BIVALOS

Matière active: Le ranélate de strontium
Lorsque ATH: M05BX03
CCF: Préparation, affectant le métabolisme osseux, utilisé pour l'ostéoporose chez les femmes ménopausées
CIM-10 codes (témoignage): M81.0, M81.1
Lorsque CSF: 16.04.05
PFabricant: Les Laboratoires Servier (France)

Forme posologique, Composition et emballage

Poudre pour suspension buvable couleur jaune.

Excipients: Aspartame (E951), maltodextrine, mannitol.

2 g – sachet (7) – packs de carton.
2 g – sachet (14) – packs de carton.
2 g – sachet (28) – packs de carton.
2 g – sachet (56) – packs de carton.
2 g – sachet (84) – packs de carton.
2 g – sachet (100) – packs de carton.

Action pharmacologique

Préparation, affectant le métabolisme osseux.

Dans des études in vitro montrent, ranélate de strontium qui stimule la formation osseuse du tissu osseux en culture, ainsi que la réplication stimule précurseurs ostéoblastiques et la synthèse de collagène dans la culture de cellules osseuses; réduire la résorption osseuse en inhibant la différenciation des ostéoclastes, ainsi que leur activité de résorption.

Dans des études expérimentales sur des animaux de laboratoire à l'utilisation du ranélate de strontium conduit à une augmentation du poids de l'os trabéculaire, nombre et l'épaisseur trabéculaire, les propriétés mécaniques améliorées résultant de l'os.

Dans le tissu osseux humain quantité majeure du ranélate de strontium absorbé sur la surface du cristal et remplace gidroksiappatita que marginalement calcium dans ces cristaux os nouvellement formé. Le ranélate de strontium ne modifie pas les caractéristiques de la cristallisation de l'os. Selon une biopsie de la crête iliaque, obtenus en phase III des essais cliniques au cours des périodes de durée différente (à 60 mois) strontium ranélate de traitement à une dose 2 g / jour, des effets indésirables sur la qualité de l'os ou la minéralisation n'a pas été établie.

Les effets combinés de la distribution de strontium dans les os et augmenté, Selon rayons X, absorption de strontium par rapport au calcium, conduire à une augmentation de la densité minérale osseuse (MPKT), qui est mesurée par absorptiométrie biphotonique à rayons X. Résultats à ce jour indiquent que les données, Ces facteurs représentent approximativement 50% augmentation de la densité minérale osseuse mesurée par l'indice 3 années de traitement de BIVALOS^® dose 2 g / jour. Cette fonction doit être prise en compte lors de l'interprétation des modifications de la DMO de l'indice au cours des BIVALOS de traitement^®. Dans III des essais cliniques de phase, confirmé la capacité BIVALOS^® réduire la probabilité de fractures, DMO moyenne mesurée a augmenté aux niveaux de référence (chez les patients, recevoir Bivalos^®) pour la colonne lombaire d'environ 4% dans l'année, et pour la tête fémorale sur 2% dans l'année, et réalisé par 3 année 13-15% et 5-6% respectivement (Selon diverses études).

Dans III des essais cliniques de phase, à partir du troisième mois de l'observation avant l'achèvement à l'intérieur 3 années, les niveaux de marqueurs biochimiques de la formation osseuse (La phosphatase alcaline osseuse et propeptide C-terminal de procollagène de type I) augmenté par rapport au placebo, avec les niveaux de marqueurs de la résorption osseuse (C-télopeptide dans le sérum des ponts transversaux, et le N-télopeptide reticulations dans l'urine) diminué.

Pour le strontium ranélate effet secondaire, en ce qui concerne les principales propriétés pharmacologiques, une légère diminution des concentrations sériques de calcium et l'hormone parathyroïde, et augmentation de la concentration de phosphore dans l'activité phosphatase alcaline totale sang et, mais non accompagnée par des effets indésirables cliniques.

L'efficacité clinique

L'ostéoporose est diagnostiquée avec une diminution de la DMO au niveau des vertèbres ou de la tête fémorale sur >2.5 écarts types de la moyenne pour les populations de jeunes personnes en bonne santé. De nombreux facteurs de risque contribuent au développement de l'ostéoporose post-ménopausique. Parmi eux – la masse osseuse réduite, la perte osseuse, ménopause précoce, le statut de tabagisme et les antécédents familiaux d'ostéoporose accablés. Une des manifestations les plus cliniquement pertinente de l'ostéoporose est le développement de fractures. augmentation du risque de fracture avec le nombre de facteurs de risque.

