EKSIZHAD

Matière active: Le déférasirox
Lorsque ATH: V03AC03
CCF: Kompleksoobrazuûŝij drug
CIM-10 codes (témoignage): T45.4, T80
Lorsque CSF: 32.01.01
Fabricant: NOVARTIS PHARMA AG (Suisse)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Les comprimés dispersibles tour, Valium, presque blanc, avec un bord biseauté et un sceau “(J) 125/NVR”.

Excipients: lactose monohydraté (200 Justification), lactose monohydraté (pulvérisation sèche), krospovydon, cellulose microcristalline, povidone K30, le laurylsulfate de sodium, Silice colloïdale anhydre, le stéarate de magnésium.

7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (12) – packs de carton.

Les comprimés dispersibles tour, Valium, presque blanc, avec un bord biseauté et un sceau “(J) 250/NVR”.

Excipients: lactose monohydraté (200 Justification), lactose monohydraté (pulvérisation sèche), krospovydon, cellulose microcristalline, povidone K30, le laurylsulfate de sodium, Silice colloïdale anhydre, le stéarate de magnésium.

7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (12) – packs de carton.

Les comprimés dispersibles tour, Valium, presque blanc, avec un bord biseauté et un sceau “(J) 500/NVR”.

Excipients: lactose monohydraté (200 Justification), lactose monohydraté (pulvérisation sèche), krospovydon, cellulose microcristalline, povidone K30, le laurylsulfate de sodium, Silice colloïdale anhydre, le stéarate de magnésium.

7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (12) – packs de carton.

Action pharmacologique

Kompleksoobrazuûŝij drug. Est triple ligand, possédant une forte affinité pour le fer (III) et en le liant au ratio 2:1.

Le médicament augmente l'excrétion du fer, principalement par les matières fécales. Deferaziroks a une faible affinité pour le zinc et le cuivre et n'entraîne pas une diminution persistante de ces métaux dans le sérum.

Étude internationale de fer chez les patients adultes atteints de β-thalassémie surchargés en fer posttransfuzionnoj en appliquant Èksidžada en doses quotidiennes 10 mg / kg, 20 mg / kg 40 excrétion de fer efficace moyenne mg/kg en moyenne 0.0119 mg Fe/kg, 0.329 mg Fe/kg et 0.445 mg Fe/kg p.c. par jour, respectivement.

Demande de Èksidžada a été étudiée chez les adultes et enfants de plus de 2 ans avec fer chronique de surcharge posttransfuzionnoj. Principales maladies, nécessitant des transfusions régulières, inclure la β-thalassémie, drépanocytose et autres anémies congénitales et acquises (Syndromes myélodysplasiques, anémie congénitale gipoplastical diamant-Blèkfena, acquis une anémie aplasique et autre forme rare d'anémie).

Utilisation quotidienne du Èksidžada aux doses 20 mg / kg 30 mg / kg pour 1 ans chez les adultes et les enfants atteints de β-thalassémie au milieu continue de sang a entraîné une réduction des stocks totaux de fer dans l'organisme; contenu de fer dans le foie, ont diminué en moyenne respectivement presque 0.4 mg Fe/g et 0.9 mg Fe/g de matière sèche du foie, la concentration de ferritine sérique a diminué en moyenne de presque 36 mg / l 926 µg/l, respectivement. En appliquant le médicament dans la même proportion de la dose d'excrétion du fer à repasser pénétrant dans l'organisme était 1.02 (C'est une indication de l'équilibre normal de fer) et 1.67 (Cela correspond à une augmentation de l'excrétion du fer de l'organisme). Cette réponse thérapeutique a été observée dans l'application des Èksidžada chez les patients surchargés en fer quand et autres types d'anémie. Utilisation de la drogue dans une dose quotidienne de 10 mg / kg pour 1 année a permis de maintenir le contenu normal de fer dans le foie, la concentration de ferritine sérique et contribue à l'équilibre fer (l'équilibre entre les apports et élevage de fer) patients, rarement recevoir des transfusions sanguines ou échange transfusionnel. Parce que le niveau de ferritine sérique, défini tous les mois, reflète les changements une concentration de fer dans le foie, Concentration de la dynamique des taux de ferritine sérique peut-être être le critère pour évaluer l'efficacité de la thérapie.

