APROVEL

Matière active: Irbesartan
Lorsque ATH: C09CA04
CCF: Angiotensine II antagonistes de récepteur
CIM-10 codes (témoignage): I10, N08.3
Lorsque CSF: 01.04.02
Fabricant: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (France)

Forme posologique, Composition et emballage

Pills Ovale, de lentille, blanche ou presque blanche, gravée comme un coeur sur un côté et le nombre de “2772” – autre.

Excipients: lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé, croscarmellose sodique, poloxamère 188, silice colloïdale aqueuse, cellulose microcristalline, le stéarate de magnésium.

14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.

Pills Ovale, de lentille, blanche ou presque blanche, gravée comme un coeur sur un côté et le nombre de “2773” – autre.

Excipients: lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé, croscarmellose sodique, poloxamère 188, silice colloïdale aqueuse, cellulose microcristalline, le stéarate de magnésium.

14 Ordinateur personnel. – cloques (1) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (2) – packs de carton.
14 Ordinateur personnel. – cloques (4) – packs de carton.

Action pharmacologique

Antihypertenseurs, angiotensine II antagoniste spécifique du récepteur (AT Type₁). Élimine l'action vasoconstrictrice de l'angiotensine II et d'aldostérone réduit la concentration dans le plasma sanguin.

Bloque tous les effets physiologiquement significatives de l'angiotensine II, réalisé par le biais des récepteurs de type AT₁, indépendamment de la source ou de la voie de synthèse de l'angiotensine II. L'action antagoniste spécifique du récepteur de l'angiotensine II contre (À₁) Elle conduit à des concentrations accrues de la rénine et l'angiotensine II dans le plasma et pour réduire la concentration d'aldostérone dans le plasma sanguin. Lors de l'utilisation des doses recommandées d'une préparation de la concentration en ions potassium dans le sérum sanguin ne change pas significativement.

Irbesartan ne inhibe pas kininazu II, par lequel la formation de l'angiotensine II et de la destruction de la bradykinine en métabolites inactifs. Pour la manifestation de ses effets irbésartan ne nécessite pas d'activation métabolique.

L'irbésartan abaisse la pression artérielle avec des changements minimes de la fréquence cardiaque. Lorsqu'il est pris à des doses allant jusqu'à 300 mg 1 temps / jour dans la réduction de la pression artérielle est dose-dépendante, Cependant, avec augmentation supplémentaire de la dose de l'irbesartan d'augmentation de l'effet hypotenseur est négligeable.

La réduction maximale de la pression artérielle est obtenue par 3-6 heure après l'administration orale, et l'effet hypotenseur persiste au moins pour 24 non. Par 24 h après l'administration des doses recommandées de réduction de la pression artérielle 50-70% par rapport à une réduction maximale de la pression systolique et diastolique du sang en réponse à l'utilisation du médicament. A la réception 1 / dose fois par jour 150-300 mg du degré de réduction de la pression artérielle (sistolicheskoe / diastolicheskoe) à la fin de l'intervalle de dosage (c'est à dire. par 24 h après administration) avec le patient couché ou assis, en moyenne, 8-13/5-8 mmHg. (respectivement) par rapport au placebo.

Le médicament à une dose de 150 mg 1 heure / jour provoque une réponse hypotensive (diminution de la pression artérielle avant de prendre la dose suivante et le sang la réduction de la pression de signifier 24 non) que la même dose, razdelennoy de 2 admission.

L'effet hypotenseur de l'Aprovel de drogue^® développe à l'intérieur 1-2 semaines, et l'effet thérapeutique maximale est obtenue pour 4-6 semaines après le début du traitement. L'effet antihypertenseur est maintenu dans le traitement à long terme. Après l'arrêt du traitement de l'hypertension artérielle revient progressivement à la valeur initiale, le retrait n'a pas été observé.

L'irbésartan n'a pas d'effet sur le taux d'acide urique dans le sérum ou sur l'excrétion de l'acide urique dans l'urine.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

L'efficacité ne dépend pas de l'âge et le sexe.

Patients Noirs moins sensible à la monothérapie Aprovelem^® (comme toutes les autres drogues, vliyayushtie rénine-angiotensine-alydosteronovuyu sistemu).

Pharmacokinetics

Absorption

Après ingestion bien absorbé par le tractus gastro-intestinal. C_maximum irbésartan dans le plasma atteint par 1.5-2 heures après l'ingestion. La biodisponibilité absolue de 60-80%. La prise de nourriture simultanée n'a pas affecté significativement la biodisponibilité du médicament.

