DIVIGEL

Matière active: Estradiol
Lorsque ATH: G03CA03
CCF: Médicaments œstrogéniques Protivoklimakterichesky
CIM-10 codes (témoignage): M81.0, M81.1, N95.1, N95.3
Lorsque CSF: 15.11.01
Fabricant: CORPORATION ORION (Finlande)

Forme posologique, Composition et emballage

Gel à usage externe 0.1% uniforme, opalescent.

Excipients: carbomères (Carbopol 974R), trolamin, propylène glycol, éthanol 96%, Eau purifiée – à 0.5 g.

Sacs multicouches (28) – packs de carton.
Sacs multicouches (91) – packs de carton.

Gel à usage externe 0.1% uniforme, opalescent.

Excipients: carbomères (Carbopol 974R), trolamin, propylène glycol, éthanol 96%, Eau purifiée – à 1 g.

Sacs multicouches (28) – packs de carton.
Sacs multicouches (91) – packs de carton.

Action pharmacologique

Médicament œstrogène à usage externe. Ingrédient actif – 17β-estradiol synthétique, chimiquement et biologiquement identique à l'estradiol humain endogène (formé dans le corps des femmes de la première menstruation jusqu'à la ménopause), produite par les ovaires. Les cellules de, pour lesquels dirigé l'action des hormones, Les œstrogènes sont complexés avec des récepteurs spécifiques (trouvé dans divers organes – in utero, vagin, urètre, glande mammaire, foie, gipotalamuse, gipofize); le complexe récepteur-ligand interagit avec les éléments œstrogènes-effecteurs du génome et des protéines intracellulaires spécifiques, et induit la synthèse d'ARN, des protéines et la libération de cytokines et facteurs de croissance.

Il a un effet féminisant sur le corps. Elle stimule le développement de l'utérus, les trompes de Fallope, vagin, stromale et canalaire mammaire, pigmentation dans les mamelons et les organes génitaux, formation des caractères sexuels secondaires de type femelle, fermeture des os longs croissance épiphysaire et. Il contribue à l'rejet rapide et régulier de l'endomètre saignements, dans les grandes concentrations provoque une hyperplasie de l'endomètre, supprime la lactation, inhibe la résorption osseuse, Elle stimule la synthèse d'un certain nombre de protéines de transport (globuline tiroksinsvяzыvaющiй, transcortine, transferrine, protéine, liaison sexuelle), fibrinogène. Elle a un effet pro-coagulante, induit la synthèse dans le foie de facteurs de coagulation sanguine dépendants de la vitamine K (JE JE, VII, IX, X), réduit la concentration de l'antithrombine III.

Augmente la concentration de thyroxine dans le sang, glande, Cuivre. Elle a un effet anti-athérosclérose, augmente le contenu de HDL, réduit le LDL et le cholestérol (les niveaux de triglycérides augmentent). Modulation de la sensibilité des récepteurs de la progestérone et de la régulation du tonus sympathique des muscles lisses, stimule la transition du liquide intravasculaire dans les tissus et provoque une rétention compensatoire de sodium et d'eau. Dans les grandes doses, elle empêche la dégradation des catécholamines endogènes, en compétition pour les récepteurs COMT actifs.

Après la ménopause, le corps est formé seulement une petite quantité d'estradiol (de l'oestrone, située dans le tissu du foie et le tissu adipeux). Une diminution de la teneur en estradiol produit dans les ovaires s'accompagne chez de nombreuses femmes d'une instabilité vasomotrice et thermorégulatrice. (afflux de sang au visage), les troubles du sommeil, et une atrophie progressive du système urogénital.

