ATORVASTATINE

Matière active: Atorvastatin
Lorsque ATH: C10AA05
CCF: médicaments hypolipidémiants
CIM-10 codes (témoignage): E78.0, E78.1, E78.2
Lorsque CSF: 16.01.01
Fabricant: ALSI Pharma Company Inc. (Russie)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills, Pelliculés blanc, de lentille.

Excipients: carbonate de calcium, cellulose microcristalline, lactose, amidon 1500, dioxyde de silicium colloïdal (aэrosyl), le stéarate de magnésium, Орадрай II (alcool polyvinylique, macrogol (polyéthylène glycol), talc, Le dioxyde de titane).

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Pills, Pelliculés blanc, de lentille.

Excipients: carbonate de calcium, cellulose microcristalline, lactose, amidon 1500, dioxyde de silicium colloïdal (aэrosyl), le stéarate de magnésium, Opadry II (alcool polyvinylique, macrogol (polyéthylène glycol), talc, Le dioxyde de titane).

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Action pharmacologique

médicaments hypolipidémiants. Inhibiteur compétitif sélectif de HMG-CoA reductase – enzyme, la conversion de 3-hydroxy-3- méthylglutaryl coenzyme A à l'acide mévalonique, un précurseur de stérols, y compris le cholestérol. TG et de cholestérol dans le foie sont incluses dans les VLDL, Ils entrent dans le plasma sanguin et transportés vers les tissus périphériques. VLDL LDL formé à partir de au cours de l'interaction avec le récepteur de LDL. Atorvastatine réduit les niveaux de cholestérol et des lipoprotéines dans le plasma sanguin, ingibiruâ GMG-CoA reductase, la synthèse du cholestérol dans le foie et en augmentant le nombre de récepteurs de LDL dans la surface des cellules hépatiques, ce qui conduit à une augmentation de piégeage et de LDL catabolisme. Réduit LDL, provoque augmentation marquée et persistante dans l'activité des récepteurs de LDL.

Abaisse le cholestérol LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, qui est habituellement ne se prêtent pas à la thérapie agents hypolipidémiants. Abaisse le cholestérol total 30-46%, LDL – sur 41-61%, apolipoprotéine B – sur 34-50% et TG – sur 14-33%; Il provoque une augmentation de HDL-cholestérol et l'apolipoprotéine A. Dépendante de la dose réduit le cholestérol LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, résistant à la thérapie d'autres agents hypolipidémiants.

Pharmacokinetics

Absorption

Après l'absorption de l'administration orale est élevé. C_maximum les niveaux de plasma atteints après 1-2 non.

Alimentation réduit quelque peu le taux et la durée de l'absorption du médicament (sur 25% et 9% respectivement), Toutefois, la réduction du cholestérol LDL est similaire à celui de l'application de l'atorvastatine sans nourriture. La concentration de l'atorvastatine lorsqu'il est utilisé dans la soirée ci-dessous, que le matin (environ 30%). A révélé une relation linéaire entre le degré d'absorption du médicament et la dose.

Biodisponibilité – 12%, biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice contre la HMG-CoA reductase – 30%. La faible biodisponibilité systémique en raison du métabolisme de premier passage dans la muqueuse gastro-intestinale et “premier passage” par le foie.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques – 98%. V moyen_ré – 381 l.

Métabolisme

Il est principalement métabolisé dans le foie sous l'influence du CYP3A4 isoenzymes, CYP3A5 et CYP3A7 pour former des metabolites pharmacologiquement actifs (ortho- paragidroksilirovannyh et dérivés, produits bêta-oxydation). In vitro ortho- et les métabolites de paragidroksilirovannye ont un effet inhibiteur sur la HMG-CoA reductase, comparable à celui de l'atorvastatine. L'effet inhibiteur du médicament contre HMG-CoA reductase environ 70% déterminé par l'activité des metabolites circulants.

Déduction

J_1/2 – 14 non. L'activité inhibitrice contre la HMG-CoA reductase en reste 20-30 h en raison de la présence de métabolites actifs.

Excrété dans la bile suivante hépatique et / ou métabolisme extra hépatique (Il ne subit pas de cycle entéro-hépatique prononcée). Moins 2% par une dose orale est déterminée dans l'urine.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

C_maximum les femmes jusqu'à 20%, ASC – en dessous 10%; C_maximum chez les patients atteints de cirrhose alcoolique 16 temps, ASC - в 11 fois plus élevé par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale.

Pas de sortie pendant l'hémodialyse.

