BONVIVA

Matière active: L'acide ibandronique
Lorsque ATH: M05BA06
CCF: Inhibiteur de la résorption osseuse. bisphosphonate
CIM-10 codes (témoignage): M81.0, M81.1
Lorsque CSF: 16.04.04.01
Fabricant: .Hoffmann-La Roche Ltée. (Suisse)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, recouvert пленочной белого или почти белого цвета, oblong, на одной стороне гравировка “BNVA”, autre – “150”.

Excipients: lactose monohydraté, povidone (K25), cellulose microcristalline, krospovydon, acide stéarique, dioxyde de silicium colloïdal (anhydre).

La composition de la coque: Opadry 00A28646 (gipromelloza, Le dioxyde de titane (E171), talc), macrogol 6000.

1 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
3 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.

La solution pour la sur / dans le clair, incolore.

Excipients: le chlorure de sodium, натрия ацетата тригидрат, glaciaire de l'acide acétique, eau d / et.

3 ml – ampin (1) в комплекте с иглой стерильной – packs de carton.

Action pharmacologique

Ингибитор костной резорбции и активности остеокластов, высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат.

Ибандроновая кислота in vivo предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, retinoidami, опухолями и экстрактами опухолей.

Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, plus que 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.

Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (CIG).

Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.

Минеральная плотность кости (CIG)

Прием препарата Бонвива^® dose 150 mg 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, hanches, шейки бедра и вертела на 4.9%, 3.1%, 2.2% et 4.6%. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, que le placebo. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, observé dans 83.9% patients.

В/в введение препарата Бонвива^® 3 mg 1 une fois par 3 месяца в течение года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра, вертела на 2.4%, 2.3%, 3.8%, respectivement. Независимо от продолжительности менопаузы и от исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, que le placebo. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, observé dans 92.1% patients.

Биохимические маркеры костной резорбции

Снижение сывороточной концентрации С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) sur 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема Бонвивы^® dose 150 mg, максимальное снижение составляет 68% par 6 jours. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива^® dose 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% observé par 6 ré. Par 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.

Клинически значимое снижение сывороточного СТХ по сравнению с исходным значением получено через 3, 6 et 12 mois de traitement. Через год терапии препаратом Бонвива^® lorsqu'il est administré à une dose de 150 мг снижение составляет 76%, при в/в инфузии в дозе 3 mg – 58.6%. Снижение СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% patients, получавших препарат Бонвива^® dose 150 mg 1 une fois par 28 jours.

Клинически значимое снижение сывороточного C-концевого пептида проколлагена I типа

Клинически значимое снижение сывороточного С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) получено через 3, 6 et 12 mois de traitement. Через год терапии препаратом Бонвива^® 3 мг в/в снижение СТХ составляет 58.6% по сравнению с исходным значением.

Pharmacokinetics

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.

Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 500 microgrammes à 6 mg.

Absorption

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. T_maximum est 0.5-2 non (médian – 1 non) после приема натощак, biodisponibilité absolue 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.

Distribution

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный V_ré составляет90 л. Liaison aux protéines plasmatiques – 85-87%.

Métabolisme

Des informations sur, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

Ибандронат не ингибирует ферменты 1А2, 2А6, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1 и 3А4 системы цитохрома Р450.

Déduction

40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.

Après la sur / dans le 40-50% дозы связывается в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой.

Терминальный Т_1/2 10-72 non. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема и через 3 h après i / administration v.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ml / min. La clairance rénale (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) est 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК. При нарушениях функции почек легкой или средней степени тяжести (QC ≥30 ml / min) ajustement de la dose est nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC <30 ml / min), получавших препарат внутрь в дозе 10 mg de 21 jour, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 fois plus élevée, чем у людей с нормальной функцией почек (clairance totale 129 ml / min). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 ml / min. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC <30 ml / min), recevoir la dose de médicament 0.5 mg / in, général, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67%, 77% et 50%, respectivement. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем захвата в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Inutilement. в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота умеренно связывается с белками плазмы крови (85%), probablement, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пациентов пожилого возраста.

Témoignage

— постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.

Posologie

Le médicament est prescrit à l'intérieur par 150 mg (1 onglet.) 1 fois / mois (желательно в один и тот же день каждого месяца), pour 60 мин до первого в данный день приема пищи, liquides (sauf de l'eau) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Les comprimés doivent être avalés entiers, запивая стаканом (180-240 ml) чистой воды, в положении сидя или стоя. Не следует ложиться в течение 60 minutes après l'administration. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду с высоким содержанием кальция.

В случае пропуска планового приема следует принять 1 languette. препарата Бонвива^®, если до запланированного приема остается более 7 jours, и далее принимать препарат Бонвива^® 1 раз/мес в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 jours, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 languette. препарата Бонвива^® en semaine.

Раствор предназначен только для JE / introduction. Следует избегать в/а введения раствора препарата или его попадания в окружающие ткани.

