Avastin - instructions d'utilisation du médicament, structure, Contre-
Matière active: Bevacizumab
Lorsque ATH: L01XC07
CCF: Médicament anticancéreux. Les anticorps monoclonaux
CIM-10 codes (témoignage): C18, C19, C20, C34, C50, C64
Fabricant: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Suisse)
AVAS: forme posologique, Composition et emballage
Solution à diluer pour perfusion transparente ou opalescente, couleur brun clair ou incolore.
| 1 ml | 1 fl. | |
| bevacizumab | 25 mg | 100 mg |
Excipients: une,un трегалозы дигидрат, dïgïdrofosfata sodium monohydraté, sodium phosphate d'hydrogène anhydre, polysorbate 20, eau d / et.
4 ml – des bouteilles de verre (1) – packs de carton.
Solution à diluer pour perfusion transparente ou opalescente, couleur brun clair ou incolore.
| 1 ml | 1 fl. | |
| bevacizumab | 25 mg | 400 mg |
Excipients: une,un трегалозы дигидрат, dïgïdrofosfata sodium monohydraté, sodium phosphate d'hydrogène anhydre, polysorbate 20, eau d / et.
16 ml – des bouteilles de verre (1) – packs de carton.
AVAS: effet pharmacologique
Médicament anticancéreux, Il est un giperhimernoe recombinant (humanisé, environ à l'humain) anticorps monoclonal, qui se lie sélectivement au facteur de croissance endothélial vasculaire actif (VEGF) et neutraliser. AVAS® inhibe la liaison du VEGF à ses récepteurs sur la surface des cellules endothéliales, résultant en une réduction vascularisation et l'inhibition de la croissance tumorale.
Le bévacizumab comprend des régions charpentes humaines entièrement avec les régions déterminant la complémentarité giperhimernogo anticorps de souris, qui se lient à VEGF. Le bévacizumab a été préparé par la technologie de l'ADN recombinant dans un système d'expression de, présenté par les cellules d'ovaire de hamster chinois. Le bevacizumab est composé de 214 des acides aminés et a un poids moléculaire d'environ 149 000 Dalton.
Introduction bevacizumab conduit à la suppression de la progression de la maladie métastatique et de réduire la perméabilité microvasculaire dans différentes tumeurs humaines, y compris le cancer du côlon, Sein, du pancréas et de la prostate.
le cancer colorectal métastatique
AVAS® en combinaison avec irinotekanom, 5-fluorouracile et leucovorine (IFL) comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique améliore significativement la survie globale dans tous les sous-groupes de patients quel que soit l'âge, sexe, état général, la localisation de la tumeur primitive, nombre d'organes touchés et la durée de la maladie métastatique. L'ajout d'Avastin® IPF à la chimiothérapie augmente la période de survie sans progression de la maladie, la réponse globale en fréquence et durée de la réponse.
Dans la nomination d'Avastin® (5 mg / kg de poids corporel chaque 2 de la semaine) en combinaison avec le 5-fluorouracile et la leucovorine (5-FU / LV) en tant que traitement de première intention chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique et contre-irinotecan marqué: une fréquence plus élevée de réponse objective à un traitement, une augmentation statistiquement significative de la survie sans progression et a tendance à augmenter la survie globale par rapport à la nomination chimiothérapie seule (5-FU / LV).
Dans la nomination d'Avastin® (7.5 mg / kg de poids corporel chaque 3 de la semaine) en combinaison avec la capécitabine orale et oxaliplatine / in (XELOX) ou la nomination d'Avastin® (5 mg / kg toutes 2 de la semaine) en combinaison avec des bolus de leucovorine et le 5-fluorouracile, suivi de 5-FU et de la perfusion d'oxaliplatine / in (FOLFOX-4) une augmentation statistiquement significative de la survie sans progression par rapport à la chimiothérapie seule destination.
Dans la nomination d'Avastin® (10 mg / kg de poids corporel chaque 2 de la semaine) en combinaison avec des bolus de leucovorine et le 5-fluorouracile, suivie d'une perfusion, et oxaliplatine / (FOLFOX-4) patients, précédemment traités (deuxième ligne de traitement), avec le cancer colorectal avancé, une augmentation statistiquement significative de la survie globale, la survie sans progression et un taux de réponse objective par rapport à la chimiothérapie seule destination.
