Capecitabine

Lorsque ATH:
L01BC06

Caractéristique.

Antimetaʙolit, dérivé carbamate de la fluoropyrimidine, masse moléculaire 359,35, solubilité dans l'eau - 26 mg / ml à 20 ° C.

Action pharmacologique.
Antitumorale.

Demande.

Cancer mammaire (Localement avancé ou métastatique). Monothérapie - l'inefficacité des médicaments de chimiothérapie du groupe de taxanes (paclitaxel) ou anthracyclines ou des contre-indications à la chimiothérapie avec des anthracyclines. Le traitement combiné avec le docétaxel - l'inefficacité de la chimiothérapie, y compris les médicaments anthracyclines. Le cancer du côlon (métastases).

Contre-.

Hypersensibilité (incl. fluorouracile ou à d'autres fluoropyrimidines histoire), insuffisance rénale sévère (Cl créatinine inférieure 30 ml / min), dihydropyrimidine déshydrogénase; traitement combiné avec du docétaxel doit être considérée comme une contre-indication à l'utilisation du docétaxel.

Restrictions applicables.

CHD, giperʙiliruʙinemija, métastases hépatiques en violation de sa fonction, les personnes âgées ou l'âge des enfants (à 18 années).

Grossesse et allaitement.

Contre-indiqué dans la grossesse.

Catégorie actions se traduisent par la FDA - RÉ. (Il existe des preuves du risque d'effets indésirables de médicaments sur le fœtus humain, obtenu dans la recherche ou de la pratique, Toutefois, les avantages potentiels, associée à la drogue dans enceinte, peut justifier son utilisation, en dépit du risque possible, si le médicament est nécessaire dans les situations de la vie en danger ou maladie grave, lorsque les agents plus sûrs ne devraient pas être utilisés ou sont inefficaces.)

Au moment du traitement doivent arrêter l'allaitement.

Effets secondaires.

A partir du système nerveux et des organes sensoriels: plus que 2% patients - fatigue, mal de tête, paresthésie, faiblesse, asthénie, vertiges, altération du goût, neuropathie périphérique, insomnie, somnolence, larmoiement accru, conjonctivite, irritation des yeux; moins de 2% - la confusion, encéphalopathie, symptômes cérébelleux (ataxie, dysarthrie, troubles de l'équilibre et de la coordination).

Système cardiovasculaire (hématopoïèse, hémostase): plus que 2% patients - Anémie; moins de 2% patients - kardialgiya, cardiomyopathie, angine, l'ischémie myocardique, Infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque, mort subite, tachycardie, arythmie supraventriculaire (y compris la fibrillation auriculaire), extrasystoles ventriculaires, Hypo- ou de l'hypertension, tromboflebit, phlébite; la dépression de la moelle osseuse, pancytopénie.

A partir du système respiratoire: plus que 2% patients - essoufflement, toux, maux de gorge; rarement, bronchospasme, dyspnée, syndrome de détresse respiratoire, embolie vasculaire pulmonaire.

De l'appareil digestif: plus que 2% malade - diarrhée, nausée, vomissement, stomatite, douleur abdominale, épigastrique, constipation, anorexie, diminution de l'appétit, dyspepsie, bouche sèche, flatulence, violation de la consistance des selles (chaises rembourrées), candidose buccale, giperʙiliruʙinemija; moins de 2% patients - inflammation ulcéreuse des muqueuses (oesophagite, gastrite, duodénite, colite, saignement gastro-intestinal). Il ya des cas d'insuffisance hépatique et hépatite cholestatique (leur lien de causalité avec l'utilisation de la capécitabine est pas installé).

Sur la partie du système musculo-squelettique: plus que 2% patients en monothérapie et plus 5% patients traités par docétaxel en association avec - une douleur dans les extrémités, myalgie, arthralgie, douleur au bas du dos, œdème des membres inférieurs.

Pour la peau: plus que 2% patients - syndrome main-pied (engourdissement, paresthésie, piquage, gonflement, rougeur, peeling, cloques et une vive douleur), dermatite, xérose, éruption érythémateuse, alopécie, démangeaison, pelage inégale, giperpigmentatsiya, infections des ongles; moins de 2% patients - Crevasses, photosensibilité, syndrome, rappelle de la dermatite de rayonnement, onixolizis, fragilité, obestsvechivanie dystrophie et nogtey.

Autre: moins de 2% patients - infection sur le fond de myélosuppression, l'affaiblissement du système immunitaire et compromettre l'intégrité des muqueuses (Bactérien, virale et fongique; locale et systémique, fatal), état septique; douleurs à la poitrine, les variations du niveau de l'ALT, EST, giperglikemiâ; plus que 5% dans le traitement de patients en association avec le docétaxel - déshydratation, perte de poids; très rarement - sténose du canal lacrymal, saignement de nez.

