UN RETARD DE GROUPE CARDIOLOGIQUE

Matière active: Métoprolol
Lorsque ATH: C07AB02
CCF: Bêta₁-adrenoblokator
CIM-10 codes (témoignage): G43, I10, i20, I21, I47.1, I47.2, I50.0
Lorsque CSF: 01.01.01.02
Fabricant: PHARMACEUTICALS EGIS Plc (Hongrie)

Forme posologique, Composition et emballage

Comprimés à libération prolongée, Pelliculés blanche ou presque blanche, oblong, de lentille, Valium avec sur les deux côtés.

Excipients: сахарная крупка (saccharose, sirop d’amidon), macrogol 6000, talc, l'éthylcellulose, triэtiltsitrat, giproloza, le stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, Silice colloïdale anhydre, gipromelloza, Le dioxyde de titane (E171).

10 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.

Action pharmacologique

Кардиоселективный блокатор β-адренорецепторов, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью. Fournit un antihypertenseur, effet anti-angineux et anti-arythmique.

Метопролол подавляет влияние повышенной активности симпатической системы на сердце, а также вызывает быстрое уменьшение ЧСС и сердечного выброса.

При артериальной гипертензии метопролол снижает АД у пациентов в положении стоя и лежа. Длительный антигипертензивный эффект препарата связан с постепенным снижением ОПСС.

При однократном и кратковременном многократном приеме метопролол снижает активность ренина плазмы крови, что объясняется подавлением почечных β₁-adrenoreceptorov, что приводит к снижению продукции ренина и соответственно снижению вазоконстрикции, опосредованной ангиотензином.

При артериальной гипертензии длительное применение метопролола приводит к статистически значимому снижению массы левого желудочка.

Как и другие бета-адреноблокаторы, метопролол снижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения системного АД, ЧСС и сократимости сердца. Путем урежения ЧСС и соответствующего удлинения диастолы, метопролол улучшает кровоснабжение и оксигенацию областей миокарда с нарушенным кровотоком. Поэтому препарат снижает частоту приступов стенокардии и повышает физическую работоспособность.

При приеме после инфаркта миокарда метопролол снижает риск повторного инфаркта миокарда.

В терапевтических дозах периферические вазоконстрикторные и бронхоконстрикторные эффекты метопролола менее выражены, чем такие же эффекты неселективных бета-адреноблокаторов.

По сравнению с неселективными бета-адреноблокаторами метопролол меньше влияет на продукцию инсулина и углеводный обмен. Он существенно не изменяет сердечно-сосудистые реакции на гипогликемию и не увеличивает продолжительность приступов гипогликемии.

Pharmacokinetics

Absorption

После приема внутрь метопролол почти полностью (sur 95%) absorbé par le tractus gastro-intestinal. Однако после всасывания метопролол в значительной степени подвергается метаболизму при “premier passage” par le foie. Биодоступность составляет примерно 35%. При многократном приеме AUC увеличивается примерно на 20%.

Кривая зависимости концентрации в плазме крови от времени имеет особенности, характерные для препаратов замедленного высвобождения.

Фармакокинетика метопролола линейна до дозы 800 mg.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est 10%.

Метопролол хорошо распределяется в тканях и имеет большой V_ré – 5.5 l / kg.

На протяжении 4-6 часов после приема фаза медленного всасывания переходит в примерно 6-часовое плато (C_maximum = 37.4 нг/мл после введения однократной дозы, C_ss^maximum составляет54.7 нг/мл), после этого следует фаза медленного выведения.

Métabolisme

Метопролол метаболизируется в печени при участии изоферментов системы цитохрома Р450. Métabolites (О-дезметилметопролол и α-гидроксиметопролол) не обладают бета-адреноблокирующей активностью. Поскольку метаболизм препарата осуществляется полиморфными ферментами, его уровень в плазме крови имеет значительные (до 17-кратных) различия у разных пациентов.

Déduction

J_1/2 метопролола в форме таблетки ретард составляет 6-12 non, что гораздо больше, чем T_1/2 метопролола в обычной лекарственной форме (sur 3 non). Более длительный период полувыведения можно объяснить замедленным всасыванием.

Метопролол выводится преимущественно почками (sur 95%). Sur 10% введенной дозы метопролола выводится в неизмененном виде. Метаболиты выводятся с желчью.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Метопролол не удаляется из организма при гемодиализе. Лечение пациентов со сниженной функцией почек не требует коррекции дозы препарата.

