Doripenem

Lorsque ATH:
J01DH

Action pharmacologique.

Carbapénème synthétique antibiotique du groupe de large spectre, une structure semblable à d'autres antibiotiques bêta-lactame. Дорипенем in vitro actif contre les bactéries aérobies et anaérobies à Gram positif et à Gram négatif.

Par rapport à l'imipénème et méropénème il est 2-4 fois plus actif contre le Pseudomonas aeruginosa. Doripenem a un effet bactéricide en perturbant bactérienne biosynthèse de la paroi cellulaire. On inactive un certain nombre de protéines importantes pénicilline (PSB), ce qui conduit à une perturbation de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne et la mort subséquente de la cellule bactérienne. Doripenem a la plus grande affinité à l'égard de PSB Staphylococcus aureus.

Les cellules d'Escherichia coli et Pseudomonas aeruginosa doripenem se lie fortement à DPM, qui est impliquée dans le maintien de la forme d'une cellule bactérienne. Des expériences in vitro ont montré, doripenem qui réduit l'activité d'autres antibiotiques légèrement, D'autres antibiotiques ne réduisent pas l'activité du doripénème. Décrit activité additive ou une faible synergie avec l'amikacine et la lévofloxacine contre Pseudomonas aeruginosa, ainsi qu'avec la daptomycine, linézolide, la lévofloxacine et la vancomycine contre les bactéries à Gram positif.

Pharmacokinetics

Distribution

Les valeurs Cmax et ASC varient linéairement avec la gamme de dosage 500 MG-1 g à / en infusion pour 1 ou 4 non. FAQ concentration plasmatique (mg / l) doripenem après une 1 heure et 4 heures dans / perfusion 500 mg et une perfusion de 4 heures 1 g.

Chez les patients ayant une fonction rénale normale ont été trouvés des signes d'accumulation de doripenem suivantes multiple / perfusion 500 mg ou 1 chaque g 8 h pour 7 - 10 jours. La fixation du doripénème aux protéines plasmatiques moyennes 8.1% et il ne dépend pas de sa concentration dans le plasma sanguin. Vd est d'environ 16.8 l, qui est proche du volume de liquide extracellulaire chez l'homme (18.2 l). Doripenem pénètre bien dans le tissu de l'utérus, prostate, vésicule biliaire et l'urine, et fluide rétropéritonéal, atteignant des concentrations il, supérieure à la CMI.

Métabolisme

Substance active biotransformé métabolite microbiologiquement inactif préférence sous l'action de la déhydropeptidase-. Dans le métabolisme in vitro du doripénème observée sous l'action des isozymes du cytochrome P450 et des autres enzymes, en présence, et en l'absence de NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).

Déduction

Doripenem provient principalement reins inchangée. Chez les jeunes adultes en bonne santé le T1 final / 2 est d'environ doripenem 1 non, et la clairance plasmatique est d'environ 15.9 l /. La clairance rénale moyenne de 10.3 l /. La valeur de cet indicateur, avec une diminution significative de l'élimination du doripénème lorsqu'ils sont administrés simultanément avec témoigne probénécide, que le doripénème subit à la fois une filtration glomérulaire, et la sécrétion rénale.

Chez les jeunes adultes en bonne santé après une dose unique de la dose de doripénème 500 mg 71% dose a été retrouvé dans l'urine sous forme inchangée et doripenem 15% – un métabolite à cycle ouvert, respectivement. Après l'introduction de jeunes adultes sains une dose unique (500 mg) doripénème radiomarqué a été retrouvé dans les fèces moins 1% activité totale.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Après l'introduction d'une dose de doripénème 500 mg dose chez les patients atteints d'insuffisance rénale AUC augmente par rapport à l'ASC chez les sujets sains ayant une fonction rénale normale (QC ≥80 ml / min). dose de doripénème devrait être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère. Il n'y a actuellement pas de données sur la pharmacocinétique du doripénème chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Doripenem peine métabolisé dans le foie, si l'on suppose, une maladie du foie qui ne touchent pas sa pharmacocinétique.