Coopération.

En association avec le cyclophosphamide peut augmenter la cytotoxicité (dans le tissu tumoral est augmenté l'activité de la thymidine phosphorylase). En réception simultanée avec des anticorps anti kumarinovyh (warfarine et phenprocoumone) indicateurs de violations possibles de la coagulation et de saignement (eu lieu dans quelques jours à plusieurs mois après le début du traitement avec la capécitabine, dans un cas - un mois après son achèvement). L'augmentation de la concentration plasmatique de la phénytoïne. Les antiacides, des hydroxydes contenant de l'aluminium et de magnésium, augmenter la concentration de la capécitabine et 5′-DFCR plasma. Sorivudin et augmenter la toxicité des analogues de fluoropyrimidine (inhiber la dihydropyrimidine déshydrogénase). Folinique, paclitaxel, docétaxel ne modifie pas les propriétés pharmacocinétiques de la capécitabine et de ses métabolites.

Dose excessive.

Symptômes: nausée, vomissement, diarrhée, mukozit, irritation et saignements gastro-intestinaux, suppression de la fonction de la moelle osseuse.

Traitement: symptomatique.

Posologie et administration.

À l'intérieur, eau potable, par 30 min après le repas (pas plus tard que). La dose quotidienne moyenne - 2500 mg / m², dans 2 admission (le matin et le soir), pendant 2 Soleil. Après une semaine de pause, reprendre le cours. En combinaison avec dotsetakselom - en 1250 mg / m² 2 deux fois par jour pour 2 Soleil, pause 1 Soleil (docétaxel - JE / infusion pour 1 h dose 75 mg / m² 1 une fois par 3 Soleil).

La dose quotidienne de la capécitabine est calculée sur une région de surface de corps. Lorsque la zone de surface du corps de moins de 1,26 m² dose quotidienne totale soit 3000 mg; 1,27-1.38 M² - 3300 mg; 1,39-1,52 M² - 3600 mg; 1,53-1.66 M² - 4000 mg; 1,67-1,78 M² - 4300 mg; 1,79-1,92 M² - 4600 mg; 1,93-2,06 M² - 5000 mg; 2,07-2.18 M² - 5300 mg; Plus 2,19 m² - 5600 mg. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (Creatinine Cl - 30 à 50 ml / min) ou manifestations de la toxicité de réduire la dose 75 et 50% comme monothérapie initiale, et la thérapie de combinaison.

Précautions.

Pendant le traitement nécessite une surveillance médicale attentive pour détecter à temps les signes de toxicité (diarrhée, nausée, stomatite, neutropénie, et d'autres.). Si vous avez des symptômes toxiques, en fonction de leur gravité, peut-être la thérapie symptomatique, réduction de la dose, une pause dans le traitement ou l'élimination. Toxicité niveau I comprend une petite manifestation clinique d'effets secondaires; degré II - Diarrhée (4-6 Fois par jour ou une chaise de nuit), l'apparition de rougeurs douloureuses, gonflement des mains et / ou des pieds en violation des activités de la vie quotidienne du patient, hyperbilirubinémie 1,5 fois la limite supérieure de la normale; Grade III - diareyu (7-9 Fois par jour, l'incontinence fécale, ou le syndrome de malabsorption), desquamation, izayazvlenie, cloques, vives douleurs dans les mains et / ou des pieds, ce qui réduit considérablement le rendement et l'activité quotidienne du patient, hyperbilirubinémie 1,5-3 fois la limite supérieure de la normale; Diplôme IV - diarrhée (Plus 10 une fois par jour, la présence de sang dans les selles, la nécessité d'un traitement parentéral), hyperbilirubinémie 3 ou plus fois la limite supérieure de la normale.

Quand ils sont seuls dans le développement de I degré d'ajustement de la dose de toxicité est nécessaire, soit dans le courant, ni cycles de thérapie suivants. Lorsque la toxicité de la capécitabine degré II doit être interrompu jusqu'à la réduction de la sévérité des effets indésirables dans la mesure où je; reprendre le traitement à une dose de 100, 75 et 50% recommandée lors de la première, les deuxième et troisième signes de toxicité de ce degré, respectivement. Lorsque la quatrième apparition - le traitement est arrêté et pas redémarré. Avec le développement de signes de toxicité de niveau III traitement est interrompu; tout en réduisant les effets secondaires dans la mesure Je me réjouis repris à une dose de, composant 75% précédent; la deuxième apparition de signes de toxicité - 50% la dose recommandée; dans le troisième aspect - supplantent thérapie. Si des signes de traitement IV grade de toxicité doivent être abandonnées; tout en réduisant les effets secondaires dans la mesure Je me réjouis repris à une dose de, composant 50% précédent. Si la dose a été réduite, ne peut par la suite augmenter, lorsqu'une réception manquée - dose non compensée.

