Kaspofungin

Lorsque ATH:
J02AX04

Caractéristique.

Composé lipopeptide semi-synthétique (exinokandin), synthétisé à partir du produit de fermentation Gravel lozoyensis. Каспофунгина ацетат — гигроскопический белый ou de la poudre presque blanche; soluble dans l'eau, méthanol, légèrement soluble dans l'éthanol; pH des solutions aqueuses d'acétate de caspofungine est d'environ 6,6; masse moléculaire 1213,41.

Action pharmacologique.
Antifongique.

Demande.

Le traitement empirique chez les patients présentant une neutropénie fébrile chez infection fongique suspectée, candidose invasive (incl. kandidemija) chez les patients atteints de neutropénie ou sans, aspergillose invasive (patients, réfractaire à d'autres traitements ou il neperenosyaschih), candidose oesophagienne, candidose oropharyngée.

Contre-.

Hypersensibilité.

Restrictions applicables.

La combinaison avec la cyclosporine, une insuffisance hépatique modérée (de 7 à 9 points sur la Child-Pugh), Benjamin 18 années (la sécurité et l'efficacité chez les enfants ne sont pas identifiés).

Grossesse et allaitement.

Animaux (rats, Lapins) caspofungine franchit la barrière placentaire et est déterminée par les fœtus de plasma d'animaux enceintes. Il est révélé embryotoxique chez le rat et le lapin (incl. ossification incomplète du crâne et du torse, l'augmentation de la fréquence d'apparition des côtes cervicales chez les rats). Chez les lapins, il y avait augmentation de la fréquence d'ossification incomplète des talus / calcanéum. Caspofungine également provoqué une augmentation de la résorption chez les rats et les lapins, et periimplantatsionnye de perte de rats. Ces effets ont été observés à des doses, exposition provoquant, similaire à celle des patients, dosé 70 mg.

L'expérience clinique de l'utilisation du médicament chez les femmes enceintes ne sont pas, étude adéquate et bien contrôlée n'a été menée. Caspofungine ne doit pas être administré aux femmes pendant la grossesse, sauf dans les cas, lorsque l'utilisation de la drogue est essentiel.

Catégorie actions se traduisent par la FDA - C. (L'étude de la reproduction chez les animaux a révélé des effets indésirables sur le fœtus, et des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes n'a pas tenu, Toutefois, les avantages potentiels, associée à la drogue dans enceinte, peut justifier son utilisation, en dépit du risque possible.)

Si nécessaire, le rendez-vous pendant l'allaitement doit arrêter l'allaitement (caspofungine pénètre dans le lait des rates allaitantes, pas de données sur la pénétration du lait du sein d'une femme).

Effets secondaires.

Les symptômes de l'histamine signalés, telles que des éruptions cutanées (≥2%), gonflement du visage, démangeaison, sentir la chaleur, bronchospasme; cas d'anaphylaxie connu après l'administration de la caspofungine.

Dans les essais cliniques au cours du traitement empirique chez les patients avec une neutropénie fébrile (étude randomisée, en double aveugle, n = 564), recevoir l'acétate de caspofongine 50 mg / jour après la dose de charge 70 mg (dans 73 des patients, la dose a été augmentée à 70 mg / jour), les effets secondaires ont été observés chez 39% patients. Dans 5% patients ont interrompu le traitement en raison d'effets indésirables.

De l'appareil digestif: ≥2% — тошнота, vomissement, diarrhée, élévation des enzymes hépatiques (EST, OR, Phosphatase alcaline), augmentation de la concentration de la bilirubine totale et directe; douleur abdominale (1,4%).

Avec le système génito-urinaire: augmentation de la créatinine sérique (1,2%).

Système cardio-vasculaire et le sang (hématopoïèse, hémostase): rougeur du visage (1,8%), tachycardie (1,4%), augmentation de la pression artérielle (1,1%).

Les réactions allergiques: ≥2% — сыпь.

