Avandia - mode d'emploi du médicament, structure, Contre-

Matière active: Rosiglitazone
Lorsque ATH: A10bg02
CCF: Hypoglycémiants oraux
CIM-10 codes (témoignage): E11
Fabricant: GLAXO BIENVENUE PRODUCTION (France)

Avandia: forme posologique, Composition et emballage

Pills, Pelliculés Orange, pentagonal, avec une inscription “GSK” sur un côté et “4” – de l'autre côté.

Excipients: amidon sodique, hydroxypropyl, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, le stéarate de magnésium.

La composition du film de revêtement: hydroxypropyl, Le dioxyde de titane, polyéthylène glycol, Talc effacé, lactose, triacétine, oxyde de fer rouge, oxyde de fer jaune.

7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (8) – packs de carton.

Pills, Pelliculés rouge-marron, pentagonal, avec une inscription “GSK” sur un côté et “8” – de l'autre côté.

Excipients: amidon sodique, hydroxypropyl, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, le stéarate de magnésium.

La composition du film de revêtement: hydroxypropyl, Le dioxyde de titane, polyéthylène glycol, lactose, triacétine, oxyde de fer rouge.

7 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (8) – packs de carton.

* dénomination commune internationale, recommandée par l'OMS – Rosiglitazone.

Avandia: effet pharmacologique

Médicament hypoglycémiant oral du groupe des thiazolidinediones. C'est un agoniste sélectif des récepteurs nucléaires PPARγ. (gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes). La rosiglitazone abaisse la glycémie, augmenter la sensibilité à l'insuline du tissu adipeux, muscle squelettique et tissu hépatique, améliore le cours des processus métaboliques, abaisse le taux de glucose, insuline et acides gras libres dans le sang.

Le médicament préserve la fonction des cellules β, comme en témoigne une augmentation de la masse des îlots de Langerhans du pancréas et de la teneur en insuline, et prévient le développement d'une hyperglycémie sévère. Il a également été établi, que le médicament ralentit considérablement le développement de la dysfonction rénale et de l'hypertension artérielle systolique. Ne stimule pas la sécrétion d'insuline pancréatique et ne provoque pas d'hypoglycémie.

Conformément au mécanisme d'action de la rosiglitazone, l'amélioration du contrôle glycémique s'accompagne d'une diminution cliniquement significative des taux d'insuline sérique.. Diminution de la production de précurseurs de l'insuline, qui sont considérés comme des facteurs de risque pour le développement de maladies du système cardiovasculaire.

Une caractéristique clé du traitement par Avandia est une diminution significative de la teneur en acides gras libres dans le sang..

En raison de différents, mais mécanismes d'action complémentaires, thérapie combinée avec la rosiglitazone, les dérivés de sulfonylurée et la metformine ont un effet synergique et améliorent le contrôle de la glycémie dans le diabète sucré de type 2. 2.

Avandia: pharmacocinétique

Absorption

Après administration orale du médicament à des doses 4 mg ou 8 mg La biodisponibilité absolue de la rosiglitazone est d'environ 99%. Après la prise du médicament à l'intérieur de C_maximum la rosiglitazone dans le plasma est atteinte dans 1 non.

Dans l'intervalle des doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques sont approximativement proportionnelles à la dose..

La prise du médicament avec de la nourriture provoque une légère diminution de C_maximum (environ 20-28%) et augmenter le temps pour l'atteindre 1.75 h par rapport au jeûne. Ces petits changements ne sont pas cliniquement significatifs., par conséquent, il n'est pas nécessaire de coordonner l'apport de rosiglitazone avec les heures de repas. L'absorption de la rosiglitazone n'est pas altérée par une augmentation du pH des sécrétions gastriques..

Distribution

Liaison élevée aux protéines sanguines (sur 99.8%) et ne dépend pas de la concentration de rosiglitazone dans le plasma sanguin ni de l'âge du patient.

V_ré la rosiglitazone chez des volontaires sains est d'environ 14 l.

Après avoir pris le médicament 1-2 fois/jour la rosiglitazone ne s'accumule pas.

Le cumul des métabolites dans le sérum est attendu avec des doses répétées du médicament. Le métabolite principal s'accumule davantage (parahydroxysulfate), pour lequel on peut s'attendre à une multiplication par 5 de la concentration.

