Gemcitabine baignade

Matière active: Gemcitabine
Lorsque ATH: L01BC05
CCF: Médicament anticancéreux. Antimetaʙolit
CIM-10 codes (témoignage): C25, C34, C50, Vis C53, C62, C67
Lorsque CSF: 22.02.03
Fabricant: PLIVA s.r.o. (Tchèque République)

Forme posologique, Composition et emballage

Valium pour solution pour perfusion blanc.

Excipients: mannitol, натрия ацетата тригидрат, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (à maintenir le niveau de pH).

Bouteilles de verre incolore (1) – packs de carton.

Valium pour solution pour perfusion blanc.

Excipients: mannitol, натрия ацетата тригидрат, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид (à maintenir le niveau de pH).

Bouteilles de verre incolore (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Médicament anticancéreux. Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптозу).

Гемцитабин является также сильным радиосенсибилизирующим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Pharmacokinetics

Distribution

V_ré в существенной мере зависит от продолжительности инфузий и пола. La liaison aux protéines plasmatiques est faible – Moins 10%.

Métabolisme

Метаболизируется в клетках печени, rein, крови под действием фермента цитидиндезаминазы поэтапно, до образования неактивного метаболита 2′-дезокси-2’2′-дифторуридина.

Déduction

Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м² à 90 л/ч/м², зависит от возраста и пола (у женщин клиренс на 25% Moins, que les hommes; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается). J_1/2 – 42-94 m. Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита 2′-дезокси-2′,2′-дифторуридина (89%), а также в неизмененном виде (Moins 10%); Moins 1% – avec des selles.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

Témoignage

-non-cancer du poumon à petites cellules;

— рак поджелудочной железы;

— рак мочевого пузыря;

-cancer du sein;

— местно-распространенный или метастатический рак шейки матки.

Гемцитабин в монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при раке яичников, местно-распространенном мелкоклеточном раке легкого и местно-распространенном рефрактерном раке яичка.

Posologie

Препарат назначают в/в капельно (pendant 30 m).

Гемцитабин входит в состав многих химиотерапевтических режимов в связи с чем, при подборе доз и режима введения препарата в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Cancer non à petites cellules du poumon

В качестве монотерапии рекомендованная доза составляет 1000 mg / m² 1 une fois par semaine pour 3 semaines, suivies d’une semaine d’intervalle, tous 28 jours. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² dans 1 et 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1000 mg / m² dans 1, 8 et 15 дни каждого 28-дневного цикла.

Le cancer du pancréas

Dose recommandée – 1000 mg / m² 1 une fois par semaine pour 7 semaines, suivies d’une semaine d’intervalle. Последующие циклы должны состоять из инфузий, проводимых 1 раз в неделю в течение 3-х недель, с последующим недельным перерывом.

Cancer mammaire

При прогрессировании заболевания после первой линии терапии, включающей антрациклины или без них (при противопоказании применения антрациклинов), гемцитабин применяется в качестве монотерапии в дозе 1000-1200 mg / m² dans 1, 8 et 15 дни каждые 28 jours. В комбинации с паклитакселом препарат применяется в дозе 1250 mg / m² dans 1 et 8 дни каждого 21-дневного цикла.

Cancer De La Vessie

Dose recommandée – 1250 mg / m² dans 1, 8 et 15 дни каждые 28 дней при монотерапии или 1000 mg / m² dans 1, 8 et 15 дни в сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² dans 1 или во 2 jour de chaque cycle de 28 jours.

Местно-распространенный или метастатический рак шейки матки

При данном заболевании применяется комбинированная терапия. При последовательной химиолучевой терапии (неоадъювантно) гемцитабин вводится в дозе 1250 mg / m² dans 1 et 8 дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 mg / m² dans 1 день цикла на фоне гипергидратации.

При местно-распространенном раке при одновременной химиолучевой терапии гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапии в дозе 125 mg / m² в сочетании с цисплатином в дозе 40 mg / m², который вводится сразу же после введения гемцитабина.

В случае развития гематологической токсичности доза Гемцитабина Плива может быть уменьшена, или ее введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями: при абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) более 1000/мкл и тромбоцитов более 100 000/мкл используют полную рекомендуемую дозу; при АЧН 500-1000/мкл или тромбоцитов 50 000-100 000/мкл дозу снижают до 75% Recommandé par; если АЧН менее 500/мкл или тромбоцитов менее 50 000/l, введение откладывают. Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контроль за функцией печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно основываться на клинической оценке врачом динамики токсичности.

Гемцитабин следует с осторожностью применять у больных с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек. Исследований у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек pas effectué.

