ELOKSATIN

Matière active: L'oxaliplatine
Lorsque ATH: L01XA03
CCF: Médicament anticancéreux
CIM-10 codes (témoignage): C18, C19, C20, C56
Lorsque CSF: 22.01.02
Fabricant: SANOFI-AVENTIS France (France)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Solution à diluer pour perfusion comme une solution claire incolore.

Excipients: eau d / et.

10 ml – des flacons en verre incolores (1) – emballages Valium planimétrique (1) – packs de carton.
20 ml – des flacons en verre incolores (1) – emballages Valium planimétrique (1) – packs de carton.
40 ml – des flacons en verre incolores (1) – emballages Valium planimétrique (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Médicament anticancéreux, Dérivé du platine, dans moléculaire qui structurent les formes de l’atome de platine a complexe avec oksalatom et 1.2-diaminociklogeksanom. Jeloksatin^® Il a un éventail d’action cytotoxique, ainsi que montre une activité in vitro et in vivo sur différents modèles de tumeurs, résistant à la cisplatinu.

Étude du mécanisme d’action de l’oxaliplatine confirme l’hypothèse, que biotransformirovannye l’eau dérivée oxaliplatine interagissent avec l’ADN par l’éducation internationale- et ponts vnutritjazhevyh inhibent la synthèse de l’ADN, Cela est dû à la toxicité de la drogue et l’effet anti-tumoral.

En association avec le 5-fluorouracile a observé zitotoksicski synergie.

Pharmacokinetics

Distribution et métabolisme

Oxaliplatine in vivo biotransformiroetsa activement et n’est pas détectable dans le plasma à la fin de la dose d’introduction 2-casovogo 85 mg / m², où 15% dose administrée est dans le sang, et le reste 85% rapidement distribué dans les tissus (ou excrétés dans l’urine). Albuminom contact platine plasma.

Déduction

Excrétés dans l’urine au cours du premier 48 non. Le cinquième jour est sur 54% toutes les doses trouvées dans l’urine et moins 3% – Calais.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Réduction significative de la clairance avec 17.55 ± 2,18 l/h à 9,95 ± 1,91 l/h a été observée dans l’insuffisance rénale avec une statistiquement significative diminution de V_ré avec 330 ± ± 40,9 à 241 l 36,1. Influence de l’insuffisance rénale sévère sur la clairance platine n’a pas été étudiée.

Témoignage

— traitement adjuvant chez les stades du cancer colorectal III (Avec D'juku) Après résection radicale des tumeurs primaires en combinaison avec l’acide 5-fluorouracile/folinieva;

— diffusés cancer colorectal comme traitement en monothérapie ou combinaison avec de l’acide 5-fluorouracile/folinieva;

-cancer de l’ovaire (comme une thérapie de 2 lignes).

Posologie

Jeloksatin^® nommer seulement adulte sous forme d’infusions sur 2-6 non.

Intoxication de l’eau lors de l’application oxaliplatine n’exige pas. Si l’oxaliplatine est utilisé en combinaison avec le 5-fluorouracile, Infusion de l’oxaliplatine doit précéder la mise en place de 5-fluorouracile.

À traitement adjuvant du cancer colorectal le médicament est injecté à un débit de dose de 85 mg / m² 1 une fois par 2 semaines durant 12 cycles (6 Mois).

À traitement du cancer colorectal disséminée- calculé 85 mg / m² 1 une fois par 2 semaines en monothérapie ou en association avec le 5-fluorouracile.

À traitement du cancer de l’ovaire – par 85 mg / m² 1 une fois par 2 semaines en monothérapie ou en combinaison avec d’autres médicaments de chimiothérapie.

Répété l’introduction de l’oxaliplatine est produite uniquement lorsque le nombre de neutrophiles >1500/l et plaquettes >50 000/l.

Recommandations pour la correction de la posologie et le schéma posologique d’oxaliplatine

Si les violations hématologiques (le nombre de neutrophiles <1500/MKL ou thrombocytes <50 000/l) le prochain cours de saisir les indicateurs de laboratoire de restauration.