Cancer du sein localement récidivant ou métastatique
AVAS® (10 mg / kg de poids corporel chaque 2 de la semaine) en association avec le paclitaxel comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer du sein localement récidivant ou métastatique augmente de manière significative la survie sans progression et le taux de réponse objective par rapport à la nomination de la chimiothérapie seule.
commune inopérable, non-squameuses non récurrent ou métastatique petit cancer du poumon à petites cellules
AVAS® (15 mg / kg toutes 3 de la semaine) en association avec des médicaments de chimiothérapie à base de platine (carboplatine et le paclitaxel dans / en) comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules non épidermoïde non petite améliore significativement la survie globale, Période de survie sans progression de la maladie et le taux de réponse objective par rapport à la nomination chimiothérapie seule.
AVAS® (7.5 mg / kg ou 15 mg / kg toutes 3 de la semaine) en association avec des médicaments de chimiothérapie à base de platine (cisplatine et gemcitabine / en) comme traitement de première ligne chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules non épidermoïde non à petites augmente de manière significative la période de survie sans progression de la maladie et le taux de réponse objective par rapport à la chimiothérapie seule destination.
Distribution et / ou un carcinome rénal métastatique
AVAS® (10 mg / kg toutes 2 de la semaine) en combinaison avec l'alpha-2a interféron (9 million. MOI 3 fois par semaine) comme traitement de première intention chez des patients atteints d'un cancer rénal avancé et / ou métastatique augmente de manière significative la durée de survie sans progression de la maladie et le taux de réponse objective par rapport à la seule fin de l'interféron alfa-2a.
AVAS: pharmacocinétique
Avastin pharmacocinétique® a été étudié à différentes doses (0.1-10 mg / kg par semaine; 3-20 mg / kg toutes 2 ou 3 de la semaine; 5 mg / kg toutes 2 semaine 15 mg / kg toutes 3 de la semaine) chez les patients présentant diverses tumeurs solides.
La pharmacocinétique du bevacizumab est décrite par un modèle à deux compartiments.
Répartition de l'Avastin® caractérisé par un faible dégagement, un petit Vré et un long T1/2, ce qui permet l'introduction du maintien de la concentration thérapeutique nécessaire de médicament dans le plasma 1 une fois par 2-3 de la semaine.
Pharmacocinétique bevacizumab allant de Doz 1.5 à 10 mg / kg par semaine est linéaire.
Distribution
Vré est 2.66 l chez les femmes et 3.25 l chez les hommes, qui correspond à la Vré des anticorps monoclonaux IgG et d'autres. Après correction de la dose chez les hommes poids Vré sur 22% mieux, que chez les femmes.
Métabolisme
Après une seule dans / Introduction 125I-bevacizumab ses caractéristiques métaboliques similaires à celles des molécules d'IgG naturelles, qui ne se lie pas à VEGF. Métabolisme et l'excrétion du bevacizumab correspond au métabolisme et l'excrétion des IgG endogènes, c'est à dire. principalement réalisée par catabolisme protéolytique dans toutes les cellules de l'organisme, y compris les cellules endotheliales, au lieu du rein et le foie. IgG se liant aux récepteurs FcRn-elle protège du métabolisme cellulaire et fournit une longue T1/2.
Déduction
Apurement des bevacizumab 0.207 l / jour chez les femmes et 0.262 l / jour chez les hommes.
Vré et la clairance correspondent à une T initiale1/2 1.4 jour et la finale T1/2 20 jour et 19 jour respectivement chez les femmes et les hommes,. ce T1/2 T correspond à l'extrémité1/2 IgG humaine endogène, qui est 18-23 ré.
Après ajustement pour le corps de la clairance de bevacizumab de poids des hommes sur 26% supérieur, que chez les femmes. Chez les patients ayant une faible albumine (≤29 g / dl) et des niveaux élevés de phosphatase alcaline (≥484 ED / l) (les deux indices sont des marqueurs de gravité de la maladie), La clairance du bevacizumab autour 20% supérieur, que les patients avec des valeurs moyennes de ces paramètres.
