« FRAGMIN »
Matière active: La daltéparine sodique
Lorsque ATH: B01AB04
CCF: L'anticoagulant de l'action directe – Héparine nizkomolyekulyarnyi
CIM-10 codes (témoignage): I20.0, I21, i26, I74, I82
Lorsque CSF: 01.12.11.06.02
Fabricant: Fabricant PFIZER. BELGIQUE N.V. (Belgique)
Forme posologique, Composition et emballage
La solution de I / O et p / à l'introduction clair, teinte incolore ou jaunâtre.
| 0.2 ml | |
| daltéparine sodique | 2500 MOI (anti-IIa) |
Excipients: le chlorure de sodium, L'hydroxyde de sodium ou l'acide chlorhydrique, q.s., eau d / et.
0.2 ml – ajuster les seringues de verre (5) – cloques (2) – packs de carton.
La solution de I / O et p / à l'introduction clair, teinte incolore ou jaunâtre.
| 0.2 ml | |
| daltéparine sodique | 5000 MOI (anti-IIa) |
Excipients: L'hydroxyde de sodium ou l'acide chlorhydrique, q.s., eau d / et.
0.2 ml – ajuster les seringues de verre (5) – cloques (2) – packs de carton.
La solution de I / O et p / à l'introduction clair, teinte incolore ou jaunâtre.
| 0.3 ml | |
| daltéparine sodique | 7500 MOI (anti-IIa) |
Excipients: eau d / et.
0.3 ml – ajuster les seringues de verre (5) – cloques (2) – packs de carton.
La solution de I / O et p / à l'introduction clair, teinte incolore ou jaunâtre.
| 0.4 ml | |
| daltéparine sodique | 10 000 MOI (anti-IIa) |
Excipients: eau d / et.
0.4 ml – ajuster les seringues de verre (5) – cloques (1) – packs de carton.
La solution de I / O et p / à l'introduction clair, teinte incolore ou jaunâtre.
| 1 ml | |
| daltéparine sodique | 10 000 MOI (anti-IIa) |
Excipients: le chlorure de sodium, L'hydroxyde de sodium ou l'acide chlorhydrique, q.s., eau d / et.
1 ml – ampoule (10) – packs de carton.
La solution de I / O et p / à l'introduction clair, teinte incolore ou jaunâtre.
| 0.5 ml | |
| daltéparine sodique | 12 500 MOI (anti-IIa) |
Excipients: eau d / et.
0.5 ml – ajuster les seringues de verre (5) – cloques (1) – packs de carton.
La solution de I / O et p / à l'introduction clair, teinte incolore ou jaunâtre.
| 0.6 ml | |
| daltéparine sodique | 15 000 MOI (anti-IIa) |
Excipients: eau d / et.
0.6 ml – ajuster les seringues de verre (5) – cloques (1) – packs de carton.
La solution de I / O et p / à l'introduction clair, teinte incolore ou jaunâtre.
| 0.72 ml | |
| daltéparine sodique | 18 000 MOI (anti-IIa) |
Excipients: eau d / et.
0.72 ml – ajuster les seringues de verre (5) – cloques (1) – packs de carton.
Action pharmacologique
L'anticoagulant de l'action directe. Il est une héparine de bas poids moléculaire, Dédié à la dépolymérisation contrôlée (avec de l'acide nitreux) l'héparine sodique provenant de porcs de la muqueuse intestinale et soumis à une purification supplémentaire en utilisant une Chromatographie d'échange d'ions. Il se compose d'une des chaînes de polysaccharides sulfatés, ayant un poids moléculaire moyen 5000 Dalton; où 90% avoir un poids moléculaire de 2000 à 9000 Dalton; le degré de sulfatation – de 2 à 2.5 de disaccharides.
antithrombine plasma associé, inhibe ainsi l'activité du facteur Xa et de la thrombine. Daltéparine effet anticoagulant de sodium est principalement due à l'inhibition du facteur Xa; sur l'effet du temps de coagulation du sang légèrement. Par rapport à l'héparine faiblement exprimé exerce une influence sur l'adhérence des plaquettes et, ainsi, Il a un impact minimal sur l'hémostase primaire.