Нарушение функции печени замедляет метаболизм метопролола, и в случаях недостаточности функции печени, доза препарата должна быть снижена.

Témoignage

- L'hypertension artérielle (в монотерапии или, si nécessaire, en combinaison avec d’autres médicaments antigipertenzivei);

— хроническая сердечная недостаточность в стадии компенсации (в сочетании со стандартной терапии диуретиками, Inhibiteurs de l'ECA, glycosides cardiaques);

- CHD (вторичная профилактика инфаркта миокарда – dans la thérapie complexe; la prévention des crises d'angor);

— профилактика нарушений ритма сердца, особенно наджелудочковой тахикардии и желудочковой тахикардии, вызванной зависимым от адренергических механизмов удлинением интервала QT;

— гиперкинетический кардиальный синдром;

- L'hyperthyroïdie (dans la thérapie complexe);

— профилактика приступов мигрени.

Posologie

Le médicament est pris 1 heure / jour, matin, quel que soit le repas.

С целью предупреждения брадикардии дозу следует подбирать индивидуально и увеличивать постепенно.

Lorsque l'hypertension La dose de départ recommandée est de 50 mg 1 heure / jour. При недостаточности терапевтического эффекта суточную дозу можно увеличить до 100 mg ou 200 mg, либо дополнительно назначить другое антигипертензивное средство. La dose quotidienne maximale est de 200 mg.

Angine La dose de départ recommandée est de 50 mg 1 heure / jour. При недостаточности терапевтического эффекта суточную дозу можно увеличить до 100 mg ou 200 mg, либо дополнительно назначить другое антигипертензивное средство.

À вторичной профилактики инфаркта миокарда обычная поддерживающая доза составляет 200 mg 1 heure / jour.

À сердечной недостаточности в стадии компенсации La dose initiale recommandée – 25 mg 1 heure / jour. Par 2 недели суточную дозу можно повысить до 50 mg, затем через две недели до 100 мг и наконец, même à travers la 2 de la semaine – à 200 mg.

À troubles du rythme cardiaque nommer 50-200 mg 1 heure / jour.

À gipertireoze обычная доза составляет 50-200 mg 1 heure / jour.

À гиперкинетическом кардиальном синдроме le médicament est prescrit à une dose 50-200 mg 1 heure / jour.

À профилактики приступов мигрени le médicament est prescrit à une dose 100-200 mg 1 heure / jour.

Dans пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью, et y patients, hémodialyse, ajustement de la dose est nécessaire.

À une insuffisance hépatique sévère дозу препарата следует уменьшать в соответствии с клиническим состоянием пациента.

Les comprimés doivent être pris dans leur ensemble, sans mâcher, avec un peu de liquide. Таблетки можно разламывать пополам.

Effet secondaire

Détermination de la fréquence des effets indésirables: Souvent (>1/10); souvent (>1/100, <1/10); parfois (>1/1000, <1/100); rarement (>1/10 000, <1/1000); rarement (<1/10 000), y compris des rapports isolés.

A partir du système nerveux central et périphérique: Souvent (en particulier au début du traitement) – fatigue, faiblesse, головокружение и головная боль; parfois – manque de concentration, ralentissement des réponses mentales et motrices, les troubles du sommeil, somnolence, insomnie, cauchemars, dépression, tremblement, convulsions, anxiété; rarement – excitabilité, alarme, paresthésies dans les extrémités (chez les patients souffrant de claudication intermittente, le syndrome de Raynaud); rarement – perte de mémoire à court terme, la confusion et des hallucinations, faiblesse musculaire, asthénie, myasthénie.

De les sens: rarement – diminution de la vision, снижение секреции слезной жидкости, la sécheresse et la douleur des yeux, conjonctivite, bruit dans les oreilles, perte auditive.

Système cardiovasculaire: souvent – réduction excessive de la pression artérielle, hypotension orthostatique (vertiges, иногда потеря сознания), palpitation, sinusovaya bradycardie; rarement – diminuer la contractilité du myocarde, développement (aggravation) Arrêt Cardiaque (gonflement, отечность стоп и/или нижней части голеней, essoufflement), troubles du rythme cardiaque, manifestation du vasospasme (l'augmentation des troubles circulatoires périphériques, froideur des extrémités inférieures, Le syndrome de Raynaud), troubles de la conduction du myocarde, kardialgija; rarement – усугубление ранее существовавших нарушений AV-проводимости.