En raison de la carence en oestrogène développer l'ostéoporose (principalement la colonne vertébrale). Après administration orale, plus d'estradiol, avant d'entrer dans la circulation sanguine, métabolisé dans la lumière (microflore) et la paroi intestinale, ainsi que dans le foie (résultant en des concentrations plasmatiques d'estrone non physiologiquement élevées, et avec une thérapie à long terme – au cumul d'estrone et de sulfate d'estrone). Les conséquences de l'accumulation de ces métabolites dans l'organisme pendant longtemps n'ont pas encore été élucidées.. Connu, que l'administration orale d'oestrogènes entraîne une augmentation de la synthèse des protéines (incl. Rénine), ce qui conduit à une augmentation de la pression artérielle.

Pharmacokinetics

Absorption et distribution

L'alcool s'évapore rapidement lorsque le gel est appliqué, et l'estradiol pénètre dans la peau, cependant, la majeure partie entre dans la circulation systémique immédiatement, et une certaine quantité d'estradiol est retenue dans le tissu sous-cutané et est progressivement libérée dans la circulation systémique. Dessiner Divigel sur la zone 200-400 cm² (la taille d'une ou deux paumes) n'affecte pas la quantité d'estradiol absorbée. Cependant, si le Divigel est appliqué sur une grande surface, alors le degré d'absorption est considérablement réduit.

La biodisponibilité de Divigel est 82%.

Avec application transdermique de Divigel en une dose 1 estradiol mg (1 g Divigel) C_maximum dans le plasma sanguin est d'environ 157 pmol / l, concentration moyenne – 112 pmol / l, concentration minimale – 82 pmol / l.

Non accumule.

Métabolisme et l'excrétion

L'application transdermique évite la première étape du métabolisme hépatique, pour cette raison, les fluctuations de la concentration d'œstrogènes dans le plasma sanguin lors de l'utilisation de Divigel sont insignifiantes.

Le métabolisme du 17β-estradiol est similaire à celui des œstrogènes naturels. Dans le sang, il se lie presque complètement à une protéine porteuse. Effet traité “premier passage” par le foie, où il est métabolisé en aliments moins actifs – estrone et estriol. Excrété dans la bile dans la lumière de l'intestin grêle et réabsorbé. Perd enfin son activité à la suite de l'oxydation dans le foie.

Pendant le traitement par Divigel, le rapport estradiol / estrone reste au niveau 0.4-0.7.

Déduction

Excrété principalement par les reins sous forme de sulfates et de glucuronides, de petites quantités d'estradiol se trouvent également dans l'urine, estrone et estriol.

Témoignage

- traitement hormonal substitutif pour les symptômes de carence en œstrogènes;

- traitement du syndrome climatérique, associée à la ménopause naturelle ou artificielle, développé à la suite d'une chirurgie.

Posologie

Divigel est prescrit pour un traitement à long terme et cyclique. La dose initiale, généralement, est 1 g gel (correspondant 1 estradiol mg) par jour, mais déterminé par la gravité des symptômes. En fonction du tableau clinique, la dose peut être modifiée après 2-3 cycles individuellement de 500 mg 1.5 g de gel par jour (qui correspond de 500 microgrammes à 1.5 mg d'estradiol par jour).

Patients avec intacte (non opéré) l'utérus pendant le traitement par Divigel, il est recommandé de prescrire un gestagène (par exemple, – acétate de médroxyprogestérone, noréthistérone, acétate de noréthistérone ou dihydrogestérone) pendant 10-12 jours dans chaque cycle. Après une cure de progestatif, des saignements menstruels doivent survenir.. En cas de saignements utérins extraordinaires ou prolongés, il est impératif d'établir la cause de leur survenue.

Chez les patientes en période postménopausique, la durée du cycle peut être augmentée à 3 Mois.

Le gel est appliqué 1 1 fois / jour sur peau propre de la paroi abdominale antérieure inférieure, la région lombaire, Épaule, avant-bras ou alternativement sur les fesses droites ou gauches, lieux d'application alternés tous les jours. Le domaine d'application devrait être égale en grandeur 1-2 Paume. Après avoir appliqué le médicament, vous devez attendre quelques minutes, jusqu'à ce que le gel sèche (2-3 m).

