Anémie, associé à la perturbation de la structure des chaînes de globine

Anémie, associé à la perturbation de la structure des chaînes de globine, hémoglobinopathies, ou - un groupe de maladies, en raison du remplacement d'un ou de plusieurs acides aminés dans la chaîne de globine, l'absence de la chaîne, ou son extension.

Le tableau clinique des hémoglobinopathies Il dépend de l'emplacement de substitution. troubles de l'hémoglobine peuvent se manifester d'anémie, pas faire des changements dans le sang ou l'augmentation du taux d'hémoglobine et la détermination des globules rouges.

La première description de l'hémoglobine restructuré se réfère à 1949 ville, quand il a été découvert, que l'hémoglobine drépanocytaire, déplacer électrophorèse en milieu alcalin avec une vitesse, à, que l'hémoglobine adulte.

DANS 1956 g selon la méthode des cartes peptidiques installé, hémoglobine, détectée à l'anémie falciforme et appelé hémoglobine S, Elle diffère de l'hémoglobine humaine saine Un changement seulement une chaîne d'un seul acide aminé β-. Normalement, dans la sixième position de la β-chaîne N-terminal est l'acide glutamique, et une hémoglobinopathie S - valine d'acide aminé. Il diffère en charge de l'acide glutamique, hémoglobine se déplace donc dans un champ électrique à une vitesse inférieure.

La plupart des hémoglobinopathies pas fourni de manifestations cliniques de la hétérozygote, soit à l'état homozygote. On observe dans ces cas,, Lorsque des substitutions d'acides aminés ne détruisent pas la structure tertiaire ou quaternaire de l'hémoglobine et de l'hémoglobine fonctions de base sont stockées. Certains hémoglobinopathies fournit des manifestations cliniques dans l'état homozygote ou en combinaison avec la thalassémie. Parfois, les signes cliniques de la maladie sont trouvés dans les porteurs hétérozygotes du gène anormal en présence d'un groupe d'hémoglobines anormales instables. En ce qui concerne ces échanges hémoglobinopathies acides aminés les plus importants fonctionnellement. Ces acides aminés participent à la fixation de l'hème de la globine, lier ensemble les chaînes de globine.

Serpovidnokletochnaya anémie, гемоглобинопатии S, C sont largement distribués dans divers pays d'Afrique. Certaines des formes courantes de hémoglobinopathies sont également hémoglobinopathies E, RÉ_Panjab.Le remplacement d'acides aminés dans la chaîne β se produit beaucoup plus fréquemment, de α-chaîne.

Afin d'identifier hémoglobine anormale est d'abord nécessaire d'établir sa présence dans le patient. L'hémoglobine S et hémoglobine stables détectés par électrophorèse sur un film d'acétate de cellulose, papier. Cependant, l'étude électrophorétique fournit une occasion d'identifier un 1/3 Une partie de hémoglobines anormales. Lorsque l'anémie, associé à la perturbation de la structure des chaînes de globine, le diagnostic des hémoglobinopathies placé seulement quand il détecte des signes d'instabilité hémoglobine, souvent en l'absence de changements de la mobilité électrophorétique.

Après des signes d'hémoglobine anormale est nécessaire de séparer d'une manière ou d'une autre (électrophorèse, dénaturation thermique, Chromatographie) A partir de l'hémoglobine normale, clarifier la chaîne, où il existe une substitution (méthodes de chaînes d'hydrolyse, séparation électrophorétique ou chromatographique de).

La prochaine étape est l'hydrolyse tryptique de chaînes anormales, Le peptide résultant cartes de clarifier peptide, dans lequel il existe une anomalie, étude pathologique de la composition en acides aminés du peptide, si nécessaire, pour étudier l'ordre des acides aminés dans le peptide.

Lorsqu'on se réfère à l'hémoglobine, sauf son nom est une chaîne, où il existe une substitution, indique le nombre d'acides aminés dans la chaîne (depuis la fin de l'azote), titre acide aminé, qui est à ce point, et le nom de l'acide aminé, qui était censé être dans cette région. Par Exemple, Hb Eα₂b₂^{26Glu → arbre} moyens, nous parlons hémoglobinopathies E, où la substitution a 26 acides aminés place des β-chaîne - l'acide glutamique à la valine.

