GADOVIST

Matière active: Gadobutrol
Lorsque ATH: V08CA09
CCF: Contraste médicament de diagnostic pour l'imagerie par résonance magnétique
CIM-10 codes (témoignage): Z03
Lorsque CSF: 30.01.02
Fabricant: Bayer Schering PHARMA SA (Allemagne)

Forme posologique, Composition et emballage

La solution pour la sur / dans le 1 mmol/ml clair, libérer des inclusions.

Excipients: kalkobutrol de sodium, trométamol, acide chlorhydrique 0,1 M, eau d / et.

15 ml – bouteilles (1) – packs de carton.
7.5 ml – seringues de verre (1) – conteneurs (1) – packs de carton.
7.5 ml – seringues de verre (1) – conteneurs (5) – packs de carton.

Action pharmacologique

Drogue de contraste paramagnétiques pour la visualisation de la MRI (LRA).

Amélioration du contraste est dû à l'ingrédient actif gadobutrol, qui représente un complexe de gadolinium neutre (III) avec l'acide de ligand-dihydroxy-gidroksimetilpropiltetraazaciklododekan-triuksusnoj makrocikličeskim (butrolom).

Lorsque vous utilisez le T2 *-induction local pondérée impulsion séquences distribué champ magnétique sous l'influence de fort moment magnétique du gadolinium avec sa forte concentration de (bolusnom) aboutit à un changement de signal des tissus (effet de contraste).

Gadobutrol même à faible concentration provoque un raccourcissement important du temps de relaxation. La capacité de changer la détente le temps T1 et T2, déterminé à influencer la relaxation de temps spin-réseau et spin-spin des protons dans le plasma à un pH = 7 et une température de 40° c, Il est quantitativement sur 5.6 l/mmol × c et 6.5 l/mmol × s, respectivement. Influence sur les temps de relaxation que dans la faible mesure dépend du champ magnétique.

Introduction Gadovista^® vous permet d'obtenir une information diagnostique plus précise par rapport à, reçues au cours de MRR normal, dans les zones à haute perméabilité de la BHE, ou l'absence de, conduire à la violation de la perfusion ou une augmentation de l'espace extracellulaire, dans de tels cas, la tumeur primaire, les maladies inflammatoires et démyélinisantes.

Gadovist^® n'active pas le système du complément, et ainsi la probabilité de réactions anaphylactoïdes est très faible.

Gadobutrola liaison est introuvable tout protéines ou l'inhibition de l'activité enzymatique à eux.

Les résultats des essais cliniques indiquent l'absence d'effets indésirables Gadovista^® sur la santé globale, et la fonction hépatique, système cardio-vasculaire et rein.

Pharmacokinetics

Gadobutrola pharmacocinétique est similaire à d'autres substances biologiquement inerte de vysokogidrofil′nyh farmakokinetika, excrété par les reins (par exemple,, Mannitol ou inuline).

Indicateurs pharmacocinétique proportionnelle à la dose administrée humains gadobutrola.

Distribution

Introduit en / gadobutrol est distribué rapidement dans l'espace extracellulaire et sous forme inchangée excrété par les reins par filtration glomérulaire.

Il se lie aux protéines plasmatiques.

Déduction

Excrétion du médicament si petit Èkstrarenal′Noe, qui ne peut être ignoré.

Si la dose ne dépasse pas gadobutrola 0.4 mmol / kg de poids corporel, Après la distribution initiale phase vient la phase d'élimination et de sa concentration plasmatique diminue avec T_1/2 1.81 non (1.33-2.13 non), ce qui correspond à la vitesse d'excrétion par les reins. À une dose de gadobutrol 0.1 mmol / kg de poids corporel par 2 min après que injection de son niveau de plasma a été 0.59 mmol / l, et par 60 minutes après l'injection- 0.3 mmol / l. Pendant 2 h sortie d'urine plus 50% de la dose administrée, et pour 12 h-plus 90%. Si la dose administrée est gadobutrola 0.1 mmol / kg de poids corporel, le 100,3 ± 1,6 % de la dose est excrété par le corps pour 72 non. La clairance rénale du gadobutrol chez les individus sains est entre 1.1 à 1.7 mL/min × kg; ainsi, il est comparable à la clairance de l'inuline, ce qui indique l'gadobutrola de reproduction préférentiel par filtration glomérulaire. Moins 0.1% substance administrée excrétés dans les fèces.

