ANVISTAT

Matière active: Atorvastatin
Lorsque ATH: C10AA05
CCF: médicaments hypolipidémiants
CIM-10 codes (témoignage): E78.0, E78.1, E78.2
Lorsque CSF: 16.01.01
Fabricant: Antiviral NPO ZAO (Russie)

PHARMACEUTIQUE FORMULAIRE, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Pills, Pelliculés белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, oblong, avec Valium sur un côté.

Excipients: dioxyde de silicium colloïdal, Croscarmellose sodique, lactose monohydraté, le stéarate de magnésium, cellulose microcristalline.

La composition du film de revêtement: gipromelloza, talc, Le dioxyde de titane (E171).

7 Ordinateur personnel. – contour de bez'jachejkovye d’emballage (2) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – contour de bez'jachejkovye d’emballage (3) – packs de carton.

Pills, Pelliculés белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, oblong, avec Valium sur un côté.

Excipients: dioxyde de silicium colloïdal, Croscarmellose sodique, lactose monohydraté, le stéarate de magnésium, cellulose microcristalline.

La composition du film de revêtement: gipromelloza, talc, Le dioxyde de titane (E171).

7 Ordinateur personnel. – contour de bez'jachejkovye d’emballage (2) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – contour de bez'jachejkovye d’emballage (3) – packs de carton.

Pills, Pelliculés белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, oblong, avec Valium sur un côté.

Excipients: dioxyde de silicium colloïdal, Croscarmellose sodique, lactose monohydraté, le stéarate de magnésium, cellulose microcristalline.

La composition du film de revêtement: gipromelloza, talc, Le dioxyde de titane (E171).

7 Ordinateur personnel. – contour de bez'jachejkovye d’emballage (2) – packs de carton.
10 Ordinateur personnel. – contour de bez'jachejkovye d’emballage (3) – packs de carton.

Action pharmacologique

Abaisser la drogue synthétique. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – enzyme, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, y compris le cholestérol.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (VLDL), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (LDL), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества “Hépatique” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Dépendante de la dose réduit le cholestérol LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, résistant à la thérapie d'autres agents hypolipidémiants.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (sur 30-46%), холестерина ЛПНП (sur 41-61%), apolipoprotéine B (sur 34-50%) et triglycérides (sur 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, formes non familiales d’hypercholestérolémie et hyperlipidémie mixte, y compris les patients atteints de diabète sucré non insulino-dépendant.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, respectivement, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

Pharmacokinetics

Absorption et distribution

Absorption – élevé. C_maximum les niveaux de plasma atteints après 1-2 non. Alimentation réduit quelque peu le taux et la durée de l'absorption du médicament (sur 25% et 9% respectivement), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. La concentration de l'atorvastatine lorsqu'il est utilisé dans la soirée ci-dessous, que le matin (environ 30%). A révélé une relation linéaire entre le degré d'absorption du médicament et la dose.

Biodisponibilité – 12%, biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice contre la HMG-CoA reductase – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

V moyen_ré – 381 l, связь с белками плазмы крови – 98 %.

Métabolisme

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (ortho- paragidroksilirovannyh et dérivés, produits bêta-oxydation). In vitro ortho- et les métabolites de paragidroksilirovannye ont un effet inhibiteur sur la HMG-CoA reductase, comparable à celui de l'atorvastatine. L'effet inhibiteur du médicament contre HMG-CoA reductase environ 70% déterminé par l'activité des metabolites circulants.

Déduction

Excrété dans la bile suivante hépatique et / ou métabolisme extra hépatique (Il ne subit pas de cycle entéro-hépatique prononcée). J_1/2 – 14 non. L'activité inhibitrice contre la HMG-CoA reductase en reste 20-30 h en raison de la présence de métabolites actifs. Moins 2% par une dose orale est déterminée dans l'urine. Pas de sortie pendant l'hémodialyse.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

C_maximum les femmes jusqu'à 20%, une AUC – en dessous 10 %.

C_maximum у больных алкогольным циррозом печени в 16 temps, une AUC – dans 11 fois plus élevé que la normale.