L'irbésartan a un linéaire et proportionnelle à la pharmacocinétique de la dose dans une plage de dosage allant de 10 à 600 mg; à des doses supérieures à 600 mg (dans 2 fois plus élevée que la dose maximale recommandée) cinétique irbésartan stanovitsya non-linéarité (absorption de diminution).

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 96%. La liaison à des composants cellulaires du sang légèrement. V_ré – 53-93 l. C_ss atteint dans 3 jours après le début de l'administration du médicament 1 heure / jour. Réceptions répétées 1 heure / jour indiqué une accumulation limitée d'irbésartan dans le plasma (Moins 20%).

Métabolisme

Une fois à l'intérieur, ou sur / dans le ¹⁴C irbésartan 80-85% la radioactivité dans le sang circulant tombe sur le irbésartan non modifié.

L'irbésartan est biotransformé dans le foie par l'oxydation et la conjugaison avec l'acide glucuronique. Irbesartan okislyaetsya, principalement, avec l'aide de CYP2C9, isoenzymes CYP3A4 a un effet négligeable. Le principal métabolite – irbésartan glucuronide (sur 6%).

Déduction

La clairance totale et la clairance rénale jusqu'à 157-176 ml / min 3-3.5 ml / min, respectivement. J_1/2 pour la phase terminale de 11-15 non. L'irbésartan et ses métabolites sont excrétés dans l'urine et la bile. Une fois à l'intérieur, ou sur / dans le ¹⁴C irbésartan autour 20% Radioactivité détectée dans l'urine, le reste de la – Calais. Moins 2% de la dose administrée excrétée dans l'urine en tant que médicament inchangé.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Concentrations un peu plus élevées de l'irbésartan dans le plasma a été observée chez les femmes (par rapport aux hommes). Toutefois, les différences dans la quantité T_1/2 et l'accumulation d'irbésartan ne sont pas révélés. Doses de correction de l'irbésartan chez les femmes ne sont pas nécessaires. L'ASC et la C_maximum l'irbésartan a été légèrement plus élevé chez les personnes âgées (supérieur 65 années), que chez les patients plus jeunes (18-40 années), J_1/2 ne différaient pas significativement. Dose de correction de l'irbésartan chez les patients âgés est pas nécessaire.

Chez les patients ayant une fonction rénale altérée ou les patients, Il est sous hémodialyse, pharmacocinétique irbésartan pratiquement inchangée. Irbesatan pas éliminé de l'organisme au cours de l'hémodialyse.

Chez les patients présentant une cirrhose du foie légère à modérée paramètres pharmacocinétiques du médicament n'a pas changé de manière significative. Une étude de pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a été réalisée.

Témoignage

- L'hypertension artérielle;

- Traitement de la maladie rénale chez les patients souffrant d'hypertension et de diabète sucré de type 2 (dans le cadre de la combinaison d'un traitement antihypertenseur).

Posologie

Le médicament est pris par voie orale, Avalez les comprimés entiers, eau potable.

La posologie initiale et d'entretien est 150 mg 1 fois / jour, indépendamment du repas. L'utilisation du médicament en une dose fournit un contrôle 24 heures plus optimal de la pression artérielle, que la dose 75 mg / jour. Cependant, certains patients, en particulier chez les patients, hémodialyse, ou chez les patients âgés de plus de 75 années, dose initiale doit être 75 mg (possible d'utiliser Aprovelya^® onglet v. par 75 mg).

En cas d'effet thérapeutique insuffisant lorsqu'il est appliqué Aprovelya^® dose 150 mg 1 heure / jour, la dose peut être augmentée à 300 mg, ou devrait nommer d'autres agents. Il a été montré en particulier, que la nomination d'un diurétique, tel que l'hydrochlorothiazide, Améliore la Aprovelya d'action^®.

Chez les patients souffrant d'hypertension et de diabète sucré de type 2 Le traitement doit commencer par une dose 150 mg 1 heure / jour et augmenter progressivement à 300 mg – dose, On préfère dose d'entretien pour le traitement de la néphropathie.

La preuve des effets bénéfiques de Aprovelya^® sur le rein chez les patients souffrant d'hypertension et de diabète sucré de type 2 préparé recherche, dans lequel il est utilisé en combinaison avec d'autres antihypertenseurs, nécessaire pour atteindre la pression artérielle cible.

