Bevacizumab

Lorsque ATH:
L01XC07

Caractéristique.

Le bevacizumab est un hyperchimère recombinant (humanisé, proche de l'humain) anticorps monoclonaux IgG1, qui se lient et inhibent sélectivement activité biologique du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) in vitro et en direct. Le bevacizumab contient des régions charpentes humaines avec des régions déterminant la complémentarité d'un anticorps hyperchimérique de souris, qui se lient à VEGF. Le bévacizumab a été préparé par la technologie de l'ADN recombinant dans un système d'expression de, présenté par les cellules d'ovaire de hamster chinois.

Liquide clair ou légèrement opalescent, incolore ou marron clair. Poids moléculaire env. 149 kilodalton.

Action pharmacologique.
Antitumorale.

Demande.

le cancer colorectal métastatique: comme traitement de première intention en association avec une chimiothérapie à base de dérivés de fluoropyrimidine.

Contre-.

Hypersensibilité, Métastases du SNC, rénale et / ou hépatique, enfance (sécurité et efficacité chez les enfants et les adolescents, et n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique).

Restrictions applicables.

L'hypertension artérielle, antécédents de thromboembolie artérielle, plus vieux que 65 années; dans la cicatrisation des plaies, saignement, perforation du tractus gastro-intestinal.

Grossesse et allaitement.

Études animales (Lapins) montré, quelles doses de bevacizumab, proche des doses humaines (une fois converti en mg/kg), a présenté des effets tératogènes. Effets observés inclus: diminution du poids corporel des fœtus et des femelles, augmentation du nombre de résorptions fœtales, incidence accrue de blessures fœtales spécifiques et squelettiques. Des effets indésirables chez les fœtus ont été observés à toutes les doses testées.

L'angiogenèse est une étape importante du développement fœtal et l'inhibition de l'angiogenèse due à l'administration de bevacizumab a un effet indésirable sur la grossesse..

Utilisation du bevacizumab chez les femmes enceintes et les femmes, ne pas utiliser une contraception adéquate, peut-être, si l'effet de la thérapie l'emportent sur le risque potentiel pour le foetus. Il n'y a aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes ne sont pas tenues.

Les patients, qui a arrêté le traitement par bevacizumab, doit être informé de ses effets prolongés après la fin du traitement (J_1/2 sur 20 jours) et effets possibles sur le développement fœtal. Hommes et femmes en âge de procréer pendant le traitement par bevacizumab et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.

Catégorie actions se traduisent par la FDA - C. (L'étude de la reproduction chez les animaux a révélé des effets indésirables sur le fœtus, et des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes n'a pas tenu, Toutefois, les avantages potentiels, associée à la drogue dans enceinte, peut justifier son utilisation, en dépit du risque possible.)

Inconnu, Le bevacizumab est-il excrété dans le lait maternel des femmes ?. Parce que les IgG1 humaines sont sécrétées dans le lait maternel, potentiel d’absorption et effets indésirables sur le fœtus après injection. L'allaitement est déconseillé au moins 6 mois après la fin du traitement par bevacizumab.

Effets secondaires.

Les effets indésirables les plus graves, observée chez les patients, traité avec du bevacizumab: perforation du tube digestif, difficultés de cicatrisation des plaies, hémorragie, thromboembolie artérielle, crise gipertenzivnye, syndrome leucoencéphalopathique réversible, neutropénie et infection, le syndrome néphrotique, insuffisance cardiaque congestive (cm. Précautions).

Les patients, traité avec du bevacizumab, le plus fréquemment observé: asthénie, douleur de diverses localisations, incl. abdominal, mal de tête, hypertension artérielle, diarrhée, nausée, vomissement, anorexie, stomatite, constipation, infection des voies respiratoires supérieures, saignement de nez, dyspnée, dermatite exfoliative, protéinurie.

Les données présentées ci-dessous sont obtenues avec le traitement par bevacizumab. 1529 patients, comprenant 665 patients, je l'ai reçu depuis au moins 6 Mois, et 199 patients, je l'ai reçu depuis au moins 1 année. Des études sur le bevacizumab ont été menées avec un placebo- et essais contrôlés actifs (n=501 et n=1028 respectivement).