Métabolisme

La rosiglitazone est largement métabolisée principalement par N-déméthylation et hydroxylation suivies d'une conjugaison avec du sulfate et de l'acide glucuronique. Les métabolites de la rosiglitazone n'ont pas d'activité cliniquement significative.

Dans des études in vitro montrent, que la rosiglitazone est principalement métabolisée avec la participation de l'isoenzyme CYP2C8 et dans une faible mesure – avec la participation du CYP2C9.

Étant donné que la rosiglitazone n'inhibe pas de manière significative les isoenzymes CYP1A2 in vitro, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A ou 4A, peu susceptible d'interagir avec des médicaments, dont le métabolisme s'effectue avec la participation de ces isoenzymes.

Dans la rosiglitazone vitro inhibe modérément l'isoenzyme CYP2C8 (concentration inhibitrice18 µmol) et dans une moindre mesure – CYP2C9 (concentration inhibitrice 50 mmol). Une étude in vivo avec la warfarine a montré, que la rosiglitazone n'interagit pas avec les substrats du CYP2C9.

Déduction

J_1/2 la rosiglitazone est d'environ 3-4 non. La clairance plasmatique totale – sur 3 l /.

Excrété sous forme de métabolites, principalement par les reins – sur 2/3 la dose, avec des excréments – sur 25%.

La finale T_1/2 est environ 130 non, Il est indiquant une très lente excrétion des métabolites.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Il n'y avait aucune différence dans la pharmacocinétique du médicament selon le sexe., ainsi que chez les patients adultes et les patients âgés.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère C_maximum médicament dans le plasma et l'ASC a augmenté 2-3 fois, qui, respectivement, était due à une diminution du degré de liaison aux protéines plasmatiques et à une diminution de la clairance de la rosiglitazone.

Différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou d'insuffisance rénale au stade terminal, hémodialyse, non.

Avandia: témoignage

Le diabète sucré de type 2:

- en monothérapie avec une efficacité insuffisante de la diététique et de l'activité physique;

- en association avec des dérivés de sulfonylurée, la metformine pour améliorer le contrôle glycémique;

- en association avec des dérivés de sulfonylurée et de la metformine (thérapie combinée triple) pour améliorer le contrôle glycémique.

Avandia: schéma posologique

Le médicament est pris par voie orale. La dose du médicament et le schéma thérapeutique sont définis individuellement..

La dose quotidienne est prise en 1-2 admission, quel que soit le repas.

À Adulte La dose de départ recommandée est de 4 mg / jour. Avec une efficacité insuffisante par 6-8 semaines de traitement, la dose peut être augmentée à 8 mg / jour.

À les patients âgés dose de correction est pas nécessaire.

Avandia: effet secondaire

La fréquence des effets indésirables est représenté par la gradation suivante: Souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100, <1/10), parfois (≥1 / 1000, <1/100), rarement (≥1 / 10 000, <1/1000), rarement (<1/10 000).

Les catégories sont définies en fréquence par rapport à la fréquence des effets indésirables dans le traitement de comparaison de médicament ou un placebo, plutôt que des valeurs absolues de ces réactions indésirables, qui peut être associé à la rosiglitazone. Pour les effets indésirables liés à la dose la catégorie de fréquence reflète la dose maximale de rosiglitazone. Les catégories de fréquence ne tiennent pas compte d'autres facteurs, y compris les différences dans la durée des études, caractéristiques précédentes de l'Etat et de base des patients. Catégories indésirables réponses en fréquence sont définies sur la base des études cliniques et peuvent ne pas refléter la fréquence des effets indésirables dans la pratique clinique.

Données, obtenu dans des essais cliniques

P – rosiglitazon, M – metformine, DE – sul'fonilmočevina

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de la période post-commercialisation

Les réactions allergiques: rarement – réactions anaphylactiques.

Système cardiovasculaire: rarement – L'insuffisance cardiaque chronique / oedème pulmonaire.

Rapports sur le développement de ces effets indésirables ont été obtenus pour la rosiglitazone, utilisé en tant que monothérapie ou en association avec d'autres agents hypoglycémiques. Connu, que le risque de développer une insuffisance cardiaque est significativement augmentée chez les patients diabétiques par rapport aux patients, le diabète non-.

A partir du système digestif: rapports rarement relevées de dysfonction hépatique, accompagnée d'une augmentation de la concentration des enzymes hépatiques, cependant, une relation de causalité entre le traitement par rosiglitazone et la dysfonction hépatique n'a pas été établie.