À insuffisance rénale de sévérité légère à modérée (KK partir 30 ml / min à 80 ml / min) не отмечено заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

Изменения режима дозирования у les patients âgés 65 années non requis.

Применение гемцитабина у enfants Il n'a pas été étudié.

Conditions préparer la solution de perfusion

Для приготовления раствора Гемцитабина Плива следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для растворения Гемцитабина Плива во флакон 200 мг добавляют не менее 5 ml de solvant, во флакон 1 g – 25 ml de solvant, после чего флакон встряхивают до полного растворения лиофилизата. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 mg / ml. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

La solution préparée, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора натрия хлорида для проведения в/в вливания в течение 30 m. Avant l'introduction devrait veiller à ce que pas de solution de particules en suspension.

Приготовленный раствор может храниться при комнатной температуре (de 15 à 30 ° C) pendant 24 non; раствор не следует хранить в холодильнике, tk. может произойти кристаллизация.

Effet secondaire

Effets Indésirables, встречавшиеся чаще, que dans des cas individuels, перечислены в соответствии со следующей градацией: Souvent (>10%), souvent (>1%,<10%), parfois (>0.1%, <1%), rarement (>0.01%, <0.1%), rarement (<0.01%).

Du côté de l'hématopoïèse: souvent – leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, anémie; rarement – thrombocytose.

A partir du système digestif: Souvent – nausée, vomissement, augmentation des transaminases hépatiques, Phosphatase alcaline; souvent – anorexie, diarrhée, constipation, stomatite, augmentation des niveaux de bilirubine.

A partir du système urinaire: Souvent – protéinurie et hématurie; rarement – гемолитико-уремический синдром и/или почечная недостаточность.

Les réactions dermatologiques: souvent – éruption cutanée, démangeaisons, alopécie.

Le système respiratoire: Souvent – essoufflement; souvent – toux, rhinite; parfois – bronchospasme, pneumonie interstitielle, отек легкого; rarement – le syndrome de détresse respiratoire aiguë (при возникновении данных симптомов лечение следует прекратить).

Système cardiovasculaire: rarement – diminution de la pression artérielle, Infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, arythmie.

A partir du système nerveux: souvent – mal de tête, somnolence, insomnie, paresthésie.

Les réactions allergiques: rarement – réactions anaphylactiques.

Autre: Souvent – symptômes pseudo-grippaux, œdème périphérique; souvent – fièvre, frissons, asthénie, mal au dos, myalgie; parfois – gonflement du visage.

Contre-

- Grossesse;

- Allaitement;

— повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.

DE prudence Il devrait désigner un médicament en violation du foie et / ou des reins, suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse (incl. avec un rayonnement ou une chimiothérapie concomitante), при одновременно проводимой лучевой терапии, острых инфекционных заболеваниях вирусной, origine fongique ou bactérienne (incl. varicelle, zona).

Grossesse et allaitement

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Женщинам и мужчинам во время лечения Гемцитабином Плива и как минимум в течение 6 мес после окончания лечения следует использовать надежные способы контрацепции.

Précautions

Лечение Гемцитабином Плива можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Перед каждым введением препарата необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и нейтрофилов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу.

Периодически необходимо проводить оценку функции почек и печени.

Увеличение длительности инфузии и частоты инфузий приводит к возрастанию токсичности.

Введение Гемцитабина Плива при метастазах в печени, при гепатите и алкоголизме в анамнезе, а также при циррозе печени увеличивает риск развития печёночной недостаточности.

При возникновении первых признаков гемолитико-уремического синдрома лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

У больных раком легкого или метастазами в легкие повышен риск возникновения побочных эффектов со стороны системы дыхания. При появлении первых признаков пневмонита или появлении инфильтратов в легких лечение Гемцитабином Плива следует прекратить.

Гемцитабин Плива можно начинать вводить после разрешения острых лучевых реакций или не ранее, que 7 дней после окончания лучевой терапии.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices.

Dose excessive

Symptômes: mielosuprescia, paresthésie, выраженная кожная сыпь.

Traitement: Aucun antidote spécifique. При подозрении на передозировку пациент должен находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет формулы крови; при необходимости проводится симптоматическое лечение.

Interactions médicamenteuses

Гемцитабин Плива обладает радиосенсибилизирующим действием, поэтому при применении препарата на фоне проведения лучевой терапии можно ожидать усиления лучевых реакций.

Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных вакцин (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 à 12 Mois).

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Durée de vie – 2 année.

Приготовленный раствор следует хранить при температуре не выше 25°С в течение 6 non.