БОНДРОНАТ

Matière active: L'acide ibandronique
Lorsque ATH: M05BA06
CCF: Inhibiteur de la résorption osseuse. bisphosphonate
CIM-10 codes (témoignage): C79.5
Lorsque CSF: 16.04.04.03
Fabricant: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suisse)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills, Pelliculés blanche ou presque blanche, oblong, Gravé “IT” sur un côté et “L2” – autre.

Excipients: lactose monohydraté, povidone K25, cellulose microcristalline, krospovydon, acide stéarique, silice colloïdale anhydre.

La composition de la coque: Opadry 00А28646 (gipromelloza, Le dioxyde de titane (E171), talc).

7 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.
28 Ordinateur personnel. – флаконы из ПВДХ (1) – packs de carton.

Solution à diluer pour perfusion sous la forme d'un transparent, liquide incolore.

Excipients: le chlorure de sodium, l'acétate de sodium, acide acétique 99%, eau d / et.

2 ml – des flacons en verre incolores (1) – packs de carton.

Solution à diluer pour perfusion sous la forme d'un transparent, liquide incolore.

Excipients: le chlorure de sodium, l'acétate de sodium, acide acétique 99%, eau d / et.

6 ml – des flacons en verre incolores (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Inhibiteur de la résorption osseuse, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, retinoidami, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

A des doses, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, en particulier, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 jours après l'administration du médicament. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 mmol / l – 18-26 jours.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Pharmacokinetics

Absorption

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Le temps pour atteindre C_maximum 0.5 – 2 non (médian – 1 non) после приема натощак. La biodisponibilité absolue – 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (à une dose de 6 mg) или принятого внутрь препарата (à une dose de 100 mg).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 heures après les repas, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 m.

Distribution

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный V_ré – 90 l. Liaison aux protéines plasmatiques – 87%.

Métabolisme et l'excrétion

Des informations sur, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

40-50% les quantités de préparation, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

Borne T_1/2 -10-60 non. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% de C_maximum par 3 ч после в/в введения и через 8 heures après l'ingestion.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 semaines durant 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ml / min. La clairance rénale (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 mg (15-минутная инфузия) AUC moyenne_0-24 увеличивалась на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 ml / min) et 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 ml / min), по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее значение КК составляет 120 ml / min). Moyenne C_maximum не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC<30 ml / min) при приеме препарата внутрь в дозе 10 mg de 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 fois plus élevée, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Outre, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), ainsi, probablement, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 années manquantes.

Témoignage

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

est hypercalcémie d'origine maligne.

Posologie

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 non, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 ml 0.9% solution de chlorure de sodium ou 5% dextrose.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Les comprimés doivent être avalés entiers, запивая стаканом (180-240 ml) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

À метастатическом поражении костей le médicament est introduit dans / dans le goutte à goutte (pendant 1-2 non) dose 6 mg 1 une fois par 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 mg 1 heure / jour, tous les jours.

À метастатическом поражении костей cancer du sein le médicament est introduit dans / dans le goutte à goutte (pour au moins 15 m) dose 6 mg 1 une fois par 3-4 de la semaine. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 ml 0.9% solution de chlorure de sodium ou 5% dextrose. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (CC > 50 ml / min). Dans пациентов с КК< 50 ml / min эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

À hypercalcémie, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% solution de chlorure de sodium. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) une fois introduit 4 mg. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 mmol / l ou <12 mg / dL) – 2 mg. La dose unique maximale est de 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: calcémie (mmol / l) – [0.02 x albumine(g / l)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: calcémie (mg / dL) + 0.8 X [4 – albumine(g / dl)].

Les patients atteints de une insuffisance hépatique ajustement de la dose est nécessaire.

En nommant le médicament à l'intérieur пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (≥ QC 30 ml / min ) ajustement de la dose est nécessaire. À CC < 30 ml / min следует уменьшить дозу препарата до 50 mg (1 onglet.) 1 fois / semaine.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде dans / infusions dans пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹lorsqu'il est administré 1 une fois par 3-4 de la semaine

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% Dextrose.

Les patients âgés ajustement de la dose est nécessaire.

Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 années non installé.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 minutes après l'administration, non.

Effet secondaire

La sur / dans l'introduction: fièvre, asthénie, mal de tête; parfois – symptômes pseudo-grippaux (fièvre, frissons, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), réactions allergiques; rarement – dyspepsie, diarrhée, бронхоспазм у больных с “аспириновой” asthme.

A partir des paramètres de laboratoire: снижение экскреции кальция почками, gipofosfatemiя, не требующая терапевтического вмешательства; parfois – hypocalcémie.

En cas d'ingestion: commun – диспепсия и гипокальциемия.

Rarement: остеонекроз челюсти.

Contre-

- L'âge pour enfants (en raison du manque d'expérience clinique);

- Grossesse;

- L'allaitement maternel;

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence Il doit être prescrit le médicament pour insuffisance rénale sévère (CC < 30 ml / min), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

Grossesse et allaitement

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

Précautions

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, brûlures d'estomac) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

Considérant, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

Produits, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (par exemple,, aluminium, magnésium, fer), incl. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, que 30 min après administration par voie orale.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (chimiothérapie, la radiothérapie, GCS) и другие нарушения (anémie, coagulopathie, infection, заболевание десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Inconnu, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) pas effectuée.

Dose excessive

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. En cas de surdosage, à l’intérieur, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, gastrite, язв ЖКТ; токсическое действие на печень и почки.

Traitement: глюконат кальция в/в, hémodialyse. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Il faut surveiller la fonction hépatique et rénale.

Interactions médicamenteuses

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450.

В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, non requis.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, Estrogen (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

La prescription de médicaments.

Conditions et modalités

Pills, recouvert, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 année, Cloque – 3 année.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. Durée de vie – 5 années. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 h à une température de 2° à 8° c.

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants.