FUZEON

Matière active: Enfuvirtid
Lorsque ATH: J05AX07
CCF: Virucide, active contre le VIH
Lorsque CSF: 09.01.04.03
Fabricant: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suisse)

FORME POSOLOGIQUE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Valium pour médicament d'une solution de s / c par injection blanc ou blanc avec une teinte légèrement jaunâtre; solution reconstituée est claire, incolore ou légèrement jaune.

[Bague] carbonate de sodium anhydre,, mannitol, L'hydroxyde de sodium, Acide chlorhydrique.

Solvant: eau d / et – 1.1 ml.

Bouteilles En Verre (60) conjointement avec le solvant (fl. 60 PC.) – packs de carton.

Action pharmacologique

inhibiteur de fusion (confluence). La liaison spécifique à la glycoprotéine gp41 du VIH-1 est cellulaire et l'inhibition de son réarrangement structural, bloque la pénétration du virus dans la cellule. Il ne nécessite pas l'activation intracellulaire. Activité antivirale en raison de l'interaction avec les autres. sept motifs répétés fois dans le HR1 de la gp41 naturelle sur la surface du virus de.

Pharmacokinetics

Après une administration unique s / c de la paroi abdominale antérieure 90 mg d'enfuvirtide Cmax - 4,59 ± 1,5 pg / ml, ASC - 55,8 ± 12,1 mcg / ml x h, biodisponibilité absolue - 84,3 ± 15,5%. Lorsque s / à l'introduction d'une gamme de doses 45-180 biodisponibilité est proportionnelle à la dose d'entrée mg. L'absorption ne dépend pas de l'emplacement d'administration. Css lorsqu'il est administré 90 mg - 2.6-3.4 ug / ml.
Le volume de distribution après la sur / dans le 90 mg - 5,5 ± 1,1 L. protéines de contact – 92% (principalement à l'albumine et, Moins – avec la glycoprotéine acide alpha-1).
Il est un peptide, soumis à catabolisme des acides aminés, son constituant, avec leur utilisation ultérieure dans le corps.
Il ne pas inhiber les enzymes de la famille des cytochromes CYP450.
Dans l'hydrolyse in vitro de la fonction amide de la phénylalanine d'acides aminés C-terminale conduit à la formation de metabolite désamidée, et la formation de ce métabolite ne dépend pas de NADPH. Métabolite trouvé dans le plasma après l'administration de l'enfuvirtide avec la CUA 2.4-15% от AUC энфувиртида.
Après p / à l'introduction de 90 мг энфувиртида T1 / 2 - 3,8 ± 0,6 ч, liquidation - 1,7 ± 0,4 l / h.
La pharmacocinétique de l'enfuvirtide chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une insuffisance rénale n'a pas été étudié, et chez les patients âgés de plus de 65 années. La clairance de l'enfuvirtide n'a pas changé chez les patients avec CC-dessus 35 ml / ml.
Clairance de l'enfuvirtide sur 20% inférieur chez les femmes, que les hommes, et augmente avec l'augmentation du poids corporel, sans distinction de sexe (sur 20% élevée chez les patients ayant un poids corporel 100 kg, et 20% inférieure chez les patients ayant un poids corporel 40 kg, par rapport à un patient par une comparaison de poids corporel 70 kg), ce ne est pas cliniquement significative.
Enfants 3-16 ans à une dose 2 mg / kg 2 une fois par jour (pas plus 90 mg 2 une fois par jour) enfuvirtide concentration plasmatique similaire à celle chez les adultes, recevoir la dose de médicament 90 mg 2 une fois par jour. Chez les enfants 5-16 années, reçu une dose d'enfuvirtide 2 mg / kg 2 une fois par jour, ASC - 51,4 ± 22,8 mcg / ml x h, Cmax - 5,81 ± 2,35 pg / ml, et la Cmin entre les administrations - 2,82 ± 1,46 pg / ml.

Indications

VIH-1 (en combinaison avec d'autres. médicaments antirétroviraux).

Contre-

Hypersensibilité, lactation.

Soigneusement

Grossesse, enfance (à 6 années).