Ne rincez pas la zone d'application du gel pendant 1 non. Évitez tout contact visuel accidentel avec le Divigel. Les mains doivent être lavées immédiatement après l'application du gel.

Si vous sautez la prochaine application du gel, vous devez le faire dès que possible., cependant, au plus tard dans 12 h à partir du moment de l'application du médicament selon le schéma. Si plus 12 non, alors l'utilisation du Divigel doit être reportée à la prochaine fois. Avec une utilisation irrégulière du médicament (doses manquées) des saignements utérins de type menstruel peuvent survenir.

Effet secondaire

A partir du système nerveux central et périphérique: mal de tête, migraine, vertiges, dépression, xoreja.

Système cardiovasculaire: augmentation de la pression artérielle, tromboflebit.

A partir du système digestif: nausée, vomissement, des crampes d'estomac, flatulence, douleurs épigastriques, ictère cholestatique, lithiase biliaire.

Les réactions allergiques: le site d'application – éruption, irritation de la peau, dermahemia, la dermatite de contact.

Système reproductif: metrorragija, taches rares, une augmentation de la taille du léiomyome utérin, l'hyperplasie de l'endomètre (lorsqu'il est administré sans association avec la progestérone), endometrio du cancer (chez les femmes avec un utérus intact après la ménopause), sclérose ovarienne avec utilisation à long terme, changements dans la libido.

Sur la partie du système endocrinien: engorgement (stress et / ou augmentation) Sein, gain de poids, diminution de la tolérance aux glucides.

Métabolisme: la rétention de sodium, calcium et eau (gonflement) utilisation prolongée; attaques de porphyrie.

Autre: Vision floue (changer à la courbure de la cornée), chloasma, mélasma, candidose vaginale.

Contre-

-cancer du sein (diagnostiqué, suspect ou histoire);

- tumeurs ovariennes malignes œstrogéno-dépendantes diagnostiquées ou suspectées, utérus, endomètre;

- néoplasmes bénins et malins des organes génitaux (cancer du col de l'utérus et de l'utérus, hystéromyome, vulyvы du cancer, cancer de l'ovaire) chez les femmes de moins de 60 années;

- néoplasmes mammaires bénins chez les femmes de moins de 60 années;

- saignement vaginal d'étiologie inconnue et tendance aux saignements utérins;

-L'endomètre hyperplasie;

- tumeurs hypophysaires;

- maladies du tissu conjonctif diffus;

- maladies inflammatoires des organes génitaux féminins (salpingo-ovarite, endométrite);

- stade hyperestrogénique de la période climatérique;

- maladies thromboemboliques spontanées des veines (incl. l'histoire);

- thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire (y compris dans l'anamnèse);

- thrombophlébite et thrombophlébite aiguë (incl. l'histoire);

- hyperbilirubinémie congénitale (Syndrome de Gilbert, Dubina-Johnson, Rotor);

- Les tumeurs du foie (gemangioma, cancer du foie);

- Accident vasculaire cérébral (AVC ischémique, AVC hémorragique);

- Diabète, rétinopathie, angiopathie;

- L'anémie falciforme kletochnaya;

- troubles du métabolisme des graisses;

- jaunisse cholestatique ou prurit cholestatique grave (incl. le renforcement de leurs symptômes au cours d'une grossesse précédente ou pendant la prise de stéroïdes);

— L'otospongiose (incl. son aggravation pendant la grossesse);

- hypersensibilité à l'estradiol et / ou à d'autres composants du médicament.

DE prudence: l'asthme bronchique, migraine, épilepsie, hypertension artérielle, insuffisance cardiaque, CHD, hépatique et / ou rénale, syndrome oedémateux, endométriose, sein shotty, porphyrie. Expérience chez les femmes plus âgées 65 années limité.

Divigel ne doit pas être appliqué sur les glandes mammaires., visage, zone génitale, ainsi que sur les zones cutanées irritées.

Grossesse et allaitement

Divigel est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement..