A partir du système digestif: nausée, vomissement, douleur abdominale, bouche sèche, la constipation ou la diarrhée; rarement – augmentation des enzymes hépatiques, giperʙiliruʙinemija; dans certains cas – la fonction hépatique anormale (urine foncée, peau jaune ou de la sclérotique, cholestase), changements dans le goût.

Les réactions dermatologiques: augmentation de la transpiration; rarement – éruption cutanée (exacerbation du psoriasis), dermahemia, éruption, obratimaya alopécie; rarement – photodermatoses, réactions cutanées psoriasiforme.

Les réactions allergiques: urticaire, démangeaisons, éruption.

Le système respiratoire: congestion nasale, бронхоспазм при назначении в высоких дозах (утрата селективности и/или у предрасположенных пациентов), essoufflement.

A partir du système hématopoïétique: rarement – thrombocytopénie (saignements et hémorragies inhabituelle), agranulocytose, leucopénie.

Métabolisme: снижение уровня холестерина ЛПВП и повышение уровня триглицеридов (наряду с нормальным уровнем общего холестерина), gain de poids.

Sur la partie du système endocrinien: giperglikemiâ (chez les patients atteints de diabète non insulino-dépendant sucré), gipoglikemiâ (patients, recevoir de l'insuline), hypothyroïdie.

Effet sur le foetus: croissance intra-utérin, gipoglikemiâ, bradycardie.

Autre: боль в спине или суставах, diminution de la libido et / ou la puissance, при резком прекращении лечения – syndrome “annuler” (augmentant crises d'angine, augmentation de la pression artérielle).

Contre-

- Choc cardiogénique;

- AV-блокада II и III степени;

- Sinoatrialynaya blocus;

- SSS;

- L'insuffisance cardiaque décompensation;

- L'angine de poitrine angiospastiques (Angor de Prinzmetal);

- Vыrazhennaya bradycardie (Rythme Cardiaque<50 u. / min);

- Hypotension;

— выраженные нарушения периферического артериального кровообращения;

- Allaitement;

- les inhibiteurs de la MAO simultanée;

— одновременное в/в введение верапамила;

- Jusqu'à 18 années (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie);

— повышенная чувствительность к метопрололу и другим ингредиентам препарата.

Из-за ограниченности клинических данных применение препарата противопоказано при инфаркте миокарда в следующих условиях: HR moins 45 u. / min, интервал PQ превышает 0.24 seconde, la pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg., выраженная сердечная недостаточность и AV блокада II или III степени.

DE prudence doit être prescrit pour les patients atteints de diabète, acidose métabolique, asthme, хронической обструктивной болезни легких (emphysème, la bronchite chronique obstructive), une maladie vasculaire périphérique occlusive (claudication intermittente, Le syndrome de Raynaud), хронической почечной и/или печеночной недостаточности, myasthénie, phéochromocytome, AV-блокаде je степени, thyréotoxicose, dépression (incl. l'histoire), psoriaze, grossesse, les patients âgés, при непереносимости фруктозы, нарушении всасывания глюкозы-галактозы, недостаточности сахаразы/изомальтазы.

Grossesse et allaitement

Применение препарата Эгилок^® Ретард при беременности возможно только по строгим показаниям в том случае, lorsque les avantages escomptés pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus. При необходимости назначения препарата при беременности необходимо тщательное наблюдение, особенно за состоянием плода, поскольку возможны брадикардия, hypotension, гипогликемия плода. Лечение необходимо прерывать за 48-72 heures avant la livraison. Où, когда это невозможно, необходимо обеспечить наблюдение за новорожденным в течение 48-72 h après la naissance.

Влияние метопролола на новорожденного при кормлении грудью не изучено, поэтому женщинам, принимающим Эгилок^® Ретард, doivent arrêter l'allaitement.

Précautions

Suivi des patients, принимающими бета-адреноблокаторы, включает регулярное наблюдение за ЧСС и АД, glucose chez les patients diabétiques. Следует обучить пациента больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 u. / min. При приеме препарата в дозе более 200 мг/сут уменьшается кардиоселективность метопролола.

