DIFLAZON

Matière active: Fluconazole
Lorsque ATH: J02AC01
CCF: Agent antifongique
CIM-10 codes (témoignage): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29.8
Lorsque CSF: 08.01.01
Fabricant: KRKA d.d. (Slovénie)

Forme posologique, Composition et emballage

◊ Capsules gélatine dure, # 4, avec Cap Lumière bleu et blanc; contenu de capsules – poudre blanche ou presque blanche.

Excipients: lactose monohydraté, amidon de maïs, dioxyde de silicium colloïdal (anhydre), le laurylsulfate de sodium, le stéarate de magnésium.

Composants de l'enveloppe de la capsule: logement – Le dioxyde de titane (E171), gélatine; couverture – Le dioxyde de titane (E171), colorant bleu breveté (E131), gélatine.

7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.

◊ Capsules gélatine dure, №2, avec coque bleu et blanc de couvercle; contenu de capsules – poudre blanche ou presque blanche.

Excipients: lactose monohydraté, amidon de maïs, dioxyde de silicium colloïdal (anhydre), le laurylsulfate de sodium, le stéarate de magnésium.

Composants de l'enveloppe de la capsule: logement – Le dioxyde de titane (E171), gélatine; couverture – Le dioxyde de titane (E171), colorant bleu breveté (E131), gélatine.

7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.

◊ Capsules Solide, gélatine, №1, avec le bouchon et le bleu clair du corps; contenu de capsules – poudre blanche ou presque blanche.

Excipients: lactose monohydraté, amidon de maïs, dioxyde de silicium colloïdal (anhydre), le laurylsulfate de sodium, le stéarate de magnésium.

Composants de l'enveloppe de la capsule: logement – Le dioxyde de titane (E171), gélatine, colorant bleu breveté (E131); couverture – Le dioxyde de titane (E171), gélatine, colorant bleu breveté (E131).

1 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
2 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
4 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.

◊ Capsules gélatine dure, №0, avec châssis blanc et violet foncé de Cap; contenu de capsules – poudre blanche ou presque blanche.

Excipients: lactose monohydraté, amidon de maïs, dioxyde de silicium colloïdal (anhydre), le laurylsulfate de sodium, le stéarate de magnésium.

Composants de l'enveloppe de la capsule: logement – Le dioxyde de titane (E171), gélatine; couverture – Le dioxyde de titane (E171), gélatine, colorants, Indigo Carmine FD&C bleu (E132), azoruʙin (E122).

7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.

Action pharmacologique

Agent antifongique. Fluconazole, représentant de la classe des agents antifongiques triazole, est un puissant inhibiteur sélectif de champignon 14-enzyme α-demethylase. Le médicament inhibe la transition lanosterola en ergostérol – le composant principal des champignons des membranes cellulaires.

Il est actif contre agents d'infections fongiques opportunistes, incl. causées par Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Espèces de Trichophyton. Fluconazole est également montré une activité dans des modèles de mycoses endémiques, y compris les infections, causée par Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis et Histoplasma capsulatum.

Pharmacokinetics

Absorption

Après administration orale de fluconazole est bien absorbé. La biodisponibilité est 90%. Après administration par voie orale à une dose sur un estomac vide 150 mgC_maximum est 90% la teneur du plasma avec / dans une dose du médicament en 2.5-3.5 mg / l. La prise de nourriture simultanée n'a aucun effet sur l'absorption lorsqu'ils sont administrés. C_maximum obtenue par 0.5-1.5 heure après l'administration de fluconazole. Plasma concentration est proportionnelle à la dose.

Distribution

90% C_ss Il est obtenu par 4-5 traitement de la toxicomanie jours (lors de la réception 1 heure / jour).

Bol (Un jour), dans 2 fois la dose moyenne quotidienne, Atteint 90% Niveau C_ss Ko 2 Jour. Dans Кажущийся_ré Il se rapproche de la teneur totale en eau dans le corps. La liaison aux protéines – 11-12%.

Fluconazole pénètre bien dans tous les fluides corporels, y compris des liquides spinnomozgovu. Fluconazole concentration dans la salive et les expectorations semblable à son niveau de plasma. Les patients atteints de méningite fongique taux de fluconazole dans le liquide céphalorachidien sont sur 80% les niveaux de plasma.

Dans la couche cornée, épiderme, derme et liquide de la sueur atteint des concentrations élevées, qui dépasse sérum.

Métabolisme

Moins 5% Fluconazole est métabolisé en “premier passage” par le foie. Métabolites du fluconazole dans le sang non trouvé.

Déduction

T long_1/2 vous permet d’appliquer une dose unique de médicament pour le traitement de la candidose vaginale et permet la préparation de l’admission 1 fois par jour au cours d’autres témoignages. Fluconazole est dérivée principalement reins; sur 80% dose administrée apparaît reins sous une forme non modifiée. Dégagement de fluconazole est proportionnelle klirensu créatinine.

Témoignage

- Kryptokokkoz, y compris la cryptococcose méningée et d'autres localisations de cette infection (incl. poumons, peau), comme dans les patients avec réponse immunitaire normale, et chez les patients atteints de diverses formes d’immunosupression (incl. Malades du SIDA, la transplantation d'organes); le médicament peut être utilisé pour la prévention d’infection cryptococcose chez les patients atteints du sida;

- Candidose généralisée, y compris candidemia, candidose disséminée et d'autres formes d'infections invasives à Candida (incl. infection du péritoine, endokarda, œil, respiratoires et urinaires). Le traitement peut être réalisée chez des patients atteints de tumeurs malignes, Les patients dans les unités de soins intensifs, patients, recevoir des agents cytotoxiques ou immunosuppresseurs, et la présence d'autres facteurs, prédisposant à la candidose;

- Candidose buccale, incl. cavité buccale et du pharynx (y compris candidose buccale atrophique, associé à des prothèses dentaires qui portent), œsophage, candidose bronchopulmonaire non invasif, kandidurija, candidose cutanée; la prévention de la rechute de la candidose oropharyngée chez des patients atteints du SIDA;

- Candidose génitale: candidose vaginale (récurrente aiguë et chronique), traitement prophylactique pour réduire la fréquence des rechutes de candidose vaginale (3 ou plusieurs épisodes par an); kandidoznыj ʙalanit;

- Prévention des infections fongiques chez les patients atteints de tumeurs malignes, qui sont prédisposés à de telles infections à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique ou une radiothérapie;

- Les infections fongiques de la peau, y compris pied d'athlète, corps, aine, chromophytosis, onychomycose et la peau candidose;

- mycoses endémiques profondes, coccidioidomycosis, Paracoccidioidomycose, sporotrichose et l'histoplasmose chez les patients ayant une immunité normale.

Posologie

Adultes à méningite cryptococcose et cryptococcoses sur d'autres sites administrée le premier jour 400 mg, puis poursuivre le traitement à une dose 200-400 mg 1 heure / jour. La durée du traitement d'infections cryptococciques dépend de l'efficacité clinique, confirmée par l'examen mycologique; le traitement de la cryptococcose méningée est généralement poursuivie, au moins, 6-8 semaines.

À la prévention de la rechute de la cryptococcose méningée chez les patients atteints du SIDA après avoir terminé un cours complet de traitement primaire du fluconazole 200 mg/jour peut continuer sur une très longue période de temps.

À kandidemii, candidose disséminée et d'autres infections invasives à Candida des doses moyennes 400 mg le premier jour, et puis 200 mg / jour. Lorsque la dose clinique insuffisante de l'efficacité peut être augmentée à 400 mg / jour; à candidose systémique grave peut augmenter la dose à 800 mg / jour. La durée du traitement dépend de l'efficacité clinique; Il faut poursuivre pendant au moins 2 semaines après avoir reçu une hémoculture négative ou après la disparition des symptômes.

À orofaringealьnom kandidoze le médicament est prescrit une moyenne de 50-100 mg 1 heure / jour; la durée du traitement – 7-14 jours. Si nécessaire,, chez les patients avec une baisse marquée de l’immunité, le traitement peut être plus long (3 de la semaine).

À candidose buccale atrophique, associé à des prothèses dentaires qui portent, le médicament est prescrit à des doses élevées 50 mg 1 fois / jour pour 14 jours en combinaison avec des agents antiseptiques locaux pour le traitement de prothèse.