Précautions

Une histoire personnelle et familiale complète doit être prise avant de commencer ou de recommencer un traitement hormonal substitutif.. Un examen médical doit être effectué afin d'identifier les contre-indications possibles et d'observer les précautions nécessaires lors de l'utilisation du médicament (y compris les organes pelviens et les seins).

Pendant le traitement, il est recommandé d'effectuer des examens périodiques, fréquence et ensemble de méthodes, son constituant, sont déterminés individuellement pour chaque cas spécifique. Recherche, y compris une mammographie, doit être effectuée conformément aux normes acceptées et en tenant compte des caractéristiques cliniques individuelles dans chaque cas individuel.

Pendant le THS, tous les bénéfices et risques du traitement doivent être soigneusement évalués.

Le patient doit être sous surveillance médicale constante en cas de l'une des maladies ou conditions suivantes, qui ont été observés plus tôt et / ou exacerbés pendant la grossesse ou un traitement hormonal antérieur: leyomyoma (fibromes utérins), endométriose; antécédents de maladies thromboemboliques ou facteurs de risque de leur survenue; facteurs de risque de tumeurs œstrogéno-dépendantes (1-i degré d'hérédité du cancer du sein); hypertension artérielle; la fonction hépatique anormale (adénome); diabète sucré avec ou sans lésions vasculaires; lithiase biliaire; migraine et / ou (forte) mal de tête; le lupus érythémateux disséminé; une histoire d'hyperplasie de l'endomètre; épilepsie; l'asthme bronchique; otosclerosis. Il sera apprécié, que dans le contexte du traitement par Divigel, dans de rares cas, une rechute ou une exacerbation des maladies énumérées est possible.

Le traitement doit être arrêté immédiatement si, si des contre-indications sont trouvées et / ou dans les situations suivantes: jaunisse ou aggravation de la fonction hépatique; augmentation marquée de la pression artérielle; nouvelles attaques de maux de tête de type migraine; grossesse.

Lorsque vous prenez des œstrogènes pendant une longue période, le risque de développer une hyperplasie et un carcinome de l'endomètre augmente. Pour réduire le risque, il est nécessaire d'associer un traitement œstrogénique chez les femmes ayant un utérus non opéré avec au moins de la progestérone 12 jours pendant le cycle de traitement.

En cas de saignements intermenstruels et / ou de taches rares après plusieurs mois de prise de Divigel, des études doivent être menées pour identifier les causes de leur apparition.. Les tests peuvent inclure une biopsie de l'endomètre (pour exclure la malignité de l'endomètre).

Femmes avec un utérus enlevé en raison de l'endométriose (surtout en cas d'endométriose résiduelle) l'ajout de progestérone à un traitement œstrogéno-dépendant est recommandé, en raison d'une transformation prémaligne ou maligne de foyers d'endométriose lors d'une stimulation œstrogénique.

L'utilisation à long terme du THS augmente le risque de développer un cancer du sein. Selon des études épidémiologiques chez des femmes âgées de 50 à 70 ans 45 cas de 1000 diagnostiqué avec un cancer du sein. Établi, quoi chez les femmes, prenant ou prenant récemment un THS, le nombre total de cas supplémentaires de cancer du sein au cours de la période correspondante est 1-3 (moyenne – 2) cas supplémentaires sur 1000 homme, recevant un THS pour 5 années; 3-9 (moyenne – 6) accidents 1000 homme, recevant un THS pour 10 années 5-20 (moyenne – 12) accidents 1000 Femmes, recevant un THS pour 15 années. Une augmentation de ce risque a été constatée principalement chez les femmes de physique mince ou normal.. Chez les femmes de plein corps (forte prédisposition au cancer du sein) Le THS n'augmente pas davantage le risque de développer un cancer du sein.

Un risque supplémentaire de développer un cancer du sein apparaît avec une augmentation de la durée d'utilisation du THS et revient à la valeur initiale dans un délai d'environ 5 ans après la fin du traitement.