Témoignage

- En conjonction avec un régime alimentaire pour réduire les niveaux de cholestérol total, cholestérol / LDL, apolipoprotéine B et de triglycérides et d'augmenter le cholestérol HDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire, hypercholestérolémie familiale hétérozygote et non familiale et combiné (mixte) hyperlipidémie (Types IIa et IIb de Fredrickson de);

- En conjonction avec un régime alimentaire pour le traitement des patients avec des niveaux de triglycérides sériques élevés (тип IV по Фредриксону) et les patients atteints de disbetalipoproteinemiey (тип III по Фредриксону), dont la thérapie de régime ne prévoit pas effet adéquat;

- Pour réduire les taux de cholestérol total et de cholestérol / cholestérol LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, quand la thérapie de régime et aux autres traitements non pharmacologiques sont pas suffisamment efficaces.

Posologie

Avant le rendez-vous des patients d'atorvastatine doit être informé à l'alimentation hypolipidémiant norme, qu'il doit respecter au cours de la durée du traitement.

Le médicament peut être administré à n'importe quel moment de la journée indépendamment du temps de produits alimentaires ou de repas. Dose ramassé basée sur les niveaux initiaux de cholestérol / LDL, les objectifs de la thérapie et l'effet individuel. Au début de l'augmentation de traitement et / ou au cours de l'atorvastatine est nécessaire chaque dose 2-4 semaine pour surveiller les niveaux de lipides dans le plasma sanguin et la dose en conséquence corrigé.

Moyennes de la posologie initiale 10 mg 1 temps / jour, et de plus varie de 10 mg 80 mg 1 heure / jour.

Dans l'hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie mixte, avec une augmentation des niveaux de triglycérides sériques (тип IV по Фредриксону), et lorsque disbetalipoproteinemii (тип III по Фредриксону) Dans la plupart des cas, l'administration du médicament à une dose 10 mg 1 heure / jour. Effets thérapeutiques significatifs observés, généralement, par 2 de la semaine, effet thérapeutique maximale est généralement observée après 4 de la semaine. Avec un traitement à long terme de cet effet persiste.

Dans hypercholestérolémie familiale homozygote le médicament est prescrit à une dose 80 mg (4 languette. par 20 mg) 1 heure / jour.

Dans patients atteints d'insuffisance rénale et les reins la concentration de l'atorvastatine dans le plasma n'a pas changé, le degré de réduction de LDL-cholestérol est stocké, donc changer la dose est pas nécessaire.

À insuffisance hépatique dose doit être réduite.

Lors de l'application du médicament dans les patients âgés les différences de sécurité, l'efficacité ou la réussite de la thérapie hypolipidémiant par rapport à la population en général ne sont pas indiqués.

Effet secondaire

A partir du système nerveux: > 2% – insomnie, vertiges; < 2% – mal de tête, asthénie, malaise, somnolence, cauchemars, paresthésie, perifericheskaya neuropathie, amnésie, labilité émotionnelle, ataxie, La paralysie de Bell, hyperkinésie, migraine, dépression, gipesteziya, perte de conscience.

De les sens: < 2% – amblyopie, tintement, sécheresse de la conjonctive, ccomodation, saignement dans la rétine, surdité, glaucome, parosmija, perte de goût, dysgueusie.

Système cardiovasculaire: > 2% – douleurs à la poitrine; < 2% – pulsation, Les symptômes de vasodilatation, hypotension orthostatique, augmentation de la pression artérielle, phlébite, arythmie, angine.

A partir du système hématopoïétique: < 2% – anémie, lymphadénopathie, thrombocytopénie.

Le système respiratoire: > 2% – bronchite, rhinite; < 2% – pneumonie, dyspnée, exacerbation de l'asthme, saignement de nez.

A partir du système digestif: > 2% – nausée; < 2% – brûlures d'estomac, la constipation ou la diarrhée, flatulence, gastralgies, douleur abdominale, diminué ou augmenté l'appétit, bouche sèche, éructations, dysphagie, vomissement, stomatite, oesophagite, glossite, lésions érosives et ulcéreuses de la muqueuse buccale, gastro-entérite, hépatite, želčnaâ comment, cheilitis, l'ulcère duodénal, pancréatite, ictère cholestatique, la fonction hépatique anormale, saignement rectal, terre, droit krovotochivosty, ténesme.

Sur la partie du système musculo-squelettique: > 2% – arthrite; < 2% – crampes des muscles de la jambe, ʙursit, tendosynovyt, myosite, myopathie, artralgii, myalgie, raʙdomioliz, Kryvosheya, Muscle hypertonie, contractures articulaires.