Traitement de l'ostéoporose Postmenopauznogo

Le programme étudie l'effet de BIVALOS^® susceptibilité au développement de fractures inclus deux études de phase III contrôlées contre placebo (SOTI и SONG).

L'étude a impliqué de SOTI 1649 les femmes ménopausées (âge moyen 70 années), avait documenté l'ostéoporose (Indice de faible densité osseuse et des fractures vertébrales fréquentes). Les TROPOS d'étude observé 5091 les femmes ménopausées (âge moyen 77 années), eu l'ostéoporose (Faible indice de la DMO et les fractures du fémur dans l'histoire plus de la moitié des participants à l'étude). Étudie la population générale SOTI et TROPOS inclus 1556 les femmes ostéoporotiques âgées de plus de 80 ans au moment de l'inscription (23.1% l'ensemble de la population étudiée). En plus de la dose de traitement par ranélate de strontium 2 g / jour ou un placebo, Les patients dans les deux études ont reçu des suppléments de calcium et de vitamine D à des doses sélectionnés.

L'étude SOTI BIVALOS^® réduit le risque relatif de nouvelles fractures vertébrales par 41% par 3 ans de traitement (table 1). Cet effet devient valide, en commençant par la première année de traitement. Des effets bénéfiques similaires ont été démontrés chez les femmes, au départ qui a eu de multiples fractures dans l'histoire. En ce qui concerne les manifestations cliniques de fractures vertébrales (défini comme fractures en liaison avec le développement de la douleur et / ou la réduction de la longueur du corps est égale ou supérieure 1 cm) le risque relatif a été réduit de 38%. Dans cette thérapie égard BIVALOS^® réduit significativement le nombre de patients avec une diminution de la longueur de pas moins de corps que 1 cm résultant fractures, par rapport au groupe placebo. Évaluation de la qualité de vie des patients a été réalisée en utilisant un QUALIOST échelle spéciale et d'évaluer la perception globale de l'état de santé de l'échelle globale de la SF-36, avec le résultat que démontré un effet bénéfique BIVALOS^® par rapport au placebo.

BIVALOS d'efficacité^® pour réduire le risque de nouvelles fractures vertébrales a été confirmé dans une étude TROPOS, patients inclus avec l'ostéoporose sans propension à fractures au niveau de référence.

Tableau 1. La fréquence et l'ampleur des fractures vertébrales de réduction du risque relatif

L'analyse combinée du groupe de patients âgés de plus de 80 ans au moment de l'inclusion dans l'étude SOTI et TROPOS présentés, que BIVALOS^® Il réduit le risque relatif de nouvelles fractures vertébrales par 32% pour 3 année (la fréquence des fractures 19.1% Groupe Bivalos^® et 26.5% placebo).

При анализе a posteriori (basé sur l'expérience) dans le groupe combiné des patients, participer à l'étude SOTI et TROPOS, qui au départ de la colonne lombaire indice DMO et / ou de la tête fémorale était dans la gamme de l'ostéopénie, et qui étaient pas sujettes à des fractures fréquentes, Cependant, il y avait, au moins, un facteur de risque supplémentaire pour une fracture (n = 176), BIVALOS^® pour 3 années de traitement réduit le risque de fractures vertébrales dans la première 72% (incidence des fractures vertébrales était 3.6% Groupe BIVALOS^® et 12% placebo).

Анализ a posteriori, réalisée en un sous-ensemble de patients, participé à l'étude TROPOS, Il est une préoccupation médicale spéciale, puisque cette catégorie de sujets examinés sont à risque élevé de fractures (tel que déterminé par l'indice T-score de la DMO de la tête fémorale au sein de l'écart-type ≤3 (Dakota du Sud) /Elle correspond à la gamme de produits ≤2.4 SD / de l'étude NHANES III) et je étais plus âgé 74 années (n = 1 977), Qu'est-ce que 40% patients, participé à l'étude TROPOS. Dans ce groupe, pour 3 année de la thérapie BIVALOS^® réduit le risque de fractures de la hanche dans le 36%, par rapport au groupe placebo (table 2).