Métabolites dans le plasma et les urines ne sont pas détectés.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

J_1/2 gadobutrola dans les patients présentant une fonction rénale altérée augmente proportionnellement au degré de réduction clubockova de filtrage. Chez les patients avec insuffisance rénale de légère ou modérée gadobutrol pleinement de retour avec de l'urine pour 72 non. Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère 80% de la dose administrée est excrétée dans les urines dans les 120 non.

Témoignage

-amélioration du contraste en tenant la tête et la colonne vertébrale de la MRR (MRR crânien et spinaux);

-amélioration du contraste dans la conduite de la RTM du corps entier, incl. foie et les reins;

-amélioration du contraste lors de l'exécution de l'angiographie par résonance magnétique.

Pour l'IRM de la colonne vertébrale

-mise en œuvre d'un diagnostic différentiel entre intra- et les tumeurs èkstramedullârnymi;

— identifier les limites des tumeurs solides dans le canal de spinnomozgovom et la détermination de la prévalence des tumeurs intramedullârnoj.

Gadovist^® a avantages particuliers si l'on constate dans la demande de M. iodés à fortes doses, par exemple,, dans les cas, Quelle identification ou à l'exclusion des lésions additionnelles peuvent interférer avec le traitement ou la tactique médicale, comme ainsi qu'identifier les dégâts mineurs et de visualiser les lésions, Il est difficile de kontrastiruemyh normal.

Gadovist^® indiqué également pour les études de perfusion (Lors du diagnostic d'accident vasculaire cérébral, reconnaissance de l'ischémie cérébrale focale et l'évaluation des réserves de sang d'une tumeur).

Posologie

La dose nécessaire introduction/en sous la forme de bolusa. Détenant une IRM avec renforcement du contraste peut commencer immédiatement (peu de temps après l'injection, selon les régimes de séquence et l'étude du pouls). Un contraste optimal est habituellement observé pendant environ 15 minutes après la Gadovista^® (Ce temps dépend des caractéristiques des dégâts et la nature du tissu). En règle générale, un contraste élevé est maintenu jusqu'à la 45 minutes après la Gadovista^®. Quelle tenue de MRI devrait respecter les règles générales de sécurité.

Tous les médias de contraste de MRI peut avoir des effets secondaires temporaires telles, nausée et vomissements. Donc, afin de minimiser les risques d'aspiration possible et vomissement, le patient doit s'abstenir de manger pendant 2 h avant le test.

Le marche/arrêt dans un contraste moyen malade (peut-être) doit être allongé sur le dos. Après l'introduction de le Gadovista^® le patient doit rester sous surveillance médicale au moins 30 m, depuis, comme l'expérience de l'utilisation du produit de contraste, plus les effets secondaires indésirables observés au cours de cette période.

Pour les études avec meilleur contraste lors de l'analyse sont les séquences pondérées en T1 impulsion. Une perfusion de recherche sur le cerveau commentaires utilisent T2 *-pondéré des séquences d'impulsion.

Recruter Gadovist^® dans une seringue ordinaire seulement immédiatement antérieure à l'étude. N'est pas utilisée dans une partie de l'étude des drogues doivent être essuyé.

Choisir la dose pour Adulte devrait être guidée par les règles suivantes.

Dépend de la dose sur le témoignage. Seul/avec l'introduction de Gadovista^® 1 dose de mmol/ml 0.1 mL/kg de poids corporel est habituellement suffisant. La dose maximale de Gadovista^® est 0.3 ml / kg de poids corporel.

Colonne vertébrale et la tête MRR (kranial′na et imagerie de la colonne vertébrale)

Habituellement, Il suffit dans/avec l'introduction de Gadovista^® dose 0.1 ml / kg de poids corporel (équivalent 0.1 mmol / kg de poids corporel). S'il existe des soupçons sur la présence de lésions ou si vous souhaitez des informations plus précises sur le nombre de, la taille et la prévalence des lésions pour développer le traitement et tactiques médicales, la recherche de l'efficacité diagnostique peut être augmentée par une introduction supplémentaire d'une solution Gadovista^® dose 0.1-0.2 mL/kg de poids corporel pour 30 minutes après l'injection précédente.

Pour exclure des métastases ou rechute de la tumeur, Entrer dans une solution Gadovista^® dose 0.3 ml / kg de poids corporel, qui est souvent utile d'améliorer l'étude d'efficacité diagnostique. Cela vaut pour les défaites avec faible manifestation d'un réseau de vaisseaux sanguins, espace extracellulaire faible ou une combinaison de ces facteurs, mais aussi à utiliser lorsque vous numérisez une impulsion pondérées en T1 relativement moins intensive des séquences.