Avec le développement de la diarrhée 4 le degré de toxicité (sur une échelle de l’OMS), neutropénie 3-4 degrés (le nombre de neutrophiles <1000/l), thrombocytopénie 3-4 degrés (la numération plaquettaire <50 000/l) la dose d’oxaliplatine sur introduction ultérieure devrait être réduite de 85 mg / m² à 65 mg / m² dans le traitement de la diffusion du cancer colorectal et cancer de l’ovaire; et avant 75 mg / m² en traitement adjuvant du cancer colorectal, en plus de la normale diminution des doses de 5-fluorouracile en cas leur application combinée.

Les patients, au cours de la perfusion ou dans les quelques heures après la perfusion de 2 heures développe aiguë gortanno-dizestesia glotocnaya, la prochaine perfusion d’oxaliplatine doit être effectuée sur un 6 non.

Lorsque la douleur (comme un signe de la neurotoxicité) pour une période de plus de 7 jours, la dose d’oxaliplatine ultérieure devrait être réduite de 85 mg / m² à 65 mg / m² dans le traitement de la diffusion du cancer colorectal et cancer de l’ovaire; et avant 75 mg / m² en traitement adjuvant du cancer colorectal.

Si les paresthésies sans troubles fonctionnels, suite au prochain cycle, la dose d’oxaliplatine ultérieure devrait être réduite de 85 mg / m² à 65 mg / m² dans le traitement de la diffusion du cancer colorectal et cancer de l’ovaire; et avant 75 mg / m² en traitement adjuvant du cancer colorectal.

Lorsque parestesia avec une impotence fonctionnelle, suite au prochain cycle, Oxaliplatine devrait être abolie; en même temps réduire la sévérité des symptômes de la neurotoxicité de l’oxaliplatine peut après abolition envisager de reprise du traitement.

Avec le développement de stomatite et/ou mukozitov 2 et plus la toxicité du traitement de l’oxaliplatine doit être suspendue jusqu'à ce qu’ils ont des ventouses ou réduisent les manifestations de toxicité pour 1 degrés.

Données sur l’utilisation du médicament dans les patients avec degré sévère de la fonction rénale non. En raison des données limitées sur l’innocuité et la tolérabilité du médicament dans patients avec modéré un dysfonctionnement rénal, avant d’appliquer l’oxaliplatine doit évaluer le rapport des avantages et des risques pour le patient. Dans cette catégorie de patients, la thérapie peut être démarrée avec la dose recommandée, sous la surveillance étroite du rein. À dysfonctionnement rénal doux Oxaliplatine ajustement de la dose n’est pas nécessaire.

Modification de la posologie chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique légère ou modérée de gravité n’est pas nécessaire. Données sur l’utilisation de l’oxaliplatine chez des patients atteints sévèrement atteinte hépatique ne.

Le profil d’innocuité d’oxaliplatine comme un moyen de monoterpii ou en association avec le 5-fluorouracile chez les patients âgés de plus de 65 années est similaire à, celui observé chez les patients plus jeunes.

Conditions de préparation et l'administration de la solution

Lors de la cuisson et avec l’introduction de Jeloksatina^® Vous ne pouvez pas utiliser des aiguilles et autres appareils, contenant de l'aluminium.

Ne se dissolvent pas et ne pas diluer 0.9% solution de chlorure de sodium et ne pas mélanger avec d’autre sel (alcalin) solutions ou des solutions, contenant des chlorures.

Préparation infuzing solution Jeloksatina concentrée^® dilué dans 250-500 ml 5% dekstrozy solution pour obtenir une concentration de pas moins de 0.2 mg / ml. Solution pour perfusion est recommandée pour une utilisation immédiatement après la cuisson. Solution pour perfusion reste stable pendant 24 h à une température de 2° à 8° c.

Solution montre des signes de chute de boues doit être détruite. Vous pouvez utiliser uniquement une solution transparente.

Solution de l’oxaliplatine ne doit pas être mélangée dans le même système de perfusion avec d’autres médicaments surtout avec le 5-fluoro-uracile et calcium folinatom. La drogue ne peut pas entrer directement.

Effet secondaire

Détermination de la fréquence des effets indésirables: Souvent (>1/10), souvent (>1/100, <1/10); parfois (>1/1000, <1/100); rarement (>1/10 000, <1/1000); rarement (< 1/10 000), y compris des rapports isolés.