Perforation gastro-intestinale. L'incidence de perforation gastro-intestinale dans les études était de 0 à 3,7 %. Incidence de la perforation gastro-intestinale, dans certains cas mortel, chez les patients atteints de CCRm traités par bevacizumab ou par bevacizumab en association avec une chimiothérapie 2,4% par rapport à 0,3% patients, reçu uniquement une chimiothérapie.

Difficultés à cicatriser les plaies. L'incidence des complications postopératoires et/ou des saignements était plus élevée chez les patients atteints de CCRm traités par bevacizumab que chez les patients, recevoir une chimiothérapie.

Hémorragie. Hémorragies graves ou mortelles, incl. hémoptysie, des saignements dans le tractus gastro-intestinal, gematemezis, hémorragie dans le système nerveux central, saignement de nez, saignement vaginal - rencontré dans 5 fois plus souvent chez les patients, traité avec du bevacizumab, que les patients, reçu uniquement une chimiothérapie.

Complications hémorragiques de grade 3 à 5, selon les critères généraux de toxicité du National Cancer Institute des États-Unis (Critères communs de toxicité du National Cancer Institute — NCI – CTC), ont été observés dans 4,7% patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (LNR) et 5,2% patients atteints de CCRm, qui a reçu du bevacizumab, par rapport à 1,1% et 0,7% dans les groupes témoins.

L'incidence des saignements de nez était plus élevée (35% contre 10%) patients, recevoir du bevacizumab en association avec l'IFL, par rapport aux patients, reçu uniquement une chimiothérapie IFL et un placebo. Ces saignements étaient d'intensité légère ou modérée (le degré de 1) et réussi sans intervention médicale. Outre, tout aussi simple- ou hémorragies gastro-intestinales modérées (24% contre 6%), saignement de la gencive (2/0%) et saignements vaginaux (4/2%).

Thromboembolie artérielle observé dans 3% cas chez des patients atteints de CPNPC pendant un traitement combiné carboplatine + bevacizumab (3,0%) par rapport aux patients, qui a reçu uniquement du carboplatine (1,4%). Il y a eu cinq décès dans le groupe de patients, recevoir du carboplatine + bevacizumab, et un dans le groupe de patients, recevoir uniquement du carboplatine. Ces résultats d'un risque accru de thromboembolie artérielle lors du traitement par bevacizumab chez les patients atteints de CPNPC concordent avec les données relatives au traitement des patients atteints de CCRm..

La thromboembolie veineuse. Incidence des complications thromboemboliques veineuses de grade 3 à 4 (selon NCI-CTC) était plus élevé chez les patients atteints de CCRm et de CPNPC traités par bevacizumab en association avec une chimiothérapie, que les patients, reçu uniquement une chimiothérapie. Outre, chez les patients atteints de CCRm, le risque de développer des complications thromboemboliques secondaires était également augmenté chez les patients, recevoir du bevacizumab et une chimiothérapie.

L'hypertension artérielle. Chez les patients atteints de CCRm, traité avec du bevacizumab, une incidence accrue d'hypertension artérielle a été observée (DE>150/100 mm Hg. Art.), incl. hypertension sévère (DE>200/110 mm Hg. Art.), par rapport aux patients, reçu uniquement une chimiothérapie. Parmi les patients souffrant d'hypertension sévère 51% valeurs dBP, dépassement 110 mm Hg. Art., étaient associés à des valeurs SBP inférieures à 200 mm Hg. Article. Fréquence de l'hypertension 3 et 4 degrés (selon NCI-CTC) dans toutes les études cliniques sur le bevacizumab, il était de 8 à 18 %.