Dans le cas de la toxicité de la thérapie de combinaison ajuster la dose de capécitabine et du docétaxel est effectuée sur les principes généraux. Si des effets toxiques ne sont pas graves, voire mortelle, (alopécie, changement dans le goût, modifications des ongles), Le traitement peut être poursuivi à la même dose. Au début de chaque cycle de traitement, si le retard prévu dans l'introduction de la capécitabine ou le docétaxel, vous avez besoin de reporter l'introduction jusqu'à ce, jusqu'à ce que vous pouvez reprendre le traitement avec les deux médicaments. Si vous devez annuler le docétaxel, capécitabine peut être poursuivie en conformité avec les exigences relatives à la reprise de la capécitabine.

Chez les patients avec léger pour modérer l'affaiblissement hépatique, métastases hépatiques induites, avec une insuffisance rénale légère (Cl créatinine 51-80 ml / min) correction de la dose initiale est nécessaire.

Dans le contexte de la cardiopathie ischémique au cours du traitement doivent être étroitement surveillés, visant à identifier les signes de cardiotoxicité (modifications de l'ECG manifestés, possible infarctus du myocarde, angine, arythmie, choc cardiogénique, crise cardiaque, insuffisance cardiaque). Les patients présentant des métastases hépatiques nécessitent une surveillance en laboratoire de ses fonctions. Il sera apprécié, qui augmente avec l'âge de sensibilité aux effets toxiques du 5-FU.

Il faut éviter de l'utiliser dans la pratique pédiatrique, parce que la sécurité et l'efficacité de l'utilisation des enfants à déterminer.

Les femmes en âge de procréer pendant le traitement doivent utiliser des méthodes de contraception fiables. Si une grossesse survient pendant le traitement, le patient doit être averti du danger possible pour le fœtus.

Méfiez-vous nommer les patients présentant une insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (Cl créatinine 30-50 ml / min) l'incidence des effets secondaires indésirables III-IV ci-dessus sévérité.

Pour faire preuve de prudence chez les patients, participer à des activités potentiellement dangereuses, nécessitant de la concentration et de la vitesse des réactions psychomotrices.

Les patients, recevant simultanément des anticoagulants par voie orale de capécitabine et - les dérivés coumariniques, vous devez surveiller attentivement la performance de saignement (temps de prothrombine) et d'ajuster la dose d'anticoagulant.

Précautions.

En association avec le docétaxel dans le traitement des symptômes de toxicité hématologique peut être reprise seulement après le, que le nombre de neutrophiles est supérieure à 1500 / l (grade 0-I). La dose de docétaxel devra être réduite 75 à 55 mg / m² chez les patients avec une neutropénie grade IV (Moins 500 cellules 1 l) de plus 1 Soleil ou neytropeniey febrilynoy. Si une neutropénie de grade IV ou neutropénie fébrile se développe au cours du traitement par le docétaxel à la dose 55 mg / m², qu'il devrait être aboli. Les patients avec nombre de polynucléaires neutrophiles inférieur à 1500 cellules / mm ou avec une numération plaquettaire inférieure à 100 000 / ml ne doivent pas être traités avec la thérapie de combinaison avec la capécitabine et le docétaxel. Avec le développement de réactions d'hypersensibilité sévères pour empêcher l'utilisation de médicaments et de prescrire un traitement approprié. Aux premiers signes de neuropathie périphérique II toxicité dose de docétaxel réduite à 55 mg / m², quand un degré de toxicité III docétaxel annuler. Il est nécessaire de surveiller attentivement si lourd (IV de степени de III) effets de toxicité, possiblement liés au docétaxel, comme la pleural ou une ascite ou épanchement péricardique. Quand ils apparaissent docétaxel devrait être abolie, capécitabine peut être poursuivie sans modification de dose. Le docétaxel ne doit pas être administré aux patients ayant des niveaux de bilirubine, dépasse la limite supérieure de la normale. La dose de docétaxel est corrigé en augmentant l'activité de l'ALT, EST Evangile ЩF.

Degidrataciю (peut rapidement développer chez les patients souffrant d'anorexie, asthénie, toshnotoy, vomissements ou diarrhée) devrait prévenir ou éliminer à la source. Avec le développement de la déshydratation de degré II ou supérieur capécitabine doit être immédiatement interrompu et la réhydratation tenir. Le traitement peut ne rouvriront pas avant l'achèvement de facteurs de réhydratation et de suppression ou de correction pour l'amener.

Coopération