Par rapport à de jeunes adultes, les patients âgés AUC du doripénème a augmenté de 49%. Ce changement est principalement dû aux changements liés à l'âge QC. Chez les patients âgés atteints de la normale (pour leur âge) la fonction rénale de réduire la dose de doripénème pas besoin. Femmes AUC du doripénème était sur 13% mieux, que les hommes.

Hommes et femmes devraient entrer dans la même dose de doripénème. Dans l'application de la drogue entre les différents groupes raciaux avait aucune différence significative dans la clairance de doripenem, donc ajuster la dose est déconseillée.

Témoignage

Nosocomiales (nosocomiale) pneumonie, y compris la pneumonie, associée à la ventilation mécanique (IVL);

Infections intra-abdominales compliquées;

Infection urinaire compliquée, y compris pyélonéphrite compliquée et simple, incl. avec bactériémie concomitante.

Contre-

Âge de 18 années;

Hypersensibilité à la drogue;

Hypersensibilité à d'autres médicaments de carbapénèmes, ainsi que des antibiotiques du type bêta-lactame.

Posologie

Le médicament est introduit dans / en. Pour le traitement des patients atteints de pneumonie nosocomiale sont recommandés pour infusion 1 non. Si il ya moins de risque d'infection par des microorganismes sensibles recommandé pour perfusion 4 non.

La durée du traitement comprennent la possibilité de passer à une thérapie orale appropriée après, moins, 3-x traitement parentéral quotidienne, amélioration clinique causé (la transition à la thérapie orale peut être prescrit fluoroquinolones, pénicillines à large spectre combinés avec de l'acide clavulanique, ainsi que des antibiotiques tout groupe pharmacothérapeutique).

Les patients atteints de la durée de la bactériémie concomitante de traitement peuvent atteindre 14 jours.

Les patients atteints d'insuffisance rénale au QA >50 ml ajustement de la dose / min est nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (QC de ≥30 à ≤50 ml / min) préparation est administrée à une dose de 250 mg tous 8 non.

Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (KK partir >10 à <30 ml / min) préparation est administrée à une dose de 250 mg tous 12 non. Doripenem est retiré du sang au cours de la dialyse; il ya actuellement d'informations suffisantes pour formuler des recommandations pour les patients, dialyse.

Les patients âgés, La fonction rénale qui correspond à leur âge, ajustement de la dose est nécessaire.

Patients avec insuffisance hépatique est pas nécessaire pour la correction de la dose.

Interactions médicamenteuses

Probenetsid compétition avec le doripénème pour la sécrétion tubulaire rénale et réduit la clairance rénale du doripénème. Le probénécide augmente l'ASC du doripénème dans le 75% et T_1/2 plasma – sur 53%. Par conséquent, il est recommandé de ne pas utiliser à la fois probenetsid et Doripeks^®.

Doripenem ne inhibe pas les principales isoenzymes du cytochrome P450, et donc, probablement, Il n'a pas d'interaction avec les médicaments, sont métabolisés par ce système enzymatique. D'après les résultats d'études in vitro, doripenem est pas capable d'induire l'activité enzymatique.

Chez des volontaires sains doripenem réduit la concentration de l'acide valproïque jusqu'à des niveaux de plasma infrathérapeutiques (значение AUC уменьшалось на 63%), il est également compatible avec les résultats, obtenue pour d'autres carbapénèmes. La pharmacocinétique du doripénème ne sont pas modifiés. Avec l'utilisation simultanée des concentrations de doripénème et d'acide valproïque doivent être surveillés et ce dernier à envisager la possibilité de nommer un autre traitement.

Pharmaceutiquement compatible

Le médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, sauf de l'eau stérile d / et, 0.9% solution de chlorure de sodium pour injection (solution saline) ou 5% une solution de glucose.