Препарат должен вводить только специалист. Avant l’introduction de la solution doit être inspectée pour extrinsèques ou décoloration.

Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками. Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.

Препарат вводят в дозе 3 мг в/в болюсно (pendant 15-30 seconde) 1 une fois par 3 Mois. Дополнительно следует рекомендовать препараты кальция и витамин D.

В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 мес после последнего введения.

Нельзя назначать препарат чаще 1 une fois 3 du mois.

Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

À la fonction hépatique anormale ajustement de la dose est nécessaire.

À слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (CC >30 ml / min) ajustement de la dose est nécessaire. À CC < 30 ml / min решение о назначении Бонвивы^® следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы терапии для конкретного пациента.

Les patients âgés ajustement de la dose est nécessaire.

Effet secondaire

A partir du système digestif: dyspepsie (nausée, vomissement, mal de ventre, dysphagie, flatulence), diarrhée, constipation, oesophagite, язва или стриктура пищевода, reflux hastroэzofahealnыy, gastrite, gastro-entérite, duodénite.

SNC: mal de tête, vertiges.

Sur la partie du système musculo-squelettique: myalgie, arthralgie, raideur musculaire, spasmes musculaires, douleurs dans les membres, ostealgias, arthrose; rarement – остеонекроз челюсти.

A partir du système urinaire: à / dans l'introduction – cystite, infection des voies urinaires.

Le système respiratoire: à / dans l'introduction – инфекции верхних дыхательный путей, bronchite.

Les réactions dermatologiques: éruption.

Les réactions allergiques: œdème de Quincke, urticaire.

Autre: symptômes pseudo-grippaux; à / dans l'introduction – réactions au site d'injection, phlébite, tromboflebit, hypertension artérielle, hypercholestérolémie, uvéite, sclérite.

Бонвива^®, ainsi que d'autres bisphosphonates, при в/в введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.

Contre-

- L'hypocalcémie;

— повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

DE prudence следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек (креатинин сыворотки крови > 2.3 mg / dL ou KK<30 ml / min).

Grossesse et allaitement

Catégorie C. Клинический опыт применения препарата Бонвива^® pendant la grossesse est pas.

Inconnu, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком у человека.

DANS Des études expérimentales при пероральном введении ибандроновой кислоты крысам и кроликам не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, au moins, dans 35 temps, не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов – уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Выводится с грудным молоком у крыс. Par 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% Agrandir.

Précautions

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2.0 Dakota du Sud [Standard deviation – écart-type]) и перелома (incl. l'histoire) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 Dakota du Sud) при отсутствии подтвержденного перелома.

До начала применения препарата Бонвива^® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь).

Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 minutes après l'administration).

При появлении симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, douleur en avalant, douleurs à la poitrine, brûlures d'estomac) пациент должен прекратить прием Бонвивы^® et voir un médecin.

Перед каждой инъекцией следует определять содержание сывороточного креатинина.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с сопутствующими заболеваниями, при которых возможно ухудшение функции почек, et les patients, получающие препараты с нефротоксическим действием.

При назначении других бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (chimiothérapie, la radiothérapie, GCS) и другие нарушения (anémie, coagulopathie, infection, заболевание десен в анамнезе). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Inconnu, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

При приеме бисфосфонатов, incl. и Бонвивы^®, возможно возникновение тяжелого болевого синдрома: douleur articulaire, костях и мышцах. Боли возникали как через сутки, так и спустя несколько месяцев от начала приема препарата, у большинства пациентов разрешались после прекращения терапии, у некоторых из них симптомы возобновлялись после повторного назначения того же или другого препарата.

Опыт постмаркетингового применения Бонвивы^® limité.

Utilisez en pédiatrie

Безопасность и эффективность у les enfants et les adolescents jusqu'à 18 années pas encore défini.

Dose excessive

Symptômes: возможны при приеме внутрь – dyspepsie, brûlures d'estomac, oesophagite, gastrite, ulcère, hypocalcémie; à / dans l'introduction – hypocalcémie, gipofosfatemiя, гипомагнемия.

Traitement: специальная информация отсутствует. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно корректировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния, respectivement.

Dialyse nyeeffyektivyen, если назначается спустя 2 heures après l'injection.

Interactions médicamenteuses

Produits, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (par exemple,, aluminium, magnésium, fer), incl. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после приема Бонвивы^® à l'intérieur.

Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (par exemple,, aluminium, magnésium, fer) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема Бонвивы^®.

Бисфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива^®. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВС и препарата Бонвива^® pendant 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.

Ранитидин при в/в введении увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов или другими препаратами, повышающими рН в желудке, non requis.

Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, donc peu probable, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. Apparemment, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Бонвива^® раствор для в/в введения несовместим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Les comprimés doivent être rangés hors de portée des enfants, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Durée de vie – 3 année.

Раствор для в/в введения следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Durée de vie – 2 année.