Témoignage

- En conjonction avec un régime alimentaire pour réduire les niveaux de cholestérol total, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, hypercholestérolémie familiale hétérozygote et non familiale et combiné (mixte) hyperlipidémie (типы IIа и IIb по Фредриксону).

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), dont la thérapie de régime ne prévoit pas effet adéquat;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, quand la thérapie de régime et aux autres traitements non pharmacologiques sont pas suffisamment efficaces.

Posologie

Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом Анвистат^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, ainsi que le traitement de la maladie sous-jacente.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

La dose initiale est 10 mg 1 heure / jour. Суточная доза препарата варьирует от 10 à 80 mg. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата – 80 Dès réception mg 1 heure / jour. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 mmol / l (ou moins 115 mg / dL) и общий холестерин менее 5.0 mmol / l (ou moins 190 mg / dL).

À первичной гиперхолестеринемии и комбинированная (mixte) giperlipidemii необходимый контроль уровней липидов у большинства пациентов обеспечивается приемом 10 mg 1 heure / jour. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 semaine et atteint généralement un maximum à l'intérieur 4 semaines.

À гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение пациентов следует начинать с назначения 10 mg / jour. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 de la semaine, следует довести ее до 40 mg / jour. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, égal 80 mg / jour, или применять комбинированное на значение 40 мг препарата Анвистат^® и секвестранта желчных кислот.

À hypercholestérolémie familiale homozygote administré à une dose de 80 mg 1 heure / jour.

Какой-либо коррекции дозы у patients insuffisance rénale non requis, tk. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат^®.

À insuffisance hépatique дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (ACT et ALT).

При использовании препарата у les patients âgés les différences de sécurité, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, ajustement de la dose est nécessaire.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Анвистат^® ne doit pas dépasser 10 mg.

Effet secondaire

Souvent (≥1 %)

SNC: insomnie, mal de tête, syndrome asthénique.

A partir du système digestif: nausée, diarrhée, douleur abdominale, dyspepsie, flatulence, constipation.

Sur la partie du système musculo-squelettique: myalgie.

Moins souvent (<1%)

SNC: malaise, vertiges, amnésie, paresthésie, perifericheskaya neuropathie, gipesteziya.

A partir du système digestif: vomissement, anorexie, hépatite, pancréatite, холестатитческая желтуха.

Sur la partie du système musculo-squelettique: mal au dos, crampes musculaires, myosite, myopathie, myalgie, arthralgie, raʙdomioliz.

Les réactions allergiques: urticaire, démangeaisons, éruption, réactions anaphylactiques, éruption bulleuse, полиморфная экссудативная эритема (incl. Syndrome de Stevens-Johnson), Le syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique).

A partir du système hématopoïétique: thrombocytopénie.

Métabolisme: Hypo- ou l'hyperglycémie, повышение активности сывороточной КФК.

Autre: impuissance, œdème périphérique, gain de poids, douleurs à la poitrine, insuffisance rénale secondaire, alopécie, bruit dans les oreilles, fatigue.

Contre-

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (plus que 3 fois par rapport à CAH) d'origine inconnue;

- Insuffisance hépatique (степень тяжести А и В по классификации Чайлд-Пью);

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- Jusqu'à 18 années (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie);

- Hypersensibilité à la drogue.

C prudence devrait être utilisé chez les patients, alcooliques; avec des indications la maladie sur une maladie du foie.

Grossesse et allaitement

Анвистат^® contre-indiqué pendant la grossesse. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Le médicament ne peut être prescrit aux femmes en âge de procréer que si, si la probabilité de la grossesse ont un très faible, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Le médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement. Inconnu, выводится ли препарат с грудным молоком. Étant donné le potentiel d'effets indésirables chez le nourrisson, Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit trancher la question de la cessation de l'allaitement maternel.

Précautions

Перед началом терапии препаратом Анвистат^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

L'utilisation des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase pour réduire le niveau de lipides dans le sang peut entraîner des changements dans les paramètres biochimiques, reflétant la fonction hépatique. La fonction hépatique doit être surveillée avant le traitement, par 6 semaines, par 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, et périodiquement, par exemple,, tous 6 mois. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. Les patients, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат^® doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза служит противопоказанием к назначению препарата. Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Diagnostic de myopathie (douleur et la faiblesse dans les muscles, combinée à une augmentation des CPK plus 10 fois par rapport à FHG) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, douleur ou faiblesse des muscles et/ou exprimée par une activité accrue de KFK.