Posologie

P / région de l'épaule, cuisse antérieure ou paroi abdominale. Il est nécessaire de changer le lieu de chaque injection ultérieure.
Adulte – 90 mg 2 une fois par jour.
Enfants 6-16 années – 2 mg / kg 2 une fois par jour. La dose maximale – 90 mg 2 une fois par jour.
Doses, contribution 2 deux fois par jour et le volume correspondant de la solution, recommandée chez les patients pédiatriques, en fonction du poids corporel: 11-15.5 kg - 27 mg (0.3 ml), 15.6-20 kg - 36 mg (0.4 ml), 20.1-24.5 kg- 45 mg (0.5 ml), 24.6-29 kg - 54 mg (0.6 ml), 29.1-33.5 kg - 63 mg (0.7 ml), 33.6-38 kg - 72 mg (0.8 ml), 38.1-42,5 Kg - 81 mg (0.9 ml), Plus 42.6 kg - 90 mg (1 ml).
Aucun ajustement de la dose pour les patients atteints CC plus 35 ml / min ne nécessite pas.
La poudre lyophilisée doit être dilué avec de l'eau stérile pour injection pour obtenir une solution.

Effet secondaire

Les réactions locales: douleur, gêne au site d'injection, emballage, эritema, nœud, kyste, démangeaison, ecchymose. Rarement (1.5%) – abcès et la cellulite.
Notes de pas moins de 2 les patients adultes 100 années-patients, traités avec la thérapie de combinaison avec une thérapie antirétrovirale de base optimisé.
A partir du système nerveux: mal de tête, perifericheskaya neuropathie, vertiges, altération du goût, insomnie, dépression, alarme, cauchemars, irritabilité, gipesteziya, troubles de la concentration, tremblement.
Le système respiratoire: toux, maux de gorge.
Pour la peau: démangeaison, sueurs nocturnes, xérose, augmentation de la transpiration, la dermatite séborrhéique, эritema, acné.
Sur la partie du système musculo-squelettique: myalgie, arthralgie, mal au dos, douleurs dans les membres, spasmes musculaires.
A partir du système urinaire: concrétions dans les reins, hématurie.
A partir du système digestif: nausée, la douleur dans l'abdomen supérieur, constipation, diarrhée, pancréatite.
De les sens: conjonctivite, vertige.
Les réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaison, fièvre, nausée, vomissement, frissons, tremblement, arsnizhenie DE, augmentation de l'activité “hépatique” transaminases, réaction complexe immunitaire primaire, syndrome de détresse respiratoire, glomérulonéphrite.
Autre: faiblesse, perte de poids, diminution de l'appétit, anorexie, asthénie, symptômes pseudo-grippaux, lymphadénopathie.
Infection: candidose de la muqueuse buccale, l'herpès simplex, papillome de la peau, grippe, sinusite, folliculite, otite, pneumonie.
Les résultats de laboratoire (des changements ont été observés plus fréquemment chez les patients, traités avec la thérapie de combinaison avec la thérapie antirétrovirale enfuvirtide optimisé de base, par rapport aux patients, recevoir que le traitement antirétroviral optimisé base): eozinofilija, ALT accrue, CPK, diminution de l'hémoglobine.

Dose excessive

Aucune information sur le surdosage. La dose maximale administrée – 180 mg Dose n / a. Effets secondaires, différent de se produire lorsqu'il est administré à la dose recommandée, pas enregistré.
Traitement: symptomatique. Aucun antidote spécifique.

Coopération

Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative entre les médicaments et l'enfuvirtide, métabolisme de qui procède avec la participation des enzymes du CYP450 de famille, non installé.
L'introduction du médicament Fuzeon en combinaison avec le ritonavir, rifampine et le saquinavir ne conduisent pas à une interaction pharmacocinétique cliniquement significative.
L'enfuvirtide ne soit pas déplacé de leurs lieux de saquinavir protéine de liaison, nelfinavirom, lopinavir, EFV, névirapine, amprénavir, itraconazole, midazolam ou la warfarine.
Il ne remplace pas la warfarine, midazolam, amprénavir ou efavirenz dans leurs lieux liaison aux protéines.
enfuvirtide de recherche en combinaison avec d'autres. agents antiviraux de différentes classes (nucléosidiques inhibiteurs de transcriptase inverse, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et inhibiteurs de la protéase), y compris la zidovudine, lamivudine, Nelfinavir, indinavir et эfavirenz, Ils ont montré la présence de l'additif à effet synergique et l'absence d'antagonisme. Les relations entre la sensibilité du VIH-1 in vitro pour enfurvitidu et l'inhibition de la réplication du VIH-1 chez les êtres humains ne soit pas établi. En raison des différentes cibles des enzymes et est prévu en raison de l'activité de l'enfuvirtide contre les souches du VIH, résistant, etc.. classes d'agents antiviraux, Isole le VIH, résistant à l'enfuvirtide devrait rester sensible aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et inhibiteurs de la protéase.
Ne pas mélanger avec d'autres. PM, excepté le solvant fourni (Eau pour injection).