À autres lieux de la candidose (pour isklyucheniem genitalynogo candidose), par exemple ezofagite, lésions bronchopulmonaires non invasives, kandidurii, candidose des membranes muqueuses et de la peau, moyennes de dose efficace 50-100 mg / jour lorsque la durée du traitement 14-30 jours; à grave slizistom 4-8 – 100-200 mg / jour.

À la prévention de la rechute de la candidose oropharyngée chez des patients atteints du SIDA après avoir terminé un cycle complet de la thérapie primaire, le fluconazole peut être nommé par 150 mg 1 fois / semaine.

À candidose vaginale fluconazole prendre une dose orale unique 150 mg. Pour réduire la fréquence de récurrence du médicament de la candidose vaginale peut être utilisée à une dose de 150 mg 1 fois / mois. La durée du traitement est déterminée individuellement; il va de 4 à 12 Mois. Certains patients peuvent nécessiter une utilisation plus fréquente de.

À ʙalanite, вызванном Candida, Fluconazole prescrire une dose unique 150 mg par voie orale.

À préventions candidose La dose recommandée de fluconazole 50-400 mg 1 fois / jour en fonction du degré de risque de l'infection fongique. Si vous avez un risque élevé d'infection généralisée, par exemple chez les patients souffrant de graves ou de longue prévu neutropénie continue, La dose recommandée est 400 mg 1 heure / jour. Fluconazole administré quelques jours avant l'événement attendu de la neutropénie; après l'augmentation du nombre de neutrophiles plus de 1.000 / ml traitement a été poursuivi pendant 7 ré.

À mycoses de la peau, y compris pied d'athlète, peau lisse, aine et candidoses de la peau, La dose recommandée est 150 mg 1 fois / semaine. ou 50 mg 1 heure / jour. Durée du traitement dans les cas classiques est 2-4 Soleil., cependant le pied d'athlète peut nécessiter un traitement plus long (à 6 Soleil.).

À pityriasis versicolor La dose recommandée est 300 mg 1 fois / semaine. pendant 2 semaines; certains patients ont nécessité une troisième dose 300 mg / Sun., tandis que, dans certains cas, il suffit d'une dose unique du médicament dans 300-400 mg. Autre traitement est l'utilisation de la drogue 50 mg 1 fois / jour pour 2-4 Soleil.

À onixomikoze La dose recommandée est 150 mg 1 fois / semaine. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que le remplacement de l'ongle infecté (germination ongles non infectés). Pour la re-croissance des ongles et des pieds normalement requis 3-6 mois et 6-12 mois, respectivement.

À Mycoses endémiques profondes peuvent être nécessaires dose de médicament 200-400 mg / jour pour un maximum de 2 années. La durée du traitement est déterminée individuellement; c'est 11-24 mois à kokcidioidomikoze, 2-17 mois à parakokcidioidomikoze, 1-16 mois quand sporotrihoze et 3-17 mois à gistoplazmoze.

Dans enfants, comme avec des infections similaires chez l’adulte, la durée du traitement dépend de l'effet clinique et mycologique. Chez les enfants, le médicament ne devrait pas être utilisé en une dose quotidienne de, supérieure à celle de l'adulte. Diflazon^® appliquer tous les jours 1 heure / jour.

À candidose muqueuse La dose recommandée de fluconazole 3 mg / kg / jour. Le premier jour, peut être affecté à la dose de charge 6 mg / kg afin d'atteindre plus rapidement les concentrations d'équilibre permanents.

Pour le traitement de infections de candidose generalizovannogo et kriptokokkovoy La dose recommandée est 6-12 mg / kg / jour, selon la gravité de la maladie.

À Prévention des infections fongiques chez les enfants avec faible immunité, dans lequel le risque d'infection associée à une neutropénie, développer à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique ou une radiothérapie, le médicament est prescrit pour 3-12 mg / kg / jour, selon la gravité et la durée de la neutropénie induite par la conservation. La dose quotidienne maximale pour les enfants est – 12 mg / kg.

Dans les enfants atteints d'insuffisance rénale la dose quotidienne doit être réduite (dans la même proportion, chez les adultes) en fonction de la gravité de l'insuffisance rénale.

Dans les patients âgés en l'absence d'insuffisance rénale doit suivre la posologie habituelle de la drogue.

Fluconazole provient principalement de l'urine sous forme inchangée. Pour une seule admission de son changement de dose est pas nécessaire. Lorsque le renouvellement les patients atteints d'insuffisance rénale Vous devez entrer le “une dose de choc” de 50 mg 400 mg.