Le THS combiné œstroprogestatif présente un risque similaire ou plus élevé par rapport à la thérapie œstrogénique.

Femmes, recevant un THS, risque de développer une maladie veineuse thromboembolique (thrombose veineuse profonde des membres inférieurs et des veines pulmonaires), promu à 2-3 fois par rapport aux femmes, ne pas recevoir de THS. Plus probable au cours de la première année de THS, que les années suivantes.

Principaux facteurs de risque de complications thromboemboliques: histoire individuelle ou familiale, obésité sévère (IMC plus 30 kg / m²), le lupus érythémateux disséminé.

Les patients ayant des antécédents de thromboembolie ou de fausses couches spontanées récentes ont besoin de plus de recherche pour exclure une prédisposition à la thrombophlébite. Dans ce cas, l'utilisation d'un THS doit être débutée après une évaluation complète des facteurs de risque de développement d'une thrombophlébite et le début d'un traitement anticoagulant.. Le risque augmente avec une immobilisation prolongée, traumatisme majeur ou chirurgie majeure. Le THS doit être interrompu après 4-6 semaines avant la chirurgie abdominale planifiée ou la chirurgie orthopédique des membres inférieurs. Le traitement peut être repris après la récupération complète de la capacité motrice. Avec le développement de symptômes thromboemboliques (douleur thoracique soudaine, dyspnée) vous devrez peut-être annuler le THS.

Les œstrogènes provoquent une rétention d'eau dans le corps. Les patients présentant une insuffisance rénale doivent être sous surveillance médicale constante en raison d'une augmentation du taux d'estradiol et de ses métabolites dans le sang..

Les œstrogènes augmentent la sensibilité à l'insuline et augmentent l'excrétion d'insuline. Les patients atteints de diabète sucré au cours des premiers mois de THS ont un contrôle constant de leur glycémie.

La prise d'œstrogènes augmente le risque de maladie biliaire prouvée chirurgicalement.

Dans de rares cas d'une forte augmentation du taux de triglycérides dans le sang lors de la prise d'œstrogènes, une pancréatite peut se développer.

Les œstrogènes augmentent les taux de globuline liant la thyroïde, en augmentant le niveau des hormones thyroïdiennes circulantes totales.

Éviter d'obtenir un gel sur la poitrine et les muqueuses de la vulve et du vagin.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

La thérapie Divigel n'affecte pas la capacité de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses, exiger des réactions de vitesse de l'attention accrue et psychomotrices.

Dose excessive

Symptômes: douleur dans les glandes mammaires ou dans la région pelvienne, distension abdominale, anxiété, irritabilité, nausée, vomissement, dans certains cas – metrorragija.

Traitement: thérapie symptomatique.

Les symptômes disparaissent avec la réduction de dose ou l'arrêt du médicament.

Interactions médicamenteuses

L'estradiol augmente l'efficacité des médicaments hypolipidémiants; affaiblit l'effet des hormones sexuelles mâles; hypoglycémique, diurétique, médicaments antihypertenseurs et anticoagulants; réduit la tolérance au glucose (ajustement de la dose des médicaments hypoglycémiants).

Le métabolisme de l'estradiol est accéléré lorsqu'il est pris simultanément avec des barbituriques, trankvilizatorami (anxiolytiques), analgésiques opioïdes, moyens de narcose, certains médicaments antiépileptiques (Carbamazépine, phénytoïne), inducteurs d'enzymes microsomales hépatiques; préparations à base de plantes, contenant de l'herbe millepertuis (Millepertuis).

La concentration d'estradiol dans le sang diminue également avec l'utilisation simultanée de phénylbutazone et de certains antibiotiques (ampicilline, rifampicine, rifabutine) et antiviraux (Nevirapine, éfavirenz), ce qui est associé aux modifications de la microflore intestinale.

L'effet de l'estradiol est augmenté par la prise d'acide folique et de médicaments thyroïdiens.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C. Durée de vie – 3 année.