Anémie, climatisé hémoglobine chariot, changer la structure de l'hypoxie

L'anomalie la plus commune de la structure de l'hémoglobine est hémoglobinopathies Sα₂b₂^{6Glu → arbre}. Dans le cas des porteurs homozygotes parler de la drépanocytose, hétérozygote - sur les anomalies drépanocytaires.

Drepanocytemia propagation en Afrique (Angola, Mozambique, Congo, Libéria, Algérie, Tunisie et autres.). Souvent, il est une maladie en Inde, Ceylan, en Turquie, J'ai Couru, Irak, Cuba.

Le phénomène de carrossage Il est une conséquence de la faible solubilité de l'hémoglobine, qui a donné de l'oxygène, par rapport à l'hémoglobine A. Hémoglobine A, désoxygéné, la moitié soluble, de l'hémoglobine A, oxygéné. La solubilité de l'hémoglobine S pour l'oxygène diminue dans les déclarations 100 temps. Cela conduit à la formation de gel. Si la microscopie révèle la valeur des cristaux 1,5 m, Ressemblant à une faucille érythrocytes. Cristaux, croissant dans une direction, appelé taktoidami. Ils disparaissent quand il est fixé à l'hémoglobine en oxygène. On peut supposer, que le remplacement de l'acide glutamique dans la sixième position en valine conduit à une meilleure communication avec une molécule d'hémoglobine dans les autres cas, quand une molécule d'hémoglobine est pas attaché oxygène. Ceci permet d'obtenir une faible solubilité de la molécule. La présence de l'hémoglobine dans les globules rouges C, RÉ_Panjab, O_arabe augmente le phénomène de carrossage, tandis que la présence d'hémoglobine F dans une grande quantité diminue le degré de drépanocytose.

Гомозиготная форма гемоглобинопатии S (drepanocytemia)

Sur le plan clinique est caractérisée par une anémie normochrome modérée, thrombose, un genre particulier de patients. Les premières manifestations de la maladie se produisent jusqu'à plusieurs mois après la naissance, parce que l'hémoglobine fœtale, qui est la naissance principale, Il ne contient pas de β-chaîne pathologique et pas cassé. Outre, des niveaux élevés d'hémoglobine foetale chez les jeunes enfants après le début de circuit pathologique réduit le phénomène de cambrure en raison de l'affinité accrue pour l'oxygène.

Le symptôme le plus commun de la drépanocytose dans la petite enfance est la défaite des os et des articulations.

Dans le cadre de la thrombose vasculaire pulmonaire est fréquemment observée chez les enfants d'infarctus pulmonaire. Le développement de ce procédé peut être accompagnée d'une augmentation de la température corporelle à des nombres élevés, l'augmentation du nombre de globules blancs. Peut-être le développement d'infarctus rénal.

Parfois, lors de l'exacerbation du processus dans les articulations ou dans les poumons chez les enfants de développer la grave crise hémolytique avec des symptômes d'une hémolyse intravasculaire avec de l'urine noire, avec une forte diminution du taux d'hémoglobine, forte fièvre. Aux âges plus avancés, ces phénomènes sont souvent rejoints par une vive douleur dans l'abdomen, complications thrombotiques associées à la maladie.

Hémorragie du vitré et de décollement de la rétine provoquent souvent la cécité.

La défaite du système nerveux peut également être due à une thrombose, fournir différentes zones du cerveau.

Dans la petite enfance de la rate est agrandie, en outre elle est réduite, et après 5 années splénomégalie est rare. Cela est dû au symptôme caractéristique de l'anémie à hématies falciformes - autosplenektomiey, en raison de la fibrose de la rate à la suite de crises cardiaques se produisent souvent. Le foie est souvent élargie.