До начала лечения следует компенсировать хроническую сердечную недостаточность, и состояние компенсации должно быть поддержано в течение всего процесса лечения.

Возможно усиление выраженности реакций повышенной чувствительности (des antécédents d'allergie aggravée) и отсутствие эффекта от введения средних доз эпинефрина (adrénaline). Les patients, la prise du médicament, анафилактический шок может протекать особенно тяжело.

Препарат может усилить существующую брадикардию. Les patients, получающих бета- adrenoblokatorы, épinéphrine (adrénaline) может повышать АД и вызвать (рефлекторную) ʙradikardiju; эта реакция менее вероятна в случае применения селективных бета-адреноблокаторов.

Препарат может усилить симптомы нарушения периферического кровообращения.

При необходимости назначения препарата больным бронхиальной астмой может потребоваться одновременное применение бета₂-адреностимуляторов (изменение дозы ранее применяемых бета₂-адреностимуляторов).

При необходимости назначения препарата больным феохромоцитомой следует применять альфа-адреноблокаторы.

Прием препарата может маскировать некоторые клинические проявления гипертиреоза (par exemple,, taxikardiju). Suppression subite chez les patients atteints d'hyperthyroïdie est contre-indiqué, поскольку при этом возможно усиление его симптомов.

При стенокардии напряжения подобранная доза препарата должна обеспечивать ЧСС в покое в пределах 55-60 u. / min, при нагрузке – pas plus 110 u. / min. У курильщиков эффективность препарата может быть ниже.

При назначении препарата больным сахарным диабетом следует более часто контролировать показатели углеводного обмена и при необходимости корректировать дозу инсулина и пероральных гипогликемических средств. При сахарном диабете препарат может маскировать тахикардию, hypoglycémie induite. En revanche, les bêta-bloquants non sélectifs augmentent à peine hypoglycémie ou retard récupération induite par l'insuline de la concentration de glucose dans le sang à des niveaux normaux.

Préparations, réduire les stocks de catécholamines (par exemple,, réserpine), могут усилить действие препарата Эгилок Ретард, afin que les patients, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным контролем врача на предмет выявления чрезмерного снижения АД и брадикардии.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется осуществлять контроль функции почек (1 une fois par 4-5 mois).

Биодоступность метопролола может повышаться при циррозе печени.

У пациентов пожилого возраста рекомендуется регулярно контролировать функцию печени. Коррекция режима дозирования требуется только в случае появления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (Moins 50 u. / min), diminution significative de la pression artérielle (PA systolique ci-dessous 100 mmHg.), D' – Blocus, bronchospasme, arythmies ventriculaires, тяжелых нарушений функции печени, иногда может потребоваться прекращение лечения.

Следует проводить особый контроль состояния пациентов с депрессивными расстройствами в анамнезе. В случае развития депрессии Эгилок^® Ретард следует отменить.

Перед любой хирургической операцией врач-анестезиолог должен быть предупрежден, что пациент принимает Эгилок^® Ретард. Отмену препарата следует провести не менее чем за 48 ч до хирургической операции, за исключением особых случаев, par exemple,, тиреотоксикоза или феохромоцитомы. Dans les cas, когда отмена препарата перед хирургической операцией невозможна, следует выбрать средство для общей анастезии с минимальным отрицательным инотропным действием.

При одновременном применении препарата Эгилок^® Ретард с клонидином в случае отмены Эгилока^® Ретард клонидин следует отменять через несколько дней во избежание развития гипертонического криза.

При резком прекращении лечения может возникнуть синдром отмены (augmentant crises d'angine, augmenter la pression artérielle), поэтому отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу в течение 10 jours. Особое внимание при отмене препарата необходимо уделять пациентам со стенокардией.

Les patients, utiliser des lentilles de contact, Nous devons prendre en compte, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Compte tenu de la, что препарат содержит сахарозу, его не рекомендуется назначать пациентам с непереносимостью фруктозы, нарушениями всасывания глюкозы/галактозы, а также с недостаточностью сахаразы/изомальтазы.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Au cours de la période de traitement doit être prudent lors de la conduite et de l'occupation des autres activités potentiellement dangereuses, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices.

Dose excessive

Symptômes: réduction marquée de la pression sanguine, выраженная тяжелая синусовая брадикардия, vertiges, nausée, vomissement, cyanose, arythmie, extrasystoles ventriculaires, bronchospasme, évanouissement; при острой передозировке – choc cardiogénique, perte de conscience, coma, блокада AV (jusqu'à ce que le développement d'une contre-blocus complet et l'insuffisance cardiaque), kardialgija.