Pharmacokinetics
Les paramètres pharmacocinétiques de daltéparine sodique ne varient pas en fonction de la dose administrée.
Absorption
Après biodisponibilité n / k de l'administration est d'environ daltéparine sodique 90%.
Déduction
J1/2 après / dans les montants 2 non, après s / à l'introduction de – 3-5 non. daltéparine sodique principalement excrété par les reins, Cependant, un fragment biologiquement actif, sont excrétés dans l'urine, mal compris. L'urine est déterminée moins 5% l'activité anti-Xa. Clearance activité anti-Xa daltéparine du plasma après une seule injection i / v comme une dose de bolus 30 et 120 MOI (Anti-Xa)/kg est en moyenne de 24,6 ± 5,4 et 15,6 ± 2,4 ml / h / kg, respectivement,, à1/2 – 1.47± 0,3 et 2,5 ± 0,3 h.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
Chez les patients urémiques T1/2 augmente.
Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique, recevant un traitement d'hémodialyse, après une seule injection i / v à une dose de sodium daltéparine 5000 RENCONTRÉ1/2, est déterminée par l'activité anti-Xa, Il était de 5,7 ± 2 h et était significativement plus élevée, que chez les volontaires sains. Respectivement, ces patients peuvent attendre une accumulation plus prononcée du médicament.
Témoignage
- thrombose veineuse profonde aiguë;
- embolie pulmonaire;
- la prévention de la coagulation du sang dans le sang extracorporelle lors de la dialyse ou l'hémofiltration chez les patients souffrant d'insuffisance rénale aiguë ou chronique;
- la prévention de la thrombose dans les interventions chirurgicales;
- prévention des complications thromboemboliques chez les patients atteints de maladies thérapeutiques dans la phase aiguë et mobilité réduite (incl. dans des conditions, nécessitant un alitement);
- angor instable et de l'infarctus du myocarde (sans onde Q pathologique sur EKG);
- le traitement à long terme (à 6 mois) afin de prévenir les récidives de thrombose veineuse et d'embolie pulmonaire chez les patients atteints de cancer.
Posologie
Fragmin® Il ne peut pas être entrée / m!
Le traitement de la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire aiguë
Fragmin® n introduit / a 1-2 fois / jour. Dans ce cas, vous pouvez immédiatement commencer le traitement avec des anticoagulants indirects (antagonistes de la vitamine K). Une telle thérapie combinée devrait se poursuivre jusqu'à ce que, tandis que l'indice atteint prothrombine un niveau thérapeutique (généralement pas plus tôt que 5 jours). Le traitement des patients dans un cadre ambulatoire peut être effectuée à des doses, recommandé pour le traitement à l'hôpital.
Lorsqu'il est administré 1 fois / dose de jour, composant 200 UI / kg de poids corporel, n introduit / a. Une seule dose ne doit pas dépasser 18 000 MOI. Le suivi de l'activité anti-coagulant du médicament peut se passer.
Lorsqu'il est administré 2 fois / jour est administré par 100 UI / kg s / c. Le suivi de l'activité anti-coagulant du médicament peut se passer, mais devrait tenir compte, il peut exiger le traitement de certains groupes de patients. la concentration plasmatique maximale recommandée du médicament doit être 0.5-1 UI anti-Xa / ml.
Prévention de la coagulation dans le sang extracorporelle pendant la dialyse ou l'hémofiltration
Fragmin® introduire / en.
Les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique ou chez les patients sans risque de saignement, généralement, correction mineure requise du schéma posologique, Ainsi, dans la plupart des cas il n'y a pas besoin d'une surveillance fréquente des taux anti-Xa. Lorsque des doses recommandées pendant l'hémodialyse des niveaux généralement atteints d'une activité anti-Xa 0.5-1 UI / mL. À durée de l'hémodialyse ou l'hémofiltration max 4 non l'introduction de médicament / de bolus 30-40 UI / kg de poids corporel suivie d'une / goutte à goutte à une vitesse 10-15 UI / kg / heure ou une fois une dose de bol 5000 MOI. À la durée de l'hémodialyse ou hémofiltration plus 4 non porté sur / dans le bol de médicament à une dose de 30-40 UI / kg, suivie d'une / goutte à goutte à un taux 10-15 ME / kg / h.
