Le filgrastim

Lorsque ATH:
L03AA02

Caractéristique.

Stimulateur leykopoeza. Souche de laboratoire produit des bactéries Escherichia coli, dans lequel génétiquement gène modifié est introduit colonies de granulocytes Facteur Humain.

Stérile, liquide incolore pour administration parentérale. Masse moléculaire 18800 Oui.

Action pharmacologique.
Leukopoietic.

Demande.

Neutropénie (incl. patients, recevant des médicaments cytotoxiques sur des tumeurs malignes non myéloïdes); réduction de la durée de la neutropénie et de ses conséquences cliniques chez les patients, pour la préparation d'une greffe de moelle osseuse; neutropénies persistantes chez les patients atteints d'une infection à VIH avancée (nombre absolu de neutrophiles 1000 cellules / ml ou moins); la mobilisation de cellules souches du sang périphérique (incl. après la thérapie myélosuppressive); neutropénie (héréditaire, neutrophiles inférieur ou égal - périodique ou idiopathique 500 cellules /) et d'infections sévères ou récurrentes (l'histoire) à la fin 12 Mois.

Contre-.

Hypersensibilité, neutropénie congénitale sévère quand cytogénétique anormale (Syndrome de Kostmann), l'augmentation de la dose d'agents chimiothérapeutiques cytotoxiques dessus recommandé, hépatique et / ou rénale, Âge de 1 année.

Restrictions applicables.

Maladie maligne et précancéreuses nature myéloïde, combinaison avec la thérapie à forte dose.

Grossesse et allaitement.

Quand la grossesse est possible, si l'effet de la thérapie l'emportent sur le risque potentiel pour le foetus (étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée, Sécurité chez les femmes enceintes n'a pas été établie). Utilisation chez les mères allaitantes est déconseillée (inconnu, pénètre si le filgrastim passe dans le lait maternel).

Dans une étude chez le lapin spectacles, filgrastim qui provoque des effets secondaires chez les lapins enceintes lors de la prise à des doses, 2-10 fois la dose humaine. Lorsqu'il est administré à des lapins à des doses filgrastim 80 mg / kg / jour a été observé une augmentation de la fréquence des fausses couches et embrioletalnosti. Le filgrastim, lapines gravides introduites à des doses 80 ug / kg / jour pendant l'organogenèse, Elle a conduit à l'hémorragie urogénital, réduire l'apport alimentaire, povыsheniyu fetalynoy résorption, anomalies du développement, perte de poids, le nombre de chiots viables. Des anomalies externes ont été observés chez les fœtus des femelles, dosé 80 ug / kg / jour.

Les études dans les rats enceintes avec tous les jours dans / injections dans la période de l'organogenèse à des doses jusqu'à 575 mg / kg / jour n'a pas montré de signes de mortalité, tératogénicité et comportementaux effets sur la descendance.

Effets secondaires.

Les malades du cancer, recevant une chimiothérapie myélosuppressive

Dans les études cliniques impliquant plus 350 patients, traités par le filgrastim après la chimiothérapie cytotoxique, La plupart des effets secondaires était la principale complication d'une maladie maligne ou d'un traitement cytotoxique. Dans les études de phase II et III traitement par le filgrastim est accompagnée de douleurs dans les os 24% patients. Habituellement, ces douleurs étaient d'intensité légère ou modérée dans la plupart des cas, ils ont été arrêtés par des analgésiques classiques; la douleur osseuse rare était sévère et nécessaire l'administration d'analgésiques narcotiques. La douleur osseuse a été observée plus fréquemment chez les patients, traités par le filgrastim / à fortes doses (20-100 Mg / kg / jour) et moins fréquemment - chez les patients, traités par le filgrastim n / a à faibles doses (3-10 Mg / kg / jour).

Dans un, randomisée en double aveugle, les essais contrôlés par placebo dans le traitement de filgrastim (4-8 Mg / kg / jour) après une chimiothérapie d'association pour les patients (N = 207) avec NSCLC ont été observés des effets indésirables (cm. table). Les effets indésirables sont présentés, observée chez les patients, traités par le filgrastim / chimiothérapie et placebo / chimiothérapie.

Tableau

Effets secondaires, Il est noté dans les essais cliniques

Dans cette étude, aucune grave noté, la vie en danger ou même des réactions mortelles, attribuée au filgrastim.

Augmentation légère à modérée réversible spontanée dans les niveaux d'acide urique, LDH, AP à 27-58% de 98 patients, recevant du filgrastim après un traitement cytotoxique. Dans la phase III des essais cliniques en 7 de 176 patients ont rapporté diminution transitoire de la pression artérielle (<90/60 mm Hg. Art.) après l'administration de filgrastim, Il ne nécessite pas de traitement supplémentaire. Effets cardiaques (Infarctus du myocarde, arythmie) Il a été rapporté dans 11 de 375 les patients cancéreux, filgrastim traitée dans les essais cliniques; leur relation de causalité avec traitement par le filgrastim n'a pas été établie.

