DORIPREKS

Matière active: Doripenem
Lorsque ATH: J01DH
CCF: Groupe antibiotique des carbapénèmes
CIM-10 codes (témoignage): J15, K65.0, N10, N11
Lorsque CSF: 06.04
Fabricant: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. (Belgique)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Poudre pour solution pour perfusion от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета, cristalline; при добавлении препарата к 10 мл воды д/и образуется однородная суспензия белого или почти белого цвета, свободно проходящая в шприц через иглу №0840.

Bouteilles de volume de verre incolore 20 ml (1) – packs de carton.
Bouteilles de volume de verre incolore 20 ml (10) – packs de carton.

Action pharmacologique

Carbapénème synthétique antibiotique du groupe de large spectre, une structure semblable à d'autres antibiotiques bêta-lactame. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Doripenem a un effet bactéricide en perturbant bactérienne biosynthèse de la paroi cellulaire. Он инактивирует большое число важных пенициллин-связывающих белков (PSB), ce qui conduit à une perturbation de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne et la mort subséquente de la cellule bactérienne. Doripenem a la plus grande affinité à l'égard de PSB Staphylococcus aureus. Les cellules d'Escherichia coli et Pseudomonas aeruginosa doripenem se lie fortement à DPM, qui est impliquée dans le maintien de la forme d'une cellule bactérienne.

Des expériences in vitro ont montré, doripenem qui réduit l'activité d'autres antibiotiques légèrement, D'autres antibiotiques ne réduisent pas l'activité du doripénème. Décrit activité additive ou une faible synergie avec l'amikacine et la lévofloxacine contre Pseudomonas aeruginosa, ainsi qu'avec la daptomycine, linézolide, la lévofloxacine et la vancomycine contre les bactéries à Gram positif.

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата мутантными или приобретенными (PSB) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, поэтому очень важно наличие информации о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.

Préparation actif contre les bactéries à Gram-positif aérobies: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (souches, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (souches, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (souches, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactie (y compris les souches, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptocoque intermédiaire, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (y compris les souches, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogènes, Streptococcus viridans (y compris les souches, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); Bactéries aérobies à Gram négatif: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter différente, Citrobacter freundii (y compris les souches, резистентные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (y compris les souches, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (y compris les souches, la production de bêta-lactamase, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (y compris les souches, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (y compris les souches, la production de bêta-lactamase), Klebsiella ocytoca, Morganella morganii, Protée est merveilleux (y compris les souches, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Rettgeri Providence, Stuartii Providence, Pseudomonas aeruginosa * (y compris les souches, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Flétrissement de Serratia (y compris les souches, резистентные к цефтазидиму), Shigella spp.; Les bactéries anaérobies: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniforme, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

C drogue устойчивы аэробные грамположительные бактерии: cтафилококки, résistants à la méthicilline, Enterococcus faecium; Gram négatif aérobies: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь и Burkholderia cepacia.

*vues, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Pharmacokinetics

Distribution

C_maximum и AUC изменяются линейно в диапазоне доз от 500 mg 1 г при в/в инфузии в течение 1 ou 4 non. FAQ concentration plasmatique (mg / l) doripenem après une 1 heure et 4 heures dans / perfusion 500 mg et une perfusion de 4 heures 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы:

Chez les patients ayant une fonction rénale normale ont été trouvés des signes d'accumulation de doripenem suivantes multiple / perfusion 500 mg ou 1 chaque g 8 h pour 7 - 10 jours.

La fixation du doripénème aux protéines plasmatiques moyennes 8.1% et il ne dépend pas de sa concentration dans le plasma sanguin. V_ré равен приблизительно 16.8 l, qui est proche du volume de liquide extracellulaire chez l'homme (18.2 l). Doripenem pénètre bien dans le tissu de l'utérus, prostate, vésicule biliaire et l'urine, et fluide rétropéritonéal, atteignant des concentrations il, supérieure à la CMI.

Métabolisme

Substance active biotransformé métabolite microbiologiquement inactif préférence sous l'action de la déhydropeptidase-.

Dans le métabolisme in vitro du doripénème observée sous l'action des isozymes du cytochrome P450 et des autres enzymes, en présence, et en l'absence de NADP.

Déduction

Doripenem provient principalement reins inchangée. У здоровых молодых взрослых конечный T_1/2 дорипенема составляет около 1 non, et la clairance plasmatique est d'environ 15.9 l /. La clairance rénale moyenne de 10.3 l /. La valeur de cet indicateur, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, que le doripénème subit à la fois une filtration glomérulaire, et la sécrétion rénale. Chez les jeunes adultes en bonne santé après une dose unique de la dose de doripénème 500 mg 71% dose a été retrouvé dans l'urine sous forme inchangée et doripenem 15% – un métabolite à cycle ouvert, respectivement. Après l'introduction de jeunes adultes sains une dose unique (500 mg) doripénème radiomarqué a été retrouvé dans les fèces moins 1% activité totale.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Après l'introduction d'une dose de doripénème 500 mg dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale AUC augmente par rapport à l'ASC chez les sujets sains ayant une fonction rénale normale (QC ≥80 ml / min):

dose de doripénème devrait être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.

Il n'y a actuellement pas de données sur la pharmacocinétique du doripénème chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Doripenem peine métabolisé dans le foie, si l'on suppose, une maladie du foie qui ne touchent pas sa pharmacocinétique.