Autre: ≥2% — озноб, hyperthermie, augmentation de la transpiration, mal de tête, essoufflement, kaliopenia, gipomagniemiya; mal au dos (0,7%), tachypnée (0,4%).

Dans un double aveugle de phase III randomisée chez des patients atteints de candidose invasive (n = 114), recevoir l'acétate de caspofongine 50 mg / jour après la dose de charge 70 mg, les effets secondaires ont été observés chez 28,9% cas.

De l'appareil digestif: ≥2% — диарея, vomissement, élévation des enzymes hépatiques (OR, Phosphatase alcaline), augmentation de la concentration de la bilirubine totale et directe; nausée (1,8%), jaunisse (0,9%), augmenter AST (1,9%), augmentation de l'urée sanguine (1,9%).

Avec le système génito-urinaire: ≥2% — повышение уровня креатинина в сыворотке; insuffisance rénale (0,9%).

Système cardio-vasculaire et le sang (hématopoïèse, hémostase): ≥2% — флебит/тромбофлебит; tachycardie (1,8%), augmentation de la pression artérielle (1,8%), gipotenziya (0,9%), anémie (снижение гемоглобина — 0,9% и гематокрита — 0,9%).

Les réactions allergiques: éruption (0,9%).

Autre: ≥2% — озноб, hyperthermie; tremblement (1,8%), kaliémie diminution / augmentation (9,9/0,9%), Transpiration (0,9%).

L'innocuité et l'efficacité de l'acétate de caspofungine chez les patients atteints de l'oesophage et / ou de la candidose oropharyngée a été évaluée dans plusieurs études.

Dans les essais contrôlés chez les patients atteints de l'oesophage et / ou de la candidose oropharyngée, recevoir l'acétate de caspofongine 50 mg / jour (Étude de phase III, n = 83) ou 50/70 mg / jour (étude de phase II, n = 80/65), Les effets indésirables suivants ont été observés.

De l'appareil digestif: ≥2% - des douleurs abdominales, nausée, diarrhée, vomissement, élévation des enzymes hépatiques (OR, EST, Phosphatase alcaline), hypoalbuminémie.

Système cardio-vasculaire et le sang (hématopoïèse, hémostase): ≥2% — анемия (diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite).

Les réactions allergiques: éruption cutanée et un érythème (1,2-1,5%).

Autre: ≥2% — озноб, hyperthermie, complications veineuses postinfuzionnye, flebit / tromboflebit, mal de tête, hypoalbuminémie, kaliopenia; Il a également été noté (à des rythmes différents selon les études) les changements des paramètres de laboratoire, incl. l'augmentation de la concentration de bilirubine directe, hypocalcémie, augmentation de l'urée sanguine, augmentation de la créatinine sérique, hypoprotéinémie, eozinofilija, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, augmentation de céphaline et PV, leucocyturie, protéinurie.

Dans l'étude en ouvert chez les patients atteints d'aspergillose invasive (n = 69), recevoir l'acétate de caspofongine (Un jour 70 mg / jour, puis 50 mg / jour), Les effets indésirables suivants ont observé: 2,9% — гипертермия, complications veineuses postinfuzionnye, nausée, vomissement, rougeur du visage, augmenter AP, kaliopenia; eozinofilija (3,2%), augmentation de protéine urinaire (4,2%), mikrogematuriâ (2,2%); rarement observé un oedème pulmonaire, le syndrome de détresse respiratoire aiguë, et des infiltrats radiographiques.

En période de post-commercialisation ont été marqués par les événements indésirables suivants:

De l'appareil digestif: De rares cas de dysfonctionnement hépatique cliniquement significative.

Système cardiovasculaire: œdème périphérique.

Autre: hypercalcémie.

Coopération.

l'acétate de caspofungine est pas un inhibiteur d'une enzyme du cytochrome P450 (CAP), et est un inducteur pas de métabolisme d'autres médicaments, опосредованного CYP3A4. Caspofungine est pas un substrat pour les enzymes de la glycoprotéine P et représente un substrat médiocre pour les enzymes du cytochrome P450.