Chez les adultes,, souffrant d'anémie à hématies falciformes, parfois observé priapisme, connexe, probablement, la stagnation de la drépanocytose dans les corps caverneux, quoi, à son tour, l'hypoxie et augmente la formation de la drépanocytose.

Quand un test sanguin a révélé une légère exprimé normohromnaya anémie: hémoglobine 3,72-4,96 mmol / l (60- 80 g / l). Le frottis coloré peut parfois être identifié érythrocytes falciformes, mais caractérisé par un érythrocytes punktatsii basophiles, mišenevidnosti. Le carrossage peut être détectée par des essais avec du métabisulfite de sodium, ou par l'application d'un garrot sur la base du doigt.

Le contenu de réticulocytes, erythrokaryocytes nombre de moelle osseuse et une augmentation du niveau de la bilirubine indirecte, ESR est le plus souvent dans la fourchette normale, comme les erythrocytes falciformes se déposent lentement, que la normale.

Il peut séquestration crises, dans lesquelles une partie importante des globules rouges disparaissent dans les organes internes. Cela peut conduire à l'effondrement, pour le retrait qui nécessite de transfusion sanguine rapide.

Décrit crises aplasique, en vertu de laquelle développé une anémie sévère, leucopénie, réticulocytes disparaissent. Le plus souvent, ils viennent après les infections virales graves.

La majorité des patients atteints d'anémie falciforme mourir dans la petite enfance. Un taux de mortalité très élevé chez les femmes enceintes, souffrant d'anémie à hématies falciformes. Selon certains rapports, Mortalité maternelle en aplasie de la drépanocytose est 6 %.

Гетерозиготная форма гемоглобинопатии S (anomalie de la drépanocytose)

Dans cette forme de troubles de l'hémoglobine, les patients sont parfois pas au courant de leur maladie, hémoglobine ont normale, état satisfaisant. Le seul symptôme de la maladie chez certains patients est hématurie, associé à petits infarctus vasculaire rénale. Le contenu de l'hémoglobine anormale dans les cellules rouges du sang de patients, avec la forme hétérozygote de troubles de l'hémoglobine est faible, Les manifestations cliniques de la maladie sont observés uniquement pendant l'hypoxie, dans le cas de pneumonie sévère, pendant l'anesthésie, Lorsque vous voyagez sur un avion dépressurisé.

Manifestations thrombotiques peut se produire dans n'importe quel corps, dommages survenant anémie de cellules de faucille quand. Le phénomène de carrossage détectée chez les patients utilisant des échantillons metabisulfatnoy. électrophorèse de l'hémoglobine a révélé deux principales factions - l'hémoglobine A et de l'hémoglobine S.

La combinaison des hémoglobinopathies hétérozygotes former S (la drépanocytose) с b-талассемией.

Fréquent, Il est beaucoup plus douce, de β-thalassémie et les hémoglobinopathies homozygote homozygote S.

Caractérisé par une augmentation significative de la rate, érythrocytes de hypochromie exprimés, un haut degré de mishenevidnosti. Complications thrombotiques sont beaucoup plus rares, avec de la drépanocytose. Peut-être le JavaScript attaque douleurs articulaires, estomac. Il ya un décalage dans le développement physique. Caractérisé par une augmentation significative du taux d'hémoglobine fœtale. En l'absence de l'hémoglobine A électrophorèse, et de l'hémoglobine S peut être presque le seul hémoglobine. Β-талассемии При кроме Hb S, UNE₂ et l'hémoglobine foetale Un enregistrée.

À une teneur élevée de l'hémoglobine F phénomène carrossage exprimé légère.

Anémie, chariot conditionné hémoglobines anormales stables

Les formes les plus courantes d'anémie sont les troubles de l'hémoglobine tels C, RÉ_Panjab и E.

