APIDRA

Matière active: L'insuline glulisine
Lorsque ATH: A10AB06
CCF: Courte durée d'action de l'insuline humaine
CIM-10 codes (témoignage): E10, E11
Lorsque CSF: 15.01.01.01
Fabricant: AVENTIS PHARMA Allemagne Gmbh (Allemagne)

Forme posologique, Composition et emballage

La solution pour le p / à l'introduction clair, incolore incolore ou à proximité.

Excipients: m-crésol, trométamol, le chlorure de sodium, polysorbate 20, L'hydroxyde de sodium, l'acide chlorhydrique concentré, eau d / et.

3 ml – cartouches en verre de silex (1) – Systèmes de cartouche OptiKlik (5) – packs de carton.
3 ml – cartouches en verre de silex (5) – emballages Valium planimétrique (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

L'insuline glulisine est un analogue de l'insuline humaine recombinante, dont la puissance est égale à celle de l'insuline humaine soluble, mais commence à agir plus rapidement et a une durée d'action plus courte.

Le principal effet de l’insuline et des analogues de l’insuline, y compris l’insuline glulizin, est la régulation de la glycémie. L’insuline diminue la concentration de glucose dans le sang, stimule l’absorption des tissus perifericescimi de glucose, le muscle squelettique en particulier et le tissu adipeux, ainsi que l’inhibition de la formation du glucose dans le foie. L’insuline inhibe la lipolyse dans principalement, protéolyse et augmente la synthèse des protéines. Recherche, effectués à des volontaires sains et des patients atteints de diabète sucré, montré, que lorsque s/à l’introduction de l’insuline glulizin commence à agir plus vite et a moins de durée, que l'insuline humaine. Avec l'administration sous-cutanée, l'effet hypoglycémiant se développe à travers 10-20 m. Lorsqu'ils sont administrés par voie intraveineuse, les effets hypoglycémiques de l'insuline glulisine et de l'insuline humaine soluble sont de même intensité.. Une unité d'insuline glulisine a la même activité hypoglycémiante, identique à une unité d’insuline humaine soluble.

Étude de phase I chez des patients atteints de diabète sucré de type 1 les profils hypoglycémiques de l'insuline glulisine et de l'insuline humaine soluble ont été évalués, injecté par voie sous-cutanée à une dose 0.15 UI/kg à différents moments par rapport à un repas standard de 15 minutes.

Les résultats de l’étude ont montré, cette insuline glulisine, entrées pour 2 minutes avant les repas, fourni le même contrôle de glycémie après les repas, qui et l’insuline humaine soluble, entrées pour 30 minutes avant les repas. Dans l’introduction de la 2 quelques minutes avant les repas, l'insuline glulisine permettait un meilleur contrôle de la glycémie après les repas, que l'insuline humaine, entrées pour 2 minutes avant les repas. L'insuline glulisine, entrée par la 15 min après le début de la prise alimentaire, a donné le même contrôle de glycémie après les repas, qui et l’insuline humaine soluble, l’entrée pour la 2 minutes avant les repas.

Obésité

Étude de phase I, réalisée avec l’insuline glulizinom, insuline lispro et insuline humaine soluble dans un groupe de patients obèses, a démontré, que chez ces patients l'insuline glulisine préserve le temps de développement de l'effet. Dans cette étude, le temps pour atteindre 20% de la SSC totale a été 114 minutes pour l’insuline glulizina, 121 min pour l'insuline lispro et 150 min de l’insuline humaine soluble, une AUC_{0-2 non}, reflétant également une activité hypoglycémique précoce, était 427 mg x kg^-1 pour l'insuline glulisine, 354 mg x kg^-1 pour l'insuline lispro, et 197 mg x kg^-1 de l’insuline humaine soluble.

Des études cliniques

Le diabète sucré de type 1

Dans un essai clinique de phase III de 26 semaines, qui comparait l'insuline glulisine à l'insuline lispro, administré par voie sous-cutanée peu avant les repas (pour 0-15 m) patients atteints de diabète sucré de type 1, utiliser comme une insuline basale insuline glargine, l'insuline glulisine était comparable à l'insuline lispro pour le contrôle de la glycémie, qui a été évalué par les changements dans la concentration d'hémoglobine glyquée (HbA_1DE)au moment du point de terminaison étude versus résultats. Des concentrations de glycémie comparables ont été observées, déterminé par autosurveillance. Lors de l'administration d'insuline glulisine, contrairement au traitement par insuline lispro, aucune augmentation de la dose d'insuline basale n'a été nécessaire..