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
Apurement des bevacizumab ne dépend pas de l'âge du patient.
Aucune différence pharmacocinétique significative bevacizumab fonction de l'âge.
Il existe des données limitées de pharmacocinétique du bevacizumab chez les enfants et les adolescents. Les données disponibles indiquent une absence de différence entre Vré et la clairance du bevacizumab chez les enfants, les adolescents et les patients adultes atteints de tumeurs solides
L'innocuité et l'efficacité du bevacizumab chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique n'a pas été étudiée, tk. les reins et le foie ne sont pas le principal métabolisme des organismes et l'élimination de bevacizumab.
AVAS: témoignage
- le cancer colorectal métastatique: en association avec une chimiothérapie à base de dérivés fluoropyrimidine;
- pour le cancer du sein localement récidivant ou métastatique: comme traitement de première ligne en association avec le paclitaxel;
- inopérable commun, non-squameuses non récurrent ou métastatique petit cancer du poumon à petites cellules: comme traitement de première ligne, en plus de la chimiothérapie à base de platine;
- le carcinome rénal commun et / ou métastatique: comme traitement de première ligne en combinaison avec l'alpha-2a interféron.
AVAS: schéma posologique
AVAS® administré uniquement / goutte à goutte; médicament administré en / jet ne peut pas!
Avastin pharmaceutiquement incompatible avec les solutions de dextrose.
La quantité nécessaire d'Avastin® est dilué à un volume total 100 ml stérile, non pyrogène 0.9% une solution de chlorure de sodium de manière aseptique. Bevacizumab concentration dans la solution préparée devrait être dans 1.4-16.5 mg / ml.
La dose initiale est administrée sur / dans une forme de perfusions pendant 90 min après la chimiothérapie, les doses suivantes peuvent être administrées avant ou après la chimiothérapie. Si la première perfusion est bien tolérée, la deuxième perfusion peut être réalisée pour 60 m. Si la perfusion pour 60 m est bien toléré, toutes les perfusions ultérieures peuvent être effectuées pour 30 m.
Il est recommandé de ne pas réduire la dose de bevacizumab en raison d'événements indésirables. Si nécessaire, le traitement par Avastin® devrait être complètement ou temporairement arrêter.
le cancer colorectal métastatique
Comme traitement de première ligne: 5 mg / kg 1 une fois par 2 semaine 7.5 mg / kg 1 une fois par 3 semaine sous la forme d'in / perfusion, avec prolongation.
En tant que thérapie de deuxième intention: 10 mg / kg 1 une fois par 2 semaine 15 mg / kg 1 une fois par 3 semaine sous la forme d'in / perfusion, avec prolongation.
Si des signes de traitement par Avastin de progression de la maladie® cesser.
Cancer du sein localement récidivant ou métastatique
Le médicament est prescrit à une dose 10 mg / kg 1 une fois par 2 semaine 15 mg / kg 1 une fois par 3 semaine sous la forme d'in / perfusion, avec prolongation. Si des signes de traitement par Avastin de progression de la maladie® cesser.
commune inopérable, non-squameuses non récurrent ou métastatique petit cancer du poumon à petites cellules
AVAS® administré en plus des médicaments de chimiothérapie à base de platine (la durée maximale de la chimiothérapie 6 cycles), recevant en outre Avastin® Il continue en monothérapie. Si des signes de traitement par Avastin de progression de la maladie® cesser.
Les doses recommandées:
– 7.5 mg / kg 1 une fois par 3 semaines, / en plus de perfusion de la chimiothérapie à base de cisplatine.
– 15 mg / kg 1 une fois par 3 semaines, / en plus de la perfusion à base de carboplatine.
Distribution et / ou un carcinome rénal métastatique
Le médicament est prescrit à une dose 10 mg / kg 1 une fois par 2 semaine sous la forme d'in / perfusion, avec prolongation.
Si des signes de traitement par Avastin de progression de la maladie® cesser.
