DETRUZITOL

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Matière active: Tolterodine
Lorsque ATH: G04BD07
CCF: Préparation, l'abaissement du tonus des muscles lisses des voies urinaires
CIM-10 codes (témoignage): N31.2, R32, R35
Lorsque CSF: 28.02.01.01
Fabricant: PHARMACIA ITALIA S.p.A.. (Italie)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, recouvert blanc, tour, de lentille, sur une face gravée avec des arcs au-dessus et au-dessous des lettres “À”.

	1 languette.
толтеродина * L-тартрат	1 mg,
toltérodine contenu équivalent *	0.68 mg

Excipients: cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de calcium dihydraté, amidon sodique, le stéarate de magnésium, Silice colloïdale anhydre, gipromelloza, acide stéarique, Le dioxyde de titane.

14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.
60 Ordinateur personnel. – bouteilles (1) – packs de carton.

Pills, recouvert blanc, tour, de lentille, sur une face gravée avec des arcs au-dessus et au-dessous des lettres “DT”.

	1 languette.
толтеродина * L-тартрат	2 mg,
toltérodine contenu équivalent *	1.37 mg

Capsules de l'action prolongée avec le couvercle et le boîtier bleu-vert, avec appliquée chiffre d'encre blanche “2” sur le boîtier et un symbole sous la forme de l'homme – sur le couvercle.

	1 caps.
толтеродина * L-тартрат	2 mg,
toltérodine contenu équivalent *	1.37 mg

Excipients: saccharose, amidon de maïs, l'éthylcellulose, trigliceridy (longueur moyenne de chaîne), l'acide oléique, gipromelloza, gélatine, Le dioxyde de titane, indigokarmin, oxyde de fer jaune, L'encre blanche pharmaceutique opacode Blanc S-1-7085.

7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (7) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (12) – packs de carton.
7 Ordinateur personnel. – cloques (40) – packs de carton.
30 Ordinateur personnel. – bouteilles (1) – packs de carton.
90 Ordinateur personnel. – bouteilles (1) – packs de carton.

Capsules de l'action prolongée avec couvercle et le corps bleu, avec appliquée chiffre d'encre blanche “4” sur le boîtier et un symbole sous la forme de l'homme – sur le couvercle.

	1 caps.
толтеродина * L-тартрат	4 mg,
toltérodine contenu équivalent *	2.74 mg

Excipients: saccharose, amidon de maïs, l'éthylcellulose, trigliceridy (longueur moyenne de chaîne), l'acide oléique, gipromelloza, gélatine, Le dioxyde de titane, indigokarmin, L'encre blanche pharmaceutique opacode Blanc S-1-7085.

* dénomination commune internationale, recommandée par l'OMS – tolterodin.

Action pharmacologique

Préparation, l'abaissement du tonus des muscles lisses des voies urinaires. Les concurrents m nicotinique bloqueur des récepteurs de l'acétylcholine avec la plus grande sélectivité pour les récepteurs de la vessie. Comme la toltérodine, et son dérivé 5-hydroxyméthyle est hautement spécifique pour les récepteurs muscariniques et ne pas avoir d'effet significatif sur les autres récepteurs.

Le médicament réduit l'activité contractile du muscle vesical, et réduit également la sécrétion de salive.

A des doses, thérapeutique dépassant, provoquant le vidage incomplet de la vessie et augmente la quantité d'urine résiduelle.

L'effet thérapeutique de la toltérodine atteint par 4 de la semaine.

Tolterodine pas inhiber CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Pharmacokinetics

Absorption

Après administration orale toltérodine est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal, et après avoir pris les pilules, il a rapidement absorbé, que après l'ingestion de capsules. Après avoir pris les pilules C_maximum dans le sérum obtenu par 1-2 non, après l'administration de capsules – par 2-6 non.

La gamme de doses thérapeutiques (1-4 mg) Il existe une relation linéaire entre la valeur de C_maximum préparation de sérum et de la dose.

La biodisponibilité absolue de la toltérodine 65% chez les patients présentant un déficit en CYP2D6 et 17% la plupart des patients.

Les aliments ne modifient pas la biodisponibilité du médicament, bien que la concentration augmentée de la toltérodine, lorsqu'il est pris avec de la nourriture.

Distribution

C_ss Il a atteint l'intérieur 2 jours après l'administration de comprimés et pour 4 jours après l'administration de capsules. V_ré toltérodine – 113 l.

Tolterodine et 5-hydroxyméthyl métabolite se lient préférentiellement à orosomucoide; fractions libres jusqu'à 3.7% et 36% respectivement.

En raison de différences dans la toltérodine protéine de liaison et 5-hydroxyméthyl métabolite de la toltérodine valeur de l'ASC chez les patients déficients CYP2D6 est proche de la somme des valeurs de l'ASC de la toltérodine et 5-hydroxyméthyl métabolite, la majorité des patients avec le même schéma posologique. Par conséquent la sécurité, la tolérabilité et l'effet clinique du médicament ne dépend pas de l'activité de CYP2D6.