Tous ces types d'hémoglobinopathies hétérozygotes et leurs combinaisons avec eux ou avec des manifestations cliniques de thalassémie ne donnent pas. Dans les troubles de l'hémoglobine homozygotes avec anémie hémolytique détectable exprimé doux avec l'élargissement de la rate et de la dyspepsie. Le frottis des globules rouges sont détectés mishenevidnye. При гемоглобинопатии D_Panjab survenant à l'état homozygote est extrêmement rare, hémoglobinopathies et E se trouvent à l'état homozygote exprimé anémie hémolytique légère, une légère hypertrophie de la rate. La combinaison de ces trois types de troubles de l'hémoglobine thalassémie provoque une image beaucoup plus sévère clinique et une augmentation marquée dans la rate.

Ces trois espèces sont caractérisés par la substitution dans la chaîne d'hémoglobine β-. Dans gemoglobine C 6 est un glutaminovoy unité kislotы remplacé lysine, gemoglobine en E-26 est une unité de kislotы glutaminovoy - lysine, в гемоглобине D_Panjab 121-Unité est glutaminovoy kislotы - glutamine.

Mobilité hémoglobine D_Panjab Elle correspond à la mobilité de l'hémoglobine S, mais contrairement hémoglobinopathies S des hémoglobinopathies D_Panjab Ce sont les tests normaux pour la solubilité et pour la faucille. La mobilité est la même hémoglobine E, ainsi que la mobilité de l'hémoglobine A₂, mais la quantité d'hémoglobine A₂ jamais aussi, E comme dans hémoglobinopathies.

La maladie se manifeste en Afrique de l'Ouest, Dinde, J'ai Couru, Inde (Punjab).

Hémoglobinopathies E se trouve en Inde, Cambodge, Birme, Indonésie.

Anémie, causée par le transport de l'hémoglobine anormal instable

Sous hémoglobines instables comprendre ces hémoglobines anormales, que, en raison de l'instabilité des molécules précipiter dans les érythrocytes, cela conduit à la mise au point de l'anémie hémolytique chez les porteurs hétérozygotes du gène anormal.

Étiologie et la pathogenèse

DANS 1952 g. Cathie décrit un enfant souffrant d'anémie hémolytique congénitale, qui après splénectomie dans toutes les cellules rouges du sang de veau détecté Heinz. Seulement plus tard, 18 ans a été trouvé, que la cause de ces cellules était fraction d'hémoglobine anormale. Initialement, ce groupe de maladies appelé anémie hémolytique congénitale avec des veaux Heinz.

Première structure de l'hémoglobine instable a été installé Hb_zurich, trouvé dans 1962 g. deux patients, après la crise hémolytique aiguë après avoir pris des sulfamides.

Étude trouvé, cette partie de l'hémoglobine chez les patients avec des veaux Heinz facilement précipiter un léger chauffage. DANS 1969 g. il a été proposé un nouveau nom pour ce groupe de maladies - l'anémie hémolytique, chariot conditionné hémoglobines instables.

Ce type d'anémie sont hérités de façon dominante. L'instabilité de la molécule d'hémoglobine trouvée dans les cas, Lorsque des substitutions d'acides aminés se réfèrent à la communication avec l'hème-globine, un связи- et les chaînes β-globine ensemble, et quand il existe une substitution d'acides aminés, entrer dans une spirale de l'hémoglobine, proline d'acide aminé, qu'en raison de la structure particulière ne peut pas entrer dans une spirale.

Instabilité de la molécule d'hémoglobine est détecté dans les cas, lorsque la partie de globine de la molécule, qui est adjacente à l'hème, la poche dite hème, acide aminé non polaire (glycine, valine, alanine et analogues.) est remplacé par la polaire (glutamique, l'acide aspartique et autres.). Dans ce cas, la poche de l'hème pénètre la molécule d'eau, violer la stabilité de la molécule d'hémoglobine.

Instabilité hémoglobine Elle peut aussi être due à une délétion d'un ou plusieurs acides aminés ou sous-unité d'allongement. Cela conduit à une déformation de la molécule d'hémoglobine et la perturbation de la stabilité. En conséquence, dans certaines formes de hémoglobinopathies à hématies apparaît corpuscules multiples-inclusion, due à la précipitation de l'hémoglobine instable. Dans d'autres cas, les globules rouges sont présents dans veau isolé Heinz, soit une hémoglobine, dépourvues d'hème, ou précipiter chaînes de globine isolées.