Avant la réception Aprovelya^® BCC pour restaurer et / ou éliminer hyponatrémie.

Dans les patients atteints d'insuffisance rénale correction régime de dosage est pas nécessaire. Patient, hémodialyse, dose initiale doit être 75 mg / jour (utilisation possible de l'Aprovel de drogue^® onglet v. par 75 mg).

Dans les patients présentant une insuffisance hépatique ou sévérité légère à modérée Il ne nécessite pas de correction posologie. L'expérience clinique avec le médicament chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère est pas.

Bien que le traitement recommandé les patients âgés 75 années commencer avec une dose 75 mg (utilisation possible de l'Aprovel de drogue^® onglet v. par 75 mg), généralement les patients âgés correction régime de dosage est pas nécessaire.

Effet secondaire

En décrivant les effets secondaires de la fréquence d'occurrence des critères suivants: Souvent (>10%), souvent (>1%, <10%); parfois (>0.1%,<1%); rarement (>0.01%, <0.1%); rarement (<0.01%; y compris des rapports isolés). La fréquence des effets secondaires étaient dose-dépendante (la gamme de dose recommandée), sexe, âge, la course du patient ou de la durée du traitement.

L'hypertension artérielle

DANS des études contrôlées versus placebo (1965 les patients ont reçu l'irbésartan) Nous avons noté les effets indésirables suivants.

SNC: souvent - étourdissements.

Système cardiovasculaire: parfois - tachycardie, rougeur de la peau.

Le système respiratoire: parfois – toux.

A partir du système digestif: souvent – nausée, vomissement; parfois – diarrhée, dyspepsie, brûlures d'estomac.

Sur la partie de l'appareil reproducteur: parfois – dysfonction sexuelle.

De l'organisme dans son ensemble: souvent - la fatigue; parfois – douleurs à la poitrine.

A partir des paramètres de laboratoire: souvent – une augmentation significative de la CK (1.7%), pas accompagnée de symptômes cliniques de l'appareil locomoteur.

L'hypertension artérielle et le diabète sucré de type 2 avec microalbuminurie sans dysfonctionnement rénal

En plus des effets indésirables ci-dessus ont été observés lors de la prise d'irbésartan:

Système cardiovasculaire: parfois – ortostatičeskoe vertiges, hypotension orthostatique ont 0.5% patients (par rapport à la fréquence d'apparition de ces effets indésirables dans le groupe placebo).

A partir des paramètres de laboratoire: Souvent – hyperkaliémie (>5.5% mmol / l) lors de la réception 300 mg d'irbésartan a été observée chez 29.4% patients, dans le groupe placebo – dans 22% patients.

L'hypertension artérielle et le diabète sucré de type 2 avec protéinurie sévère et d'insuffisance rénale chronique

Les effets indésirables suivants ont été observés plus, que 2% patients (par rapport à la fréquence de leur occurrence dans le groupe placebo).

SNC: souvent – ortostatičeskoe vertiges, hypotension orthostatique.

Sur la partie du système musculo-squelettique: souvent – des douleurs dans les muscles et les os.

A partir des paramètres de laboratoire: Souvent – hyperkaliémie (>5.5% mmol / l) tout en prenant de l'irbésartan ont rencontré 46.3% patients, dans le groupe placebo – dans 26.3% patients; souvent – une diminution cliniquement significative de la concentration en hémoglobine 1.7% les patients souffrant d'hypertension artérielle et de la néphropathie diabétique.

Depuis l'introduction de l'irbésartan sur le marché ont été également identifié les effets indésirables suivants:

SNC: rarement – mal de tête.

A partir du système digestif: rarement – disgevziya, la fonction hépatique anormale, hépatite.

Sur la partie du système musculo-squelettique: rarement – myalgie, arthralgie (parfois en combinaison avec des niveaux accrus de creatine kinase), convulsions.

A partir du système urinaire: rarement – altération de la fonction rénale (incl. cas isolés d'insuffisance rénale chez les patients à risque).

De les sens: rarement – tintement.

A partir des paramètres de laboratoire: rarement – hyperkaliémie.

Les réactions allergiques: rarement – éruption, urticaire, œdème de Quincke.

Contre-

- L'intolérance héréditaire au galactose, déficit en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose;

- Grossesse;

- Allaitement;

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 années (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie);

- Hypersensibilité à la drogue.