Avec le système génito-urinaire: > 2% – les infections urogénitales, œdème périphérique; < 2% – dizurija (incl. thamuria, nycturie, incontinence urinaire ou de rétention urinaire, besoin urgent d'uriner), jade, hématurie, saignements vaginaux, nefrourolitiaz, metrorragija, épididymite, diminution de la libido, impuissance, éjaculation anormale.

Les réactions dermatologiques: > 2% – alopécie, dermatoxerasia, augmentation de la transpiration, eczéma, séborrhée, ecchymose, pétéchies.

Sur la partie du système endocrinien: < 2% – gynécomastie, mastodinija.

Métabolisme: < 2% – gain de poids, aggravation de la goutte.

Les réactions allergiques: < 2% – démangeaisons, éruption cutanée, la dermatite de contact, rarement – urticaire, œdème de Quincke, gonflement du visage, photosensibilité, anaphylaxie, érythème polymorphe exsudative (incl. Syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (Le syndrome de Lyell).

Les résultats de laboratoire: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Augmenter le sérum CPK, albuminurie.

Contre-

- Maladie du foie active;

- Augmentation des enzymes hépatiques d'origine inconnue (plus que 3 fois par rapport à CAH);

- Insuffisance hépatique (Classes A et B de Child-Pugh);

- Grossesse;

- Allaitement;

- Jusqu'à 18 années (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie);

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence le médicament devrait être utilisé chez les patients souffrant d'alcoolisme chronique, avec des antécédents de maladie hépatique, déséquilibre électrolytique grave, troubles endocriniens et métaboliques, hypotension, infections aiguës sévères (état septique), épilepsie non contrôlée, chirurgie étendue, blessures, les maladies du muscle squelettique.

Grossesse et allaitement

Atorvastatin est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement maternel).

Inconnu, si l'atorvastatine est alloué avec du lait maternel. Étant donné le potentiel d'effets indésirables chez le nourrisson, Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit trancher la question de la cessation de l'allaitement maternel.

Les femmes en âge de procréer pendant le traitement doivent utiliser des méthodes de contraception adéquates. Atorvastatine peut être administrée aux femmes en âge de procréer uniquement, si la probabilité de la grossesse ont un très faible, et le patient informé du risque potentiel pour le foetus du traitement.

Précautions

Avant le traitement par atorvastatine est nécessaire d'essayer de prendre le contrôle de l'hypercholestérolémie grâce à la thérapie de régime alimentaire adéquat, augmenter l'activité physique, la perte de poids chez les patients obèses, et le traitement d'autres affections. Alimentation Gipoholestesterinovuyu, patients devraient être observés au cours de la période de traitement.

L'utilisation des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase pour réduire le niveau de lipides dans le sang peut entraîner des changements dans les paramètres biochimiques, reflétant la fonction hépatique. La fonction hépatique doit être surveillée avant le traitement, par 6 semaines, 12 semaines après le début de l'atorvastatine et après chaque augmentation de dose, et périodiquement, par exemple,, tous 6 mois. Enzymes hépatiques dans le sérum sanguin peut être vu pour l'atorvastatine. Dans de tels cas, vous devez surveiller l'état des patients avant la normalisation des enzymes hépatiques. Si ALT ou la Loi sur les valeurs dans plus de 3 fois la LSN, Il a recommandé de réduire la dose d'atorvastatine ou arrêter le traitement. Une maladie hépatique active ou une élévation persistante des transaminases d'origine inconnue sont des contre-indications à l'atorvastatine.

Atorvastatin peut provoquer des myopathies. Les patients atteints de myalgie généralisée, augmentation de sensibilité ou faiblesse musculaire et / ou marqué des CPK a une chance de développer une myopathie (douleur et la faiblesse dans les muscles, combinée à une augmentation des CPK plus 10 fois par rapport à FHG). Thérapie atorvastatine doit être interrompu en cas de plus en plus exprimé CPK ou en présence de myopathie confirmée ou suspectée. Le risque de myopathie lors d'un traitement avec d'autres médicaments de cette classe sont augmentés, tandis que l'utilisation de la cyclosporine, fibrates, Érythromycine, l'acide nicotinique ou antifongiques azolés. Beaucoup de ces médicaments inhibent le métabolisme, опосредованный de la CYP3A4, et / ou le transport de médicaments. Atorvastatine biotransformé par le CYP3A4. Nomination atorvastatine en association avec fibratami, Érythromycine, immunosuppresseurs, antifongiques azolés ou la niacine à doses hypolipidémiants devraient peser soigneusement les avantages et les risques potentiels du traitement et de surveiller régulièrement l'état des patients afin de détecter la douleur ou faiblesse dans les muscles, en particulier au cours des premiers mois de traitement et pendant les périodes de doses croissantes de chaque médicament. Dans de telles situations, nous pouvons recommander détermination périodique des CPK, même si un tel contrôle ne fait pas obstacle développement de myopathie grave.