Pharmacokinetics

Absorption

Deferaziroks bien absorbée après vers l'intérieur de l'administration, la moyenne t_maximum dans le plasma sanguin est d'environ 1.5-4 non. La biodisponibilité absolue (le AUC) ingestion de deferaziroksa est sur 70% par rapport à/avec l'introduction de. L'ASC a augmenté d'environ 2 Times lorsque pris pendant le petit déjeuner à forte teneur en matière grasse (cause de la teneur en matière grasse >50% valeur énergétique) et presque à 50% Lorsque pris pendant le petit déjeuner standard. Biodisponibilité (le AUC) deferaziroksa modérée (sur 13-25%) augmenté lors d'une réception pour 30 minutes avant les repas avec de la graisse normale ou élevée.

Exposition totale (ASC) deferaziroksa sous forme de suspension avec orange ou de jus de pomme était équivalente à l'exposition de la drogue lorsqu'il est utilisé sous forme de boue aqueuse (les valeurs relatives de l'AUC 103% et 90% respectivement).

En équilibre (C)_maximum и AUC_{0 -24 non} deferaziroksa augmente presque linéairement avec la dose. Deferaziroks s'accumule dans le corps, cumul de facteur – 1.3-2.3.

Distribution

Deferaziroks fortement associée aux protéines du plasma sanguin (99%), presque exclusivement avec de l'albumine; a un petit V apparente_ré – sur 14 l chez l'adulte.

Métabolisme

La voie principale du métabolisme deferaziroksa est glukuronizatia avec excrétion ultérieure dans la bile. Probablement, se produit dans la déconjugaison glûkuronatov gut et réabsorption ultérieure (enterogepatical recyclage). Deferaziroks subit une glucuronidation utilisant principalement l'UGT1A1 et, dans une moindre mesure, – UGT1A3.

Métabolisme (oxydatif) deferaziroksa, oposreduemyj CYP450, une personne s'exprime, dans une moindre mesure, (sur 8%). Éléments de preuve, démontrer l'induction ou l'inhibition des enzymes dans l'application du médicament à dose thérapeutique, indisponible.

Avons observé une inhibition du métabolisme in vitro deferaziroksa hydroxyurée.

Déduction

Deferaziroks et ses métabolites sont excrétés principalement par les matières fécales (84% dose). L'excrétion rénale de Deferaziroksa et de ses métabolites est minime (8% dose). Moyenne T_1/2 Elle varie entre 8 à 16 non.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières.

Le deferaziroksa de biodisponibilité globale chez les adolescents (de 12 à 17 années) et les enfants (de 2 à 12 années) Après une réceptions uniques et répétées était inférieure à, que chez l'adulte. Enfants de moins de 6 biodisponibilité des années ci-dessous sur 50%, que chez l'adulte. Toutefois, cela n'a aucune signification clinique, Depuis la posologie du médicament sélectionné individuellement.

Deferaziroksa pharmacocinétique chez les patients âgés (supérieur 65 années) pas étudié.

Chez les patients atteints farmakokinetika insuffisance hépatique ou rénale ne sait ne pas deferaziroksa. Augmentation des taux de transaminases hépatiques à 5 par rapport à VGN n'affecte pas la deferaziroksa de farmakokinetiku.

Témoignage

— posttransfuzionnaâ de surcharge en fer chronique chez les adultes et les enfants 2 et ancien.

Posologie

Èksidžadom thérapie consiste à démarrer après transfusion de plus 20 unités (sur 100 ml / kg) èritrocitnoj masse ou en présence de données cliniques, indiquant le développement de la surcharge en fer chronique (par exemple,, concentration de ferritine sérique plus 1000 ug / l).

Doses (en mg/kg) doit être calculé et arrondi aussi près que possible de doser les comprimés entiers (125 mg, 250 mg, 500 mg).

Èksidžad pris par voie orale 1 fois par jour sur un estomac vide, au moins, pour 30 minutes avant de manger, préférence à la même heure tous les jours.

La dose initiale

La dose initiale recommandée de Èksidžada est 20 mg / kg de poids corporel.

Patient, recevant plus 14 mL/kg/mois poids èritrocitnoj (environ plus de 4 transfusions par mois pour les adultes), afin de réduire la surcharge en fer de l'organisme peut être considéré comme l'application de la dose quotidienne initiale 30 mg / kg.

Les patients, recevoir moins 7 mL/kg/mois poids èritrocitnoj (environ plus de 2-x transfusions de sang par mois pour les adultes), afin de maintenir la normale niveau de fer dans l'organisme peut considérer l'application de la dose quotidienne initiale 10 mg / kg.

Chez les patients avec le bon effet clinique sur le traitement avec deferoksaminom, la dose initiale devrait être Èksidžada la moitié du programme posologie précédemment appliqués (par exemple,, chez un patient, recevant 40 mg/kg/jour au cours du programme 5 jours par semaine ou l'équivalent, Èksidžadom la thérapie peut commencer avec des doses de 20 mg / kg / jour).

