L'interaction de l'absorption du médicament dans l'étape (par exemple, des médicaments par voie orale) – les processus de transport de médicaments par biomembranes
Pour le médicament à partir du site d'administration dans la circulation systémique agi, ils doivent passer par plusieurs membranes cellulaires semi-perméables (sauf dans le cas de la voie intraveineuse). Biomembrany sont bicouche lipidique matrice, qui comprend des macromolécules protéiques de différentes tailles et de composition. Ils constituent des barrières biologiques, empêche sélectivement la pénétration des molécules dans le sang d'une structure particulière.
Les molécules de la plupart des médicaments passent à travers la membrane cellulaire par diffusion passive, le déplacement d'une région de haute concentration (par exemple,, à partir du tractus gastro-intestinal) dans la région de faible concentration (sang) sans le coût de l'énergie. Le taux de cette diffusion est proportionnelle au gradient de concentration de la substance et dépend de sa solubilité dans les lipides, degré d'ionisation, taille moléculaire et de la surface, la diffusion à travers laquelle. Ce gradient de concentration est la force motrice et l'absorption. Les composés et les substances non ionisé, ayant une petite taille moléculaire, diffuser à travers la membrane lipidique est beaucoup plus facile par rapport à la marine et les substances ionisées. Transport passé peut entraver la disponibilité de surface de la cellule chargée des groupes.
La distribution équilibre transmembranaire de la faible électrolyte est déterminée par le pKa du composé et le gradient de pH. Le degré d'ionisation d'électrolytes faibles des deux côtés de la membrane varie. Par Exemple, un acide ayant un pKa 4,4 plasma (pH 7,4) le rapport des concentrations des formes ionisées et non ionisées du même 1:1000; dans le suc gastrique (pH 1,4) - Le rapport, contraire 1000:1. En cas d'ingestion d'une faible gradient de concentration d'acide est établi, favorisant sa diffusion à travers la paroi de l'estomac dans le plasma sanguin. Pour une base faible avec un pKa 4,4 la situation est inversée. Ainsi, substance médicamenteuse, Il est sous la forme d'un acide faible, tels acétylsalicylique, Il doit être absorbé par le suc gastrique mieux, La base plus faible, par exemple la quinidine. Cependant, quel que soit le pH du milieu, la plupart des médicaments sont mieux absorbés dans l'intestin grêle (pH 5-8). Cette contradiction est expliquée par une zone beaucoup plus grande de la surface de l'aspiration et de la perméabilité élevée de la membrane cellulaire dans l'intestin grêle.
Certains médicaments, tel que le glucose et d'autres., capable de pénétrer à travers la membrane par diffusion facilitée, ce qui suggère la présence d'un support, capable de se lier de manière réversible à une configuration spécifique de connexions, pour les transporter à travers le biomembrane et relâchez intérieur de la cellule. Pour une telle sélectivité caractéristique de diffusion à médiation, et le manque de saturation des coûts énergétiques (substances ne sont pas transportés contre un gradient de concentration).
Substance sous la forme d'ions, vitamines, sucre, acides aminés et autres composés, une structure similaire aux composants de tissus de l'organisme, peut diffuser à travers la membrane par un transport actif - Process, caractérisé par sélectif. Il nécessite la dépense d'énergie, le substrat peut être déplacé contre un gradient de concentration. De tels composés sont généralement absorbés au niveau de parties spécifiques de l'intestin grêle.
Très rarement, les médicaments sont transportés à travers le corps pinocytose, t. c'est. par absorption cellulaire de particules ou de liquides.