DE prudence utiliser chez des patients présentant une sténose de la valve aortique ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, degidratacii, giponatriemii, diarrhée, rvote, un régime alimentaire avec un apport limité de sel, traitement diurétique, Sténose de l'artère rénale bilatérale, sténose unilatérale de l'artère rénale seulement, insuffisance cardiaque chronique III-IV de la classe fonctionnelle NYHA, La maladie coronarienne et / ou vasculaires athérosclérotiques lésions du cerveau, hyperkaliémie, insuffisance rénale, gemodialize, une greffe de rein récent (manque d'expérience clinique avec), une insuffisance hépatique sévère (manque d'expérience clinique avec).

Grossesse et allaitement

Aprovel^® contre-indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse survient pendant le traitement avec le médicament doit être immédiatement levée.

Le passage à la thérapie alternative appropriée doit être effectuée avant la grossesse de planification.

Si nécessaire, le rendez-vous pendant l'allaitement doit trancher la question de la cessation de l'allaitement maternel, tk. on ne sait pas si l'irbésartan est alloué avec le lait maternel.

Précautions

Troubles de l'équilibre hydro-électrolytique

Lorsque la déshydratation et / ou d'une déficience d'ions sodium (à la suite d'un traitement intensif avec des diurétiques, diarrhée ou des vomissements, limiter la consommation de sel), et chez des patients, hémodialyse, peut développer une hypotension cliniquement significative, en particulier après la première dose. Ces conditions pathologiques doivent être ajustés avant le début de l'Aprovel de drogue^®.

Hypertension rénovasculaire

Les patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère rénale sur rein unique, prenant d'autres médicaments, vliyayushtie sistemu de la rénine-angiotensine-alydosteron, sont à risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale. Bien que le développement de telles complications à la drogue Aprovel^® non communiqué, effet similaire peut être attendu en utilisant l'angiotensine II antagonistes de récepteur.

Insuffisance rénale et transplantation rénale

En appliquant Aprovelya^® chez les patients présentant une insuffisance rénale est recommandé une surveillance périodique de la kaliémie et de la créatininémie. Aucune donnée clinique sur l'utilisation de Aprovelya^® patients, Transplantation rénale.

L'hypertension artérielle et le diabète sucré de type 2

Marqué au Aprovelya^® un effet bénéfique pour ralentir la progression de l'attitude rénale et lésions cardiovasculaires avait des degrés divers de gravité dans les différents groupes de patients: était moins prononcé chez les femmes et les personnes, ne vaut pas pour la race européenne.

Hyperkaliémie

Peut-être le développement d'hyperkaliémie dans l'application Aprovelya^® (Comme avec d'autres moyens, sistemu vliyayushtih de la rénine-angiotensine-alydosteron), en particulier chez les patients souffrant d'insuffisance rénale et / ou d'une maladie cardiaque. Pour les patients à risque est recommandé niveaux de contrôle adéquats de potassium dans le sérum sanguin.

La sténose de la valve aortique ou mitrale, obstruktivnaya gipertroficheskaya cardiomyopathie

Il est nécessaire de prendre des précautions particulières pour l'utilisation chez les patients souffrant de sténose aortique ou mitrale ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Hyperaldostéronisme primaire

Patients avec hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement à des antihypertenseurs, rénine-angiotensine de ingibiruyushtie. Par conséquent, le Aprovelya utiliser^® dans de tels cas, il est déconseillé.

Dans le groupe de patients, dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple,, chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique III et IV de la classe fonctionnelle NYHA et avec la maladie du rein respective, y compris une sténose de l'artère rénale), Le traitement médicamenteux, affectant le système, Il a été associé à une hypotension aiguë, azotémie, oligurie, et dans de rares cas – une insuffisance rénale aiguë. Comme avec d'autres antihypertenseurs, réduction de la pression artérielle chez les patients ayant une maladie cardiaque ischémique pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou de provoquer l'attaque d'angine. Le traitement doit être sous le contrôle de la pression artérielle.

Utilisez en pédiatrie

L'innocuité et l'efficacité de l'Aprovel de drogue^® patients ont été enfants ou des adolescents ont pas été établies.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Influence Aprovelya^® la capacité de participer à des activités, nécessiter une attention, Il n'a pas été étudié, Pourtant, basé sur ses propriétés pharmacodynamiques, le médicament ne devrait pas affecter cette capacité. Lorsque la conduite de véhicules devraient prendre en compte, pendant le traitement de l'hypertension est parfois possible étourdissements et fatigue accrue.

Dose excessive

Dans l'application du médicament chez les patients adultes à une dose de 900 mg / jour pour 8 semaines n'a révélé aucune toxicité.

Symptômes: réduction très probablement marquée de la pression sanguine, tachycardie, bradycardie.

Traitement: Accidentelle de prendre le médicament à des doses élevées semblent vomissements artificielle et / ou un lavage gastrique, Charbon actif, la tenue d'un traitement symptomatique. Hémodialyse nyeeffyektivyen.

Interactions médicamenteuses

Diurétiques et autres antihypertenseurs

Avec l'utilisation simultanée d'irbésartan avec d'autres antihypertenseurs peut augmenter l'effet hypotenseur. L'irbésartan a été utilisé en combinaison avec d'autres antihypertenseurs, tels que les bêta-bloquants, Bloqueurs de canaux calciques lente et longue durée d'action des diurétiques thiazidiques.

L'irbésartan et tiazidnыh de Gipotenzivnыe diuretikov portent additivnыy caractère.

Chez les patients avec hypertension non contrôlée irbesartan en monothérapie, la nomination de petites doses d'hydrochlorothiazide (12.5 mg / jour) Elle conduit à une réduction supplémentaire (par rapport au placebo) AD 7-10/3-6 mm Hg. Article. (sistolicheskoe / diastolicheskoe AD période de concession mezhdozovogo).

Dans l'application de l'irbésartan avec de petites doses d'hydrochlorothiazide (12.5 mg / jour) effet hypotenseur de cette combinaison à des patients noirs plus proche de celui des patients atteints de race européenne.

Un traitement antérieur par des diurétiques à fortes doses peut conduire à une déshydratation et d'augmenter le risque d'hypotension au début du traitement avec Aprovel^®.

Préparations de potassium et diurétiques épargneurs de potassium, Héparine

Basé sur l'expérience, obtenu par l'utilisation d'autres médicaments, vliyayushtih rénine-angiotensine-alydosteronovuyu sistemu, tout en utilisant des médicaments de potassium, des solutions d'électrolytes contenant du potassium, ou d'autres diurétiques épargneurs de potassium, peut augmenter le taux de potassium dans le sang, préparations (Héparine), peut augmenter le niveau de potassium dans le sérum sanguin.

Lithium

Réversibles des concentrations croissantes de lithium dans le sérum sanguin et de sa toxicité n'a été observée, alors que l'application du lithium avec des IEC. À ce jour, l'application des effets similaires ont été observés rarement irbésartan. Si il existe un besoin dans cette combinaison, puis pendant le traitement doivent être surveillés attentivement la concentration de lithium dans le sérum sanguin.

AINS

Avec l'utilisation simultanée des antagonistes de l'angiotensine II et d'AINS (incl. sélectifs de la COX-2 inhibitors, l'acide acétylsalicylique (>3 g / jour) AINS et neselektivnыh) peut affaiblir l'effet hypotenseur.

Comme avec l'utilisation simultanée des inhibiteurs de l'ECA et les AINS, l'application conjointe des antagonistes de l'angiotensine II et d'AINS peut accroître le risque de dysfonctionnement rénal, y compris la possibilité d'insuffisance rénale aiguë, et une augmentation des taux sériques de potassium, en particulier chez les patients ayant une fonction rénale déjà compromise. Il doit être utilisé avec prudence dans cette combinaison, en particulier chez les patients âgés. Les patients ont besoin de récupérer la BCC et dans le traitement d'association et périodiquement après sa fermeture pour surveiller la fonction rénale.

Des informations supplémentaires sur l'interaction de l'irbésartan

Dans une application avec l'irbésartan pharmacocinétique de l'irbésartan est de hydrochlorothiazide pas changé. L'irbésartan est principalement métabolisé par le CYP2C9 et est moins sujette à glucuronidation. Aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique notable avec l'association d'irbésartan et de la warfarine, drogue, métabolisé par le CYP2C9. Les études de l'impact de l'activité des inducteurs du CYP2C9 (incl. rifampicine), farmakokinetiku de l'irbésartan est pas provodilosy. Irbesartan ne modifie pas la pharmacocinétique de la digoxine.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, endroit sec à des températures inférieures à 30 ° C. Durée de vie – 3 année.