Dose d'entretien

Èksidžada de dose recommandée mensuellement Sérum témoin de concentration de ferritine et correction si nécessaire chaque 3-6 mois, selon les changements du niveau de ferritine sérique. Dose de correction devrait être “mesures”; “étape” est 5-10 mg / kg. La direction est déterminée par l'ajustement de la dose de l'efficacité du traitement individuel et objectifs thérapeutiques (maintenir ou réduire la teneur en fer). Nous ne recommandons pas l'utilisation de doses plus 30 mg / kg, comme l'expérience avec la drogue dans des doses plus élevées est limitée. Si la concentration de ferritine sérique considérablement inférieure 500 ug / l, devrait envisager d'interrompre le traitement Èksidžadom.

À les patients âgés (supérieur 65 années) Il ne nécessite pas de correction posologie.

À les enfants et les adolescents âgés de 2 à 17 années correction régime de dosage est pas nécessaire. Pour calculer la dose pour cette catégorie de patients devait prendre en compte le poids du corps change au fil du temps.

Demande de Èksidžada u les patients atteints d'insuffisance rénale Il n'a pas été étudié. Èksidžadom le traitement doit être entrepris avec prudence chez les patients présentant des taux de créatinine sérique au-dessus des règles de l'âge. N'est pas une dose initiale de correction requise pour les patients avec le rein humain. Le niveau de créatinine sérique doit surveiller 1 une fois par mois; Si nécessaire, la dose quotidienne devrait être réduite par la 10 mg / kg.

Demande de Èksidžada u patients ayant une fonction hépatique Il n'a pas été étudié; Cette catégorie de patients, le médicament devrait être utilisé avec prudence. N'est pas une dose initiale de correction requise pour les patients souffrant d'insuffisance hépatique. Surveillance de la fonction hépatique doit être 1 une fois par mois.

Conditions d'utilisation de la drogue

Dispersion des comprimés sont préparés par suspension. Les comprimés ont été placés dans un verre d'eau ou de jus d'orange ou de pomme (100-200 ml) et remuez dans le liquide jusqu'à une suspension homogène. La suspension est pris par voie orale, après quoi les résidus présents dans le bêcher, on a ajouté petite quantité d'eau ou de jus, mélanger et puis aussi boire ce liquide.

Il est déconseillé d'élever les comprimés dispersibles-eau dans les boissons gazeuses ou de lait.

Comprimés dispersibles-eau ne devraient pas être mâchés ou avalés entiers.

Effet secondaire

Les réactions indésirables plus fréquentes, traitement à long terme Èksidžadom chez les adultes et les enfants par, violations incluses la part du système digestif (26% patients) – nausée, vomissement, diarrhée, mal de ventre, et les violations dermatologiques (7%) – éruption cutanée. Ces réactions sont les doses, pour la plupart faiblement ou moyennement exprimées, sont transitoires dans la nature et en que plus souvent disparaît alors poursuivre le traitement. Simple condition évolutives, augmentation de la concentration de la créatinine sérique, pour la plupart dans les limites des règles, observé près 34% patients. Ce phénomène indésirable dépend de la dose du médicament, souvent se résout spontanément et peut parfois diminuer avec la diminution des doses.

DANS 2% cas de noter l'augmentation de la transaminaz du foie, quelle que soit la dose. La majorité des patients, l'augmentation observée avant Èksidžada de transaminaz. Parfois (0.3%) Il y a une augmentation du foie transaminaz plus de 10 fois la LSN, suggère le développement de l'hépatite. Ainsi que dans le traitement d'autres chélateurs du fer, patients, traités avec Exjade, Il ya une perte d'audition à haute fréquence et les opacités du cristallin (cataractes rannyaya).

Pour déterminer l'incidence des effets indésirables, les critères suivants: Souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); parfois (≥1 / 1000, <1/100), rarement (<1/10000).

SNC: souvent – mal de tête; parfois – vertiges, alarme, les troubles du sommeil.

Sur la partie de l'organe de la vision: parfois – cataractes rannyaya, makulopatija.

Sur la partie de l'organe de l'ouïe: parfois – perte auditive.

Sur la partie de l'appareil respiratoire: parfois – la douleur dans le larynx et du pharynx.

A partir du système digestif: souvent – diarrhée, constipation, vomissement, nausée, mal de ventre, distension abdominale, dyspepsie, augmentation des transaminases hépatiques; parfois – gastrite, hépatite, lithiase biliaire.