12-semaine étude clinique de phase III, réalisée chez des patients atteints de diabète sucré de type 1, traités comme thérapie de glargine d’insuline basale, trouvé, que l’efficacité de l’insuline glulizina directement après un repas était comparable à celui de l’introduction de l’insuline glulizina immédiatement avant le repas (pour 0-15 m) ou insuline humaine soluble (pour 30-45 minutes avant de manger).

Parmi les patients, respecté le protocole d’étude, chez les patients, reçues avant le repas l’insuline glulizin, réduction plus sûrement observée de HbA_1DE comparativement aux patients, traités par insuline humaine soluble.

Le diabète sucré de type 2

26-Un essai clinique de phase III d'une semaine suivi d'une étude d'innocuité de 26 semaines a comparé l'insuline glulisine. (pour 0-15 minutes avant les repas) avec l’insuline humaine soluble (pour 30-45 minutes du repas), qui ont été administrés par voie sous-cutanée à des patients atteints de diabète sucré 2, en plus d'utiliser l'insuline isophane comme basal. L’indice de masse corporelle moyen des patients était 34.55 kg / m². Glulizin de l’insuline a montré lui-même est comparable avec l’insuline humaine soluble sur l’évolution des concentrations de HBA_1DE par 6 mois de traitement par rapport à l’issue de la (-0.46% pour l’insuline et glulizina -0.30% de l’insuline humaine soluble, p=0,0029) et par 12 mois de traitement par rapport à l’issue de la (-0.23% pour l’insuline et glulizina -0.13% de l’insuline humaine soluble, distinction pas authentiquement). Dans cette étude, la plupart des patients (79%) mélangez votre insuline à action rapide avec de l'insuline isophane immédiatement avant l'injection. 58 les patients utilisaient des hypoglycémiants oraux au moment de la randomisation et ont reçu pour instruction de continuer à les utiliser à la même dose..

Race et le sexe

Dans les essais cliniques contrôlés chez les adultes n’ont pas montré de différences dans l’innocuité et l’efficacité de l’insuline glulizina dans une analyse de sous-groupe, séparés par race et sexe.

Pharmacokinetics

Dans l'insuline glulisine, le remplacement de l'acide aminé asparagine de l'insuline humaine en position B3 par de la lysine et de la lysine en position B29 par de l'acide glutamique favorise une absorption plus rapide à partir du site d'injection..

Absorption et biodisponibilité

Courbes pharmacocinétiques concentration-temps chez des volontaires sains et des patients atteints de diabète sucré 1 et 2 démontré, que l’absorption de l’insuline glulizina par rapport à l’insuline humaine soluble était d’environ 2 fois plus rapide, atteignant environ 2 fois la concentration maximale.

Dans l’étude, menée chez des patients atteints de diabète sucré 1, Après p/à l’introduction de l’insuline glulizina dose 0.15 UI/kg C_maximum obtenue par 55 min et était de 82 ± 1,3 microUI/ml par rapport à C_maximum insuline humaine soluble, qui a été réalisé grâce à 82 min et était de 46 ± 1,3 microUI/ml. Moyenne de navettage insulinémie systémique de temps glulizina ont été plus courtes (98 m), que l’insuline humaine soluble (161 m). Dans une étude menée chez des patients atteints de diabète sucré 2 Après p/à l’introduction de l’insuline glulizina dose 0.2 UI/kg C_maximum était 91 microUI/ml (de 78 à 104 microUI/ml).

Avec injection sous-cutanée d'insuline glulisine dans la paroi abdominale antérieure, cuisse ou épaule (zone du muscle deltoïde) l'absorption était plus rapide lorsqu'elle était administrée dans la paroi abdominale antérieure que lors d'une injection dans la cuisse. Les absorptions de la région deltoïde a été mise en scène. Biodisponibilité absolue de l'insuline glulisine (70%) était similaire d’un site d’injection à l’autre et présentait une faible variabilité interpatients (coefficient de variation – 11%).

