DIFLJuKAN
Matière active: Fluconazole
Lorsque ATH: J02AC01
CCF: Agent antifongique
CIM-10 codes (témoignage): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Lorsque CSF: 08.01.01
Fabricant: PGM PFIZER (France)
Forme posologique, Composition et emballage
Capsules gélatine dure, # 4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” et “FLU-50” noir; contenu de capsules – порошок от белого до бледно-желтого цвета.
| 1 caps. | |
| fluconazole | 50 mg |
Excipients: lactose, amidon de maïs, dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium, le laurylsulfate de sodium.
La composition des capsules à enveloppe: Le dioxyde de titane (E171), gélatine, brevet colorant bleu (E131).
Composition d'encre: шеллаковая глазурь, oxyde de fer noir (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, lécithine de soja, противопенный компонент DC1510.
7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.
Capsules gélatine dure, №2, с белыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” et “FLU-100” noir; contenu de capsules – порошок от белого до бледно-желтого цвета.
| 1 caps. | |
| fluconazole | 100 mg |
Excipients: lactose, amidon de maïs, dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium, le laurylsulfate de sodium.
La composition des capsules à enveloppe: Le dioxyde de titane (E171), gélatine.
Composition d'encre: шеллаковая глазурь, oxyde de fer noir (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, lécithine de soja, противопенный компонент DC1510.
7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.
◊ Capsules gélatine dure, №1, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” et “FLU-150” noir; contenu de capsules – порошок от белого до бледно-желтого цвета.
| 1 caps. | |
| fluconazole | 150 mg |
Excipients: lactose, amidon de maïs, dioxyde de silicium colloïdal, le stéarate de magnésium, le laurylsulfate de sodium.
La composition des capsules à enveloppe: Le dioxyde de titane (E171), gélatine, brevet colorant bleu (E131).
Composition d'encre: шеллаковая глазурь, oxyde de fer noir (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, lécithine de soja, противопенный компонент DC1510.
1 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
Poudre pour suspension buvable blanche ou presque blanche, свободный от видимых загрязнений.
| 5 ml susp hotovoy. | |
| fluconazole | 50 mg |
Excipients: Acide citrique anhydre, Le benzoate de sodium, Gomme de xanthane, Le dioxyde de titane (E171), saccharose, Silice colloïdale anhydre, le citrate de sodium dihydraté, ароматизатор апельсиновый*.
* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.
Bouteilles En Plastique (1) compléter avec cuillère-mesure – packs de carton.
Poudre pour suspension buvable blanche ou presque blanche, свободный от видимых загрязнений.
| 5 ml susp hotovoy. | |
| fluconazole | 200 mg |
Excipients: Acide citrique anhydre, Le benzoate de sodium, Gomme de xanthane, Le dioxyde de titane (E171), saccharose, Silice colloïdale anhydre, le citrate de sodium dihydraté, ароматизатор апельсиновый*.
* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.
Bouteilles En Plastique (1) compléter avec cuillère-mesure – packs de carton.
La solution pour la sur / dans le clair, incolore.
| 1 ml | 1 fl. | |
| fluconazole | 2 mg | 50 mg |
Excipients: le chlorure de sodium, eau d / et.
25 ml – des flacons en verre incolores (1) – packs de carton.
La solution pour la sur / dans le clair, incolore.
| 1 ml | 1 fl. | |
| fluconazole | 2 mg | 100 mg |
Excipients: le chlorure de sodium, eau d / et.
50 ml – des flacons en verre incolores (1) – packs de carton.
La solution pour la sur / dans le clair, incolore.
| 1 ml | 1 fl. | |
| fluconazole | 2 mg | 200 mg |
Excipients: le chlorure de sodium, eau d / et.
100 ml – des flacons en verre incolores (1) – packs de carton.
La solution pour la sur / dans le clair, incolore.
| 1 ml | 1 fl. | |
| fluconazole | 2 mg | 400 mg |
Excipients: le chlorure de sodium, eau d / et.
200 ml – des flacons en verre incolores (1) – packs de carton.
Action pharmacologique
Agent antifongique. Fluconazole - predstavitely Klassa fonds de protivogribkovыh de triazolynыh, Il est un inhibiteur puissant et sélectif de la synthèse des stérols dans les cellules fongiques.
При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, incl. causée par Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Espèces de Microsporum. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, y compris les infections, causée par Blastomyces dermatitidis, Coccidioides impitoyables, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 mg / jour pour un maximum de 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.
Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.
Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (par exemple,, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
Pharmacokinetics
Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.
Absorption
Après administration orale de fluconazole est bien absorbé, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. La prise de nourriture simultanée n'a aucun effet sur l'absorption lorsqu'ils sont administrés. Cmaximum obtenue par 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.
Distribution
90% равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 heure / jour).
