Atoris

Matière active: Atorvastatin
Lorsque ATH: C10AA05
CCF: médicaments hypolipidémiants
CIM-10 codes (témoignage): E78.0, E78.2
Lorsque CSF: 16.01.01
Fabricant: KRKA d.d. (Slovénie)

FORME POSOLOGIQUE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills, Pelliculés blanc, tour, légèrement biconcave, des présentations – белая масса с шероховатой поверхностью.

Excipients: povidone, le laurylsulfate de sodium, carbonate de calcium, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, Croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: Опадрай II HP 85F28751 белый (alcool polyvinylique, Le dioxyde de titane (E171), macrogol 3000, talc).

10 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (9) – packs de carton.

Pills, Pelliculés blanc, tour, légèrement biconcave, des présentations – белая масса с шероховатой поверхностью.

Excipients: povidone, le laurylsulfate de sodium, carbonate de calcium, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, Croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: Опадрай II HP 85F28751 белый (alcool polyvinylique, Le dioxyde de titane (E171), macrogol 3000, talc).

10 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (9) – packs de carton.

Pills, Pelliculés blanche ou presque blanche, tour, légèrement biconcave.

Excipients: povidone, le laurylsulfate de sodium, carbonate de calcium, cellulose microcristalline, lactose monohydraté, croscarmellose sodique, le stéarate de magnésium.

La composition de la coque: Opadry White Y-1-7000 (gipromelloza, Le dioxyde de titane (E171), macrogol 400).

10 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (3) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – cloques (9) – packs de carton.

Action pharmacologique

Médicament hypolipémiant du groupe des statines.

Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы, enzyme, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина (Hs) corps. Подавление синтеза Хс приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП в печени и внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению уровня Хс-ЛПНП в крови.

Антиатеросклеротический эффект препарата проявляется воздействием аторвастатина на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов. L'atorvastatine réduit la teneur en cholestérol total, LDL, apolipoprotéine B, TG. Вызывает повышение содержания Хс-ЛПВП и аполипопротеина А.

Действие Аториса^® se développe à travers 2 semaines après le début de dosage, effet maximal est obtenu après 4 de la semaine.

Pharmacokinetics

Absorption

Après ingestion bien absorbé par le tractus gastro-intestinal (80%). Le temps pour atteindre C_maximum est 1-2 non.

Вследствие интенсивного метаболизма при “premier passage” через печень биодоступность аторвастатина составляет 12%.

Distribution

V moyen_ré – 381 l, Liaison aux protéines plasmatiques - 98%. Аторвастатин не проникает через ГЭБ.

Métabolisme

Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома Р450 3А4 с образованием фармакологически активных метаболитов (ortho- paragidroksilirovannyh et dérivés, produits bêta-oxydation). Это активные метаболиты обусловливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, которая сохраняется 20-30 non.

Déduction

Ecrire principalement dans la bile (Il ne subit pas de cycle entéro-hépatique prononcée). J_1/2 – 14 non. Sur 46% excrété dans les fèces, Moins 2% – urine.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

C_maximum les femmes jusqu'à 20%, AUC – ниже на 10%.

C_maximum у больных алкогольным циррозом печени в 16 fois plus élevé que la normale.

Témoignage

— для снижения сывороточных уровней общего Хс, C-LDL, аполипопротеина В и триглицеридов у пациентов с первичной гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону), семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией;

— для снижения в плазме крови повышенных уровней общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Аторвастатин повышает сывороточные уровни Хс-ЛПВН и снижает значения соотношений Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП и общего Хс/Хс-ЛПВП. Препарат назначают при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.

Posologie

До начала лечения Аторисом^® больной должен быть переведен на гиполипидемическую диету, которую необходимо соблюдать во время терапии препаратом.

Le médicament est pris par voie orale, quel que soit le repas.

La dose initiale recommandée – 10 mg par jour. Dose varie de 10 mg 80 mg 1 heure / jour, подбирают с учетом исходного уровня Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального терапевтического эффекта. Возможен прием препарата в другой зарегистрированной дозировке (sous la forme de comprimés, films enduits enduits, 40 mg). Аторис^® принимают однократно в любое время дня, но в одно и тоже время каждый день.

Терапевтический эффект Аториса^® observé après 2 dose de semaines, effet maximal est obtenu après 4 de la semaine. Поэтому дозу не следует изменять раньше чем через 4 semaines après le début de dosage.

В начале терапии и/или во время повышения дозы необходимо каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу.

À первичной (гетерозиготной наследственной и полигенной) hypercholestérolémie (тип IIа) и смешанной гиперлипидемии (тип IIb) лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы, qui est augmenté par 4 недели в зависимости от реакции пациента. La dose quotidienne maximale – 80 mg.

