отменить, если только польза от его применения для конкретной пациентки существенно не превышает риск.

Состояние большинства больных, у которых развивалась сердечная недостаточность, улучшается при проведении стандартной медикаментозной терапии, включающей мочегонные, сердечные гликозиды и/или ингибиторы АПФ. Большинство пациенток с кардиальными симптомами, у которых лечение Герцептином^® эффективно, продолжали еженедельную терапию Герцептином^® без ухудшения функции сердца.

При назначении Герцептина^® больному с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат нужно разводить водой для инъекций, при этом из каждого многодозового флакона можно отбирать только одну дозу. Оставшийся препарат следует выбрасывать.

Utilisez en pédiatrie

L'efficacité et l'innocuité du médicament chez les enfants n'ont pas été établies..

Dose excessive

В клинических исследованиях случаев передозировки препарата не выявлено. Введение Герцептина^® в разовых дозах более 10 мг/кг не изучалось.

Interactions médicamenteuses

Специальные исследования лекарственного взаимодействия Герцептина^® у человека не проводились. В клинических исследованиях никакого клинически значимого взаимодействия с одновременно применяемыми препаратами не отмечалось.

Cyclophosphamide, doxorubicine, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

Interaction pharmaceutique

Герцептин^® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Герцептин^® нельзя смешивать вместе с другими лекарственными препаратами.

Раствор Герцептина^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида и полиэтилена.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants à une température de 2 ° à 8 ° C. Durée de vie – 4 année.