Les réactions allergiques: rarement – œdème de Quincke, urticaire, éruption, démangeaisons.

Sur la partie de l'organe de la vision: rarement – œdème maculaire.

Avandia: Contre-

- Diabète sucré de type 1 (en l'absence d'insuline, la rosiglitazone est inefficace);

- L'insuffisance cardiaque (Classes fonctionnelles I-IV selon la classification NYHA);

- Dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 années (l’efficacité et l’innocuité du médicament n’est pas installé);

- L'utilisation combinée avec l'insuline;

- hypersensibilité à la rosiglitazone et aux autres composants du médicament.

DE prudence utiliser chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Avandia: Grossesse et allaitement

L'utilisation du médicament Avandia pendant la grossesse et l'allaitement est contre-indiquée..

Les données sur l'utilisation du médicament Avandia pendant la grossesse et l'allaitement ne sont pas suffisantes.

Patients de type diabétique 2 pendant la grossesse, l'insulinothérapie est recommandée.

S'il est nécessaire d'utiliser le médicament Avandia pendant l'allaitement, l'allaitement doit être arrêté..

Avandia: Instructions spéciales

Une augmentation du cholestérol total était associée à la fois à une augmentation des LDL, ainsi que le HDL, alors que le rapport entre le cholestérol total et le HDL n'a pas changé. Ces effets sont généralement légers à modérés et ne nécessitent pas l'arrêt du traitement..

La fréquence de l'anémie était plus élevée avec l'utilisation combinée du médicament avec la metformine. En général, cet effet était faible ou modérément prononcé., n'ont généralement pas nécessité l'arrêt du traitement.

Les thiazolidinediones peuvent provoquer ou aggraver une insuffisance cardiaque chronique. Après le début du traitement par la rosiglitazone et pendant l'ajustement posologique, une surveillance médicale attentive de l'état du patient est nécessaire en ce qui concerne les symptômes et signes suivants d'insuffisance cardiaque: gain de poids rapide et excessive, essoufflement et/ou gonflement. En cas d'apparition de symptômes d'insuffisance cardiaque, le traitement par la rosiglitazone doit être interrompu et le traitement doit être instauré conformément aux normes en vigueur pour le traitement de l'insuffisance cardiaque..

Le médicament est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, incl. l'histoire, I-IV classe fonctionnelle NYHA.

Les patients atteints de syndrome coronarien aigu (OKS) non inclus dans les essais cliniques. Nomination de la rosiglitazone, ainsi que d'autres médicaments hypoglycémiants oraux ne sont pas recommandés dans le syndrome coronarien aigu, surtout compte tenu du risque accru d'insuffisance cardiaque chez ACS. Pendant la phase aiguë est nécessaire d'arrêter de prendre la rosiglitazone. Informations sur la possibilité de la rosiglitazone augmente le risque d'ischémie myocardique sont insuffisantes. L'analyse rétrospective des études cliniques à court terme a montré une augmentation du risque d'événements ischémiques avec la rosiglitazone dans le traitement par rapport aux groupes de contrôle dans son ensemble (placebo plus médicaments actifs). De la même analyse en comparant la rosiglitazone avec d'autres agents hypoglycémiques oraux différences dans la fréquence des événements ischémiques ont été observés. Augmentation du risque d'ischémie myocardique, associée à la rosiglitazone, non confirmé dans d'autres essais cliniques contrôlés randomisés à long terme, rosiglitazone sravnivayushtih avec metforminom et sulyfonilmochevinoy. La relation entre la prise de rosiglitazone et le risque d'ischémie n'a pas été établie.. Risque accru de lésions du myocarde ischémique a été observée chez les patients, traité avec des nitrates au départ ou pendant un essai clinique pour une maladie coronarienne établie. La rosiglitazone est déconseillée chez les patients, recevoir un traitement concomitant avec des nitrates.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Classe A /6 points ou moins / Child-Pugh) dose de correction est pas nécessaire. En raison de la rareté des données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère et des changements identifiés dans le profil pharmacocinétique, le médicament est contre-indiqué dans cette catégorie de patients (classe B ou C / plus 6 points/Child-Pugh).