À Hypercholestérolémie familiale homozygote начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. У большинства больных оптимальный эффект наблюдался при использовании препарата в суточной дозе 80 mg (1 heure / jour). Аторис^® применяют в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения (plasmaphérèse) или в качестве основного способа лечения, если терапия другими методами невозможна.

À les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale ajustement de la dose est nécessaire.

Insuffisance rénale не оказывает влияния на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении аторвастатина, donc changer la dose est pas nécessaire.

Les patients présentant une insuffisance hépatique препарат назначают с осторожностью в связи с замедлением выведения препарата из организма. Dans cette situation, la surveillance des paramètres cliniques et biologiques est indiquée et si des changements pathologiques importants sont détectés, la dose doit être réduite ou le traitement doit être interrompu..

Effet secondaire

A partir du système nerveux central et périphérique: l'insomnie ou la somnolence, vertiges, mal de tête, syndrome asthénique, cauchemars, amnésie, paresthésie, perifericheskaya neuropathie, labilité émotionnelle, ataxie, hyperkinésie, dépression, gipesteziya, faiblesse, malaise.

De les sens: amblyopie, tintement, sécheresse de la conjonctive, ccomodation, saignement dans l'oeil, surdité, glaucome, parosmija, perte de goût.

Système cardiovasculaire: pulsation, vasodilatation, migraine, hypotension orthostatique, augmentation de la pression artérielle, phlébite, arythmie, douleurs à la poitrine, vascularite.

A partir du système hématopoïétique: anémie, lymphadénopathie, thrombocytopénie.

Le système respiratoire: bronchite, rhinite, dyspnée, l'asthme bronchique, saignement de nez.

A partir du système digestif: nausée, brûlures d'estomac, la constipation ou la diarrhée, flatulence, gastralgies, douleur abdominale, anorexie, augmentation de l'appétit, bouche sèche, éructations, dysphagie, vomissement, stomatite, oesophagite, glossite, gastro-entérite, hépatite, pečenočnaâ comment, cheilitis, l'ulcère duodénal, pancréatite, ictère cholestatique, augmentation des transaminases hépatiques, saignement rectal, terre, droit krovotochivosty, ténesme.

Sur la partie du système musculo-squelettique: arthrite, crampes des muscles de la jambe, ʙursit, myosite, myopathie, artralgii, faiblesse musculaire, myalgie, raʙdomioliz, contractures articulaires, pseudopolyarthrite rhizomélique, mal au dos.

Avec le système génito-urinaire: les infections urogénitales, dizurija (incl. thamuria, nycturie, incontinence urinaire ou de rétention urinaire, besoin urgent d'uriner), cystite, hématurie, saignements vaginaux, saignements utérins, la maladie de la lithiase urinaire, metrorragija, épididymite, diminution de la libido, impuissance, éjaculation anormale.

Les réactions dermatologiques: Transpiration, eczéma, séborrhée, ecchymose.

Les réactions allergiques: démangeaisons, éruption cutanée, la dermatite de contact; rarement - urticaire, œdème de Quincke, gonflement du visage, syndrome pseudo-lupique, vascularite, photosensibilité, anaphylaxie, érythème polymorphe exsudative, Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (Le syndrome de Lyell).

A partir des paramètres de laboratoire: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, Augmenter le sérum CPK, albuminurie, ALT accrue, EST, thrombocytopénie, eozinofilija, augmentation de vitesse de sédimentation.

Autre: œdème périphérique, gain de poids, gynécomastie, aggravation de la goutte, fièvre, alopécie.

Contre-

- maladie hépatique active (incl. hépatite chronique active, hépatite alcoolique chronique);

- Insuffisance hépatique;

— цирроз печени различной этиологии;

- augmentation de l'activité des transaminases hépatiques d'origine inconnue;

— заболевания скелетных мышц;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Jusqu'à 18 années (эффективность и безопасность применения не установлена);

- Hypersensibilité à la drogue.

Le médicament n'est pas prescrit aux femmes en âge de procréer, не использующим адекватные методы контрацепции.

Le médicament contient du lactose, поэтому не рекомендуется пациентам с галактоземией или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы, дефицитом лактазы.

DE prudence следует назначать препарат при алкоголизме, un antécédent de maladie hépatique.

Grossesse et allaitement

Аторвастатин противопоказан к применению у беременных и кормящих матерей. Le médicament est prescrit женщинам репродуктивного возраста seulement, si la probabilité de la grossesse ont un très faible, а пациентка информирована о возможном риске для плода. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Если женщина планирует беременность, она должна прекратить прием Аториса^®, au moins, за месяц до запланированной беременности.