Bol (Un jour), dans 2 fois la dose moyenne quotidienne, позволяет достичь Css 90% pour la 2ème journée. Dans Кажущийсяré Il se rapproche de la teneur totale en eau dans le corps. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).
Fluconazole pénètre bien dans tous les fluides corporels. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.
Dans la couche cornée, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, qui dépasse sérum. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 mg 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 g / g, et par 7 jours après l'arrêt du traitement – seulement 5.8 g / g. Lorsqu'il est utilisé en dose 150 mg 1 fois / semaine. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 g / g, et par 7 дней после приема второй дозы – 7.1 g / g.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 mg 1 раз/нед составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; par 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.
Métabolisme et l'excrétion
Флуконазол выводится, principalement, rein; sur 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. La clairance du fluconazole est proportionnelle QC. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
T long1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 temps / jour ou 1 fois / semaine. d'autres témoignages.
Были сопоставлены концентрации в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в виде суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) и капсулы. Cmaximum флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала максимальную концентрацию в слюне после приема капсулы (obtenue par 4 non). Environ 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при использовании двух форм выпуска не выявлены.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
Enfants были выявлены следующие фармакокинетические параметры:
| Âge | Dose | J1/2 (non) | ASC (x h mcg / ml) |
| 11 дней-11 мес | однократно в/в 3 mg / kg | 23 | 110.1 |
| 9 мес-13 лет | однократно внутрь 2 mg / kg | 25.0 | 94.7 |
| однократно внутрь 8 mg / kg | 19.5 | 362.5 | |
| 5-15 années | многократно в/в 2 mg / kg | 17.4* | 67.4* |
| многократно в/в 4 mg / kg | 15.2* | 139.1* | |
| многократно в/в 8 mg / kg | 17.6* | 196.1* | |
| Âge moyen 7 années | многократно внутрь 3 mg / kg | 15.5 | 41.6 |
* – index, отмеченный в последний день.
Les bébés prématurés (sur 28 semaines de développement) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Moyenne T1/2 fait 74 non (dans 44-185 non) Un jour, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 non (dans 30-131 non) и на 13-й день в среднем до 47 non (dans 27-68 non).
Значения AUC составляли 271 x h mcg / ml (dans 173-385 x h mcg / ml) Un jour, затем увеличивались до 490 x h mcg / ml (dans 292-734 x h mcg / ml) на 7-й день и снизились в среднем до 360 x h mcg / ml (dans 167-566 x h mcg / ml) к 13-му дню.
Vré fait 1183 ml / kg (dans 1070-1470 ml / kg) Un jour, затем увеличился в среднем до 1184 ml / kg (dans 510-2130 ml / kg) на 7-й день и до 1329 ml / kg (dans 1040-1680 ml / kg) на 13-й день.
Dans les patients âgés (65 et ancien) при однократном применении флуконазола в дозе 50 mg par voie orale (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) trouvé, que Cmaximum obtenue par 1.3 ч после приема и составляла 1.54 ug / ml, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг.ч/мл, T moyenne1/2 состалял 46.2 non.
Значения этих фармакокинетических параметров выше, que chez les patients plus jeunes. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и Cmaximum. Clairance de la créatinine (74 ml / min), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 non, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 ml / min / kg) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, probablement, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.
Témoignage
- Kryptokokkoz, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (par exemple,, lumière, peau), incl. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;
- Candidose généralisée, y compris candidemia, candidose disséminée et d'autres formes d'infections invasives à Candida, такие как инфекции брюшины, endokarda, œil, respiratoires et urinaires, incl. у больных со злокачественными опухолями, sont en unités de soins intensifs, patients, recevoir des agents cytotoxiques ou immunosuppresseurs, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;
- Candidose buccale, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, œsophage, infections bronchopulmonaires non invasives, kandidurija, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (associé à des prothèses dentaires qui portent), incl. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; la prévention de la rechute de la candidose oropharyngée chez des patients atteints du SIDA;
- Candidose génitale; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 ou plusieurs épisodes par an); kandidoznыj ʙalanit;
— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
- Les infections fongiques de la peau, y compris pied d'athlète, corps, aine, chromophytosis, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;
— глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, coccidioidomycosis, Paracoccidioidomycose, споротрихоз и гистоплазмоз.
Posologie
Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.
Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. Lorsque les infections, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.
Adultes à криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 mg, puis poursuivre le traitement à une dose 200-400 mg 1 heure / jour. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 semaines.
À la prévention de la rechute de la cryptococcose méningée chez les patients atteints du SIDA après avoir terminé un cours complet de traitement primaire du fluconazole 200 mg / jour peut se poursuivre pendant une très longue période de temps.
À kandidemii, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 mg le premier jour, et puis 200 mg / jour. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 mg / jour. La durée du traitement dépend de l'efficacité clinique.