En cas d'insuffisance rénale légère à modérée, aucune correction du schéma posologique n'est nécessaire.. Données insuffisantes concernant l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère., par conséquent, le médicament doit être administré avec prudence.

Dans une étude longitudinale de la monothérapie du diabète sucré de type 2 patients, non précédemment traités par des médicaments hypoglycémiants oraux, il y avait une augmentation des fractures chez les femmes dans le groupe de la rosiglitazone (9.3%; 2.7 accidents 100 années-patients) par rapport à la metformine (5.1%; 1.5 cas de 100 années-patients) et de glyburide / glibenclamide (3.5%; 1.3 cas de 100 années-patients). La plupart des rapports rapportés dans le groupe rosiglitazone étaient des fractures de l'avant-bras., main et le pied. Une éventuelle augmentation du risque de fractures doit être prise en compte lors de la prescription de la rosiglitazone., surtout les femmes. Il est nécessaire de surveiller l'état du tissu osseux et de maintenir la santé osseuse conformément aux normes thérapeutiques acceptées.

Lors de l'utilisation de la rosiglitazone chez les femmes préménopausées, une instabilité hormonale est notée, mais des effets secondaires graves, associé à des irrégularités menstruelles, pas observé. Dans le cas de telles violations, il est nécessaire d'évaluer le risque potentiel et le bénéfice attendu de la poursuite du traitement..

En raison d'une sensibilité accrue à l'insuline chez les patientes préménopausées présentant une résistance à l'insuline et un cycle anovulatoire (par exemple,, quand syndrome des ovaires polykystiques) la rosiglitazone peut entraîner la reprise de l'ovulation et de la grossesse.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Avandia ne provoque pas de somnolence et n'a pas d'effet sédatif.. Le médicament n'affecte pas la capacité de conduire des véhicules ou d'autres mécanismes.

Avandia: surdosage

Les données sur le surdosage sont limitées.. Dans des études cliniques sur des volontaires, le médicament a été bien toléré en une seule dose jusqu'à 20 mg.

Traitement: en cas de surdosage, un traitement symptomatique est effectué. La rosiglitazone est fortement liée aux protéines et n'est donc pas éliminée par hémodialyse..

Avandia: interaction médicamenteuse

Il n'y a pas eu d'interaction cliniquement significative du médicament Avandia avec d'autres médicaments..

Avandia à des doses thérapeutiques ne provoque pas de modifications cliniquement significatives de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique des autres hypoglycémiants oraux., y compris la metformine, glibenclamide et acarbose.

Avec l'utilisation simultanée de rosiglitazone avec des dérivés de sulfonylurée ou de la metformine, en raison de divers mécanismes d'action complémentaires, un effet hypoglycémiant synergique est observé chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. 2.

La rosiglitazone n'affecte pas la pharmacocinétique de la digoxine, et n'affecte pas non plus l'activité anticoagulante de la warfarine.

Interaction pharmacocinétique cliniquement significative d'Avandia avec S(-)-varfarinom (substrat pour le CYP2C9) pas observé.

La rosiglitazone n'affecte pas la pharmacocinétique de la nifédipine et des contraceptifs oraux, contenant de l'éthinylestradiol et de la noréthindrone, ce qui indique une faible probabilité d'interaction du médicament Avandia avec des médicaments, métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4.

Gemfiʙrozil (Inhibiteur du CYP2C8) dose 600 mg 2 fois/jour augmenté C_ss rosiglitazone dans 2 fois. Cette augmentation de la concentration de rosiglitazone est associée au risque d'effets secondaires dose-dépendants., par conséquent, lorsqu'Avandia est co-administré avec des inhibiteurs du CYP2C8, une réduction de la dose de rosiglitazone peut être nécessaire..

D'autres inhibiteurs du CYP2C8 ont provoqué une légère augmentation de la concentration systémique de rosiglitazone.

Rifampicine (inducteur CYP2C8) dose 600 mg/jour a réduit la concentration de rosiglitazone de 65%. Aussi, les patients, qui reçoivent à la fois de la rosiglitazone et des inducteurs enzymatiques du CYP2C8, il est nécessaire de surveiller attentivement la glycémie et de modifier la dose de rosiglitazone si nécessaire.

Une consommation modérée d'alcool pendant le traitement par Avandia n'affecte pas le contrôle glycémique.

Avandia: conditions de délivrance des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Avandia: conditions de stockage

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C. Durée de vie – 2 année.