Manifestations cliniques

Les manifestations cliniques de l'anémie sont variées et dépendent de l'emplacement de la substitution d'acides aminés.

Certains patients atteints de l'hémoglobine normale, dans d'autres, elle est réduite à 2,48-3,72 mmol / l (40-60 G / l). Dans le cas d'une maladie grave ou à une gravité moyenne des manifestations cliniques de l'anémie hémolytique observée dans l'enfance. Le degré d'ictère, ainsi que le degré d'anémie, Cela dépend de la nature de la substitution d'acides aminés est différente et: dans certains patients atteints de la couleur de la peau et de la sclérotique normale, dans d'autres, il est un jaunissement sévère constante ou intermittente. La rate est agrandie dans la plupart des patients, Toutefois, certaines formes d'hémoglobinopathies reste normale. Peut-être une augmentation dans le foie. Cette anémie est souvent compliquée par la lithiase biliaire. Les changements dans le squelette peuvent être identiques, comme dans microspherocytosis, dans les formes légères de l'anémie sont absents.

Les résultats de laboratoire

Lorsque les porteurs de hémoglobines instables ont révélé une anémie de gravité variable, souvent normochromique, parfois hypochromique, en raison de la perte d'une partie de l'hémoglobine précipitée, en particulier dans les cas, lorsque l'hème est clivé à partir de globine ou quand le précipité est composé de chaînes individuelles. Mishenevidnost globules rouges se trouvent, anisocytose, polihromaziya. Le contenu de réticulocytes toujours élevé. Il irritation croissance osseuse rouge.

L'image du sang et des cliniques manifestations de hémoglobinopathies Il dépend uniquement de la nature de la substitution d'acides aminés. Les mêmes patients avec hémoglobinopathies, pas un parent - porteurs de l'hémoglobine anormale donne les mêmes manifestations cliniques. Alors, hémoglobinopathies à Biba, Savane, Casper, Volga observé clinique anémie hémolytique sévère, при гемоглобинопатиях Tacoma, Belfast, Casper, Moscou possède manifestations cliniques minimales. Lorsqu'une partie des hémoglobinopathies change affinité pour l'oxygène.

La plupart gemoglbinopaty à une augmentation de l'affinité de l'hémoglobine pour l'oxygène est caractérisée par la substitution d'acides aminés dans les contacts entre l'α- et β-chaînes (une₁b₂-contacts). Affinité accrue pour l'oxygène peut également être due à des substitutions en acides aminés, substance - liés à la liaison de 2,3-diphosphoglycérate, nécessaire pour l'hémoglobine normale retourne l'oxygène aux tissus. Lorsque hémoglobinopathies, associée à une affinité accrue pour l'oxygène, due à l'hypoxie des tissus peut se produire polyglobulie, au lieu de l'anémie. Où, lorsque l'affinité pour l'oxygène est abaissé, L'anémie peut se produire, pas due à l'augmentation de l'hémolyse, et hyperoxie. Dans ces cas, il est non hémolytique de la nature, et il est associé à des taux réduits de l'érythropoïétine.

hémoglobinopathies de diagnostic

hémoglobinopathies de diagnostic, transport anormal provoqué par globines instables, Il en fonction de la, que lorsqu'il est exposé à divers agents oxydants érythrocytes, par exemple un crésyl bleu vif, Une certaine forme d'hémoglobine instable ont été dénaturés et précipité sous la forme de petites inclusions de multiples.

Les mêmes inclusions trouvées dans les hémoglobinopathies H, AUSSI, Moscou. Cette coloration est généralement utilisé pour déterminer la reticulocytes. Pour une identification claire des inclusions incubation nécessaire plus 2 non.

Un certain nombre de patients dans la couleur que l'oxydant, et des colorants non oxydante (par exemple,, Le cristal violet) dans les érythrocytes révélé unique grand taureau Heinz, disposé de façon excentrée. Ils sont le plus souvent observés chez les patients, splénectomie subi.