Tableau 2. La fréquence des fractures de la hanche et de réduction du risque relatif chez les patients dont la DMO de la SD (en fonction des données NHANES III) âgés de ≥74 ans

Pharmacokinetics

Dans le cadre de la formule ranélate de strontium médicament contient deux atomes de strontium stable et 1 molécule d'acide ranelovoy, ainsi que d'une partie organique de, qui réalise les valeurs souhaitées de poids moléculaire, fournit des propriétés pharmacocinétiques favorables et une bonne tolérabilité du médicament. Les propriétés pharmacocinétiques du strontium et de l'acide ranelovoy a été évaluée chez les jeunes hommes en bonne santé et les femmes ménopausées en bonne santé, et au cours de l'utilisation prolongée du médicament dans le groupe de femmes avec ostéoporose post-ménopausique, y compris les femmes âgées. Absorption, la distribution et de l'acide ranelovoy liaison aux protéines plasmatiques est suffisamment faible, en raison de la forte polarité de la molécule. Acide Ranelovaya ne accumule pas et ne présente pas l'activité métabolique dans l'organisme des animaux de laboratoire et chez l'homme.

Absorption

Après administration par voie orale en une dose unique 2 ã C_maximum les niveaux de plasma atteints après 3-5 non. La biodisponibilité absolue du strontium 25% (gamme 19-27%). Réception du ranélate de strontium avec le calcium et le strontium alimentaire réduit la biodisponibilité de l'ordre de 60-70% par rapport à la biodisponibilité tout en prenant le médicament à travers 3 heures après les repas. Compte tenu de l'absorption relativement lente du strontium, ne devraient pas prendre des suppléments alimentaires et de calcium avant, et après l'application BIVALOS^®.

Distribution

L'état d'équilibre est atteint après 2 semaines de traitement.

V_ré est environ 1 l / kg. La liaison du strontium aux protéines plasmatiques humaines est faible et 25%, dans lequel strontium possède une forte affinité pour le tissu osseux. Mesurer les concentrations de strontium dans l'os iliaque biopsie chez les patients, recevoir dose de ranélate de strontium 2 g / jour pendant une longue période (à 60 Mois), montrer, que la concentration en strontium dans l'os peut atteindre un plateau après environ 3 ans de traitement. Il n'y a pas de données sur l'élimination de l'os de strontium après l'arrêt absent.

Métabolisme

Représentant un cation divalent, strontium est pas métabolisé dans le corps. Le ranélate de strontium ne inhibe pas isoenzymes du cytochrome P450.

Déduction

L'élimination du strontium est temps-dépendante de la dose. Efficace T_1/2 Le strontium est d'environ 60 non. Le strontium est excrété par les reins, les intestins et à travers. La clairance plasmatique du strontium est d'environ 12 ml / min, clairance rénale – sur 7 ml / min.

Absorbée acide ranelovaya rapidement et inchangée excrété par les reins.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Jeu défini de strontium ne dépend pas de l'âge.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à gravité modérée (CC 30-70 ml / min) dégagement de strontium diminue, il réduit QC (une baisse d'environ 30% à des valeurs dans la gamme de QC 30 à 70 ml / min), ce qui conduit à une augmentation de la concentration en strontium dans le plasma sanguin. Dans la phase III des essais cliniques dans environ 85% CC patients était 30-70 ml / min, et environ 6% – Moins 30 ml / min au départ, alors que la moyenne était d'environ QC 50 ml / min. Ainsi, tout ajustement de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée gravité est pas nécessaire. Les données sur la pharmacocinétique du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min) indisponible.

Les données sur la pharmacocinétique chez les patients avec une insuffisance hépatique n'a pas. Compte tenu des propriétés pharmacocinétiques du strontium, nous pouvons supposer l'absence d'effets indésirables de ranélate de strontium sur la fonction hépatique.

Témoignage

- Traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées afin de réduire le risque de fractures vertébrales et de la hanche.

Posologie

Bivalos^® seulement destiné au traitement chez les femmes post-ménopausées.

Le médicament est pris par voie orale. La dose recommandée est 2 g / jour (1 sachet).

Le médicament doit être pris que comme une suspension, obtenu après mélange de la poudre dans un verre d'eau. La suspension fini devrait être utilisé à l'intérieur immédiatement après la préparation.