Métabolisme

Tolterodine est principalement métabolisé par le foie en utilisant une enzyme CYP2D6 forme polymorphe avec le 5-hydroxyméthyl métabolite pharmacologiquement actif, qui est ensuite métabolisé en acide 5-carboxylique et la N-dezalkilirovannoy 5-carboxylique. 5-hydroxyméthyl métabolite de la toltérodine est à proximité des propriétés pharmacologiques et, dans la plupart des patients, améliore considérablement l'effet de la drogue.

Les personnes ayant un métabolisme réduit (CYP2D6 déficient) toltérodine podvergaetsya dezalkilirovaniyu izofermentami avec CYP3A4 obrazovaniem N-dezalkilirovannogo toltérodine, ne pas posséder d'activité pharmacologique.

Déduction

Sérum clairance systémique de la toltérodine chez la plupart des patients est d'environ 30 l /. Après avoir pris les pilules T_1/2 toltérodine est 2-3 non, à_1/2 5-gidroksimetilynogo métabolite – 3-4 non. Après avoir reçu les capsules T_1/2 deux toltérodine, et 5-hydroxyméthyl métabolite est 6 non. Les personnes ayant un métabolisme réduit T_1/2 après avoir reçu les comprimés, et est d'environ capsules 10 non.

Clairance réduite composés de départ dans les individus avec une carence en CYP2D6 entraîne une augmentation des concentrations de toltérodine (sur 7 temps) dans le contexte des concentrations non détectables de 5-hydroxyméthyl métabolite.

Sur 77% toltérodine est excrétée dans l'urine et 17% – avec des excréments. Moins 1% la dose est excrété sous forme inchangée dans et autour 4% – Il vit dans le métabolite 5-gidroksimetilynogo. 5-acide carboxylique et la N-dezalkilirovannaya 5-carboxylique comprennent, respectivement, sur 51% et 29% de la quantité, qui est excrété dans l'urine.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Valeurs de l'ASC de la toltérodine et de son métabolite actif 5-hydroxyméthyl augmenté d'environ 2 fold chez les patients atteints de cirrhose du foie.

ASC moyenne toltérodine et 5-hydroxyméthyl métabolite 2 fois plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (le taux de filtration glomérulaire ≤ insuline 30 ml / min). La concentration plasmatique d'autres métabolites chez ces patients est beaucoup plus élevé (dans 12 temps). La signification clinique de ces métabolites augmenter AUC inconnue.

Témoignage

- La vessie hyperactive, se manifeste par fréquent, envie d'uriner impératif, mictions fréquentes et / ou l'incontinence urinaire.

Posologie

Le médicament est administré en une dose quotidienne 4 mg: comprimés, recouvert, – par 2 mg 2 fois / jour, Capsules de l'action prolongée – par 4 mg 1 heure / jour.

La dose totale peut être réduite à 2 mg / jour, fonction de la tolérance individuelle.

À dysfonction et / ou rénale hépatique, et la dose quotidienne tandis que l'utilisation de kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 est recommandé 2 mg: comprimés, recouvert, – par 1 mg 2 fois / jour, Capsules de l'action prolongée – par 2 mg 1 heure / jour.

Effet secondaire

Effets secondaires, associé à anticholinergique: souvent (Plus 10%) – bouche sèche; parfois (1-10%) – diminution de la sécrétion lacrymale (xérophtalmie), troubles de l'accommodation; rarement (Moins 1%) – rétention urinaire.

A partir du système digestif: parfois (1-10%) – dyspepsie, constipation, mal de ventre, flatulence, vomissement; rarement (Moins 1%) – reflux hastroэzofahealnыy.

A partir du système nerveux central et périphérique: parfois (1-10%) – mal de tête, vertiges, faiblesse, somnolence, fatigue, nervosité, déficience visuelle; rarement (Moins 1%) – confusion, hallucinations.

A partir du système urinaire: parfois (1-10%) – dizurija.

Système cardiovasculaire: rarement (Moins 1%) – afflux de sang au visage, tachycardie, sentir des palpitations, œdème périphérique.

Les réactions allergiques: rarement (Moins 1%) – réactions anaphylactiques, y compris angioedème.

Effets secondaires, en raison de l'administration du médicament sous forme de comprimés: parfois (1-10%) – douleurs à la poitrine, xérose, bronchite, gain de poids.

Effets secondaires, en raison de la prise du médicament en dépôt de capsules: parfois (1-10%) – sinusite.

Contre-

- Rétention urinaire;

- Nepoddayushtayasya lecheniyu zakrыtougolynaya glaucome;

- Myasthénie grave;

- La colite ulcéreuse grave;

- Mégacôlon;

- Hypersensibilité Fondée à la toltérodine et d'autres ingrédients.