Первые симптомы передозировки появляются через 20 мин-2 ч после приема препарата.

Перечисленные выше симптомы могут усилиться при одновременном приеме алкоголя, antihypertenseurs, хинидина и барбитуратов.

Traitement: интенсивная терапия и тщательное наблюдение за пациентом (параметры кровообращения и дыхания, функция почек, уровень глюкозы крови, электролиты сыворотки крови). Если препарат принят недавно, его дальнейшее всасывание может быть снижено промыванием желудка, стимуляцией рвоты и введением активированного угля.

Quand AD explicite refuser: le patient doit être en position de Trendelenburg; в случае чрезмерного снижения АД, брадикардии и угрозе сердечной недостаточности следует в/в ввести бета-адреностимуляторы с интервалом в 2-5 m, до достижения желаемого эффекта или в/в ввести 0.5-2 mg de sulfate d'atropine.

При отсутствии достаточного эффекта следует применять допамин, dobutamine ou la noradrénaline (noradrénaline).

В качестве последующих мер возможно назначение глюкагона в дозе 1-10 mg de glucagon, постановка искусственного водителя ритма.

Бронхоспазм можно купировать в/в введением стимуляторов β₂-adrenoreceptorov (par exemple,, тербуталина).

Метопролол плохо выводится с помощью гемодиализа

Interactions médicamenteuses

При одновременном применении Эгилока^® Ретард с ингибиторами МАО возможно значительное усиление гипотензивного действия. Перерыв между приемом ингибиторов МАО и Эгилока^® Ретард должен составлять не менее 14 jours.

Simultanée dans/avec l’introduction du vérapamil peut déclencher un arrêt cardiaque, одновременное назначение нифедипина приводит к значительному снижению АД.

При сочетании с гипотензивными средствами, Diurétiques, нитроглицерином или блокаторами медленных кальциевых каналов может развиться резкое снижение АД (особая осторожность необходима при сочетании с празозином); с верапамилом, diltiazemom, antiarythmiques (amiodaronom), réserpine, méthyldopa, clonidine, guanfacine, средствами для общей анестезии и сердечными гликозидами – увеличение выраженности урежения ЧСС и угнетение AV-проводимости.

Moyens pour l'anesthésie par inhalation (dérivés d'hydrocarbures) повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.

Бета-адреностимуляторы, théophylline, cocaïne, Oestrogènes (la rétention de sodium), индометацин и другие НПВС (вызывающие задержку натрия и блокирование синтеза простагландинов почками) ослабляют гипотензивный эффект препарата.

При одновременном применении с препаратом Эгилок^® Ретард три- et les antidépresseurs tétracycliques, antipsychotiques (neuroleptiques), седативные и снотворные препараты усиливают угнетающее влияние на ЦНС.

При совместном приеме с гипогликемическими средствами для приема внутрь возможно снижение их эффекта; с инсулином – augmenter le risque d'hypoglycémie, усиление ее выраженности и продолжительности, маскировка некоторых симптомов гипогликемии (tachycardie, Transpiration, augmentation de la pression artérielle).

Inducteurs des enzymes hépatiques des microsomes (rifampicine, barbituriques) ускоряют метаболизм метопролола, что приводит к снижению концентрации метопролола в плазме крови и уменьшению эффекта Эгилока^® Ретард.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени (cimétidine, contraceptifs oraux, fenotiazinы) повышают концентрацию метопролола в плазме крови.

Allergènes, используемые для иммунотерапии или экстракты аллергенов для кожных проб при совместном применении с метопрололом, повышают риск возникновения системных аллергических реакций или анафилаксии; йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Метопролол снижает клиренс производных ксантина, особенно с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Метопролол снижает клиренс лидокаина, повышает концентрацию лидокаина в плазме крови.

Renforce et prolonge l'effet de myorelaxants antidepolyarizuyuschih; удлиняет антикоагулянтный эффект кумаринов.

При совместном применении с этанолом увеличивается риск выраженного снижения АД и отмечается усиление угнетающего действия на ЦНС.

При совместном применении с алкалоидами спорыньи увеличивается риск развития нарушений периферического кровообращения.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Durée de vie – 3 année.