Interactions pharmacocinétiques et les concepts généraux d'équivalence et de la biodisponibilité des médicaments
Des approches communes en développement utilisent des drogues de pharmacothérapie spécifiques, doit être considéré, que les différents types de formes posologiques ont une biodisponibilité différente. Si absorption substance médicamenteuse dépend essentiellement de ses propriétés physico-chimiques, la biodisponibilité - en grande partie sur les propriétés de la formulation. Dans le cadre de cette importance clinique importante est le concept d'équivalence, et la biodisponibilité des médicaments.
Pharmaceutique (chimique) équivalence Médecine moyens, ils contiennent la même quantité de l'ingrédient actif et sont conformes aux normes en vigueur, tandis que leurs ingrédients inactifs peuvent varier.
Le concept de bioéquivalence Elle se réfère à un préparations chimiquement équivalents, qui, lorsqu'il est administré à un patient aux mêmes doses et sur le même plan dans le sang et les tissus de la substance active dans des concentrations identiques accumule.
Le concept de l'équivalence thérapeutique Elle se réfère à des médicaments, qui, lorsqu'il est administré à un patient à des doses égales et le même schéma exposition sensiblement la même efficacité thérapeutique ou la toxicité; tandis que ces médicaments peuvent être nebioekvivalentnymi.
L'idée de l'efficacité de la drogue a toujours été associée avec elle biodisponibilité. Caractère quantitatif, la détermination de la biodisponibilité des médicaments (par définition FDA), est le taux et l'étendue de l'accumulation de médicament à leur action envisagée. Toutefois, pour obtenir des échantillons de tissus et de les examiner pour la teneur en médicament dans l'expérience impossible. Par conséquent, la biodisponibilité de la substance médicamenteuse est jugé par sa concentration dans le sang. Dans la pratique, de déterminer la biodisponibilité absolue et relative.
La biodisponibilité absolue Il est l'attitude (dans %) la quantité de la drogue a augmenté profonde, administré dans une forme posologique orale ou autre, au nombre de vsosavshegosya
même substance, dans la même dose, mais sous forme de perfusion intraveineuse ou injection, fournir 100% biodisponibilité.
La biodisponibilité relative de la drogue Elle peut être mesurée en comparant l'aire sous la courbe concentration-temps, la caractérisation de la concentration de la substance dans le sérum des deux médicaments dans le procédé d'administration identique, telle qu'orale ou rectale. La biodisponibilité est évaluée par la concentration de médicament dans le sang ou l'urine, si la substance est excrétée en l'état.
Si les médicaments ont la même biodisponibilité dans des conditions identiques,, ils sont considérés bioéquivalents.
Selon la FDA, préparations peuvent être bioéquivalent, malgré les différences dans le taux et l'étendue de l'absorption (lorsque le taux d'absorption est non caractéristique critique pour obtenir la concentration efficace de la substance active dans le corps ou est sans importance pour la manifestation de l'effet thérapeutique du médicament). Dans certains cas, le taux d'absorption du principe actif de médicaments peut influencer l'efficacité du traitement. Un côté, avec lente concentration de la substance d'absorption dans le sang peut être inférieure à la thérapeutique minimum, qui ne prévoit pas l'effet thérapeutique souhaité, et d'autre part - à absorption trop rapide, il peut largement dépasser le seuil de concentration admissible, provoquant des effets secondaires indésirables, ou toxiques. Par conséquent, les médicaments, caractérisé par une légère différence entre les doses minimales efficaces et maximales tolérées de la substance, sont bioéquivalents si, et si le degré de, et la vitesse de l'aspiration sera identique.
