Irinotecan

Lorsque ATH:
L01XX19

Caractéristique.

Dérivé semi-synthétique de la camptothécine (alcaloïde, isolé de la plante Camptotheca acuminata). Chlorhydrate d'irinotécan - jaune pâle ou jaune cristallin poudre. Faiblement soluble dans l'eau et les solvants organiques. Masse moléculaire 677,19.

Action pharmacologique.
Antitumorale, cytostatique.

Demande.

Cancer localement avancé ou métastatique du côlon ou du rectum - en association avec le fluorouracile et le folinate de calcium chez les patients, non précédemment traités par chimiothérapie, ou en monothérapie chez les patients avec progression de la maladie après un traitement standard.

Contre-.

Hypersensibilité, une maladie intestinale inflammatoire chronique, iléus, giperʙiliruʙinemija (le taux de bilirubine 1,5 ou plus de fois plus élevé que la normale), inhibition prononcée de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, neutropénie sévère (менее 1,5·10⁹/l), grossesse, lactation, enfance (Innocuité et l'efficacité n'a pas été déterminée).

Grossesse et allaitement.

Contre-indiqué dans la grossesse (études adéquates et bien contrôlées de la sécurité d'utilisation chez les femmes enceintes n'a pas été menée, éventuels effets néfastes sur le fœtus).

Inconnu, si pénètre irinotecan dans le lait maternel des femmes qui allaitent, mais il se trouve dans le lait des rates. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait des femmes et le risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons, allaité, Il a recommandé d'arrêter l'allaitement pendant le traitement avec l'irinotecan.

Effets secondaires.

Système cardio-vasculaire et le sang (hématopoïèse, hémostase): myélosuppression - neutropénie réversible, anémie, thrombocytopénie (cm. Précautions).

De l'appareil digestif: nausée et vomissements, diarrhée (cm. Précautions), douleur abdominale, anorexie, mukozit, stomatite, constipation. Les cas signalés de colite pseudomembraneuse, une occlusion intestinale, saignements dans le tractus gastro-intestinal, perforation intestinale, l'élévation du niveau de l'amylase et la lipase.

A partir du système nerveux et des organes sensoriels: contractions musculaires involontaires, convulsions, paresthésie, asthénie.

Autre: Syndrome cholinergique aigu (Diarrhée précoce, rhinite, hyperptyalism, mioz, larmoiement, augmentation de la transpiration, vasodilatation, augmenté péristaltisme intestinal, douleur abdominale spastique - cm. Précautions), alopécie; fièvre (en l'absence d'infection et une neutropénie sévère); essoufflement; augmentation transitoire des transaminases, Phosphatase alcaline, la bilirubine et la créatinine dans le sérum sanguin; dans de rares cas, altération de la fonction rénale et insuffisance rénale aiguë, hypotension ou une insuffisance circulatoire, habituellement chez les patients, après un épisode de déshydratation, associée à des vomissements sévères et / ou de la diarrhée, ou chez les patients atteints de sepsis; réactions allergiques (incl. éruption cutanée), réactions au site d'injection.

Coopération.

Dans une application conjointe avec le suxaméthonium peut augmenter la durée du blocage neuromusculaire. Lorsqu'il est combiné avec des relaxants musculaires non dépolarisants, interaction antagoniste par rapport au blocage neuromusculaire.

Dose excessive.

Symptômes: neutropénie, diarrhée.

Traitement: hospitalisation, Une surveillance attentive des fonctions vitales, thérapie simptomaticheskaya. Antidote Spetsificheskiy inconnue.

Posologie et administration.

Le mode réglé individuellement, en fonction de la preuve, l'état du système hématopoïétique, régimes. Trompeur JE / tomber, pour 30-90 min. La dose moyenne en monothérapie est de 350 mg / m² (le volume de solution mère pré-requis est dilué 250 ml 0,9% solution de chlorure de sodium ou 5% une solution de glucose et on a agité soigneusement), introduit 1 une fois par 3 Soleil.

Précautions.

Le traitement doit être effectué dans les services de chimiothérapie spécialisés, sous la supervision d'un médecin qualifié.

Pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler chaque semaine le sang périphérique et de surveiller la fonction hépatique.

Afin de prévenir les nausées et les vomissements avant chaque cycle de traitement est recommandé antiémétiques prophylactiques.