Dans l'application Fragmin® dans patients l'insuffisance rénale aiguë ou chez les patients présentant un risque élevé de saignement l'introduction de la base de médicament / bolus 5-10 UI / kg, suivie dans / goutte à goutte à une vitesse 4-5 ME / kg / h. Lorsque vous effectuez une dialyse d'urgence (d'insuffisance rénale aiguë) Elle exige une surveillance plus étroite du niveau d'activité anti-Xa, puisque la gamme de doses thérapeutiques pour ces patients est beaucoup plus étroite, que pour les patients, sur l'hémodialyse chronique. Le niveau maximum recommandé de l'activité anti-Xa dans le plasma devrait être dans la gamme 0.2-0.4 UI / mL.
Prévention de la thrombose dans les interventions chirurgicales
Fragmin® n introduit / a. Surveillance de l'activité anticoagulation, généralement, non requis. En appliquant le médicament aux doses recommandées, Cmaximum dans le plasma varie de 0.1 à 0.4 UI anti-Xa / ml.
À l'opération dans la pratique chirurgicale générale chez les patients à risque de drogues, de complications thromboemboliques est administrée s / c dans une dose 2500 Me 2 heures avant l'intervention, puis après la chirurgie 2500 UI / jour (tous les matins) tout au long de la période, alors que le patient est sur le repos au lit (généralement 5-7 jours).
Les patients avec des facteurs de risque supplémentaires pour des événements thromboemboliques (incl. Les patients atteints de tumeurs malignes) Fragmin® Il doit être appliqué pendant toute la durée, alors que le patient est sur le repos au lit (généralement 5-7 jours ou plus). Ainsi, au début du traitement le jour avant la chirurgie Fragmin® injectée s / c à une dose de 5000 IU nuit avant la chirurgie, puis après la chirurgie 5000 UI tous les soirs. Au début du traitement le jour de la chirurgie injection sous-cutanée / k 2500 Me 2 heures avant l'intervention et 2500 ME Cherez 8-12 non, mais pas plus tôt que 4 heures après la fin de l'opération; le lendemain, tous les matins 5000 MOI.
À effectuer la chirurgie orthopédique (par exemple,, au cours de la hanche arthroplastie) Fragmin® Il est administré jusqu'à 5 semaines après la chirurgie, sélectionner l'un des modes de dosage. Au début du traitement médicamenteux est administré à une dose de 5000 ME p / k dîner, avant la chirurgie, puis 5000 IU tous les soirs après la chirurgie. Au début du traitement au jour de l'opération Fragmin® injectée s / c à une dose de 2500 Me 2 heures avant l'intervention et 2500 ME Cherez 8-12 non, mais pas plus tôt que 4 h après la chirurgie; le lendemain, tous les matins – par 5000 MOI.
Au début du traitement après la chirurgie de la drogue par injection s / c dans une dose de 2500 ME Cherez 4-8 heures après la chirurgie, mais pas plus tôt que 4 h après la chirurgie; puis le lendemain de c / sur les 5000 UI / jour.