Les réactions dermatologiques: souvent – éruption, démangeaison; parfois – troubles de la pigmentation.

A partir du système urinaire: très souvent - augmentation de la concentration de créatinine sérique; souvent – protéinurie.

Autre: parfois – fièvre, gonflement, se sentir fatigué.

Dans le contexte de la thérapie de Èksidžadom dans la pratique clinique, les manifestations indésirables suivantes ont été relevées, quel que soit le lien de causalité avec l'utilisation de la drogue:

A partir du système urinaire: insuffisance rénale aiguë; dans la plupart des cas, il y avait une augmentation du taux de créatinine sérique 2 fois la LSN; Après la cessation du médicament, thérapie a généralement marqué la normalisation de la créatinine.

Les réactions dermatologiques: lejkocitoklastičeskij vascularite, urticaire.

Les réactions allergiques et immunopathologiques: plus dans le premier mois de traitement avec des réactions d'hypersensibilité ont été observés (y compris oedème de Quincke et réactions anaphylactiques).

Lors de l'application de développement de Èksidžada ont été zitopenia, y compris la neutropénie et thrombocytopénie. Le plus souvent observé chez les patients atteints zitopenia source de troubles de la moelle osseuse. Un lien de causalité entre ces phénomènes indésirables et l'utilisation de la drogue n'est pas détecté.

Contre-

-hypersensibilité à la substance active ou de tout autre ingrédient de la drogue.

Expérience d'application de la Èksidžada des enfants de moins 2 ans d'absence.

DE prudence désignera les patients de la drogue avec le rein humain ou du foie, Depuis l'utilisation de Èksidžada patients dans cette catégorie n'ont pas été étudiés.

Traitement des Èksidžadom a été effectué uniquement chez les patients avec la créatinine sérique est dans les limites des normes d'âge et dont la valeur en transaminaz du foie, dépassant la VGN pas plus de 5 temps.

Dans le cas de gipercuvstvenosti lourd réactions à Èksidžadu la drogue devraient être levées immédiatement et commencent un traitement approprié.

Grossesse et allaitement

Des données cliniques sur l'utilisation des deferaziroksa pendant la grossesse ne sont pas. DANS Des études expérimentales montre certaines de la toxicité pour la reproduction de la drogue en doses, toxiques pour l'organisme. Le risque potentiel pour l'être humain est inconnu.

Ne recommande pas l'utilisation de Èksidžad chez la femme enceinte, sauf, le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus.

DANS Des études expérimentales Cela a été trouvé, ce deferaziroks rapidement et en grande quantité dans le lait maternel est livré. Influence sur la postérité n'a pas indiqué.

Inconnu, ne deferaziroks stands out avec le lait maternel chez l'être humain. Femmes, recevant un traitement Èksidžadom, Il n'est pas recommandé de continuer l'allaitement.

Précautions

Thérapie Èksidžadom doit commencer et maintenir les médecins, avec une expérience dans le traitement de la surcharge chronique en fer post-transfusionnelle.

Nous vous recommandons de déterminer le niveau de créatinine sérique deux fois avant le traitement et surveillez ce taux mensuel pendant le traitement. Certains patients, traitée Èksidžadom, condition évolutives a noté l'augmentation de la créatinine sérique, en général, dans les limites des règles. Chez l'adulte, la dose quotidienne peut être réduite par Èksidžada 10 mg / kg, Si deux consécutifs visites évolutives condition a augmenté la créatinine sérique était plus 33% par rapport à la moyenne de prétraitement, et ne pouvait être due à d'autres causes. Chez les enfants, la dose peut être réduite par 10 mg / kg, Si deux visites consécutives, le niveau de créatinine plasmatique est supérieur à la limite supérieure des règles de l'âge. S'il y a une augmentation progressive du taux de créatinine sérique avec VGN excessive, Èksidžadom traitement doit être interrompu. La décision de reprendre le traitement Èksidžadom prendre sur la base d'une situation clinique précise.

Étant donné le risque accru de complications, en appliquant le Èksidžada chez les patients avec le rein humain ou recevant des médicaments, effets indésirables sur la fonction rénale, Nous recommandons que vous déterminez le niveau de créatinine dans les téléchargements de sérum dans le premier mois de traitement, puis mensuellement.

Lorsque vous appliquez, vous devez surveiller le niveau mensuel Èksidžada protéinurie.

Recommandé un suivi mensuel du foie. Avec la progression de plus en plus transaminaz foie, pas liées à toute autre cause, Èksidžadom traitement doit être interrompu. Une fois les causes des changements biochimiques ou après la normalisation des indicateurs vous pouvez envisager de précaution reprendre la thérapie Èksidžadom à faible dose, suivie d'une augmentation progressive de sa.