Neutropénie et infection. Dans le groupe de patients, recevoir du bevacizumab en association avec l'IFL, par rapport au groupe de patients, qui a reçu uniquement une chimiothérapie IFL, l'incidence de la neutropénie était plus élevée. Alors, dans une étude menée auprès de patients atteints de CCRm, l'incidence de la neutropénie 3 et 4 degrés (selon NC-CTC) était 21% patients, recevoir du bevacizumab en association avec l'IFL, alors qu'avec la chimiothérapie IPF - 14%. Dans une étude menée auprès de patients atteints de CPNPC, l'incidence de la neutropénie 4 diplômes chez les patients, recevoir du carboplatine + bevacizumab, égalé 26,2%, patients, qui n'a reçu que du carboplatine - 17,2%; l'incidence de la neutropénie fébrile a également augmenté dans le groupe, recevoir du carboplatine + bevacizumab (5,4% contre 1,8%). Il a été enregistré 19 cas (4,5%) infection neutropénique avec neutropénie 3 et 4 degrés pendant le traitement par carboplatine + bevacizumab, dont trois mortels (pendant un traitement par carboplatine seul - 9 cas (2%), il n'y a eu aucun décès). Durant la première 6 cycles de traitement incidence des infections graves, y compris ces, comme une pneumonie, neutropénie fébrile, Infections liées au cathétérisme, était plus élevé chez les patients, recevoir du carboplatine + bevacizumab: ces infections ont été signalées dans 58 patients (13,6%), pendant que je suis dans le groupe de patients, recevoir du carboplatine, Il a été constaté 29 cas (6,6%).

Syndrome leucoencéphalopathique réversible observé dans les études cliniques avec une fréquence <0,1%, ainsi que dans les études post-commercialisation. Troubles neurologiques possibles (incl. mal de tête, saisies, léthargie, confusion, cécité, autres déficiences visuelles), hypertension modérée à sévère. Pour confirmer la présence d'un syndrome leucoencéphalopathique, un examen IRM est nécessaire. Le début du développement des symptômes du syndrome leucoencéphalopathique a été noté dans la période allant de 16 h à 1 années après le début du traitement par bevacizumab. Si ce syndrome se développe, le traitement par bevacizumab doit être interrompu et un traitement de l'hypertension doit être instauré. (s'il est présent). Les symptômes disparaissent généralement en quelques jours, bien que des effets secondaires puissent survenir chez certains patients.

Protéinurie. La fréquence et la gravité de la protéinurie ont augmenté chez les patients, traité avec du bevacizumab, par rapport au contrôle. Protéinurie 3 et 4 diplômes conformément au NCI-CTC (>3,5 g / jour) dans le contexte du bevacizumab, c'était jusqu'à 3%.

Dans les études cliniques, un syndrome néphrotique a été noté chez sept des 1459 patients (0,5%). Un patient est décédé, une dialyse requise. Chez trois patients, la sévérité de la protéinurie a diminué plusieurs mois après l'arrêt du bevacizumab.. Chez aucun de ces patients, l’excrétion urinaire de protéines sur 24 heures n’est revenue à la normale après l’arrêt du traitement par bevacizumab..

Sécurité de la poursuite du traitement par bevacizumab chez les patients atteints- et une protéinurie sévère n'a pas été évaluée. Dans la plupart des études cliniques, le traitement par bevacizumab a été interrompu lorsque les taux de protéines étaient ≥ 2 g/jour et repris en cas d'apparition d'une protéinurie. <2 g / jour.

Des événements indésirables mortels ont été rapportés dans 2,8% patients, qui a reçu uniquement une chimiothérapie IFL, et 2,6% patients, recevoir du bevacizumab en association avec l'IFL. Les événements indésirables, ce qui a conduit à l'arrêt du traitement, étaient inscrits auprès de 7,1% patients, recevant une chimiothérapie IPF et en 8,7% patients, recevoir un traitement combiné avec le bevacizumab et l'IPF.

Dans une étude menée chez des patients atteints d'un carcinome colorectal métastatique, une toxicité cliniquement significative (selon NCI-CTC) 3 ou 4 diplôme a été observé dans 74% patients du groupe IPF (n = 396) et 87% patients du groupe, recevoir du bevacizumab en association avec l'IFL (n = 392).

Effets indésirables de toute gravité, vu chez les patients, ceux recevant du bevacizumab en association avec de l'IFL ou du 5-fluorouracile/leucovorine comprenaient les éléments suivants : (la fréquence des effets secondaires est indiquée entre parenthèses 3 et 4 degré - grave et mettant la vie en danger, qui ont été observés dans ≥ 2 % des cas pendant le traitement par le bevacizumab en association avec l'IPF):

Système cardio-vasculaire et le sang (hématopoïèse, hémostase): hypertension artérielle (12%), hypotension, thrombose veineuse profonde (9%), complications thrombotiques intra-abdominales (3%), thromboembolie artérielle (y compris l'infarctus du myocarde, coup, attaque ischémique transitoire et d'autres embolie artérielle), insuffisance cardiaque congestive, leucopénie (7%), neutropénie (21%), thrombocytopénie, anémie.