À CC>50 ml / min Il applique la dose moyenne recommandée; à KK partir 11 à 50 ml / min la dose appliquée, composant 50% Recommandé par, ou la dose recommandée 1 une fois par 2 jour. Les patients, hémodialyse régulière, dose unique administrée après chaque hémodialyse.

Effet secondaire

A partir du système digestif: nausée, diarrhée, flatulence, vomissement, douleur abdominale, changement dans le goût; rarement – augmentation du foie et des enzymes hépatiques (jaunisse, giperʙiliruʙinemija, ALT accrue, Loi et AP, hépatite, Nécrose hépatocellulaire), incl. fatal.

SNC: mal de tête, vertiges; rarement – convulsions.

A partir du système hématopoïétique: rarement – agranulocytose, neutropénie. Chez les patients atteints d’infections fongiques graves peuvent être observées des changements hématologiques (lakopenia et thrombopénie).

Système cardiovasculaire: augmenter la longueur de l’intervalle QT sur l’ECG, Fibrillation ventriculaire/Shimmer.

Les réactions allergiques: éruption cutanée, érythème polymorphe exsudative (incl. Syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (Le syndrome de Lyell), l'asthme bronchique (souvent en rejetant l’acide acétylsalicylique), réactions anaphylactoïdes (incl. œdème de Quincke, gonflement du visage, urticaire, démangeaisons).

Autre: rarement – altération de la fonction rénale, alopécie, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, kaliopenia.

Contre-

-terfenadina simultanée (dans le contexte de poursuivre le traitement de fluconazole à une dose 400 mg/jour ou plus), cisapride ou astemizola et autres drogues, intervalle de prorogation QT et augmente le risque de développer des troubles du rythme graves;

- Allaitement;

- Enfants jusqu'à l'âge 3 années (pour une forme posologique donnée);

-hypersensibilité au fluconazole, autres composants de la drogue ou autres composés azol′nym.

DE prudence doit être prescrit le médicament pour le foie et / ou d'insuffisance rénale, l’éruption apparaît sur le fond de l’utilisation du fluconazole chez les patients avec une infection fongique superficielle et les infections fongiques invasives/systémique, terfenadina simultanée et fluconazole à une dose de moins de 400 mg / jour, potentiellement proaritmogennyh conditions chez des patients présentant des facteurs de risque multiples (maladie cardiaque organique, un déséquilibre électrolytique, prise simultanée de médicaments, arhythmogenic); patients ayant une intolérance à l’acide acétylsalicylique, Grossesse.

Grossesse et allaitement

Demande de Diflazon^® pendant la grossesse, il n’est pas possible de, sauf pour les formes graves ou mortelles d'infections fongiques, si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le foetus.

Le fluconazole est présent dans le lait maternel humain à la même concentration, comme dans le plasma, Par conséquent, l’utilisation du médicament pendant l’allaitement n’est pas recommandée.

Précautions

Traitement peut être démarré avec aucun ensemencement ou à d’autres tests de laboratoire, Mais si elles sont disponibles, nous recommandons que vous protégiez la thérapie de correction.

Parce que le fluconazole affiche principalement les reins, doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d’insuffisance rénale. Dans le traitement des doses multiples de fluconazole, posologie doit reposer sur le QC.

Il doit être prudent dans la nomination du fluconazole chez les patients présentant une fonction hépatique compromise. Pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler régulièrement les taux d’enzymes hépatiques et à observer le patient à identifier les effets toxiques possibles. Quand le niveau des enzymes du foie, le médecin doit évaluer l’avantage, en cours de rééducation, et le risque d’atteinte hépatique sévère. Hépatotoxicité du fluconazole est habituellement réversible; les symptômes disparaissent après arrêt du traitement.

Les malades du SIDA sont plus sujettes au développement de réactions cutanées sévères dans l'application de nombreux médicaments. Où, Quand les patients avec une infection fongique superficielle développe une éruption cutanée, et il est considéré comme particulièrement associé à flukonazolom, le médicament devrait être arrêté. Avec l’apparition de l’éruption chez les patients atteints d’infections fongiques invasives/systémique, ils doivent être surveillés attentivement et annuler quand vous voyez bulleznah changements fluconazole ou mnogoformna eritema.