Il faut être prudent en / dans l'introduction et d'éviter l'extravasation.

Pendant le traitement,, au moins 3 mois après l'arrêt du traitement, Les patients en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates.

Diarrhée. Formes irinotécan peut provoquer début et à la fin de la diarrhée, qui sont provoqués par des mécanismes différents.

Diarrhée précoce, se développer sur 24 h après l'administration d'irinotécan, une nature cholinergique. Normalement, il est transitoire, très rarement - sévère et peut s'accompagner d'autres symptômes du syndrome cholinergique aigu. Syndrome cholinergique aiguë se développe au cours de la perfusion ou pour une courte période de temps après qu'il, souvent à des doses élevées de l'irinotécan. Les patients ayant des antécédents d'information sur le syndrome cholinergique aigu, incl. sévère, Avant la nomination de l'irinotécan, ainsi que dans le développement de ce syndrome après l'administration d'irinotecan, sulfate d'atropine recommandée (l'absence de contre-indications cliniques).

Diarrhée, découlant de plus de 24 heures après le traitement (diarrhée tardive), Il résulte de l'effet cytostatique et limitant la dose d'irinotécan effet toxique. Cette forme de diarrhée peut être mortelle, tk. Il peut être prolongé (à 3 jours) et conduire à une déshydratation, perturbation de l'équilibre électrolytique et de la septicémie. Le délai moyen avant l'apparition des premières selles molles après la perfusion est 5 jours. Lorsque le premier épisode de selles molles devrait être la nomination d'une grande quantité de liquide, électrolytes contenant, et la tenue immédiate d'une thérapie anti-diarrhéique, comprenant recevant de fortes doses de lopéramide. Le lopéramide ne doit pas être administré à titre prophylactique, incl. malade, dont la diarrhée a été observée pendant les administrations précédentes de l'irinotécan.

Le traitement antidiarrhéique se poursuit pendant au moins un autre 12 h après le dernier épisode de selles molles, mais pas plus 48 h en raison de la possibilité de développer une parésie de l'intestin grêle. Si vous développez une diarrhée sévère que (Plus 6 épisodes de selles liquides dans les jours ou ténesme sévère), et si elle est accompagnée de vomissements ou de la fièvre, le patient doit être hospitalisé d'urgence pour le traitement complexe, comprenant l'administration d'antibiotiques à large spectre. Dans la diarrhée modérée ou légère (Moins 6 épisodes de selles molles pendant la journée et modérée ténesme), qui ne s'arrête pas lors du premier 48 non, vous devez commencer à prendre des antibiotiques à large spectre à l'intérieur, alors que le patient est recommandé d'être hospitalisé.

Le patient doit être averti de la possibilité de sa diarrhée tardive. Les patients doivent informer immédiatement leur médecin de l'apparition de la diarrhée et commencer immédiatement un traitement adapté. Avec un traitement inadéquat de la diarrhée peuvent développer la condition, menaçant la vie du patient, en particulier si la diarrhée a développé sur le fond de la neutropénie.

Avec le développement de la diarrhée sur le fond de traitement de la neutropénie antibiotiques à large spectre commencer immédiatement.

Neutropénie

Décès signalés, due à une septicémie sur un fond d'une neutropénie sévère, patients, irinotécan. Терапия иринотеканом должна быть временно прекращена при фебрильной нейтропении с абсолютным количеством нейтрофилов менее 0,5·10⁹/л и может быть возобновлена при восстановлении числа нейтрофилов до 0,5·10⁹/l.

Patients atteints de neutropénie fébrile (температура тела ≥38 °C и количество нейтрофилов менее 0,5·10⁹/l) l'introduction d'antibiotiques à large spectre dans un hôpital doit commencer immédiatement.

Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients souffrant d'asthme bronchique.. Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients, reçu de la radiothérapie avant l'abdomen ou du bassin, patientes, Seniors (supérieur 65 années), patients, qui plus tôt célèbre hyperleucocytose, et le, dont l'indice de Karnofsky (reflétant l'état général) est inférieur à 50% - dans ces cas, le risque de diarrhée augmente.

Les patients doivent être avertis de la possibilité de survenue pendant le traitement par l'irinotecan étourdissements et des troubles visuels, qui se développent sur 24 h après perfusion. Si vous ressentez ces symptômes, les patients sont invités à éviter de conduire et d'autres mécanismes.