La distribution et l'excrétion

Distribution et l’excrétion des glulizina de l’insuline et l’insuline humaine soluble après que le marche/arrêt dans l’introduction est similaire; V_ré est 13 et l 22 l, J_1/2 – 13 et 18 min respectivement.

Après p/à l’introduction de l’insuline glulizin s’affiche plus rapidement, que l'insuline humaine: dans lequel T_1/2 est égal à 42 min par rapport à T_1/2 insuline humaine soluble 86 m. Analyse croisée des études de l’insuline glulizina, chez les individus sains, et chez les personnes atteintes de diabète sucré 1 et 2, J_1/2 variaient de 37 à 75 m.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Dans une étude clinique, qui s’est tenue chez les personnes non diabétiques avec un large éventail de l’état fonctionnel des reins (QC plus 80 ml / min, 30-50 ml / min, Moins 30 ml / min), la vitesse d'apparition de l'effet de l'insuline glulisine a été généralement maintenue. Cependant, les besoins en insuline peuvent être réduits en cas d'insuffisance rénale..

Chez les patients avec des performances de pharmacocinétique du foie ayant une déficience n’est pas étudiés.

Il existe des données très limitées sur la pharmacocinétique de l'insuline glulisine chez les patients âgés atteints de diabète sucré..

Propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l’insuline glulizina ont été étudiées chez les enfants (7-11 années) et les adolescents (12-16 années) avec diabète sucré de type 1. Dans les deux groupes d’âge, l’insuline glulisine est rapidement absorbée, dans ce cas, le temps pour atteindre et la valeur de C_maximum semblable à ceux des adultes. Comme adultes, en présentant directement avant l’essai avec repas insuline glulizin offre le meilleur contrôle du sang glycémie après un repas, que l'insuline humaine. Augmentation de la concentration de glucose dans le sang après avoir mangé (ASC_{0-6 non}) était 641 мг×час×дл^-1 pour l’insuline et glulizina 801 мг×час×дл^-1 de l’insuline humaine soluble.

Témoignage

- Diabète, nécessitant un traitement à l'insuline, adulte, adolescents et enfants plus âgés 6 années.

Posologie

Produit Apidra^® Il faudrait peu de temps (pour 0-15 m) avant ou peu après un repas.

Produit Apidra^® doit être utilisé dans les schémas thérapeutiques, y compris l'insuline à action intermédiaire, l'insuline à action prolongée ou un analogue de l'insuline. Le médicament peut être utilisé en combinaison avec des agents hypoglycémiants oraux.

La posologie du médicament Apidra^® sélectionnées individuellement.

Besoin en insuline pour insuffisance rénale peut décliner.

Dans patients ayant une fonction hépatique Les besoins en insuline peuvent être réduits en raison d'une diminution de la capacité de gluconéogenèse et d'un métabolisme plus lent de l'insuline..

Données pharmacocinétiques disponibles pour les patients âgés diabétique, inadéquat. Une fonction rénale altérée chez les personnes âgées peut entraîner une diminution des besoins en insuline.

Produit Apidra^® peut être utilisé pour les enfants plus âgés 6 et les adolescents. Informations cliniques sur l'utilisation du médicament dans les enfants plus jeunes 6 années limité.

L'introduction de la drogue

Produit Apidra^® administré soit par injection sous-cutanée, soit par perfusion continue dans la graisse sous-cutanée à l'aide d'un système de pompe.

P / à l'injection doit être faite dans l'abdomen, l'épaule ou de la hanche, et l'introduction du médicament par perfusion continue dans la graisse sous-cutanée est faite dans l'abdomen. Sites d’injection et de perfusion dans les zones ci-dessus (vie, cuisse ou épaule) doit être alterné à chaque nouvelle administration du médicament. La vitesse d’absorption et, respectivement, le début et la durée de l'action peuvent être influencés par le site d'administration, l’activité physique et les autres conditions changeantes. P/à l’introduction de la paroi abdominale permet une absorption plus rapide, Introduction aux autres parties du corps ci-dessus.