Les patients Seniors (supérieur 65 années) ajustement de la dose est nécessaire.
La sécurité et l'efficacité du bevacizumab les patients souffrant d'insuffisance hépatique et / ou d'insuffisance rénale Je ne l'ai pas été étudié.
Mode d'emploi, le traitement et la destruction de la drogue
Avant utilisation, la solution doit être inspecté pour vérifier la présence d'inclusions et la décoloration mécanique.
AVAS® Il ne contient pas de conservateur antimicrobien, il est donc nécessaire d'assurer la stérilité de la solution préparée et l'utiliser immédiatement. Si le médicament est pas utilisé immédiatement, le temps et les conditions de stockage de la solution préparée sont à la charge de l'utilisateur.
Conservez la solution préparée peut être pas plus 24 h à une température de 2° à 8° c, si la dilution est effectuée dans une des conditions aseptiques contrôlées et validées.
La stabilité chimique et physique de la solution préparée (dans 0.9% solution de chlorure de sodium) Il persiste 48 heures à une température comprise entre 2 ° et 30 ° C.. solution inutilisée, restant dans le flacon, tuer, tk. il contient aucun agent de conservation.
AVAS: effet secondaire
Les effets indésirables les plus graves: perforation du tube digestif, hémorragie, y compris hémorragie pulmonaire / hémoptysie (plus fréquente chez les patients non-petit cancer du poumon à petites cellules non épidermoïde), thromboembolie artérielle.
La pression artérielle élevée et le développement de la protéinurie, probablement, une manière dose-dépendante.
Les patients, traités par Avastin seul®, commun observé: augmentation de la pression artérielle, faiblesse ou de fatigue, diarrhée, nausées et des douleurs abdominales.
Voici la liste des effets secondaires plus ou moins graves, survenant chez les patients, Avastin® en monothérapie ou en association avec la chimiothérapie.
Système cardiovasculaire: hypertension artérielle, thromboembolie artérielle (y compris l'infarctus du myocarde, coup, attaque ischémique transitoire et d'autres embolie artérielle), thrombose veineuse profonde, insuffisance cardiaque congestive, tachycardie supraventriculaire, saignement.
A partir du système hématopoïétique: leucopénie, neutropénie, neutropénie fébrile, anémie, thrombocytopénie.
A partir du système digestif: dysgueusie, douleur abdominale, diarrhée, constipation, saignement rectal, stomatite, droit krovotochivosty, perforation du tube digestif, une occlusion intestinale, nausée, vomissement.
Le système respiratoire: thrombo-embolie pulmonaire, gipoksiya, saignement de nez, essoufflement, rhinite.
Les réactions dermatologiques: syndrome main-pied, xérose, dermatite exfoliative, livor.
A partir du système nerveux: anorexie, syncope, coup, mal de tête, somnolence, neuropathie sensitive périphérique.
Sur la partie de l'organe de la vision: violation de la fonction visuelle.
Sur la partie du système musculo-squelettique: faiblesse musculaire.
A partir du système urinaire: infection des voies urinaires, protéinurie.
Les violations des paramètres de laboratoire 3 et 4 degré selon les critères de l'Institut National du Cancer (CTC-tees), observée chez les patients, Avastin® avec ou sans chimiothérapie: giperglikemiâ, diminution de l'hémoglobine, kaliopenia, giponatriemiya, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, protéinurie, augmentation du temps de prothrombine, une augmentation de l'INR.
Les réactions locales: douleur au site d'administration.
Autre: asthénie, augmentation de la fatigue, léthargie, adhésion surinfections, abcès, état septique, douleur de la localisation de divers, fièvre, saignements vaginaux, degidratatsiya.
Surveillance post-commercialisation
Souvent: disfonija.
Rarement: Late syndrome de leucoencéphalopathie réversible, comprenant crise épileptique, Mal de tête, les troubles mentaux, Vision floue, vaincre les centres visuels du cortex cérébral, hypertension.
Rarement: perforation de la cloison nasale; encéphalopathie hypertensive (dans certains cas avec issue fatale).
La fréquence d'apparition est inconnue: hypertension pulmonaire.