À orofaringealьnom kandidoze le médicament est prescrit une moyenne de 50-100 mg 1 раз/сут на 7-14 jours. Si nécessaire,, chez les patients avec une baisse marquée de l’immunité, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, associé à des prothèses dentaires qui portent, le médicament est prescrit à des doses élevées 50 mg 1 fois / jour pour 14 jours en combinaison avec des agents antiseptiques locaux pour le traitement de prothèse.
À d'autres infections à Candida des muqueuses (pour isklyucheniem genitalynogo candidose), par exemple ezofagite, infections bronchopulmonaires non invasives, kandidurii, candidose des membranes muqueuses et de la peau, moyennes de dose efficace 50-100 mg / jour lorsque la durée du traitement 14-30 jours.
À la prévention de la rechute de la candidose oropharyngée chez des patients atteints du SIDA après avoir terminé un cycle complet de la thérapie primaire, le fluconazole peut être nommé par 150 mg 1 fois / semaine.
À candidose vaginale fluconazole prendre une dose orale unique 150 mg.
À снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 mg 1 fois / mois. La durée du traitement est déterminée individuellement; il va de 4 à 12 Mois. Certains patients peuvent nécessiter une utilisation plus fréquente de. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 ans et les patients âgés 60 лет без назначения врача не рекомендуется.
À ʙalanite, вызванном Candida, Fluconazole prescrire une dose unique 150 mg par voie orale.
À préventions candidose La dose recommandée de fluconazole 50-400 mg 1 fois / jour en fonction du degré de risque de l'infection fongique. Si vous avez un risque élevé d'infection généralisée, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, La dose recommandée est 400 mg 1 heure / jour. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 ré.
À инфекциях кожи, y compris pied d'athlète, peau lisse, паховой области и кандидозных инфекциях, La dose recommandée est 150 mg 1 fois / semaine. ou 50 mg 1 heure / jour. Durée du traitement dans les cas classiques est 2-4 Soleil., cependant le pied d'athlète peut nécessiter un traitement plus long (à 6 Soleil.).
À pityriasis versicolor La dose recommandée est 300 mg 1 fois / semaine. pendant 2 semaines; certains patients ont nécessité une troisième dose 300 mg / Sun., в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 mg. Autre traitement est l'utilisation de la drogue 50 mg 1 fois / jour pour 2-4 Soleil.
À onixomikoze La dose recommandée est 150 mg 1 fois / semaine. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que le remplacement de l'ongle infecté (germination ongles non infectés). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 mois et 6-12 mois, respectivement. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
À Mycoses endémiques profondes peuvent être nécessaires dose de médicament 200-400 mg / jour pour un maximum de 2 années. La durée du traitement est déterminée individuellement; она составляет при кокцидиоидомикозе – 11-24 Mois, à parakokcidioidomikoze – 2-17 Mois, à sporotrihoze – 1-16 мес и при гистоплазмозе – 3-17 Mois.
Dans enfants, comme avec des infections similaires chez l’adulte, la durée du traitement dépend de l'effet clinique et mycologique. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 heure / jour.
À candidose muqueuse La dose recommandée de fluconazole 3 mg / kg / jour. Le premier jour, peut être affecté à la dose de charge 6 mg / kg afin d'atteindre plus rapidement les concentrations d'équilibre permanents.
Pour le traitement de infections de candidose generalizovannogo et kriptokokkovoy La dose recommandée est 6-12 mg / kg / jour, selon la gravité de la maladie.
À профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, dans lequel le risque d'infection associée à une neutropénie, développer à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique ou une radiothérapie, le médicament est prescrit pour 3-12 mg / kg / jour, selon la gravité et la durée de la neutropénie induite par la conservation.
Lors de l'application du médicament dans enfants 4 недель и менее il doit être entendu, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. Première 2 semaines de vie, le médicament est prescrit dans la même dose (en mg/kg), et que les enfants plus âgés, mais les intervalles 72 non. Pour les enfants 3 et 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 non.
Dans les patients âgés при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.
Les patients souffrant d'insuffisance rénale (CC<50 ml / min) exige mode de correction.
Fluconazole provient principalement de l'urine sous forme inchangée. При однократном приеме изменение дозы не требуется. Les patients (y compris les enfants) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 mg 400 mg, после чего суточную дозу (en fonction de la preuve) определяют по следующей таблице.
| Clairance de la créatinine (ml / min) | Процент рекомендуемой дозы |
| > 50 | 100% |
| ≤ 50 (sans dialyse) | 50% |
| Malade, находящиеся постоянно на диализе | 100% после каждого сеанса диализа |
Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 ml / min; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.
Les gélules doivent être avalées en entier.
При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.
Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% solution de chlorure de sodium; в каждых 200 mg (ampoule 100 ml) содержится по 15 ммоль Na+ и Cl–, Donc, patients, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.