En raison de la nature chronique de la maladie BIVALOS^® prendre un certain temps.

Car, que le lait et les produits laitiers peuvent réduire l'absorption du ranélate de strontium, le médicament doit être pris entre les repas, de préférence au coucher, au moins par le biais 2 heures après les repas, lait de consommation, produits laitiers et / ou de suppléments de calcium alimentaire ou de médicaments.

Avec l'apport alimentaire insuffisant de calcium et de vitamine D pour les patients, recevoir Bivalos^®, Il doit également nommer ces substances comme additifs alimentaires.

Effet secondaire

BIVALOS^® Nous avons étudié dans des essais cliniques impliquant près 8000 homme.

Dans les essais cliniques de phase III ont étudié la sécurité de l'utilisation à long terme du médicament dans le groupe des femmes atteintes d'ostéoporose chez les femmes ménopausées, à cette dose était 2 g / jour (n = 3,352), placebo (n = 3,317), la durée du traitement – 60 mois. L'âge moyen des patients était de 75 ans au moment de l'inscription, avec environ 23% Les participants étaient âgés de 80 à 100 années. L'incidence globale des effets secondaires de ranélate de strontium dans la nomination n'a pas été significativement différent du placebo, aux effets secondaires du médicament étaient légers et transitoires.

Le plus commun effets secondaires ont été des nausées et de la diarrhée, qui sont principalement observée dans la phase initiale du traitement et ont été par la suite pas significativement différente de la fréquence par rapport au placebo. La principale raison de l'arrêt était le développement de nausées (1.3% et 2.2% dans le groupe placebo et le groupe BIVALOS^® respectivement).

Ci-dessous, les effets indésirables, pour lequel la phase III des essais cliniques ont été en contact avec des degrés variables de probabilité de réception Bivalos^®.

La fréquence des effets secondaires Bivalos^® versus placebo est représenté par la gradation suivante: Souvent (>10%), souvent (>1%, <10%), modérément (>0.1%, <1%); rarement (>0.01%, <0.1%); rarement (<0.01%).

SNC: souvent – mal de tête (3.3% et 2.7%).

Dans la phase III des essais cliniques ont été trouvés, que par 4 , Chez les patients, recevoir Bivalos^®, les troubles du système nerveux ont été observés plus fréquemment par rapport au placebo: troubles de la conscience (2.6% et 2.1% respectivement), la perte de mémoire (2.5% et 2.0%) et les crampes (0.4% et 0.1%).

A partir du système digestif: souvent – nausée (7.1% et 4.6%), diarrhée (7% et 5%), selles molles (1% et 0.2%).

Les réactions dermatologiques: souvent – dermatite (2.3% et 2%), eczéma (1.8% et 1.4%).

Lorsque l'on compare les groupes de patients plus jeunes et plus âgés 80 ans au moment de l'inclusion dans l'étude aucune différence significative dans la nature des événements indésirables entre les groupes de traitement ont été observés.

Système cardiovasculaire: résultats de la phase III des essais cliniques ont montré, que l'incidence annuelle de la maladie thromboembolique veineuse (VTЭ) par 4 années de traitement Bivalos^® Il a été d'environ 0.7%, avec un risque relatif 1.4 (95%, DI 1.0; 2.0), par rapport au placebo.

A partir des paramètres de laboratoire: fortes hausses transitoires des taux de CPK fraction musculo-squelettique plus 3 fois la LSN ont été observées chez 1.4% et 0.6% Nomination de groupes ranélate de strontium et placebo Groupe, respectivement.

Dans la plupart des cas, indépendamment du taux de CPK revenir à la normale avec la poursuite du traitement BIVALOS^® et n'a pas besoin d'une thérapie de correction.

Au cours de post-commercialisation utilisation du médicament ont été observés des effets secondaires suivants.

A partir du système digestif: fréquence indéterminée – vomissement, mal de ventre, la défaite de la muqueuse buccale, incl. stomatite et ulcération de la muqueuse buccale.

Les réactions allergiques: fréquence indéterminée – éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, Syndrome de Stevens-Johnson, œdème de Quincke, Réactions d'hypersensibilité sévères, incl. rougeurs de médicament, accompagnée par une éosinophilie et manifestations systémiques (Syndrome DRESS).