Pharmacokinetics caspofungine pas d'incidence sur l'itraconazole, Amphotéricine B, Mycophénolate mofétil, Nelfinavir, tacrolimus. Caspofungine n'a aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de l'itraconazole, Amphotéricine B, rifampine, ou métabolite actif du mycophénolate mofétil.

Caspofungine réduit le taux de concentrations de 12 heures (C_{12 non}) в крови такролимуса на 26%. Les patients, recevant les deux médicaments, Il a recommandé la surveillance de la concentration de tacrolimus dans le sang et, si nécessaire, correction de son dosage.

Avec l'utilisation simultanée de la caspofungine et transitoire cyclosporine possible (disparaîtra après le retrait du médicament) l'augmentation de la concentration d'AST et ALT (pas plus, que 3 fois par rapport à la limite supérieure de la normale), ainsi que l'augmentation de l'ASC d'environ caspofungine 35% sans changer la concentration de la cyclosporine. La nomination conjointe de ces médicaments (jusqu'à 290 ré) Il n'y avait aucun événement indésirable grave du foie. La co-administration de la caspofungine et de ciclosporine peut être justifiée, si les avantages potentiels d'un tel but plus grand que le risque potentiel.

Rifampicine peut soit accélérer, et de ralentir la distribution de la caspofungine. La nomination conjointe de la rifampicine et la caspofungine pour 14 jour observées augmentation transitoire de la concentration plasmatique de la caspofungine dans le premier jour (augmentation de l'ASC d'environ 60%). Dans le même temps, cet effet n'a pas été observé d'inhibition, lorsque la nomination a eu lieu contre la caspofungine tenue pour 14 jours de monothérapie avec la rifampicine, en même temps contre le fond de l'effet inducteur durable de la rifampicine a noté une légère diminution de l'ASC et de la caspofungine concentration à la fin de la perfusion, а пороговой концентрации — приблизительно на 30%.

L'utilisation concomitante de caspofungine avec les inducteurs de la clairance du médicament (éfavirenz, Nevirapine, phénytoïne, Dexaméthasone, Carbamazépine) peut se traduire par une diminution cliniquement significative de la concentration de la caspofungine. Les données disponibles suggèrent que, celle induite par ces médicaments diminuer la concentration de la caspofungine passe rapidement en raison de l'accélération de l'élimination, plutôt que de métabolisme. Par conséquent, l'utilisation concomitante de caspofungine avec l'éfavirenz, nelfinavirom, névirapine, rifampicine, deksametazonom, фенитоином или карбамазепином следует рассмотреть возможность повышения ежедневной суточной дозы каспофунгина до 70 mg.

Dose excessive.

Les données sur surdose de drogue pas. В клинических исследованиях хорошо переносилась самая высокая из испытанных доз — однократная разовая доза 210 mg (6 Volontaires sains). Также была показана хорошая переносимость препарата при его введении в суточной дозе 100 mg de 21 jour (15 Volontaires sains). En cas de surdosage caspofungine dialyse est effectuée pas.

Posologie et administration.

B /, lente I / Infusion (≥1) 1 une fois par jour. Si le traitement empirique, adulte: в 1-й день вводится разовая нагрузочная доза 70 mg, во 2-й и последующие дни — по 50 mg par jour. La durée dépend de l'efficacité clinique et microbiologique. Traitement empirique doit être effectuée à la pleine résolution de la neutropénie. Lors de la confirmation d'une infection fongique, les patients devraient recevoir le médicament au moins 14 Nuits, le traitement doit être poursuivi pendant au moins 7 le jour après la disparition des manifestations cliniques d'une infection fongique, et la neutropénie. L’augmentation de la dose quotidienne de jusqu'à 70 mg, если доза 50 мг хорошо переносится, mais il ne donne pas l'effet clinique désiré.