La prophylaxie des complications thromboemboliques chez des patients atteints de maladies thérapeutiques dans la phase aiguë et une mobilité limitée (incl. dans des conditions, nécessitant un alitement)
Fragmin® doit être injecté S / C 5000 MOI 1 fois / jour généralement pour 12-14 jours ou plus (chez les patients ayant une mobilité réduite continue). Surveillance de l'activité anticoagulation, généralement, non requis.
angine de poitrine instable ou un infarctus du myocarde sans onde Q pathologique sur EKG
Surveillance de l'activité anticoagulation, généralement, non requis, mais il faut garder à l'esprit, qu'il peut avoir besoin dans le traitement des groupes de patients particuliers. recommandé Cmaximum médicament dans le plasma devrait être 0.5-1 UI anti-Xa / ml (en même temps, il est opportun de procéder à un traitement de l'acide acétylsalicylique à la dose de 75 à 325 mg / jour). Fragmin® injecté S / C 120 UI / kg de poids corporel chaque 12 non. La dose maximale ne dépasse 10 000 ME / 12 h. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que, jusqu'à ce que l'état clinique du patient est devenu stable (généralement pas moins de 6 jours) ou plus (à la discrétion du médecin). Passez ensuite à recommander un traitement à long terme Fragmin® dans une dose constante jusqu'à revascularisation (une intervention coronarienne percutanée ou une greffe de pontage de l'artère). La durée totale du traitement ne doit pas dépasser 45 jours.
La dose de Fragmin® choisis sur la base du sexe et du poids du patient. Les femmes ayant un poids corporel < 80 kg, mâle, poids corporel < 70 kg médicament doit être administré n / k pour 5000 UI tous les 12 non. Les femmes dont le poids ≥ 80 kg et les hommes dont le poids ≥ 70 kg Il est administré par 7500 IU n / k tous les 12 non.
Le traitement à long terme pour prévenir la récidive de thrombose veineuse chez les patients atteints de cancer
1 mois – administrés s / c à une dose 200 UI / kg de poids corporel 1 heure / jour. La dose quotidienne maximale – 18 000 MOI.
2-6 mois – désigner n / une dose d'environ 150 UI / kg de poids corporel 1 heure / jour, En utilisant une seringue à dose fixe selon le Tableau 1.
Tableau 1. Détermination de la dose Fragmin® en fonction du poids corporel de la période de traitement 2-6 mois.
| Poids (kg) | La dose de Fragmin® (MOI) |
| ≤ 56 | 7 500 |
| 57-68 | 10 000 |
| 69-82 | 12 500 |
| 83-98 | 15 000 |
| ≥ 99 | 18 000 |
À thrombocytopénie, développé sur un fond de la chimiothérapie avec la numération plaquettaire < 50 000/ul demande Fragmin® Il doit être suspendu avant compter l'augmentation de la plaquette sur 50 000/l. Pour le nombre de plaquettes 50 000/l à 100 000/dose de l devrait être réduit par 17-33% par rapport à la dose initiale, en fonction du poids corporel du patient, conformément au tableau 2. Lors de la récupération de la numération plaquettaire à un ≥ niveau 100 000/l de médicament doit être administré en dose complète.
Tableau 2. La réduction de la dose de Fragmin® pour la thrombocytopénie 50 000/L-100 000 / ul
| Poids (kg) | La dose prévue Fragmin® (MOI) | Une dose réduite de Fragmin® (MOI) | réduction de la dose (%) |
| ≤ 56 | 7 500 | 5 000 | 33 |
| 57-68 | 10 000 | 7 500 | 25 |
| 69-82 | 12 500 | 10 000 | 20 |
| 83-98 | 15 000 | 12 500 | 17 |
| ≥ 99 | 18 000 | 15 000 | 17 |
Lorsque l'insuffisance rénale sévère avec un taux de créatinine plus 3 fois, dépassant la LSN, dose Frahmyna® Il doit être ajusté de façon, pour maintenir un niveau thérapeutique d'anti-Xa 1 UI / mL (gamme 0.5-1.5 UI / mL), déterminer, pour 4-6 heures après l'injection. Si le niveau anti-Xa ci-dessous ou au-dessus de la plage thérapeutique, la dose Frahmyna® devrait augmenter ou diminuer, et la mesure des anti-Xa doit être répété après l'administration 3-4 de nouvelles doses. Ajustement de la posologie doit être fait pour atteindre un niveau thérapeutique d'anti-Xa.
Effet secondaire
Les effets indésirables observés dans la moyenne, 1% patients.