Parce que les patients souvent noté une disparition spontanée des éruptions cutanées, avec le développement de la peau des éruptions de légère à modérée de gravité Èksidžadom traitement peuvent se poursuivre sans ajustement posologique. Avec le développement des plus prononcé cicatrices vous temporairement arrêt traitement médicamenteux. Après la disparition de l'éruption Èksidžad, vous pouvez assigner re, à une dose plus faible et puis augmenter. Dans les cas graves, la reprise du traitement médicamenteux peut être effectuée en association avec des corticostéroïdes utilisation à court terme.

Avec le développement de la diarrhée et/ou vomissement while thérapie Èksidžadom devrait veiller à ce qu'une hydratation adéquate aux patients.

Parce que le traitement avec Èksidžadom a noté la dégradation audition et vision (cataracte), Il est recommandé de déterminer la gravité de l'audience et de conduire examen ophtalmologique (ophtalmoscopie y compris fond) avant d'utiliser Èksidžada et plus de la pharmacothérapie, à intervalles réguliers dans 12 Mois. Dans le cas de l'audience atteinte ou cécité devrait envisager de réduire la dose ou éliminer le traitement de la toxicomanie.

En appliquant la drogue devrait définir régulièrement des indicateurs hématologiques. En cas d'étiologie incertaine zitopenia toile de Èksidžada traitement praparatom devrait suspendre temporairement. Après normalisation des indicateurs hématologiques se résument Èksidžadom thérapie.

Pour évaluer l'efficacité du traitement est recommandé afin de déterminer la Èksidžadom de la concentration de ferritine sérique chaque mois. Si la concentration de ferritine sérique a diminué régulièrement au moins 500 ug / l, devrait envisager d'interrompre le traitement Èksidžadom.

Demande de Èksidžada ne pas accompagné le retard de croissance chez les enfants. Toutefois, par mesure de précaution lorsque vous utilisez le médicament devrait être régulièrement (tous 12 Mois) contrôle de masse corporelle et la croissance de l'enfant.

Èksidžad vous ne pouvez pas affecter en combinaison avec d'autres médicaments, forment des complexes avec les ions de fer, parce que l'innocuité de cette thérapie de combinaison n'a pas été établie.

La préparation comprend lactose (1.1 chaque deferaziroksa mg mg de lactose). Le médicament n'est pas recommandé pour les patients atteints de troubles héréditaires rares, associé à une intolérance au galactose, déficit sévère de lactase ou glucose-galaktoznoj malabsorbziei.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Influence du Èksidžada sur l'aptitude à conduire des véhicules et d'exploiter les mécanismes de déplacement n'est pas installé. Si vous éprouvez le vertige sur un fond de demande de Èksidžada patients devrait faire attention en conduite et l'utilisation de machines.

Dose excessive

Symptômes: surdosage Èksidžada note le développement d'hépatite infraclinique. À la cessation de la thérapie avec des manifestations de l'hépatite effondrés sans complications à long terme. Dans dose unique du médicament à une dose de 80 mg/kg pour les patients bêta-thalassémiques avec surcharge en fer est produite slabovyražennaâ nausées et diarrhée. Une personne en bonne santé est bien toléré des doses uniques jusqu'à 40 mg / kg. En cas de surdosage aigu peut se développer les symptômes suivants: nausée, vomissement, mal de tête, diarrhée.

Traitement: induction lavage de vomissements ou de l'estomac; thérapie simptomaticheskaya.

Interactions médicamenteuses

Études spéciales sur la demande de Èksidžada avec alûminijsoderžaŝimi médicaments ont été menées. Bien que deferaziroks a une affinité plus faible à l'aluminium, qu'au fer, Èksidžad ne doit pas être utilisé en conjonction avec alûminijsoderžaŝimi médicaments peuvent.

Chez des volontaires sains, il n'y avait pas d'interaction entre Èksidžadom et la digoxine.

Études spéciales sur demande simultanée Èksidžada et l'acide ascorbique ont été lancés. Application d'acide ascorbique à des doses jusqu'à 200 mg/jour, ainsi que de la Èksidžadom ne pas accompagnée de conséquences indésirables.

Quand prendre des médicaments tout en mangeant deferaziroksa biodisponibilité augmente à des degrés divers.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

La prescription de médicaments.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé dans un endroit sec, hors de portée des enfants à une température ne dépassant pas 30 ° c. Durée de vie – 3 année.