Il est nécessaire de respecter des précautions de sécurité pour les exceptions, les médicaments directement dans les vaisseaux sanguins. Après l’introduction de la drogue ne produisent pas de massage zone introduction. Les patients devraient recevoir une formation en technique d’injection appropriée.

Mélange avec insulinami

Produit Apidra^® ne peut être mélangé avec aucun autre médicament, En plus d’izofan-insuline humaine.

Dispositif de pompe-action pour la conduite p/perfusion continue

À l’aide de médicaments Apidra^® avec l’insuline de pompage système de perfusion ne peut être mélangé avec d’autres médicaments.

Conditions d'utilisation de la drogue

Inutilement. préparation Apidra^® est une solution, aucune remise en suspension n'est nécessaire avant utilisation.

Mélange avec insulinami

Lorsqu'il est mélangé à l'insuline isophane humaine, Apidra^® aspirez d'abord dans la seringue. L'injection doit être effectuée immédiatement après le mélange, tk. il n'y a pas de données sur l'utilisation de mélanges, bien préparé avant l’injection.

Cartouches

Les cartouches doivent être utilisées avec un stylo à insuline, comme OptiPen Pro1, et conformément aux recommandations de la notice, fourni par le fabricant de l'appareil.

Instructions du fabricant pour l'utilisation du stylo seringue OptiPen Pro1 concernant le chargement de la cartouche, La fixation de l’aiguille et l’administration de l’injection d’insuline doivent être effectuées avec précision. La cartouche doit être inspectée avant utilisation et utilisée uniquement si, si la solution est transparente, incolore, exempt de particules solides visibles. Avant d'installer la cartouche dans un stylo seringue réutilisable, la cartouche doit d'abord 1-2 heures, maintenu à la température ambiante. Avant injection de la capsule enlever les bulles d'air (cm. instructions d'utilisation du stylo seringue). Les cartouches vides ne peuvent pas être rechargées. Si l’auto-injecteur OptiPen Pro1 est endommagé, il ne peut pas être utilisé.

Si l’auto-injecteur est défectueux, la solution peut être aspirée de la cartouche dans une seringue en plastique, adapté à la concentration d'insuline 100 UI / mL, et administré au patient.

Pour prévenir l'infection, un stylo seringue réutilisable ne doit être utilisé que pour un seul patient..

Système de cartouche OptiKlik

Piscine bord cartidge OptiKlik système représente une cartouche de verre, comprenant 3 ml de solution d'insuline glulisine, qui est fixé dans un récipient en plastique transparent avec un mécanisme à piston attaché.

Le système de cartouche OptiClick doit être utilisé avec le stylo seringue OptiClick conformément aux recommandations de la notice., fourni par le fabricant de l'appareil.

Instructions du fabricant pour l'utilisation du stylo seringue OptiClick (concernant le chargement du système de cartouches, connecter l'aiguille et injecter de l'insuline) doit être strictement suivi.

Si le stylo seringue OptiClick est endommagé ou ne fonctionne pas correctement (suite à un défaut mécanique), il devrait être remplacé par un qui fonctionne.

Avant d'installer le système de cartouches, le stylo seringue OptiClick doit 1-2 heures, maintenu à la température ambiante. Inspecter le système de cartouche avant l'installation. Il doit être utilisé que dans le cas, si la solution est transparente, incolore, exempt de particules solides visibles. Avant l'injection du système de cartouche doit éliminer les bulles d'air (cm. instructions d'utilisation du stylo seringue). Les cartouches vides ne peuvent pas être rechargées.

Si le stylo seringue ne fonctionne pas correctement, la solution peut être aspirée à partir d'un système de cartouches dans une seringue en plastique, adapté à la concentration d'insuline 100 UI / mL, et administré au patient.

Pour prévenir l'infection, un stylo seringue réutilisable ne doit être utilisé que pour un seul patient..

Effet secondaire

Gipoglikemiâ – effets indésirables les plus fréquents de l’insulinothérapie, qui peut se produire si vous appliquez trop fortes doses d’insuline, exigence supérieure dedans.

Observées dans les réactions indésirables les essais cliniques, associés à l’introduction de la drogue, ci-dessous vous trouverez les systèmes et les organes par ordre décroissant de fréquence. Lorsqu’on utilise des décrivant la fréquence d’apparition des critères suivants: Souvent – > 10%; souvent – > 1% et < 10%; parfois – > 0.1% et < 1%; rarement – > 0.01% et < 0.1%; rarement – < 0.01%.