A partir du système hématopoïétique: Souvent – anémie, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, lymphopénie; souvent – neutropénie fébrile (comprenant 3-4 le degré de), septicémie au milieu de la neutropénie; rarement – gemoliticheskaya anémie, thrombocytopénie immune, syndrome hémolytique et urémique.

A partir du système digestif: Souvent – nausée, vomissement, diarrhée, stomatite, mukozit, douleur dans l’estomac, constipation, perte d'appétit, augmenter AP, des enzymes hépatiques, le contenu de la bilirubine, LDH; souvent – dyspepsie, reflux hastroэzofahealnыy, Ikotech, saignement gastro-intestinal; parfois – iléus; rarement – colite, y compris colite psevdomembranoznogo cas.

A partir du système nerveux central et périphérique: très souvent, neuropathie sensorielle périphérique, troubles sensoriels, mal de tête, asthénie; souvent – vertiges, meningizm, dépression, insomnie; parfois excessive nervosité; rarement – dysarthrie. Neurotoxicité est le facteur de dozolimitirujushhim. Souvent les symptômes de la neuropathie sensorielle provoquée par le froid. La durée de ces symptômes, qui est généralement interrompue entre cours, augmente en fonction de la dose totale d’oxaliplatine. Dysfonctionnements sous la forme de la difficulté à exécuter des mouvements exactes sont des conséquences possibles de la touch. Risque de troubles fonctionnels avec une dose totale environ 850 mg / m² (10 cycles) est environ 10%, pour atteindre 20% dans le cas de la dose totale 1020 mg / m² (12 cycles). Après la fin du traitement, dans la plupart des cas, la sévérité des symptômes neurologiques sont réduites, ou ils ont complètement arrêté. Dans 3% patients par le biais 3 un an après la fin du traitement ont été observés ou persistants paresthésie locale d’intensité modérée (2.3%), ou des paresthésies, affectent l’activité fonctionnelle (0.5%).

Le traitement par oxaliplatine marqué des manifestations aiguës de nejrosensornye, Cela se produisait généralement quelques heures après l’injection et provoque souvent l’influence d’un rhume. Elles ont été caractérisées par paresteziej transitoire, dizesteziej ou gipesteziej, rarement (1-2%) – dizestezii syndrome-pharyngée aiguë gortanno. Ce dernier a montré un sens subjectif de la dysphagie et l’essoufflement sans signes objectifs de syndrome de détresse respiratoire (cyanose ou hypoxie), ou spasme du larynx, ou bronchospasme (Aucun stridor ou une respiration sifflante). Ce phénomène a également connu, comme un spasme du muscle de la mâchoire, dizestesia langue, sensation de dysarthrie et de pression dans la poitrine. Généralement ces symptômes effondrés rapidement car sans l’utilisation de la pharmacothérapie, et avec l’introduction d’antihistaminique et jourspersonne. Augmentation de la durée de la perfusion dans les cycles subséquents de la thérapie de l’oxaliplatine réduit la fréquence de ce syndrome.

Sur la partie du système musculo-squelettique: Souvent – mal au dos; souvent – arthralgie, ostealgias.

Le système respiratoire: Souvent – toux, essoufflement; souvent – rhinite, infection des voies respiratoires supérieures; rarement – fibrose lyegkikh.

Système cardiovasculaire: souvent – douleurs à la poitrine, saignements de nez, Thrombophlébite veineuse profonde, artère pulmonaire tromboembolia, hypertension artérielle.

A partir du système urinaire: souvent – hématurie, dizurija; rarement – syndrome de néphrons inférieure, néphrite interstitielle aiguë, insuffisance rénale aiguë.

Les réactions dermatologiques: Souvent – alopécie, éruptions cutanées; souvent – peau peeling paumes et les pieds, éruption érythémateuse, augmentation de la transpiration, violations par les clous.

Des organes de la vision et l’audition: souvent – conjonctivite, déficience visuelle; rarement – la réduction temporaire de l’acuité visuelle, la perte de champs de vision, perte auditive, névrite du nerf auditif, surdité.

Les réactions allergiques: rarement (Lorsqu’il est appliqué sous la forme seule) ou souvent (en association avec le 5-fluorouracile +/- le folinate de calcium) Vous pouvez rencontrer une bronchoconstriction, œdème de Quincke, hypotension, choc anaphylactique. Souvent il y a des cas de telles réactions allergiques, comme l’éruption (en particulier, urticaire), conjonctivite ou rhinite.