AVAS: Contre-
- CNS métastatique;
- insuffisance rénale et hépatique (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie);
- Grossesse;
- Allaitement (allaitement maternel);
- L'âge pour enfants (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie);
- Hypersensibilité à la drogue;
- Hypersensibilité au médicament basé sur une cellule d'ovaire de hamster chinois ou à un autre humain recombinant ou approximative des anticorps humains.
DE prudence le médicament doit être prescrit pour l'hypertension artérielle, thromboembolie artérielle, Les patients âgés de plus de 65 années, dans la cicatrisation des plaies, saignement, hémoptysie, diathèse hémorragique congénitale et coagulopathies acquises, lors de la réception anticoagulation à dose élevée, avec perforation gastro-intestinale, les maladies cardiovasculaires cliniquement significative ou une insuffisance cardiaque congestive dans l'histoire, neutropénie, protéinurie, syndrome réversible de l'encéphalopathie plus tard.
AVAS: Grossesse et allaitement
Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).
Les hommes et les femmes en âge de procréer pendant le traitement par Avastin® et pour au moins 6 mois après la fin du traitement doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.
L'allaitement est déconseillé au moins 6 mois après la fin du traitement par Avastin®.
AVAS: Instructions spéciales
traitement Avastin® Elle peut être effectuée que sous la supervision d'un médecin, ayant une expérience de la thérapie anticancéreuse.
Les patients, Avastin®, il y a un risque accru de développer une perforation gastro-intestinale. Il y avait des cas graves de perforation gastro-intestinale y compris de. fatal. Le tableau clinique se caractérise par des perforations sur le tube digestif et la gravité variait de caractéristiques de gaz libre lorsque la radiographie abdominale, qui a disparu sans traitement, à la perforation avec abcès abdominal et fatal. Dans certains cas, il y a eu une inflammation abdominale à partir de l'ulcère de l'estomac, nécrose tumorale, diverticulite ou une colite, associée à la chimiothérapie. Le lien entre le développement de l'inflammation intra-abdominale et la perforation du tractus gastro-intestinal avec AVASTIN® non installé. Cependant, il faut être prudent traités par Avastin® les patients présentant des signes d'inflammation intra-abdominale. Avec le développement de perforations traités par Avastin® cesser.
AVAS® peut interférer avec la cicatrisation des plaies. traitement bevacizumab ne devrait pas commencer plus tôt que 28 jours après la chirurgie ou jusqu'à la guérison complète de la plaie chirurgicale. Avec le développement de complications pendant le traitement, associée à la cicatrisation des plaies, AVAS® vous devez suspendre temporairement jusqu'à la guérison complète de la plaie. Avastin réception® il est donc nécessaire d'arrêter temporairement dans le cas de la chirurgie élective.
Les patients, Avastin®, ont observé une augmentation incidence de l'hypertension. Données de sécurité cliniques suggèrent, qui augmentent l'incidence de la MA, probablement, Cela dépend de la dose de bevacizumab. AVAS® Il ne peut être attribué à des patients atteints de pré-hypertension compensées avec en outre le contrôle de la pression artérielle.
Chez les patients souffrant d'hypertension, nécessitant un traitement médicamenteux, il est recommandé d'interrompre temporairement le traitement par Avastin® pour obtenir un contrôle adéquat de la pression artérielle. La normalisation de la pression artérielle est obtenue au moyen d'inhibiteurs de l'ECA, les diurétiques et les inhibiteurs des canaux calciques. Avastin réception® doit être arrêté en l'absence de normalisation de la pression artérielle, le développement de la crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
Le risque de développer protéinurie a augmenté chez les patients hypertendus présentant des antécédents de. Peut Être, protéinurie 1 dépendant de la dose de Avastin®. Avant et pendant le traitement par Avastin® recommandée pour l'analyse d'urine protéinurie. Protéinurie n'a pas été associée à un dysfonctionnement rénal; protéinurie 4 degrés (le syndrome néphrotique) Il est rare. Avec le développement de la protéinurie 4 mesure avec Avastin® devraient être supprimés.