При необходимости назначения Аториса^® devrait trancher la question de la cessation de l'allaitement maternel.

Précautions

Перед началом терапии Аторисом^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

При применении Аториса^® может отмечаться повышение активности печеночных трансаминаз. Это повышение, généralement, небольшое и не имеет клинического значения. Однако необходимо регулярно контролировать показатели функции печени перед началом лечения, par 6 semaines 12 недель после начала применения препарата и после увеличения дозы. Лечение должно быть прекращено при повышении показателей АСТ и АЛТ более чем в 3 раза относительно ВГН.

Аторвастатин может вызывать повышение активности КФК и аминотрансфераз.

Les patients doivent être avertis, ils doivent consulter immédiatement un médecin si vous avez des douleurs inexpliquées ou faiblesse dans les muscles. Surtout, если эти симптомы сопровождаются недомоганием и лихорадкой.

При лечении Аторисом^® возможно развитие миопатии, которая иногда сопровождается рабдомиолизом, приводящим к острой почечной недостаточности. Риск этого осложнения возрастает при одновременном приеме с Аторисом^® одного или нескольких из следующих лекарственных препаратов: fibrates, un acide nicotinique, cyclosporine, nefazodon, certains antibiotiques, des agents antifongiques dans le groupe des azoles, Les inhibiteurs de la protéase du VIH. При клинических проявлениях миопатии рекомендуется определить плазменные концентрации КФК. При 10-кратном повышении ВГН активности КФК лечение Аторисом^® devrait être interrompu.

Имеются сообщения о развитии атонического фасциита на фоне применения аторвастатина, Pourtant, связь с применением препарата возможна, но до настоящего времени не доказана, этиология не известна.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

О неблагоприятном влиянии Аториса^® на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не сообщалось.

Dose excessive

Traitement: в случае передозировки необходимы следующие общие мероприятия: контроль и поддержание жизненных функций, и предупреждение дальнейшего всасывания препарата (lavage gastrique, прием активированного угля или слабительных средств). Aucun antidote spécifique.

При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (rare, mais des effets secondaires graves) le médicament doit être immédiatement abolie, а больному необходимо ввести диуретик и раствор натрия гидрокарбоната. При необходимости следует провести гемодиализ.

Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которой требуется в/в введение кальция хлорида или кальция глюконата, инфузия глюкозы с инсулином, использование обменников ионов калия или, dans les cas graves, hémodialyse.

Поскольку аторвастатин в значительной степени связан с белками плазмы крови, гемодиализ является относительно малоэффективным способом удаления этого вещества из организма.

Interactions médicamenteuses

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine avec de la cyclosporine, Inhibiteurs de la protéase du VIH (indinavir, ritonavir), antibiotiques (Érythromycine, clarithromycine, квинупристин/далфопристин), médicaments antifongiques du groupe des azoles (fluconazole, itraconazole, kétoconazole), нефазодоном, les dérivés de l'acide fibrique, никотиновой кислотой концентрация аторвастатина в плазме увеличивается, что повышает риск развития миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью.

При одновременном применении с эритромицином С_makh аторвастатина увеличивается на 40%.

Одновременный прием аторвастатина с фенитоином может приводить к уменьшению эффективности аторвастатина.

При совместном применении антациды (суспензия гидроксидов магния и алюминия) снижают содержание аторвастатина в плазме крови.

Avec l'administration simultanée d'atorvastatine et de colestipol, la concentration plasmatique d'atorvastatine diminue de 25%, mais l'effet thérapeutique de l'association est plus élevé, que l'effet d'un médicament.

L'utilisation simultanée de médicaments, réduit la concentration des hormones stéroïdes endogènes (incl. cimétidine, kétoconazole, spironolactone), augmente le risque de réduction des hormones stéroïdes endogènes (Il faut être prudent).

Les patients, одновременно получающих аторвастатин в дозе 80 мг и дигоксин, содержание дигоксина в плазме возрастает примерно на 20%. Malade, получающие данную комбинацию, devrait être sous la supervision d'un médecin.

Dans une application avec les contraceptifs oraux (комбинация норэтистерона и этинилэстрадиола) возможно усиление всасывания контрацептивов и повышение их концентраций в плазме крови. Поэтому необходимо контролировать выбор контрацептивов у женщин, recevant de l'atorvastatine.

Одновременный прием аторвастатина с варфарином может усиливать в первые дни действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Cet effet disparaît après 15 jours d'utilisation simultanée de ces médicaments.

Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме.

Клинически значимого взаимодействия с циметидином не отмечено.

Употребление сока грейпфрута при лечении Аторисом^® может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с этим больные, принимающие Аторис^®, должны избегать употребления этого сока.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C. Durée de vie – 2 année.