A partir du système hématopoïétique et la coagulation du sang: saignement, hématome au niveau du site d'injection, obratimaya neimmunnaya thrombocytopénie, saignement; dans certains cas – thrombocytopénie immune (avec ou sans complications thrombotiques); le développement d'un hématome rachidien ou épidural, hémorragie intracrânienne péritonéale et, certains d'entre eux fatale.
A partir du système digestif: augmentation transitoire des transaminases hépatiques (EST, OR).
Les réactions locales: douleur au site d'injection; dans certains cas – nécrose de la peau.
Autre: réactions allergiques, dans certains cas – réactions anaphylactiques.
Contre-
- thrombocytopénie immunnaya (provoquée par l'héparine) une histoire ou un soupçon de celui-ci;
- saignement (une cliniquement significative, par exemple,, du sang sur le fond de l'ulcère gastrique et / ou des ulcères duodénaux, hémorragie intracrânienne);
- les troubles exprimés du système de coagulation du sang;
- Endocardite bactérienne;
- les blessures récentes ou une intervention chirurgicale sur le système nerveux central, organismes de, audition;
- Hypersensibilité à la drogue;
- hypersensibilité à d'autres héparines de bas poids moléculaire et / ou de l'héparine.
En raison du risque accru de saignement Fragmin® haute dose (en vigueur, par exemple,, pour le traitement de la thrombose veineuse profonde aiguë, embolie pulmonaire, l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q pathologique sur EKG) ne peut pas être administré aux patients, où il est prévu de tenir une anesthésie spinale ou péridurale, ou d'autres procédures, accompagné par ponction lombaire.
DE prudence, en particulier les patients dans la période postopératoire précoce, Fragmin doit être nommé® haute dose (par exemple,, pour le traitement de la thrombose veineuse profonde aiguë, embolie pulmonaire, l'angor instable et de l'infarctus du myocarde sans onde Q sur EKG); doit être administré avec prudence Fragmin® les patients présentant un risque accru de saignement, incl. les patients atteints de thrombocytopénie, altération de la fonction plaquettaire, hépatique sévère ou une insuffisance rénale, hypertension non contrôlée, rétinopathie hypertensive ou diabétique.
Grossesse et allaitement
Lorsqu'il est utilisé chez les femmes enceintes a montré aucun effet indésirable sur la grossesse, ainsi que sur la santé du fœtus et du nouveau-né. Dans l'application Fragmin® pendant la grossesse, le risque d'effets indésirables sur le fœtus est considéré comme faible. Toutefois, étant donné la possibilité d'effets indésirables ne peut être exclue, Fragmin® Il peut être administré que sous des indications strictes, lorsque le bénéfice attendu pour la mère l'emporte sur le risque potentiel.
Si nécessaire, utilisez Fragmin® pendant la grossesse doit surveiller l'activité anti-coagulant du médicament.
DANS Des études expérimentales révélé aucun effet tératogène ou foetotoxique du médicament.
Non installé, si daltéparine sodique est libéré dans le lait maternel.
Précautions
Le médicament ne doit pas être administré i / m!
Dans le cadre de l'anesthésie neuraxiale (anesthésie péridurale / rachidienne) ou d'effectuer une ponction lombaire chez les patients, recevant un traitement anticoagulant ou anticoagulation est prévu que pour mener à bien avec l'utilisation de l'héparine de bas poids moléculaire pour la prévention des complications thromboemboliques, il y a un risque accru d'hématome rachidien ou épidural, qui à son tour peut conduire à long terme ou une paralysie permanente. Le risque de ces complications augmente lors de l'utilisation cathéters permanents pour l'administration d'analgésiques, ou l'utilisation simultanée de médicaments, affectant hémostatique (AINS, inhibiteurs de la fonction plaquettaire, autres anticoagulants). Le risque augmente également avec des blessures et péridurale répétées ou ponction lombaire. Dans de tels cas, les patients doivent être maintenus sous surveillance constante pour la détection précoce des symptômes neurologiques anormaux. Lorsque la pathologie neurologique est représenté avec une décompression d'urgence de la moelle épinière.
Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de Fragmin® une embolie pulmonaire chez les patients atteints de troubles circulatoires, hypotension ou de choc.
Avec le développement rapide sur l'arrière-plan de la thérapie Fragmin® thrombocytopénie ou thrombocytopénie avec numération plaquettaire moins 100 000/l est recommandé de tester pour les anticorps anti-plaquettaire in vitro en présence d'héparine ou des HBPM. Si les résultats de tels essais in vitro sont positifs ou équivoques ou les tests ne sont pas tenues en général, le Fragmin® devraient être supprimés.
Dans le suivi de l'activité anticoagulante de Fragmin®, généralement, pas nécessaire. Cependant, elle doit être menée en application de Fragmin® enfants, Les patients ayant un poids corporel inférieur à la normale, ou obèses, femmes enceintes, ainsi qu'un risque accru de re-saignement ou d'une thrombose.
Des échantillons de sang pour l'analyse de l'activité Fragmin® Il doit être dans la période, lorsque la concentration maximale du médicament dans le plasma sanguin (3-4 h après l'injection s / c).
Pour déterminer l'activité de la méthode anti-Xa de choix sont des tests de laboratoire, qui emploient un substrat chromogène. Ne pas utiliser les tests pour déterminer le temps APTT et de la thrombine, parce que ces tests sont relativement peu sensibles à l'activité de la daltéparine sodique. L'augmentation de la dose de Fragmin® d'augmenter APTT peut causer des saignements.
Fragmin AUs®, héparine non fractionnée ou d'autres héparines de bas poids moléculaire ne sont pas égaux, toutefois le remplacement d'un autre médicament est nécessaire pour produire un mode de correction.
Lors de l'utilisation d'un flacon multidose solution non utilisée soit détruite par 14 jours après la première des fiches de perçage de l'aiguille.
Utilisez en pédiatrie
Il n'y a que peu de données sur l'innocuité et l'efficacité Fragmin® chez les patients pédiatriques. Dans l'application Fragmin® les enfants ont besoin de contrôler le niveau d'activité anti-Xa.
Dose excessive
Symptômes: à des doses excessives peuvent développer des complications hémorragiques. En cas de surdosage dans la plupart des cas sont des saignements possibles des membranes de peau et des muqueuses, Gastro-intestinal et des voies urogénitales. L'abaissement de la pression artérielle, baisse de l'hématocrite et d'autres symptômes peuvent être le signe d'une hémorragie occulte.
Traitement: en cas d'application saignement Fragmin® devrait faire une pause pour évaluer la gravité de l'hémorragie et le risque de thrombose.
L'effet anticoagulant de Fragmin® peut être éliminé par l'administration de sulfate de protamine, des moyens de traitement non-urgence. 1 mg de sulfate de protamine neutralise partiellement 100 MOI(anti-IIa) daltéparine sodique (et, bien qu'il y ait une neutralisation complète de l'augmentation induite dans le temps de coagulation du sang, de 25% à 50% une activité anti-Xa daltéparine sodique persiste néanmoins.
Interactions médicamenteuses
Dans une application avec des médicaments, vliyayushtimi de gemostaz, des agents thrombolytiques tels que (altéplase, streptokinase, urokynaza), anticoagulants indirects, les antagonistes de la vitamine K, AINS (incl. l'acide acétylsalicylique, Indométacine), ainsi que des inhibiteurs de la fonction plaquettaire, l'effet anticoagulant de Fragmin® peut être améliorée (risque accru d’hémorragie).
Interaction pharmaceutique
Fragmin® compatible avec une solution de chlorure de sodium isotonique (9 mg / ml), dextrose isotonique (Glucose) (50 mg / ml).
Conditions d'approvisionnement des pharmacies
Le médicament est libéré sous la prescription.
Conditions et modalités
Une préparation dans les flacons doit être conservé à une température non supérieure à 30 ° C, dans des seringues – à une température ne dépassant pas 25 ° C. Durée de vie – 3 année.
Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants.