Les patients, Avastin®, risque accru de saignement, en particulier ceux liés à la tumeur. AVAS® doit être interrompu si le saignement se produit 3 ou 4 gravité.
Chez les patients avec prédisposition congénitale aux hémorragies, coagulopathie acquise ou recevant une dose complète de la thromboembolie sur Anticoagulants, avant de prescrire Avastin® Il faut être prudent compte tenu du manque d'informations sur le profil de sécurité du médicament chez ces patients. Il n'y avait pas d'augmentation de l'incidence des saignements 3 la gravité, et plus chez les patients, Avastin® et la pleine dose de warfarine sur la survenue d'une thrombose veineuse.
Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, Avastin®, ont un risque accru de graves, et dans certains cas,, une hémorragie pulmonaire fatale / hémoptysie. Les patients, eu un saignement / hémoptysie (Plus 2.5 ml de sang) l'histoire, Vous ne devriez pas recevoir Avastin®. Réception / antirhumatismaux médicaments anti-inflammatoires, antykoahulyantov, radiothérapie antérieure, athérosclérose, l'emplacement central de la tumeur, la formation d'une cavité avant ou pendant le traitement sont possibles facteurs de risque d'hémorragie pulmonaire / hémoptysie, Il n'y avait pas d'association statistiquement significative avec le développement de ces symptômes saignement prouvé que pour le cancer du poumon à cellules squameuses.
De temps en temps le saignement observé dans d'autres types de tumeurs (hépatome avec SNC métastatique, Kaposi cuisses avec nekrozom).
Chez les patients atteints d'un cancer colorectal sont possibles saignements gastro-intestinaux, associé à une tumeur, incl. saignement rectal et méléna.
Dans 20-40% patients ont des saignements cutanéo-muqueux. saignements de nez le plus souvent observés, ne dépassant pas 1 la gravité de, inférieure à 5 m. Les saignements de nez stop sans intervention médicale et ne nécessitent pas des modifications au traitement par Avastin®. Moins fréquemment rencontré des saignements des gencives ou des saignements vaginaux.
Lorsque le traitement par Avastin® en combinaison avec une fréquence de chimiothérapie thromboembolie artérielle, accidents vasculaires cérébraux, y compris, accident ischémique transitoire, un infarctus du myocarde était plus élevé, que dans la nomination de la chimiothérapie seule. Lorsqu'un Avastin thérapie thromboembolie artérielle® doit cesser. Artérielles supérieur à l'âge ou thromboembolie 65 ans est associée à un risque accru d'événements thromboemboliques artérielles au cours du traitement par Avastin®. Lorsque le traitement de ces patients doivent faire preuve de prudence.
Au cours du traitement par Avastin® il y a un risque accru de thromboembolie veineuse (embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde, tromboflebit). Avastin thérapie® doit être interrompu en cas de pronostic vital embolie pulmonaire (4 la gravité de), mais doit être étroitement surveillée avec la sévérité de ≤3.
Lorsque le traitement par Avastin® enregistré des cas isolés de leucoencéphalopathie réversible tard. Le diagnostic peut être confirmé par des techniques d'imagerie cérébrale. Dans le cas de complications devraient nommer symptomatiquement, surveiller attentivement la tension artérielle et l'arrêt du bevacizumab. renouvellement du mandat de sécurité d'Avastin® chez ces patients n'a pas été établie.
La plupart des cas d'insuffisance cardiaque congestive sont survenus chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique., reçu un traitement anthracycline et / ou la radiothérapie à la poitrine dans la Anamnèse, ainsi que d'autres facteurs de risque d'insuffisance cardiaque congestive, comme la thérapie de la maladie coronarienne ou concomitante cardiotoxiques. diminution observée à la fois asymptomatique de la fraction d'éjection ventriculaire gauche, et l'insuffisance cardiaque congestive, qui a nécessité un traitement ou d'hospitalisation. Il faut être prudent dans la nomination d'Avastin® les patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative ou une insuffisance cardiaque congestive dans l'histoire.