De l'appareil digestif: diarrhée (34%), constipation (4%), douleur abdominale (8%), vomissement, anorexie, stomatite, dyspepsie, perforation du tube digestif, perte de poids, bouche sèche, colite, saignement rectal, droit krovotochivosty.

A partir du système respiratoire: infection des voies respiratoires supérieures, saignement de nez, essoufflement, altération voix, rhinite.

Pour la peau: alopécie, xérose, dermatite exfoliative, livor.

A partir du système nerveux et des organes sensoriels: mal de tête, vertiges, ischémie vasculaire cérébrale, violation de la fonction visuelle, dysgueusie.

Autre: asthénie (10%), douleur (8%), syncope (3%), abcès, état septique, fièvre, saignements vaginaux; Les réactions locales (la douleur au site d'injection).

Anomalies de laboratoire: anomalies de laboratoire 3 et 4 degrés, observée chez les patients, ceux recevant du bevacizumab avec ou sans chimiothérapie - protéinurie, kaliopenia, hyperkaliémie, giponatriemiya, gipofosfatemiя, hyperglycémie et augmentation des taux sanguins de phosphatase alcaline.

Coopération.

Aucune étude d'interaction médicamenteuse avec d'autres médicaments anticancéreux n'a été menée.. Chez les patients atteints de CCRm, recevoir du bevacizumab en association avec l'IFL, Il y a eu une augmentation de la concentration du métabolite actif de l'irinotécan SN38 de 33%, par rapport aux patients, reçu uniquement IFL (la relation entre une augmentation des taux de SN38 et l'utilisation du bevacizumab n'a pas été établie). Les patients, traité par IFL + bevacizumab, une augmentation de la fréquence de ces événements indésirables a été notée, comme la diarrhée et la leucopénie (effets indésirables connus de l’irinotécan), ainsi que des réductions de dose plus fréquentes d'irinotécan. Si une diarrhée sévère apparaît, leucopénie ou neutropénie pendant un traitement combiné avec le bevacizumab et l'irinotécan, Un ajustement de la posologie de l'irinotécan est nécessaire.

Les données existantes suggèrent, que le bevacizumab n'affecte pas la pharmacocinétique du fluorouracile, carboplatine, paclitaxel et doxorubicine.

Avec l'utilisation concomitante de warfarine (traitement de la thrombose veineuse) et le bevacizumab, aucune augmentation de l'incidence des saignements graves n'a été notée.

Pharmaceutique incompatible avec une solution de dextrose.

Dose excessive.

Symptômes: des effets secondaires accrus. Lors de la prescription du bevacizumab à la dose maximale 20 mg/kg IV, plusieurs patients ont présenté une migraine sévère. Antidote Spetsificheskiy inconnue.

Traitement: symptomatique.

Posologie et administration.

Seulement / Goutte à goutte; médicament administré en / jet ne peut pas!

Le schéma posologique norme: 5 mg / kg, en perfusion intraveineuse, avec prolongation, une fois tous les 14 jours. La dose initiale est administrée dans les 90 min après la chimiothérapie, les doses suivantes peuvent être administrées avant ou après la chimiothérapie. Si la première perfusion est bien tolérée, la deuxième administration peut être effectuée dans les 60 m, toutes les perfusions ultérieures peuvent être administrées dans les 30 min à condition que la deuxième perfusion soit bien tolérée.

Il est recommandé de ne pas réduire la dose de bevacizumab en raison d'événements indésirables. Si nécessaire, le traitement par bevacizumab doit être arrêté complètement ou temporairement..

Précautions.

Le traitement par bevacizumab ne peut être effectué que sous contrôle médical., ayant une expérience de la thérapie anticancéreuse.

Perforation gastro-intestinale. Les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique traités par bevacizumab en association avec une chimiothérapie présentent un risque accru de développer une perforation gastro-intestinale.. Des cas graves de perforation gastro-intestinale avec inflammation intra-abdominale ont été observés., incl. et mortel. Malgré le fait que la relation causale entre l'inflammation intra-abdominale, résultant d'un ulcère à l'estomac, nécrose tumorale, diverticule ou colite, avec le bevacizumab non établi, Des précautions doivent être prises lors du traitement par bevacizumab de patients présentant des signes d'inflammation intra-abdominale.. En cas de perforation, le traitement par bevacizumab doit être interrompu..