Sur la partie du système musculo-squelettique: fréquence indéterminée – douleurs dans les os et les muscles, y compris les spasmes musculaires, mialgiyu, arthralgies et des douleurs dans les extrémités.

Contre-

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Hypersensibilité au ranélate de strontium et / ou d'autres ingrédients.

Grossesse et allaitement

Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Il n'y a pas de données cliniques sur l'effet du ranélate de strontium dans la grossesse.

Si le médicament a été nommé à tort pendant la grossesse, Le traitement doit être arrêté immédiatement.

Le strontium est excrété dans le lait maternel.

DANS Des études expérimentales chez les animaux de laboratoire cession ranélate de strontium à fortes doses pendant la grossesse conduit à l'élaboration des déformations osseuses réversibles dans la progéniture de rats et de lapins; l'étude de la toxicité dans les différentes périodes de développement du fœtus chez la progéniture a été noté des anomalies du développement des os et des dents (c'est à dire. courbure des os longs et des côtes Ripple).

Précautions

En l'absence de données sur la sécurité du ranélate de strontium chez les patients souffrant de graves médicament insuffisance rénale est pas recommandé pour les patients atteints de CC<30 ml / min.

Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique est recommandé une surveillance périodique de la fonction rénale. Les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère progressive nécessité de poursuivre le traitement avec le médecin décide individuellement.

La prudence devrait être utilisé Bivalos^® chez les patients à risque élevé de TEV (incl. chez les patients ayant des antécédents d'épisodes de la TEV). Lorsque le traitement des patients à risque de MTEV, ou chez les patients avec un risque accru de TEV, une attention particulière devrait être accordée à des signes et symptômes de TEV spécifiques, ainsi que la réalisation d'une prévention efficace des complications.

Les résultats d'un essai clinique de phase III contrôlées versus placebo études indiquent que, que BIVALOS de traitement^® accompagnée par une augmentation de l'incidence annuelle de la maladie thromboembolique veineuse, y compris embolie pulmonaire. La raison de ce phénomène est actuellement pas installé.

Chez les patients âgés, ajustement de la posologie est pas nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale ou sévérité légère à modérée (KK partir 30 à 70 ml / min) dose de correction est pas nécessaire.

Le ranélate de strontium est pas métabolisé dans le corps, tout changement dans la dose chez les patients avec une insuffisance hépatique ne nécessite pas.

Strontium affecte les résultats des méthodes colorimétriques pour l'évaluation de la teneur en calcium dans le sang et l'urine. À cet égard,, pour une évaluation plus précise de la concentration de calcium dans le sang et l'urine devrait être utilisé de telles méthodes, que la spectrométrie d'émission atomique avec plasma à couplage inductif et spectrométrie d'absorption atomique.

BIVALOS^® Il contient une source de phénylalanine, qui peut conduire à des conséquences indésirables chez les patients souffrant de phénylcétonurie.

Dans le contexte de BIVALOS^® il y avait des cas de grave, dans certains cas mortels, Les réactions d'hypersensibilité, incl. éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques combinés (Syndrome DRESS). DRESS syndrome se manifeste éruption, fièvre, éosinophilie et symptômes systémiques (comme adénopathie, hépatite, interstitsialynaya néphropathie, maladie pulmonaire interstitielle). Au BIVALOS commençant^® à la mise au point de cet effet secondaire, généralement, était 3-6 semaines. Dans la plupart des cas, le syndrome DRESS-résolu après l'arrêt du médicament et le début de la corticothérapie. Le processus d'autorisation de cet effet secondaire peut être long. Cas de récidive DRESS syndrome à l'annulation de corticostéroïdes.

Il est nécessaire d'informer les patients sur la, que l'apparition de l'éruption devrait cesser immédiatement BIVALOS^®, de ne pas renouveler le traitement et consulter un médecin. Les patients, arrêter de prendre Bivalos^® en raison de réactions d'hypersensibilité, ne devrait pas rouvrir la thérapie avec ce médicament.

Utilisez en pédiatrie

L'efficacité et la sécurité des BIVALOS^® chez les enfants et les adolescents n'a pas été étudiée. Pas recommandé de prescrire le médicament pour ces patients.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Le médicament ne modifie pas la capacité à conduire et effectuer des travaux, nécessitant de la concentration de l'attention et de la vitesse des réactions psychomotrices.