La méthode de recherche thermolabilité hémoglobine Il est dans le, que, dans des conditions de chauffage à 55 ° С при pH 7,4 dans 0,15 M de tampon phosphate normalement par 1 h précipite une moyenne d'environ 13 % Hémoglobine, en présence d'une hémoglobine instable - plus 25 %.

Méthode rapide d'identification de l'hémoglobine instable, Elle est comme suit. Placé dans l'hémolysat de sang 17 % une solution d'alcool isopropylique dans du tampon Tris et incubé à une température 37 ° C. En présence d'une hémoglobine instable précipités à l'intérieur de 5 à 15 minutes, alors que normalement, il apparaît que dans 30-40 minutes.

Réactifs: 17% solution d'isoprène- Pilov alcool dans 0,1 M tampon, Tris Solyanaya Kisloth (pH 7,4). La solution peut être stockée pendant une longue période dans un pot fermé.

Méthode. Gemolizat, contenant environ 6,21 mmol / l (100 g / l) Hémoglobine, préparé à partir lavées trois fois avec une solution de chlorure de sodium isotonique complétée avec 1 à 1,5 volume d'érythrocytes avec de l'eau distillée. Les globules rouges agitation hémolytique, Les lipides sont extraits avec un demi-volume de tétrachlorure de carbone sous agitation pendant 2 m. Après centrifugation 10 minutes à 3000 tr / min pour la couche supérieure est séparée étude.

La solution a été versée dans de l'alcool isopropylique 2 ml 2 tubes, Bouchons fermés. Les tubes sont chauffés à une température 37 ° C bain d'eau. Dans l'un des tubes est versé 0,2 ml hémolysat, obtenu à partir d'érythrocytes du patient, en autre - 0,2 ml hémolysat, obtenu à partir d'erythrocytes de donateurs. En présence d'une hémoglobine instable précipités à l'intérieur de 5 à 15 minutes. Il peut y avoir des faux positifs. Si inexactes, une concentration plus élevée d'alcool, température plus élevée avec des tubes de chauffage, pH plus acide hémoglobine normale peut précipiter tôt 30 m. À des concentrations élevées de méthémoglobine sédiments peuvent se produire en raison de la résistance inférieure par rapport à la méthémoglobine oxyhémoglobine.

Pour étudier la stabilité de l'hémoglobine par cette méthode doit être utilisée que hémolysat frais. Il doit être pris en compte, ce que la concentration d'hémoglobine doit être proche de 100 g / l.

Hémoglobine instable β-mercuribenzoate Actuellement, le traitement de détection est utilisé ou β-chloromercuribenzoate, suivie d'une électrophorèse en gel d'amidon.

DANS 1981 g. comme une méthode rapide proposé une nouvelle méthode pour la détermination de l'hémoglobine instable, Basé sur, En présence de faibles concentrations de sels de zinc est précipité d'hémoglobine instable à une température 37 ° C sur 15 min à la différence de l'hémoglobine normale. Ainsi, dans un hémolysat de montant 0,2 ml (6,21 mmol / l, ou 100 g / L d'hémoglobine) On a ajouté à une solution de, comprenant 0,35 ml 0,003 M de solution d'acétate de zinc et 1,45 ml 0,1 M tris-tampon avec un pH 7,4. Après mélange, le tube a été placé dans un four à 30 minutes à 37 ° C. En présence d'une hémoglobine instable apparaît immédiatement précipiter, qui installe plus 30 m.

Dans certains hémoglobinopathies après le sang de pré-incubation pendant 1-2 jours, et parfois le contenu de méthémoglobine dans le sang frais a augmenté.

Par mobilité électrophorétique (dans une étude sur le papier ou l'acétate de cellulose) L'hémoglobine A est différent de l'un tiers seulement des hémoglobines instables connues. Dans certains cas possible de déterminer les changements dans la mobilité électrophorétique du gel ou de l'amidon polakrilamidnom. Une étude de la structure primaire de l'hémoglobine instable réglé avec précision le type.