Difficultés à cicatriser les plaies. Le bevacizumab peut nuire à la cicatrisation des plaies. Le traitement par bevacizumab ne doit pas être débuté pendant au moins 28 jours après la chirurgie ou jusqu'à la guérison complète de la plaie chirurgicale. Avec le développement de complications pendant le traitement, associée à la cicatrisation des plaies, le bevacizumab doit être temporairement arrêté jusqu'à ce que la plaie soit complètement guérie. Le bevacizumab doit également être temporairement arrêté en cas de chirurgie élective..

Saignement. Les patients atteints de CCRm présentent un risque accru de saignement, lié à une tumeur. Si un saignement survient pendant le traitement 3 ou 4 gravité, le bevacizumab doit être arrêté.

Chez les patients avec prédisposition congénitale aux hémorragies, coagulopathie acquise ou recevant une dose complète de la thromboembolie sur Anticoagulants, Il convient d'être prudent avant de prescrire du bevacizumab.

Chez les patients atteints de CPNPC (pour le carcinome épidermoïde ou une tumeur située au centre, à proximité de gros vaisseaux sanguins), traité avec du bevacizumab, inscrit 6 saignement grave, 4 dont mortels. Le saignement est survenu soudainement et s'est déroulé comme une hémoptysie massive. Dans cinq cas, elle a été précédée de la formation d’une cavité et/ou d’une nécrose tumorale.. Des saignements ont également été rarement observés dans d’autres types de tumeurs. (hépatome avec SNC métastatique, Kaposi cuisses avec nekrozom).

Thromboembolie artérielle antécédents ou âge avancé 65 années sont associées à un risque accru de thromboembolie artérielle pendant le traitement par bevacizumab. Lorsque le traitement de ces patients doivent faire preuve de prudence. Le traitement par bevacizumab doit être interrompu en cas de survenue d'une thromboembolie artérielle..

L'hypertension artérielle. Les patients, traité avec du bevacizumab, une incidence accrue d'hypertension artérielle a été observée. Données de sécurité cliniques suggèrent, que l'incidence de l'hypertension ne dépend pas de la dose de bevacizumab. Il n'existe aucune information sur l'effet du bevacizumab au début du traitement chez les patients souffrant d'hypertension non contrôlée.. Lors de la prescription du bevacizumab à de tels patients, il convient de faire preuve de prudence et de surveiller constamment la tension artérielle..

Chez les patients souffrant d'hypertension, nécessitant un traitement médicamenteux, Il est recommandé d'interrompre temporairement le traitement par bevacizumab jusqu'à ce qu'un contrôle adéquat de la pression artérielle soit obtenu.. Si le contrôle médicamenteux de la tension artérielle ne peut être établi et/ou si une crise hypertensive se développe, le bevacizumab doit être arrêté..

Protéinurie. Le risque de développer protéinurie a augmenté chez les patients hypertendus présentant des antécédents de. Peut Être, protéinurie 1 dépend de la dose de bevacizumab. Une analyse d'urine pour la protéinurie est recommandée avant et pendant le traitement par bevacizumab.. Avec le développement de la protéinurie 4 degrés (le syndrome néphrotique) le bevacizumab doit être arrêté.

Des antécédents de traitement aux anthracyclines et/ou de radiothérapie thoracique peuvent contribuer au développement d'une insuffisance cardiaque congestive.. Chez les patients présentant de tels facteurs de risque, la prudence est de mise lors de la prescription du bevacizumab..

Lors de la prescription du bevacizumab à des patients plus âgés 65 années, il y a un risque accru de thromboembolie artérielle (y compris le développement de la course, attaque ischémique transitoire, Infarctus du myocarde) et la leucopénie. Incidence accrue d’autres effets secondaires, y compris perforation gastro-intestinale, cicatrisation altérée, hypertension, protéinurie, saignements et insuffisance cardiaque congestive, associé à l'utilisation du bevacizumab chez les patients âgés, pas observé.

Coopération

Substance active	Description de l'interaction
Dextrose	FV. Les solutions ne sont pas compatibles.
Irinotecan	FMR. FV. Le bevacizumab augmente le risque de diarrhée et de leucopénie. Les solutions ne sont pas compatibles.