Précautions

Les données sur l'efficacité du médicament chez les enfants de plus de 3 années limité.
Affectez uniquement en combinaison avec d'autres. médicaments antirétroviraux. Les patients présentant des symptômes de réaction allergique systémique alléguée doivent arrêter le traitement et de subir immédiatement un examen médical. Ne pas renouveler le traitement après l'apparition de réactions systémiques, possible liées à la drogue. Les facteurs de risque, qui peut déterminer le développement ou la sévérité de la réaction allergique est pas installé.
Lorsqu'un traitement médicamenteux ont une incidence plus élevée de la pneumonie bactérienne (6.6 les patients atteints de pneumonie par rapport à 0.6 sur 100 patients-années Groupe, traités avec la thérapie de combinaison avec l'enfuvirtide et optimisé la thérapie antirétrovirale de base et seulement optimisé thérapie de base, respectivement; dans l'analyse inclus bronchopneumonie et les événements connexes), qui dans certains cas ont été mortels. La fréquence de la pneumonie dans la thérapie de l'enfuvirtide était similaire à celle de la population générale de patients (Les données publiées), mais il est plus bas que dans le groupe témoin. Contactez la pneumonie avec la thérapie de drogue n'a pas été établie. Les facteurs de risque pour la pneumonie inclus faible nombre initial de CD4 des lymphocytes, une charge virale élevée, en / dans un PM, le tabagisme et les maladies pulmonaires dans l'histoire. Il est nécessaire de surveiller attentivement l'apparition de symptômes d'infection, notamment, si il ya des facteurs de risque de développer une pneumonie.
Les événements indésirables les plus fréquents ont été des réactions au site d'injection (98%). Mais l'annulation de la thérapie nécessaire uniquement 4% patients. La grande majorité des réactions locales (85%) sévérité légère à modérée, observé au cours de la première semaine de traitement et de ne pas restreindre les activités normales. La sévérité de la douleur et de l'inconfort avec la poursuite du traitement ne pas augmenter. Le nombre de lésions locales, observé au cours d'une visite prévue chez le médecin au cours de l'essai clinique, Il est à moins de 5 dans 72% Les patients atteints de ces phénomènes. L'introduction des parties de la drogue, non infecté par le VIH-1 (par exemple,, après la prévention) peut provoquer l'apparition d'anticorps anti-enfuvirtide, ayant une réaction croisée avec la gp41 du VIH, qui peut conduire à de faux test positif au VIH par test ELISA avec anticorps anti-VIH.
L'enfuvirtide n'a eu aucun effet tératogène dans les études, menées sur des animaux (rats et les lapins), à une dose de 8.9 fois la thérapeutique humaine. Les études sur l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes n'a pas été menée. Utilisation pendant la grossesse doit être évitée, à moins que le bénéfice potentiel du traitement pour la mère ne dépasse le risque potentiel pour le foetus.
On ne sait pas si le médicament est libéré dans le lait maternel chez l'homme,. L'allaitement doit être interrompu avant l'initiation du traitement, incl. et afin d'éviter la transmission du VIH à son bébé.
Efuvirtid n'a montré aucun effet mutagène et clastogène dans la série in vivo et in vitro; Il n'a eu aucun effet sur la fertilité des rats mâles et femelles à des doses, supérieur à 0.7, 2.5 et 8.3 fois la dose quotidienne maximale recommandée pour les humains et calculés en s / c mg / kg.
Il existe des preuves de l'influence de la drogue sur la capacité à conduire et à utiliser des machines, cependant, devrait prendre en compte les effets secondaires, découlant à l'administration.
Seul médicament stocké dans le réfrigérateur (2-8 degrés C) et utilisée pour 24 non. Avant l'introduction du réfrigérateur à dilution porté à température ambiante (par exemple,, tenant dans la main pendant environ 5 m) et vérifier l'intégralité du contenu de la fiole avec une solution. La solution reconstituée est pas utilisé, si elle contient des particules solides.