DE prudence prescripteurs avec une obstruction sévère des voies urinaires inférieures en raison du risque de rétention urinaire, un risque accru de réduction de la motilité gastro-intestinale, les maladies obstructives des voies digestives à (par exemple,, sténose pryvratnyka), avec insuffisance rénale ou hépatique (la dose quotidienne ne doit pas dépasser 2 mg), neuropathies, hernie hiatale, ainsi que les enfants et les adolescents de moins de 18 années.

Grossesse et allaitement

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées de l'innocuité des médicaments pendant la grossesse n'a pas été, Par conséquent, le Detruzitola utiliser^® La grossesse est possible seulement si, si le bénéfice attendu du traitement pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le foetus.

Comme les données sur l'élimination de toltérodine dans le lait maternel sont absents, doit être évitée pendant l'allaitement.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant le traitement Detruzitolom^®.

Précautions

Avant le traitement devrait être exclue des causes organiques besoin fréquent et urgent d'uriner.

Dans l'étude des effets des médicaments sur l'intervalle QT était plus prononcé dans une dose de 8 mg / jour (ce qui, dans 2 fois plus élevée que la dose thérapeutique – 4 mg), ainsi que chez les patients atteints CYP2D6 moins actif.

Dans une réception et une dose de moxifloxacine toltérodine 8 mg / jour, l'effet de ces derniers sur l'intervalle QT n'a pas été aussi prononcé par rapport à la toltérodine thérapie de quatre jours, Cependant, la précision de ces données n'a pas été prouvée.

Par conséquent, vous devriez être particulièrement prudent lors de l'administration du médicament à des patients avec un intervalle QT congénital ou acquis documentée prolongé, ainsi que la prise de médicaments anti-arythmiques de classe Ia (quinidine, prokaynamyd) ou de classe III (Amiodarone, sotalol).

Dans une application avec les inhibiteurs du CYP3A4, tels que les antibiotiques macrolides (Érythromycine, clarithromycine) ou antifongiques (kétoconazole, itraconazole et le miconazole), devrait réduire la dose quotidienne totale 2 mg.

Utilisez en pédiatrie

Detruzitol^® pas recommandé pour les enfants, car actuellement l'innocuité et l'efficacité du médicament chez ces patients n'a pas été étudié.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Depuis Detruzitol^® peut causer des troubles de l'accommodation et de réduire le taux de réactions psychomotrices, la durée du traitement devrait se abstenir de la conduite de véhicules et l'occupation des activités potentiellement dangereuses, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices.

Dose excessive

Le plus important symptômes: troubles de l'accommodation et la difficulté à uriner, et des hallucinations possibles, déchaînement, convulsions, arrêt respiratoire, tachycardie, rétention urinaire, mydriase.

Traitement: lavage gastrique, nomination de charbon actif, thérapie simptomaticheskaya: le développement des hallucinations - physostigmine, avec des crampes, ou une expression excité - anxiolytiques benzodiazépines la structure, en vertu de laquelle développé une insuffisance respiratoire – respiration artificielle; tachycardie – les bêta-bloquants; lorsque la rétention urinaire – cathétérisme de la vessie; quand mydriase – la pilocarpine dans la chute et / ou le transfert de l'oeil du patient dans une pièce sombre. Avec une surdose de prendre les mesures nécessaires, visant à QT long.

Interactions médicamenteuses

L'application combinée Detruzitola^® avec d'autres médicaments, ayant des propriétés anticholinergiques, peut augmenter l'effet thérapeutique et les effets indésirables.

Dans une application Detruzitola^® Effet thérapeutique M-holinomimetikami peut être réduite.

L'application combinée Detruzitola^® avec le métoclopramide et le cisapride peut affaiblir l'effet du passé.

Interaction pharmacocinétique possible avec des médicaments, sont métabolisés par les isoenzymes 2D6 ou 3A4 du cytochrome P450, ou sont des inhibiteurs ou inducteurs de ces isoenzymes.

Chez les patients présentant une carence en CYP2D6 devrait éviter l'administration simultanée avec Detruzitolom^® inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que les antibiotiques macrolides (эritromitsin et la clarithromycine), antifongiques (itraconazole, le kétoconazole et le miconazole), en raison de la concentration accrue de la toltérodine dans le sérum et le risque de surdose.

L'utilisation combinée de Detruzitola^® fluoxétine (un inhibiteur puissant du CYP2D6, qui est métabolisé en norfluoxétine, est un inhibiteur de CYP3A4) seulement conduit à une légère augmentation de l'AUC total de toltérodine et son métabolite actif, 5-hydroxyméthyl, non accompagnée par des réactions cliniquement significatives.

Tolterodine ne pas interagir avec la warfarine ou des contraceptifs oraux combinés (contenant de l'éthinylestradiol / lévonorgestrel).

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé dans l'obscurité, inaccessible aux enfants à température ne dépassant pas 25 ° C. Les tablettes d'entrée vie, recouvert, – 3 année; capsules à libération prolongée – 2 année.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Vladimir Andreïevitch Didenko

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