Lorsque le traitement par Avastin® cas signalés de formation de la fistule, y compris des cas avec issue fatale. fistules gastro-intestinaux se produisent le plus souvent chez les patients avec les patients atteints de cancer colorectal métastatique, rarement dans d'autres localisation des tumeurs. Des cas de formation de la fistule à d'autres sites sont rarement enregistrés (bronchopleurale, urogénital, biliarnыe). Fistules souvent observé dans la première 6 mois de traitement par Avastin®, mais peut se produire à la fois 1 semaine, et par 1 un an plus tard après le début du traitement. thérapie Avastin doit être arrêté® quand une fistule trachéo-oesophagienne ou une fistule de localisation 4 gravité. En cas de fistule interne, ne pénétrant pas dans le tractus gastro-intestinal, l'abolition de l'Avastin® résolus individuellement.
Lorsque le traitement par Avastin® en association avec un traitement de chimiothérapie myélotoxicité observée augmentation de l'incidence de neutropénie sévère, neutropénie fébrile ou infection par une neutropénie sévère (y compris des cas avec issue fatale).
Dans la nomination d'Avastin® les patients âgés 65 années, il y a un risque accru de thromboembolie artérielle (y compris le développement de la course, attaque ischémique transitoire, Infarctus du myocarde), leucopénie 3-4 et la gravité de la thrombocytopénie, ainsi que neutropénie (toutes gravités), diarrhée, nausée, maux de tête et l'asthénie. Augmentation de l'incidence des autres effets indésirables, associé à l'utilisation de l'Avastin®, les patients âgés ont été observés.
AVAS: surdosage
Symptômes: la nomination d'une dose maximale de bevacizumab 20 mg / kg / h chez quelques patients ont la migraine sévère.
En cas de surdosage peut augmenter les effets secondaires ci-dessus.
Traitement: Aucun antidote spécifique. Un traitement symptomatique.
AVAS: interaction médicamenteuse
L'effet sur la pharmacocinétique des médicaments anticancéreux Avastin®
Il n'y avait pas de rapports d'influence cliniquement significative sur la répartition des bevacizumab en association avec la chimiothérapie appliquée. Apurement des bevacizumab ne diffère pas chez les patients, traités par Avastin seul®, et les patients, Avastin® en combinaison avec IFL (en bol). Effet d'autres médicaments chimiothérapeutiques (5-FU-LV, carboplatine-paclitaxel, capécitabine ou doxorubicin) sur la clairance du bevacizumab est considéré comme cliniquement significatif.
Effet de l'Avastin® sur la pharmacocinétique d'autres agents antinéoplasiques
AVAS® aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de l'irinotécan et de son métabolite actif (SN38); Capécitabine et de ses métabolites, et oxaliplatine (déterminé par les niveaux de platine libre et total); l'interféron alfa-2a; cisplatine.
Il n'y a pas de données fiables sur l'effet de l'Avastin® sur la pharmacocinétique de la gemcitabine pas.
L'utilisation combinée de la warfarine (traitement de la thrombose veineuse) et Avastin® l'augmentation de la fréquence des saignements majeurs ont été observés.
Dans l'application Avastin® (10 mg / kg 1 une fois par 2 de la semaine) en combinaison avec sunitinibom (50 mg, tous les jours) en cas d'anémie hémolytique microangiopathique chez les patients atteints de carcinome compte des cellules rénales métastatique (ME). MAGA fait référence à un sous-groupe de l'anémie hémolytique, qui peut se manifester la fragmentation des globules rouges, l'anémie et une thrombocytopénie. Certains patients plus marqués troubles neurologiques, des taux élevés de créatinine, hypertension artérielle, y compris une crise hypertensive. Ces symptômes étaient réversibles à l'arrêt du bevacizumab et sunitinib.
L'innocuité et l'efficacité de l'Avastin® est pas fixé en combinaison avec la radiothérapie.
Interaction pharmaceutique
Pharmaceutique incompatible avec une solution de dextrose.
AVAS: conditions de délivrance des pharmacies
Le médicament est libéré sous la prescription.
AVAS: conditions de stockage
Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, endroit sombre à une température de 2 ° à 8 ° C; Ne pas congeler. Durée de vie – 2 année.