Lorsque vous utilisez l'atorvastatine, ainsi que d'autres agents de cette classe, décrit cas de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë, due à une myoglobinurie. Atorvastatine doit être suspendu ou annulé complètement lorsque les signes de myopathie ou de facteurs de risque possibles pour le développement de l'insuffisance rénale sur un fond de rhabdomyolyse (par exemple,, infection aiguë sévère, hypotension, une intervention chirurgicale majeure, traumatisme, échange lourde, endocriniens et troubles électrolytiques, et crises incontrôlées).

Les patients doivent être avertis, ils doivent consulter immédiatement un médecin si vous avez des douleurs inexpliquées ou faiblesse dans les muscles, en particulier si il ya des malaises ou de fièvre.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

L'effet négatif de l'atorvastatine sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a pas été signalée.

Dose excessive

Traitement: Aucun antidote spécifique, thérapie symptomatique. Hémodialyse nyeeffyektivyen.

Interactions médicamenteuses

Le risque de myopathie lors d'un traitement avec des statines autres médicaments dérivés a augmenté, tandis que l'utilisation de la cyclosporine, fibrates, Érythromycine, des agents antifongiques, appartenant à azoles, et l'acide nicotinique.

Avec l'ingestion simultanée d'atorvastatine et de suspension, contenant de l'hydroxyde de magnésium et l'hydroxyde d'aluminium, la concentration de l'atorvastatine dans le plasma a été diminué d'environ 35%, toutefois, le degré de réduction du cholestérol LDL est pas changé.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine ne modifie pas la pharmacocinétique de l'antipyrine (fenazona), Par conséquent, l'interaction avec d'autres médicaments, métabolisé par les mêmes isoenzymes du cytochrome P450 ne devraient.

Avec l'application simultanée de la concentration de l'atorvastatine dans le colestipol diminue dans le plasma sanguin d'environ 25%. Cependant effet hypolipémiant de la combinaison de l'atorvastatine et colestipol que celle de chacun des médicaments seuls.

Dose répétée de la digoxine et d'atorvastatine 10 mgC_ss les niveaux plasmatiques de digoxine ne sont pas changés. Toutefois, l'application de la digoxine en association avec l'atorvastatine 80 mg / jour, la concentration de la digoxine a augmenté d'environ 20%. Lorsque vous utilisez cette combinaison devrait surveiller l'état des patients.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de l'érythromycine (500 mg 4 fois / jour) ou la clarithromycine (500 mg 2 fois / jour), qui inhibent le CYP3A4, augmentation observée de la concentration de l'atorvastatine dans le plasma.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine (10 mg 1 heure / jour) et l'azithromycine (500 mg 1 heure / jour) la concentration de l'atorvastatine dans le plasma n'a pas été modifié.

L'atorvastatine n'a pas d'impact significatif sur le plan clinique de la concentration de la terfénadine dans le plasma sanguin, qui est principalement métabolisé par le CYP3A4,; il semble donc peu probable, que l'atorvastatine peut influencer de manière significative les paramètres pharmacocinétiques d'autres substrats du CYP3A4.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de contraceptifs oraux, contenant de la noréthindrone et éthinylestradiol, Nous avons observé une augmentation significative de l'ASC de noréthindrone et d'éthinylestradiol pendant environ 30% et 20% respectivement. Cet effet doit être considéré lors de la sélection d'un contraceptif oral pour une femme, Atorvastatin poluchayushtey.

L'utilisation simultanée de médicaments, réduit la concentration des hormones stéroïdes endogènes (incl. cimétidine, kétoconazole, spironolactone), augmente le risque de réduction des hormones stéroïdes endogènes (lorsque ces combinaisons nécessitent attention).

Dans l'étude de l'interaction avec l'atorvastatine et la warfarine cimétidine en évidence d'interaction cliniquement significative n'a été observée.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine 80 amlodipine mg 10 pharmacocinétique de l'atorvastatine mg à l'état d'équilibre ne sont pas changées.

Il n'y avait aucune interaction indésirable cliniquement significative entre l'atorvastatine et des agents antihypertenseurs.

L'utilisation concomitante d'atorvastatine avec des inhibiteurs de protéases, connu comme inhibiteurs du CYP3A4, accompagné par augmentation de la concentration de l'atorvastatine dans le plasma.

Incompatibilité pharmaceutique est pas connue.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, sec, abri de la lumière, à une température ne dépassant pas 25 ° C. Durée de vie – 3 année.