Métabolisme: Souvent – gipoglikemiâ. Gipoglikemii symptômes se produisent habituellement tout d’un coup. Ceux-ci incluent l’apparition de sueurs froides, peau pâle, se sentir fatigué, agitation nerveuse ou tremblements, anxiété, faiblesse, confusion, difficulté de concentration, somnolence, faim excessive, Troubles visuels, mal de tête, nausées et palpitations. L'hypoglycémie peut s'aggraver, ce qui peut entraîner une perte de conscience et/ou des convulsions, ainsi qu'une détérioration temporaire ou permanente des fonctions cérébrales, voire la mort..

Les réactions locales: souvent – réactions locales d’hypersensibilité (hyperémie, gonflement et démangeaisons au niveau du site d'injection). Ces réactions sont habituellement transitoires et disparaissent généralement lors de la poursuite du traitement. Rarement – lipodystrophie (suite à une violation d’une alternance d’insuline sièges dans tous les domaines/introduction du médicament au même endroit /).

Les réactions allergiques: parfois – urticaire, oppression thoracique, suffocation, la dermatite atopique, démangeaison. Les cas graves d'allergie généralisée (y compris anaphylactique) Il peut être mortelle.

Contre-

- Gipoglikemiâ;

-sensibilité accrue à l’insulo glulizinu ou l’un des composants du médicament.

DE prudence Il doit être utilisé pendant la grossesse.

Grossesse et allaitement

En nommant la drogue pendant la grossesse, vous devez être prudent. Une surveillance attentive obligatoire de la glycémie. N’existent pas de données cliniques sur l’utilisation de l’insuline glulizina pendant la grossesse.

Patients atteints de diabète sucré (incl. gestationnel) il est nécessaire de maintenir un contrôle métabolique optimal tout au long de la grossesse. Au cours du premier trimestre de la grossesse peut diminuer le besoin d’insuline, et dans II et III trimestrah il, généralement, peut augmenter. Immédiatement après les besoins en insuline de livraison déclin rapide.

Reproducteur recherche animale n'a révélé aucune différence entre les effets de l'insuline glulisine et de l'insuline humaine sur la grossesse, le développement de l’embryon et du foetus, l’accouchement et le développement postnatal.

Inconnu, L'insuline glulisine est-elle sécrétée dans le lait maternel ?, mais l'insuline humaine n'est pas excrétée dans le lait maternel et n'est pas absorbée lorsqu'elle est prise par voie orale.

Au cours de la période de lactation (allaitement maternel) peuvent nécessiter des doses de correction de l’insuline et l’alimentation.

Précautions

Transférer le patient à un nouveau type d'insuline ou d'un autre fabricant doit être utilisé sous surveillance médicale stricte, tk. peut nécessiter une correction pendant tout le traitement. L'utilisation de doses inadaptées ou l'arrêt du traitement à l'insuline, en particulier chez les patients atteints de diabète de type sucré 1, Elle peut conduire au développement de l'hyperglycémie et une acidocétose diabétique – états, qui peuvent menacer la vie.

Temps potentiel d'hypoglycémie dépend de la vitesse d'apparition de l'effet utilisé l'insuline, concernant, peut changer lorsque le régime de traitement. Pour les conditions, qui peut changer ou faire des signes avant-coureurs de l'hypoglycémie moins prononcés, concernent l'existence continue du diabète, l'intensification de l'insulinothérapie, la présence de la neuropathie diabétique, la prise de certains médicaments (comme les bêta-bloquants), ou le transfert du patient à partir d'une insuline animale à une insuline humaine.

doses de correction d'insuline peuvent également être nécessaires en cas de changement des modes de l'activité motrice ou de repas. le stress d'exercice, effectuée immédiatement après un repas, peut augmenter le risque d'hypoglycémie. Par rapport à l'insuline humaine soluble, après la vitesse d'injection des analogues de l'insuline peuvent se développer avant l'hypoglycémie.

Gipoglikemicheskaя ou réactions giperglikemicheskaя Moghols Nekompensirovannыe bonjour k Potter soznaniя, coma ou la mort.