Les résultats d'études expérimentales

Études de sécurité précliniques, génotoxicité et de potentiel cancérigène ont démontré l'absence de tout danger potentiel du ranélate de strontium chez l'homme.

L'administration orale prolongée du ranélate de strontium à des doses élevées chez les animaux de laboratoire provoque des anomalies des os et des dents, qui sont principalement des fractures spontanées et une minéralisation retardée des os. Ces effets ont été développés aux niveaux de strontium dans les os 2-3 fois plus élevée, les niveaux de strontium que dans la pratique clinique, dans lequel les changements régressent après l'arrêt du traitement.

Dose excessive

Symptômes: dans les études cliniques dans l'étude de Bivalos d'application à long terme^® dose quotidienne 4 g de 25 jours dans le groupe des femmes ménopausées avec osteoprorozom démontré la bonne tolérance. Une dose unique du médicament à des doses supérieures à 11 g chez des jeunes volontaires sains de sexe masculin n'a pas été accompagnée par le développement de symptômes spécifiques.

En ce qui concerne les surdoses de drogue dans les essais cliniques (à 4 g / jour avec une durée maximale 147 ré) les effets indésirables cliniquement significatives ont été notées.

Traitement: pour réduire l'absorption de la substance active du tractus gastro-intestinal est recommandé consommation de lait ou des antiacides. Dans le cas de surdosage sévère (Le dépassement de la dose recommandée) vous devez appeler vomissements artificiel pour l'élimination de la substance active non absorbée.

Interactions médicamenteuses

Aliments, en particulier du lait et des produits laitiers, et des médicaments, contenant du calcium, peuvent réduire la biodisponibilité du ranélate de strontium d'environ 60-70% (Entre les repas Bivalos^® et ces substances doivent être observées intervalle d'au moins 2 non). L'étude des interactions cliniques in vivo révélé, que l'utilisation d'hydroxydes d'aluminium et de magnésium à la fois 2 heures avant de recevoir Bivalos^®, et simultanément avec les Bivalos de réception^®, Il entraîne une légère diminution de l'absorption du ranélate de strontium (AUC est réduite par 20-25%), tandis que lors de la réception préparation antiacide travers 2 h après l'administration Bivalos^® taux d'absorption est pratiquement inchangé. Ainsi, antiacides préférence prélevés au plus tôt, que 2 h après l'administration Bivalos^®. Cependant, dans la pratique, ce médicament de régime est pas commode, comme BIVALOS^® il est recommandé de prendre avant le coucher. À cet égard, il permet la réception simultanée d'antiacides et BIVALOS^®.

Etant donné que les complexes moléculaires, contenant des cations divalents, interagir au niveau du tractus digestif avec des antibiotiques tetracycline et la série de quinolone, utilisation Bivalos simultanées^® et ces médicaments conduit à une moindre absorption du ranélate de strontium (simultanément est pas recommandée). Afin d'éviter une telle interaction avec l'utilisation d'antibiotiques de tétracycline ou quinolone traitement BIVALOS^® devrait être suspendu.

Lorsqu'il est combiné avec la nomination des additifs alimentaires, contenant de la vitamine D, tous les types d'interaction a été établi.

Dans les études cliniques dans la population cible de patients ne présentant aucun signe d'interaction cliniquement significative ou l'augmentation concomitante des niveaux de strontium dans le sang lorsqu'il est combiné Bivalos^® avec les médicaments les plus couramment prescrits ont été identifiés. Parmi ces préparatifs ont été examinés: AINS (y compris l'acide acétylsalicylique), anilidy (Taki comment paracétamol), histamine H₂-récepteurs, Les inhibiteurs de la pompe à protons, Diurétique, digoxine et cardiaques glycosides, nitrés organiques et autres vasodilatateurs, utilisé pour les maladies du cœur, les bloqueurs des canaux calciques, les bêta-bloquants, Inhibiteurs de l'ECA, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, bêta sélective₂-adrenomimetiki, anticoagulants oraux, inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire, statynы, fibrates et des benzodiazépines.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

La préparation est disponible sur prescription médicale.

Conditions et modalités

Liste B. Pas de conditions spéciales de stockage nécessite. Garder hors de la portée des enfants. Durée de vie – 3 année. Ne pas utiliser après la date d'expiration, sur l'emballage.