À perfusion de recherche sur le cerveau Il est recommandé d'utiliser de T2 *-pondéré séquence d'impulsion en combinaison avec Mrr cerveau et la moelle épinière pour identifier les lésions en vrac ou une ischémie locale en l'absence d'hypothèses concernant les lésions volumineuses.

Pour réaliser cette étude, il est recommandé d'utiliser l'injecteur; solution Gadovista^® administré à une dose de 0.3 ml 1 kg de poids corporel avec vitesse 3-5 ml / sec.

Corps entier MRR

Habituellement, Il suffit dans/avec l'introduction de Gadovista^® (1 mmol/ml) dose 0.1 ml / kg de poids corporel (équivalent 0.1 mmol / kg de poids corporel).

Angiographie par résonance magnétique

Un seul champ de vision: dose Gadovista^® est 0.1-0.15 mmol / kg de poids corporel. Les patients pesant moins de 75 kg préparation est administrée dans un volume 7.5 ml, les patients ayant un poids corporel 75 kg ou plus – 10 ml.

Deux ou plusieurs champs de vision: dose Gadovista^® est 0.2-0.3 mmol / kg de poids corporel. Les patients pesant moins de 75 kg préparation est administrée dans un volume 15 ml, les patients ayant un poids corporel 75 kg ou plus – 20 ml.

Effet secondaire

Dans les études cliniques Les effets indésirables suivants ont observé, associés à l'utilisation de la drogue Gadovist^® (n = 2900). Dans la plupart des cas, les effets secondaires ont été caractérisées par une intensité faible ou modérée.

A partir du système nerveux central et périphérique: parfois (≥1 / 1000, <1/100) – mal de tête, vertiges, disgevziya, paresthésie; rarement (<1/1000) – parosmija.

A partir du système digestif: parfois (≥1 / 1000, <1/100) – nausée; rarement (<1/1000) – vomissement.

Système cardiovasculaire: parfois (≥1 / 1000, <1/100) – vasorelaxation; rarement (<1/1000) – hypotension.

Le système respiratoire: rarement (<1/1000) – essoufflement.

Les réactions allergiques: rarement (<1/1000) – urticaire, éruption, réactions anaphylactoïdes. Développement d'une réaction allergique retardée (Après quelques heures ou quelques jours).

Les réactions locales: parfois (≥1 / 1000, <1/100) – la douleur au site d'injection, réaction au site d'injection. À la suite de l'introduction de préparation de contraste ou de la ponction veineuse en injection possible court faible ou modérée, sensation de froid, chaleur ou douleur. Introduction accidentelle de Gadovista^® en okolososudistye les tissus peuvent provoquer des douleurs pour jusqu'à plusieurs minutes.

Effets secondaires, observés dans les études de postmarketingovyh

SNC: rarement (<1/1000) – perte de conscience, convulsions.

Système cardiovasculaire: rarement (<1/1000) – crise cardiaque, tachycardie, effondrement, marées.

Le système respiratoire: rarement (<1/1000) – arrêt respiratoire, bronchospasme, cyanose, orofaringealny enflure, toux, congestion nasale.

Sur la partie de l'organe de la vision: rarement (<1/1000) – conjonctivite, gonflement des paupières.

Les réactions allergiques: rarement (<1/1000) – œdème laryngé, choc anaphylactique.

Les réactions dermatologiques: rarement (<1/1000) – hyperhidrose, démangeaison, эritema.

Autre: sentir la chaleur, malaise général.

Contre-

Dans l'application illustrée dans les doses recommandées, les contre-indications absolues pour l'utilisation de Gadovista^® indisponible.

DE prudence Vous devez appliquer le médicament en cas d'hypersensibilité à l'un des composants de la préparation, fonction rénale humaine lourd, maladies cardiovasculaires lourdes, en cas de préparation sudorojna à seuil bas.

Expérience clinique adéquate avec Gadovista^® chez les patients âgés de moins de 18 ans d'absence.

Grossesse et allaitement

N'existe pas de données sur l'utilisation des gadobutrola pendant la grossesse. Gadovist^® pas recommandé pour une utilisation pendant la grossesse sauf en cas d'extrême nécessité.

DANS Des études expérimentales les animaux ont été détectés embriotoksicski tertogennogo ou Gadovista^® à la dose diagnostique. Dans l'étude des gadobutrola à doses répétées, seule l'introduction des animaux gravides à doses toxiques (excès de dose diagnostique 8-17 temps) a causé un retard dans le développement des embryons et leur létalité, mais aucune tératogénicité.

Jusqu'ici, aucune possibilité de pénétration gadobutrola dans le lait maternel chez l'être humain. DANS Des études expérimentales trouvé, Cette gadobutrol en quantités minimales (Moins 0.01% de la dose administrée) excrété dans le lait maternel. Par conséquent, après l'introduction de le Gadovista^® l'allaitement doit être résilié par au moins 24 non.

Précautions

Chez les patients présentant une hypersensibilité connue à le gadobutrolu ou d'autres composants du médicament nécessite une évaluation particulièrement soigneuse de l'équilibre des risques et avantages de l'utilisation de Gadovista^®.

Utiliser Gadovista^® (comme autres opacifiants pour/dans l'introduction) peut être accompagné de manifestations d'hypersensibilité – réactions d'anafilaktoidnymi et d'autres manifestations d'idiosyncrasie, les réponses de cardiovasculaire, les voies respiratoires ou les réactions de la peau, en état grave, y compris le choc. La plupart de ces réactions se développer au cours de la 0.5-1 heures après l'injection.

Le risque de réactions d'hypersensibilité ci-dessus en cas de réactions précédentes à outil contraste, asthme et maladies allergiques dans l'histoire.

Après avoir effectué une procédure de diagnostic avec Gadovistom^® (ainsi qu'après les autres opacifiants), Il est recommandé d'analyser le patient.

Quand vous étudiez avec utilisation de Gadovista^® (comme autres opacifiants pour/dans l'introduction) vous devez avoir des médicaments et du matériel pour la réalisation de la réanimation.

Les patients, récepteur bêta-adrenoblokatora, peuvent être résistantes aux médicaments, ayant une action bêta-adrenostimuliruûŝim, appliqué pour le traitement des réactions d'hypersensibilité.

Avant de l'assigner à Gadovista^® tous les patients ont besoin d'examiner la fonction rénale.

Il devrait être particulièrement prudent pour évaluer le rapport bénéfice/risque pour l'utilisation du médicament chez les patients ayant une fonction rénale gravement entravée, Car dans ce cas l'excrétion de radio-opaque ralenti. Dans les cas graves, devraient être retirés du corps à l'aide d'hémodialyse gadobutrol. En ce qui concerne les patients, au moment de l'introduction de le Gadovista^® déjà hémodialysés, Il faudrait à l'ouverture immédiate de dialyse après l'introduction de le Gadovista^® afin d'accélérer l'élimination du produit de contraste. Après trois cours de dialyse du corps affichent environ 98% gadobutrola.

Cas ont été signalés du développement nefrogennogo fibrose systémique dans le cadre de l'introduction des opacifiants gadolinijsoderžaŝih patients souffrant d'insuffisance rénale aiguë ou chronique, grave (le taux de filtration glomérulaire < 30 ml / min /1.73 m²); patients présentant une insuffisance rénale aiguë de tout degré de gravité, causée par le syndrome hépatique-rénal, ou avant et après une transplantation hépatique. Malgré, qui, grâce à la structure makrocikličeskoj de gadobutrol a une très grande stabilité du complexe, Il y a une possibilité de développement du système nefrogennogo de la fibrose dans l'application Gadovista^®. Par conséquent, ces patients utilisent Gadovist^® seulement après une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque.

Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires graves Gadovist^® doit être utilisé qu'après une évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque, tk. Info, pour cette catégorie de patients, limité.

Les résultats des études précliniques de sécurité (étude de toxicité systémique, génotoxicité et contact sensibilité potentielle) montré, Cette gadobutrol ne pose pas de danger pour les humains.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Il n'y avait aucun effet du médicament sur l'aptitude à la conduite des véhicules et d'autres activités, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices.

Dose excessive

Jusqu'ici, il y a eu des cas d'intoxication, associé à une surdose de Gadovista^® dans son application clinique. Selon les résultats des études de toxicité aiguë, le risque d'intoxication aiguë liée à l'utilisation de Gadovista^® extrêmement improbable.

Traitement: en cas de surdosage accidentel, Gadovist^® peut être éliminé de l'organisme à l'aide de dialyse extracorporelle. En cas de surdosage par mesure de précaution, il est conseillé de surveiller les fonctions du système cardio-vasculaire (y compris un électrocardiogramme) et la surveillance de la fonction rénale.

Dans les études cliniques, la solution de dose testée maximale Gadovista^® (1.0 mmol/ml), composant 1.5 ml / kg de poids corporel, bien toléré.

Interactions médicamenteuses

Les interactions avec d'autres médicaments ont été détectées.

Ne pas mélanger Gadovist^® avec d'autres médicaments, Puisqu'il n'y a aucune information de compatibilité.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Durée de vie - 3 année.

Après ouverture bouteille sous asepsie conditions Gadovist^® Il reste stable 8 heures à température ambiante.