Les besoins en insuline peuvent changer avec des maladies concomitantes ou surcharge émotionnelle.

Dose excessive

Symptômes: Il n’y a aucune donnée sur le surdosage d’insuline glulizina; peut se développer l’hypoglycémie de divers degrés de sévérité.

Traitement: des épisodes d’hypoglycémie légère peuvent être traitées à l’aide de glucose de l’admission ou de produits, contenant du sucre. Par conséquent, nous recommandons que vous, les patients diabétiques a constamment eu des morceaux de sucre, bonbons, des biscuits ou des jus de fruit sucrés. Épisodes d’hypoglycémie sévère, au cours de laquelle le patient perd conscience, peuvent être recadrés en / m ou m/à l’introduction 0.5-1 glukagona mg ou dans/avec l’introduction dekstrozy (Glucose) Si le patient ne répond pas au glucagon au cours de l’introduction 10-15 m, Vous devez également entrer le dextrose/in. Après avoir repris conscience, nous recommandons que vous donnez au patient les hydrates de carbone à l’intérieur de la récurrence de l’hypoglycémie. Après l’introduction du glucagon pour déterminer la cause de cette hypoglycémie grave et prévenir l’apparition d’autres épisodes similaires, le patient doit être observé à l’hôpital.

Interactions médicamenteuses

Recherche sur le médicament avec une interaction farmakokinetičeskomu n’est pas effectuée. Basé sur les connaissances empiriques disponibles d’autres médicaments similaires l’apparition d’interaction pharmacocinétique cliniquement significative improbable. Certaines substances susceptibles d’affecter le métabolisme du glucose, qui peut exiger l’ajustement de la dose d’insuline et particulièrement étroite surveillance d’une THERAPIE glulizina et l’état du patient.

Lorsqu'il est combiné hypoglycémiants oraux, Inhibiteurs de l'ECA, disopyramide, fibrates, fluoxétine, Inhibiteurs de la MAO, pentoxifylline, propoksyfen, salitsilatы et sulyfanilamidnыe protivomikrobnыe signifie insuline gipoglikemicheskoe l'action de Moghols et povыshaty predraspolozhennosty k gipoglikemii.

À l'application conjointe Valium, danazol, diazoksid, Diurétique, Isoniazide, phénothiazines, somatropine, sympathomimétiques (par exemple,, Épinéphrine/adrénaline /, salbutamol, terbutaline), les hormones thyroïdiennes, Oestrogènes, progestatifs (par exemple,, contraceptifs oraux), inhibiteurs de protéase et les médicaments antipsychotiques (par exemple,, olanzapine et clozapine) peuvent réduire l'effet hypoglycémiant de l'insuline.

Les bêta-bloquants, klonidin, les sels de lithium ou l'éthanol, ou peut potentialiser ou diminuer l'effet hypoglycémiant de l'insuline. La pentamidine peut provoquer une hypoglycémie, suivie par une hyperglycémie c.

Lors de l'utilisation de produits ayant une activité sympatholytique (les bêta-bloquants, klonidin, guanéthidine et la réserpine) Symptômes réflexes activation adrénergique pendant l'hypoglycémie peut être moins prononcé ou absent.

Interaction pharmaceutique

Dans le cadre de l’absence de recherches la compatibilité de l’insuline glulizin ne faut pas confondre avec n’importe quel autres médicaments sauf izofan-insuline humaine.

Avec l’introduction de l’utilisation de produit de pompes à perfusion Apidra^® ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Les cartouches OptiClick et les systèmes de cartouches doivent être tenus hors de portée des enfants., endroit sombre à une température de 2 ° à 8 ° C, Ne pas congeler.

Après le début de l'utilisation, les cartouches OptiClick et les systèmes de cartouches doivent être tenus hors de portée des enfants., endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C.

Pour se protéger de l'exposition à la lumière, les cartouches et les systèmes de cartouches OptiClick doivent être stockés dans leur propre emballage en carton..

Durée de vie – 2 année. Durée de conservation du médicament dans la cartouche, Système de cartouche OptiClick après la première utilisation – 4 de la semaine. Il est recommandé de marquer la date sur l'étiquette de la première prise du médicament.