Par rapport à de jeunes adultes, les patients âgés AUC du doripénème a augmenté de 49%. Ce changement est principalement dû aux changements liés à l'âge QC. Chez les patients âgés atteints de la normale (pour leur âge) la fonction rénale de réduire la dose de doripénème pas besoin.

Femmes AUC du doripénème était sur 13% mieux, que les hommes. Hommes et femmes devraient entrer dans la même dose de doripénème.

Dans l'application de la drogue entre les différents groupes raciaux avait aucune différence significative dans la clairance de doripenem, donc ajuster la dose est déconseillée.

Témoignage

— внутрибольничная (nosocomiale) pneumonie, y compris la pneumonie, связанную с ИВЛ;

- Compliquées infections intra-abdominales;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы, y compris pyélonéphrite compliquée et simple, incl. avec bactériémie concomitante.

Posologie

Le médicament est introduit dans / en.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для Adulte:

*для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 non. Si il ya moins de risque d'infection par des microorganismes sensibles recommandé pour perfusion 4 non.

**длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, moins, 3-x traitement parentéral quotidienne, amélioration clinique causé (la transition à la thérapie orale peut être prescrit fluoroquinolones, pénicillines à large spectre combinés avec de l'acide clavulanique, ainsi que des antibiotiques tout groupe pharmacothérapeutique).

¹ у пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 jours.

Dans les patients atteints d'insuffisance rénale au CC >50 ml ajustement de la dose / min est nécessaire. Dans пациентов с умеренным нарушением функции почек (QC de ≥30 à ≤50 ml / min) préparation est administrée à une dose de 250 mg tous 8 non. Dans les patients présentant une insuffisance rénale sévère (KK partir >10 à <30 ml / min) préparation est administrée à une dose de 250 mg tous 12 non.

Doripenem est retiré du sang au cours de la dialyse; il ya actuellement d'informations suffisantes pour formuler des recommandations pour les patients, dialyse.

Dans les patients âgés, La fonction rénale qui correspond à leur âge, ajustement de la dose est nécessaire.

Dans Les patients atteints d'insuffisance hépatique нет необходимости в коррекции дозы.

Conditions de préparation et l'administration de la solution

Для приготовления раствора для инфузий, contient 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% le chlorure de sodium (solution saline). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции а добавляют в инфузионный пакет, comprenant 100 ml de solution physiologique, ou 5 % une solution de glucose, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, contient 250 мг дорипенема, à пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% le chlorure de sodium (solution saline). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, comprenant 100 ml de solution physiologique, ou 5% une solution de glucose, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс^® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Effet secondaire

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), diarrhée (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: Souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); parfois (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10 000, <1/1000); rarement (≥1 / 100 000, <1/10 000).

SNC: Souvent – mal de tête.

Système cardiovasculaire: souvent – phlébite.

A partir du système digestif: souvent – nausée, diarrhée, augmentation des enzymes hépatiques; parfois – colite, вызванный Clostridium difficile.

Les réactions dermatologiques: souvent – démangeaison, éruption.

Les réactions allergiques: parfois – choc anaphylactique.

Autre: souvent – candidose buccale, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: rarement – neutropénie. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Contre-

- Jusqu'à 18 années;

- Hypersensibilité à la drogue;

— повышенная чувствительность к другим препаратам группы карбапенемов, ainsi que des antibiotiques du type bêta-lactame.

Grossesse et allaitement

Données, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, témoigner, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, ainsi que sur la santé du fœtus et du nouveau-né. Необходима осторожность при лечении препаратом Дорипрекс^® femmes enceintes.

При необходимости применения препарата Дорипрекс^® в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Précautions

Les patients, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, parfois des conséquences fatales, Les réactions d'hypersensibilité (réactions anaphylactiques). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (choc anaphylactique) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (adrénaline), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, à / dans un liquide, а также при необходимости – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Psevdomembranoznыy colite, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Attendu, что дорипенем, probablement, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Dose excessive

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Interactions médicamenteuses

Probenetsid compétition avec le doripénème pour la sécrétion tubulaire rénale et réduit la clairance rénale du doripénème. Le probénécide augmente l'ASC du doripénème dans le 75% et T_1/2 plasma – sur 53%. Par conséquent, il est recommandé de ne pas utiliser à la fois probenetsid et Doripeks^®.

Doripenem ne inhibe pas les principales isoenzymes du cytochrome P450, et donc, probablement, Il n'a pas d'interaction avec les médicaments, sont métabolisés par ce système enzymatique. D'après les résultats d'études in vitro, doripenem est pas capable d'induire l'activité enzymatique.

Chez des volontaires sains doripenem réduit la concentration de l'acide valproïque jusqu'à des niveaux de plasma infrathérapeutiques (значение AUC уменьшалось на 63%), il est également compatible avec les résultats, obtenue pour d'autres carbapénèmes. La pharmacocinétique du doripénème ne sont pas modifiés. Avec l'utilisation simultanée des concentrations de doripénème et d'acide valproïque doivent être surveillés et ce dernier à envisager la possibilité de nommer un autre traitement.

Pharmaceutiquement compatible

Le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, sauf de l'eau stérile d / et, 0.9% solution de chlorure de sodium pour injection (solution saline) ou 5% une solution de glucose.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Durée de vie – 2 année.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% solution de chlorure de sodium pour injection (solution saline) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.