Les patients cancéreux avec greffe de moelle osseuse

Dans les études cliniques chez les patients, chimiothérapie intensive après la transplantation de moelle osseuse, les événements indésirables les plus communs dans le contrôle, et dans le groupe d'étude étaient stomatite, nausée et vomissements, généralement d'intensité légère ou modérée expression; connexion avec la réception du filgrastim soit pas installé. Dans une étude randomisée de 167 patients patients, traités par le filgrastim plus fréquemment, que dans le groupe témoin, les effets suivants (entre parenthèses indique le pourcentage de patients dans le groupe placebo): nausée (10/4), vomissement (7/3), hypertension (4/0), éruption (12/10), péritonite (2/0). La relation causale de ces effets à traitement par le filgrastim n'a pas été établie. Il a signalé un cas d'érythème noueux et gravité modérée, peut-être, attribuée au filgrastim.

Généralement, effets secondaires, observé dans les études non randomisées, Il était semblable à les essais randomisés et avait sévérité légère ou modérée. Dans une étude (N = 45) Il a été enregistré 3 cas d'événements indésirables graves liés au traitement par le filgrastim - insuffisance rénale (2), Le syndrome de l'augmentation de la perméabilité capillaire (1). La communication avec la réception de ces cas reste filgrastim floues, tk. Ils ont été enregistrés chez les patients ayant une infection prouvée avec des signes cliniques de septicémie, qui a reçu antibactérien potentiellement néphrotoxique et / ou médicaments antifongiques.

Dans les essais cliniques, environ 33% patients ont été marquées douleurs osseuses ou sévérité légère à modérée. Dans la plupart des cas, la douleur stoped analgésiques classiques. Outre, symptômes, survenant avec une fréquence accrue lors de la réception filgrastim par rapport au placebo, Elle a été généralisée douleurs musculo-squelettiques. Environ 30% les patients avaient une splénomégalie. Ainsi chez les patients avec la douleur palpable rate rarement observées ou une douleur abdominale sur le côté, et la thrombocytopénie (<50000 cellules / mm³ dans 12% patients). Moins 3% patients (la plupart d'entre eux avaient une splénomégalie) Ils ont été soumis à la splénectomie. Moins de 6% les patients étaient thrombocytopénie (<50000 cellules / mm³) pendant le traitement par filgrastim, La plupart d'entre eux avaient une thrombopénie précédente. Dans la plupart des cas, la thrombocytopénie a été organisée avec la réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. Outre, dans 5% patients avaient numération plaquettaire 50000-100000 / mm³. Ces patients ont été observées dans la réception des complications hémorragiques graves filgrastim. Saignements de nez a été observée dans 15% patients, traités par le filgrastim, mais a été associée à une thrombopénie ont 2% patients. L'anémie a été observée chez environ 10% patients, mais dans la plupart des cas, il a été associé à une phlébotomie diagnostic fréquent, maladie chronique ou d'une médication concomitante. Dans les essais cliniques, lors de la réception d'environ filgrastim 3% patients (9/325) myelodysplazyya razvyvalys ou de leucémie. Dans 12 de 102 les patients avec une évaluation cytogénétique normale au début, Ils ont ensuite été décelés violations, dont la monosomie 7 avec des évaluations répétées après 18-52 mois de traitement par filgrastim. Inconnu, si le développement de ces phénomènes résultent de l'administration continue ou quotidienne de filgrastim reflète l'évolution naturelle du SCN. Effets secondaires, peut-être, attribuée au filgrastim et notes en moins 2% patients atteints de NCS, inclus: réactions au site d'injection, Mal de tête, l'élargissement du foie, douleur articulaire, l'ostéoporose, vascularite kozhnыy, hématurie et une protéinurie, la perte des cheveux, chaque éruption, exacerbation de certaines maladies de la peau précédemment disponibles (telles que le psoriasis).

L'innocuité et l'efficacité de l'administration de filgrastim dans la même journée, comme myélosuppresseurs médicaments de chimiothérapie cytotoxiques, pas encore défini. Compte tenu de la sensibilité des cellules myéloïdes à division rapide à la chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive, nommer filgrastim dans la gamme de 24 heures avant et après l'administration de ces médicaments ne sont pas recommandés. Les données préliminaires d'un petit nombre de patients, recevoir simultanément filgrastim et le 5-fluorouracile, montrer, que la gravité de la neutropénie peut être exacerbée. Les interactions possibles avec d'autres facteurs et des cytokines dans les essais cliniques croissance hématopoïétiques n'a pas été étudié.

Dose excessive.

Chez les patients cancéreux, recevant du filgrastim sur fond thérapie myélosuppressive, Il est conseillé d'éviter le risque de leucocytose excessive; filgrastim doit être arrêté, si le nombre absolu de neutrophiles supérieur à 10 000 / mm³. Dans les essais cliniques, le filgrastim chez les patients atteints de cancer, recevant une chimiothérapie myélosuppressive, moins de 5% les patients avaient une leucocytose avec globules blancs numérations cellulaires >100000/mm³. Il n'y a pas d'effets secondaires, directement lié à la leucocytose, non communiqué. Dans les 1-2 jours après l'arrêt du médicament du nombre de neutrophiles circulants est généralement réduite par 50%, avec un retour à la normale dans 1-7 jours.