Les réactions locales: Quelle drogue extravasation – la douleur et les réactions inflammatoires à l’injection.

A partir des paramètres de laboratoire: Souvent – kaliopenia, violations de sodium et de glucose dans le sérum; souvent – augmentation de la créatinine.

Autre: Souvent – fièvre, augmentation de la fatigue, gain de poids, troubles du goût.

Contre-

-mielosuprescia (le nombre de neutrophiles <2000/MKL ou thrombocytes <100 000/l) avant le début du premier cours de thérapie;

-neuropathie sensorielle périphérique avec une impotence fonctionnelle avant le premier cours de thérapie;

- Exprimé par le rein humain (CC <30 ml / min);

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Hypersensibilité à la drogue.

Grossesse et allaitement

Jeloksatin^® contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Hommes et femmes en âge de procréer dans le contexte de l’utilisation du médicament doit utiliser des méthodes de contraception fiables.

Précautions

Jeloksatin^® doit être utilisé que dans les départements spécialisés de l’oncologie et sous la supervision d’un médecin qualifié-oncologue. Pendant le traitement par oxaliplatine doit constamment surveiller le patient afin d’identifier les effets toxiques possibles.

Régulièrement (1 une fois par semaine), et aussi avant chaque introduction Jeloksatina^® devrait mener une étude du sang périphérique, indicateurs de la fonction hépatique et rénale.

Avant chaque introduction et Pendant la durée du traitement doit être un examen neurologique pour identifier des symptômes possibles de la neurotoxicité.

Les patients devraient être informés sur les possibilités de durables symptômes de neuropathie sensorielle périphérique après traitement. Locale paresthésie modérée avec une impotence fonctionnelle peut contenir jusqu'à 3 ans après la fin du traitement avec le schéma d’adjuvantny de drogue.

Avec l’apparition de symptômes respiratoires (toux sèche, dyspnée, une respiration sifflante ou identifiant pulmonaire s’infiltre avec l’étude aux rayons x), traitement de l’oxaliplatine doit être suspendu jusqu'à ce que la disponibilité de l’exception de pnevmonita interstitielle.

Symptômes tels que la déshydratation, iléus paralytique, une occlusion intestinale, kaliopenia, acidose métabolique et une insuffisance rénale peuvent être causées par la diarrhée ou de vomissements exprimées, en particulier lors de l’application Oxaliplatin combiné avec le 5-fluorouracile.

Les patients avec les réactions allergiques aux autre Platinum composés dans l’histoire il faut surveiller la présence de symptômes allergiques. Dans le cas de la réaction à l’oxaliplatine, Ces anaphylactique, infuziu devrait immédiatement suspendre et de nommer un traitement symptomatique approprié. L’utilisation continue de l’oxaliplatine en cas de réactions allergiques est contre-indiquée.

Quand ekstravazace infuziu devrait cesser immédiatement et commencer un traitement symptomatique local. Le reste de la dose du médicament devrait entrer dans une autre veine.

Lorsque vous utilisez le médicament doit être observé toutes les informations habituelles, pris pour l’application de médicaments cytotoxiques. Quand vous frappez la poudre Jeloksatina^®, son concentré ou une solution pour perfusion sur la peau ou des muqueuses, Il devrait être immédiatement et rincer soigneusement à l’eau.

Dose excessive

Symptômes: en cas de surdosage peut augmenter les effets secondaires décrits.

Traitement: un suivi attentif de l’état du patient (incl. Contrôle d’hématologie); thérapie symptomatique. Antidote inconnue.

Interactions médicamenteuses

Changements de liaison Cushhestvennogo oxaliplatine avec des protéines de plasma sanguin dans vitro application d’érythromycine, salicylates, granisetronom, paclitaxel, valproatom de sodium n’est pas mentionné.

Interaction pharmaceutique

Le médicament n’est pas compatible avec 0.9% solution de chlorure de sodium et d’autre sel (alcalin) solutions ou des solutions, contenant des chlorures.

Lors de l’interaction avec l’aluminium éventuellement les boues de l’éducation et de réduction de l’activité de l’oxaliplatine.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, endroit sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C. Durée de vie – 3 année.