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Le risque de myopathie lors d'un traitement avec d'autres médicaments de cette classe sont augmentés, tandis que l'utilisation de la cyclosporine, fibrates, Érythromycine, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. Beaucoup de ces médicaments inhibent le métabolisme, опосредованный цитохромом Р450 3А4, et / ou le transport de médicaments. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат^® en combinaison avec fibratami, Érythromycine, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, en particulier pendant les premiers mois de traitement et pendant la période d'augmentation de la dose de tout médicament. Dans de telles situations, nous pouvons recommander détermination périodique des CPK, même si un tel contrôle ne fait pas obstacle développement de myopathie grave.

При применении препарата Анвистат^®, ainsi que d'autres agents de cette classe, décrit cas de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë, due à une myoglobinurie. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (par exemple,, infection aiguë sévère, hypotension, une intervention chirurgicale majeure, traumatisme, échange lourde, endocriniens et troubles électrolytiques, et crises incontrôlées).

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, nécessitent une forte concentration et la vitesse des réactions psychomotrices, non.

Dose excessive

Traitement: Aucun antidote spécifique; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Hémodialyse nyeeffyektivyen.

Interactions médicamenteuses

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, fiʙratami, макролидными антибиотиками (y compris l'érythromycine, clarithromycine), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. Concernant, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (par exemple,, cyclosporine, макролидными антибиотиками, par exemple,, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, par exemple,, itraconazole, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Concernant, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами.

L'utilisation simultanée de médicaments, réduit la concentration des hormones stéroïdes endogènes (incl. cimétidine, kétoconazole, spironolactone), augmente le risque de réduction des hormones stéroïdes endogènes (Il faut être prudent).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (par exemple,, cyclosporine) peut augmenter la biodisponibilité de l’atorvastatine.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et d'érythromycine (500 mg 4 fois / jour) ou la clarithromycine (500 mg 2 fois / jour), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 3А4, augmentation observée de la concentration de l'atorvastatine dans le plasma.

Utilisation concomitante d'atorvastatine (10 mg 1 heure / jour) et l'azithromycine (500 mg 1 heure / jour) la concentration de l'atorvastatine dans le plasma n'a pas été modifié.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 mg de l’itraconazole en dose 200 mg 1 раз/сут было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 fois.

Co-administration d'atorvastatine avec des inhibiteurs de la protéase, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4, accompagné par augmentation de la concentration de l'atorvastatine dans le plasma (при одновременном применении с эритромицином C_maximum аторвастатина увеличивается на 40%).

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 mg par dose de diltiazem 240 mg conduit à une augmentation des concentrations de l’atorvastatine dans le plasma.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (Plus 1.2 л/сут в течение 5 jours) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 fois, a AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (atorvastatine + его метаболитов) – dans 1.3 fois. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (par exemple,, рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны, Pourtant, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – en particulier, антиаритмических средств III класса, par exemple,, amiodarona.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. Des études in vitro indiquent que, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

Avec l'utilisation répétée de digoxine et d'atorvastatine à une dose 10 concentration à l’équilibre mg de digoxine dans le plasma n’est pas modifiée.. Mais, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 mg / jour, la concentration de la digoxine a augmenté d'environ 20%. Malade, recevant de la digoxine en association avec de l'atorvastatine, nécessitent une surveillance appropriée.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, contient norethisterone et éthinylestradiol, Il y avait une augmentation significative de l’ASC de l’éthinylestradiol et norethisterone environ 30% et 20% respectivement. Cet effet doit être considéré lors de la sélection d'un contraceptif oral pour une femme, получающей аторвастатин.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Mais, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine à une dose 10 mg 1 fois / jour et la dose d’azithromycine 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; Pourtant, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Cependant, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, пациентов следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, Par conséquent, l'interaction avec d'autres médicaments, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, abri de la lumière, inaccessible aux enfants à température ne dépassant pas 25 ° C. Durée de vie – 3 année.