P / (plutôt) ou JE / (infusion), 1 une fois par jour. Le choix de la voie d'administration dépend de la situation clinique particulier. La dose est déterminée individuellement en fonction des indications, la gravité du processus, la sensibilité du patient. Le traitement commence plus tôt 24 h après la chimiothérapie. Neutropénie induite cytotoxiques-- habituellement 0,5 MU / kg par jour; traitement myéloablatif avec la transplantation de moelle osseuse - 1 MU / kg par jour; la mobilisation de cellules progénitrices hématopoïétiques - 1 MU / kg par jour pour 6 jours; neutropénie chronique sévère et congénitale - la dose initiale 1,2 MU / kg par jour; maligne ou intermittente neutropénie - une dose initiale 0,5 MU / kg par jour. Le traitement a continué jusqu'à la restauration de polynucléaires neutrophiles normal (typiquement jusqu'à 14 jours). Après l'induction et le traitement de consolidation de la leucémie myéloïde aiguë, la durée du traitement peut être augmentée à 38 ré.

Traitement par le filgrastim doit être effectuée que sous la supervision d'un médecin ou un hématologue-oncologue, avec une expérience dans l'utilisation de ces médicaments.

La croissance des cellules malignes. Le G-CSF peut provoquer la croissance des cellules myéloïdes in vitro. Des effets similaires peuvent se produire in vitro et à l'égard de certaines cellules non myéloïdes. La sécurité et l'efficacité du filgrastim chez les patients atteints de syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde chronique ont pas été établies, par conséquent, dans ces maladies est pas représenté sur la. Une attention particulière devrait être accordée au diagnostic différentiel entre une transformation blastique de leucémie myéloïde chronique et la leucémie myéloïde aiguë.

Leucocytose. Étant donné le risque potentiel, sévère associée à une leucocytose, pendant le traitement par le filgrastim doit surveiller régulièrement le nombre de globules blancs: si elle dépasse 50000 cellules / mm³, le médicament devrait être arrêté. Lorsqu'il est appliqué filgrastim pour la mobilisation des cellules souches du sang périphérique, il renversa, si le nombre de cellules est supérieure à 100 000 / mm³.

Risque, associé à une chimiothérapie à haute dose. Soyez particulièrement prudent lors du traitement de patients, recevant une chimiothérapie à haute dose, parce qu'il n'a pas été démontré pour améliorer l'issue du cancer, tandis que des doses plus élevées d'agents chimiothérapeutiques présentent une toxicité plus prononcée, y compris le coeur, Pulmonaire, neurologiques et dermatologiques réactions. Monothérapie filgrastim pas empêché la thrombocytopénie et l'anémie, due à la chimiothérapie myélosuppressive. En raison de la possibilité d'utiliser des doses plus élevées de chimiothérapie (par exemple des doses complètes selon les régimes), le patient peut être plus à risque de thrombocytopénie et l'anémie. Il est recommandé de surveiller régulièrement le taux de plaquettes et de l'hématocrite. Une attention particulière doit être exercée lors de l'utilisation des schémas chimiothérapeutiques à composant unique ou une combinaison, Il est connu pour sa capacité à provoquer une thrombocytopénie sévère.

Transformation en leucémie ou predleykoz. Une attention particulière doit être exercée dans le diagnostic de neutropénie chronique sévère, pour les différencier des autres troubles hématologiques, tels que l'anémie aplasique, myélodysplasie et la leucémie myéloïde. Avant le traitement devrait procéder à une analyse détaillée avec détermination des leucocytes dans le sang et de plaquettes, et aussi pour enquêter sur l'image morphologique de la moelle osseuse et le caryotype. Si le syndrome du patient apparaissent Kostmann violations cytogénétiques, vous devez évaluer soigneusement les risques et les avantages de la poursuite du traitement. Avec le développement du syndrome myélodysplasique ou de leucémie médicament devrait être arrêté. On ne sait pas, prédispose si le traitement à long terme de filgrastim chez les patients avec une neutropénie congénitale sévère (Syndrome de Kostmann) le développement d'anomalies cytogénétiques, myelodysplazyy et la leucémie. Les patients atteints de neutropénie héréditaire devraient être régulièrement (tous 12 Mois) mener des études morphologiques et cytogénétiques de la moelle osseuse.

Formule de sang. Pendant le traitement,, surtout pendant les premières semaines, doivent surveiller attentivement le nombre de plaquettes. Lorsque thrombocytopénie (numération plaquettaire stable <100000 cellules / mm³), devraient envisager une réduction de dose ou l'élimination temporaire de la drogue. Il ya aussi d'autres changements dans la numération globulaire, nécessite une surveillance attentive, incl. anémie et augmentation transitoire du nombre de cellules progénitrices myéloïdes.

Avant la nomination d'exclure de telles causes neutropénie transitoire, comme les infections virales.

Dans le traitement de filgrastim doit surveiller régulièrement la taille de la rate (la vie palypatsiya). Réduire la dose de filgrastim dans la réalisation d'études pour ralentir ou arrêter l'augmentation de la rate.

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