Il est nécessaire de contrôler le temps de prothrombine chez les patients, en même temps recevoir fluconazole et coumarine série anticoagulants. Traitement doit continuer jusqu'à l’avènement de rémission hématologique clinique. L’arrêt prématuré du traitement conduit à récurrentes.

Inclus dans des capsules Diflazon^® 200 a augmenté de 1,3 % des prix de colorant azoïque mg peuvent causer une réaction allergique, incl. asthme bronchique. Les réactions allergiques sont plus fréquentes chez les patients avec de l’acide acétylsalicylique intolérances.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

On ne sait pas à propos de l'impact négatif sur la capacité de conduite et d'exploitation d'autres machines.

Dose excessive

Symptômes: nausée, vomissement, diarrhée, dans les cas graves, les convulsions peuvent se produire, hallucinations, comportement paranoidalynoe.

Traitement: symptomatique, lavage gastrique; tk. Fluconazole excrété reins nous recommandons forcé diurèse. Hémodialyse pour 3 h réduit la concentration de plasma dans 2 fois.

Interactions médicamenteuses

Une dose unique du fluconazole pour le traitement de la candidose vaginale n’est pas accompagnée d’interactions significatives. Cependant, Quand vous êtes appliquant multiple ou doses supérieures de la drogue en conjonction avec d’autres médicaments, les interactions médicamenteuses suivantes.

Fluconazole interaction avec la terfénadine, cizapridom et astemizolom peuvent mener à une augmentation des concentrations de ces médicaments dans le plasma, qui à son tour pourrait entraîner l’intervalle QT élongation et provoquer l’arythmie sévère. Fluconazole inhibe le système P450 dans les enzymes du foie, réduction, ainsi, métabolisme de la terfénadine, cisapride et astemizola. La nomination simultanée du fluconazole et ces médicaments sont contre-indiqués.

La nomination conjointe de la warfarine et fluconazole a noté allongement protrombinovogo temps. À cet égard, il était nécessaire de surveiller le temps de prothrombine chez les patients, en même temps recevoir fluconazole et coumarine série anticoagulants.

Fluconazole s’étend T_1/2 hypoglycémiants oraux (sulfonylurées). Patients diabétiques peuvent affecter simultanément sulfonylurées fluconazole et dérivés, Toutefois, il est nécessaire de prendre en compte le risque potentiel de gipoglikemii.

Il doit être pris en compte, que quand vous êtes un hydrochlorothiazide et fluconazole, Fluconazole concentration plasmatique est augmentée.

Rifampicine accélère le métabolisme du fluconazole. Convenablement, vous devez augmenter la dose de fluconazole dans leur utilisation simultanée.

Les patients, subissant une transplantation rénale, Fluconazole peut augmenter la concentration plasmatique de la Cyclosporine. Par conséquent, il est recommandé que la surveillance de la concentration de la Cyclosporine chez les patients, en même temps recevoir ciclosporin et fluconazole.

Fluconazole augmente plasma theofillina concentration. Il est donc recommandé de cette concentration de théophylline suivi chez les patients, dans le même temps, recevant la théophylline et fluconazole.

Fluconazole peut augmenter la concentration plasmatique de l’indinavir et midazolam. Ainsi que la nomination de ces médicaments avec flukonazolom, leur posologie doit être réduite.

Des études cliniques ont montré, qu’à la suite du ralentissement du métabolisme de la zidovudine, peut augmenter sa concentration dans le plasma ainsi que flukonazolom. Vous devez surveiller les patients, recevoir simultanément deux de ces médicaments, comme en l’espèce pourrait augmenter la fréquence des effets secondaires de la zidovudine.

Fluconazole augmente fenitoina concentration sérique. Ainsi que la nomination, il était nécessaire de contrôler la dose fenitoina et ajustez-les en conséquence.

Fluconazole augmente l’efficacité de la rifabutine (Si vous vous appliquez à des cas d’uvéite) et degré cliniquement significative fenitoina (Lorsqu’il est combiné avec l’application devait être surveillé les concentrations plasmatiques de fenitoina).

Fluconazole augmente la concentration du Tacrolimus et augmente le risque de néphrotoxicité.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est résolu à l'application comme agent vacances Valium.

Conditions et modalités

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C. Durée de vie – 5 années.