Le problème est particulièrement aigu biodisponibilité, lorsque les médicaments sont destinés à l'administration orale. Du point de vue de la pharmacie clinique différence importante de la biodisponibilité de substances de différents types de formes posologiques. Sa définition est entravée par l'incapacité à prendre en compte toutes les caractéristiques individuelles du patient et les différentes propriétés de formes posologiques. Lorsque pris par voie orale, les préparations de médicaments, avant d'atteindre la circulation systémique, Il subit un certain nombre de transitions et de destination atteint moins, ce qui entraîne une faible biodisponibilité (par exemple,, noradrénaline, La testostérone, la phénacétine et al.). Les raisons de la faible biodisponibilité de la substance peut être insuffisante lors de son séjour dans le tube digestif, ainsi que l'âge, le sexe et les différences génétiquement déterminées, différente patient actif, la présence de situations stressantes, la présence de certaines maladies, etc.. ré. La biodisponibilité des substances diminue et sous l'action de multiples facteurs, affecter son absorption.
Des problèmes particuliers se posent lorsque la thérapie à long terme, lorsque le patient, est adapté à un type de forme posologique, transféré à l'autre, Antivalent. Dans ce cas, peut réduire l'efficacité de la thérapie, Les effets toxiques se produisent. Ces cas sont connus lors d'un changement de médicaments digoxine, phénytoïne, etc..
Parfois, il est possible d'obtenir une équivalence thérapeutique des médicaments, Malgré les différences dans leur biodisponibilité. Par Exemple, la différence entre les concentrations thérapeutiques et toxiques de la pénicilline haute, par conséquent, les fluctuations de sa concentration dans le sang, raison de la variation biodisponibilité des médicaments, peut ne pas affecter de manière significative leur efficacité ou l'innocuité thérapeutique. Opposé, des médicaments avec une différence relativement faible entre la thérapeutique et la différence de concentration toxique de la biodisponibilité est important.
Depuis l'effet thérapeutique, la durée et l'intensité de la dépendance du temps est provoquée par la concentration de médicament dans le plasma sanguin, considèrent généralement trois options - la concentration maximale d'une substance dans le sang, le temps pour atteindre, et l'aire sous la courbe, résultant dans les coordonnées de la concentration-temps.
La figure montre, que la concentration de la substance dans le sang augmente avec la vitesse et l'étendue de ses pics d'absorption et, lorsque le taux de matière du corps devient égale à la vitesse d'absorption. L'absorption plus lente de la substance, le plus tard atteint sa concentration maximale.
Cependant, une biodisponibilité estimation basée sur les données de concentration maximale de médicament dans le sang ne peut pas être suffisamment précis, depuis la réception de la substance dans la circulation systémique commence son élimination. Le temps pour atteindre la concentration maximale dépend du taux d'agent d'absorption et un indicateur de la vitesse. La mesure la plus importante est l'aire sous la courbe de concentration de la biodisponibilité (PKK) de temps. Elle est directement proportionnelle à la teneur totale en substance inchangée dans le plasma sanguin. Pour déterminer le PKK effectué le prélèvement sanguin à l'élimination totale d'une substance. Deux médicaments, ayant des courbes identiques vitesse et l'étendue de l'absorption peut être considéré comme bioéquivalent. Si les médicaments ont le même PAC, mais diffèrent dans la forme des courbes de concentration en fonction du temps, ils sont considérés comme équivalents dans la mesure d'absorption, mais diffèrent dans la vitesse.
Détermination de la biodisponibilité de l'administration répétée du médicament est préférable. PAC est mesurée dans l'un des intervalles entre deux administrations consécutives. Des résultats plus précis sont en moyenne dans la détermination de la biodisponibilité dans les jours. Si le médicament est excrété dans l'urine (principalement sous forme inchangée), la biodisponibilité peut être évaluée, déterminer le montant total pour le moment, égal 7-10 La demi-vie de la substance. Une définition plus précise possible de la biodisponibilité de l'étude du sang et de l'urine en même temps.
Ainsi, biodisponibilité et la bioéquivalence sont les indicateurs les plus importants de la qualité des médicaments dans la caractérisation de leurs options thérapeutiques.