Effet secondaire
Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола.
A partir du système nerveux central et périphérique: mal de tête, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.
A partir du système digestif: douleur abdominale, diarrhée, flatulence, nausée, диспепсия*, рвота*, gepatotoksichnostь (включая редкие случаи с летальным исходом), augmenter AP, bilirubine, сывороточного уровня аминотрансфераз (ALT EST), нарушение функции печени*, Hépatite *, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.
Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, Fibrillation ventriculaire/Shimmer.
Les réactions dermatologiques: éruption, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.
Со стороны системы кроветворения*: leucopénie, включая нейтропению и агранулоцитоз, thrombocytopénie.
Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, kaliopenia.
Аллергические реакции*: réactions anaphylactiques (y compris angioedème, gonflement du visage, urticaire, démangeaison).
Chez certains patients,, особенно с серьезными заболеваниями (SIDA, néoplasmes malins), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.
Contre-
— одновременное применение цизаприда;
— одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 mg/jour ou plus;
-hypersensibilité au fluconazole, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.
DE prudence назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 mg / jour, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (maladie cardiaque organique, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Grossesse et allaitement
Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 mg / jour) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.
Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, Lorsque les bénéfices attendus du traitement l’emporte sur le risque potentiel pour le foetus. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.
Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан® lactation (allaitement maternel) не рекомендуют.
Précautions
Dans de rares cas, le fluconazole a été accompagnée par des changements toxiques dans le foie, incl. fatal, principalement chez les patients atteints de maladies concomitantes graves. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, la durée du traitement, le sexe et l'âge du patient. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; ses signes ont disparu après l'arrêt du traitement. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, qui peut être associé avec le fluconazole, le médicament devrait être arrêté.
Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Les malades du SIDA sont plus sujettes au développement de réactions cutanées sévères dans l'application de nombreux médicaments. Lorsque le patient, recevoir un traitement pour les infections fongiques superficielles, éruption, которую можно связать с применением флуконазола, le médicament devrait être arrêté. Si une éruption cutanée chez les patients atteints d'infections fongiques invasives / systémiques devrait être soigneusement contrôlée et annuler fluconazole lorsqu'un lésions bulleuses ou érythème polymorphe.
Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.
Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.
Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.
Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 non, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, Vous devriez consulter un médecin.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion
Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, improbable.
Dose excessive
В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, après l'administration 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 non.
Traitement: адекватный эффект может дать симптоматическая терапия (incl. поддерживающие меры и промывание желудка).
Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, probablement, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.
Interactions médicamenteuses
Antykoahulyantы: как и другие противогрибковые средства – производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает temps de prothrombine (sur 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (hématome, кровотечения из носа и ЖКТ, hématurie, terre). Les patients, recevoir кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать temps de prothrombine.
Azithromycine: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.
Les benzodiazépines (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
Cisapride: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, incl. Fibrillation ventriculaire/Shimmer (le type d'arythmie “pirouette”). Применение флуконазола в дозе 200 mg 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 mg 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.
Cyclosporine: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.
Gidroxlorotiazid: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.
Contraceptifs oraux: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% et 24% respectivement, et lors de la réception 300 мг флуконазола раз в неделю – AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% et 13% respectivement. Ainsi, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.
Phénytoïne: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
Rifabutine: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Patients, lors de la réception de la rifabutine et de fluconazole, необходимо тщательно наблюдать.
Rifampicine: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T1/2 du fluconazole 20%. Les patients, одновременно принимающих рифампицин, doit être considéré целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (hlorpropamyda, glibenclamide, le tolbutamide et le glipizide). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, mais doit prendre en compte la possibilité d'hypoglycémie.
Tacrolimus: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Patients, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, Examinez attentivement le.
Terfénadine: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
Théophylline: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 mg de 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, si nécessaire, скорректировать терапию соответствующим образом.
Zidovudine: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, qui, probablement, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 mg / jour pour 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).
При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 mg tous 8 h pour 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Patients, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, Il faut prendre soin. Больных следует тщательно наблюдать.
Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, cimétidine, antaцidami, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.
Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.
Il doit être pris en compte, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.
Interaction pharmaceutique
Diflucan® – раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% glucose, Sonneur, La solution de Hartmann, solution de chlorure de potassium en glucose, 4.2% solution de bicarbonate de sodium, aminofuzin, изотонический физиологический раствор.
Conditions d'approvisionnement des pharmacies
Le médicament est libéré sous la prescription. Препарат в форме капсул 150 mg est approuvé pour une utilisation en tant que moyen de non-prescription.
Conditions et modalités
Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 30 ° C. Не следует допускать замораживания раствора и суспензии.
Срок годности капсул и раствора для в/в введения – 5 années. Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 3 année. Срок хранения готовой суспензии – 14 jours.
