AKLASTA

Matière active: Acide zolédronique
Lorsque ATH: M05BA08
CCF: Inhibiteur de la résorption osseuse. bisphosphonate
CIM-10 codes (témoignage): M80, M81.0, M81.1, M81.4, M88
Fabricant: NOVARTIS PHARMA AG (Suisse)

Forme posologique, Composition et emballage

Solution pour perfusion clair, incolore.

Excipients: mannitol, le citrate de sodium, eau d / et.

100 ml – bouteilles en plastique (1) – packs de carton.

Action pharmacologique

Inhibiteur de la résorption osseuse, représentant des bisphosphonates.

L'acide zolédronique appartient à la classe des aminobisphosphonates, agit principalement sur l'os, inhibe l'activité des ostéoclastes et la résorption osseuse.

L'effet sélectif des bisphosphonates sur le tissu osseux repose sur une forte affinité pour le tissu osseux minéralisé.. Après administration intraveineuse, l'acide zolédronique est rapidement redistribué aux os et, comme les autres bisphosphonates, localisé principalement dans les zones de remodelage du tissu osseux.

La principale cible moléculaire de l'acide zolédronique dans l'ostéoclaste est l'enzyme farnésyl pyrophosphate synthétase. (FPS), la possibilité d'autres mécanismes d'action du médicament n'est pas exclue.. La longue période d'action du médicament est déterminée par une affinité élevée pour le centre actif du FPS et une affinité prononcée pour le tissu osseux minéralisé..

Des modèles expérimentaux d'ostéorésorption accélérée montrent, que l'acide zolédronique inhibe de manière significative la résorption osseuse sans nuire à la formation osseuse, minéralisation et propriétés mécaniques de l'os, réduit de manière dose-dépendante l'activité des ostéoclastes et la fréquence d'activation de nouveaux foyers de remodelage, tant dans le trabéculum, ainsi que dans la corticale (Haversova) os, sans provoquer de formation d'os fibreux ni d'accumulation aberrante d'ostéoïdes.

Sauf pour l'action anti-résorptive élevée, l'effet de l'acide zolédronique sur les os est similaire à celui des autres bisphosphonates.

Lors de l'utilisation d'Aklasty chez les patients atteints d'ostéoporose post-ménopausique (les valeurs du critère T de densité minérale osseuse du col fémoral sont inférieures à – 2.5) il y avait une réduction statistiquement significative du risque de fractures vertébrales par 70% à la fin 3 années de traitement, ainsi que de réduire le risque de développer un ou plusieurs (Nouveau) fractures et fractures vertébrales modérées/sévères sur 60-70%. Chez les patients atteints d'ostéoporose âgés 75 ans et plus dans le traitement d'Aklasta, une réduction du risque de développer des fractures vertébrales a été obtenue en 61%.

Dans le traitement d'Aklasta, le risque relatif de développer des fractures non vertébrales de toute localisation, (y compris les fractures des phalanges des doigts et des os de la partie faciale du crâne) diminué de 33% respectivement. Lorsque vous utilisez Aklasty pour 3 ans chez les patientes atteintes d'ostéoporose post-ménopausique, il y a eu une augmentation de la densité minérale osseuse (CIG) vertèbre lombaire, fémur dans son ensemble, col fémoral et radius distal en moyenne 6.9%, 6% , 5% et 3.2%, respectivement.

Dans le contexte de la thérapie Aklasta pour 1 ans chez les patientes atteintes d'ostéoporose post-ménopausique, une diminution du taux d'isoenzyme osseuse ALP a été observée, Propeptide N-terminal du collagène de type I (PINP) et les télopeptides sanguins β-C-terminaux au niveau préménopausique. Avec des injections répétées du médicament pour 3 années, il n'y a pas eu de diminution supplémentaire des taux sanguins de marqueurs du remodelage osseux.

Application d'Aklasty pendant 3 années ont considérablement réduit le taux de perte de croissance chez les patients, et a également contribué à l'augmentation de l'activité physique chez les femmes ménopausées atteintes d'ostéoporose et de fractures vertébrales.

Lorsqu'il est administré aux patients (hommes et femmes) avec fractures du fémur proximal (résultant d'un traumatisme minime et nécessitant une intervention chirurgicale) il y avait une diminution de la fréquence des fractures ostéoporotiques ultérieures de toute localisation sur 35% par rapport au placebo (dont fractures vertébrales cliniquement significatives 46%, fractures non vertébrales 27%).

Chez les patients présentant des fractures fémorales, l'utilisation d'Aklasta pendant 2 ans a entraîné une augmentation de la DMO du fémur proximal dans son ensemble et du col fémoral de 5.4% et 4.3%, respectivement.

La consommation de drogues 1 une fois par an chez les hommes atteints de primaire (sénile) ou secondaire (avec hypogonadisme) ostéoporose depuis 2 ans, il y a eu une augmentation prononcée de la DMO des vertèbres lombaires, comparable à l'effet de l'acide alendronique à une dose 70 mg par semaine par voie orale.

Chez les patients atteints d'ostéoporose, causée par l'utilisation de corticostéroïdes, La thérapie Aclasta a également augmenté de manière significative la DMO, sans nuire à la structure osseuse et à la minéralisation.

Dans le traitement d'Aklasta chez les patients atteints de la maladie osseuse de Paget, il y avait une augmentation statistiquement significative, réponse thérapeutique rapide et durable, normalisation du niveau du métabolisme osseux et de la concentration de phosphatase alcaline dans le plasma sanguin.

Le médicament est également très efficace chez les patients, précédemment traité avec des bisphosphonates oraux. Établi, que chez la plupart des patients utilisant l'acide zolédronique, la réponse thérapeutique est maintenue pendant toute la durée du traitement (sur 2 années).

Réduction significative du syndrome douloureux 6 mois après une seule injection d'Aklasta à une dose 5 mg comparable à l'effet analgésique de l'acide risédronique à la dose de 30 mg / jour.

Chez les patientes atteintes d'ostéoporose post-ménopausique et de la maladie osseuse de Paget, l'acide zolédronique n'affecte pas la qualité de l'os normal., ne perturbe pas les processus de remodelage osseux et de minéralisation et contribue à la préservation de l'architecture osseuse trabéculaire normale.

Pharmacokinetics

Données pharmacocinétiques obtenues après traitement unique et répété 5- et infusions de 15 minutes 2 mg, 4 mg, 8 mg 16 mg d'acide zolédronique 64 patients. Les paramètres pharmacocinétiques ne dépendent pas de la dose du médicament.

Après le début des perfusions d'Aklasty, les concentrations plasmatiques d'acide zolédronique augmentent rapidement., culminant en fin de perfusion. Après la fin de la perfusion, on observe une diminution rapide de la concentration d'acide zolédronique dans le plasma sanguin. (au niveau de <10% de la valeur maximale à 4 h à < 1% du sommet à travers 24 non), puis pendant une longue période dans le plasma sanguin reste une faible concentration du médicament (n'excédant pas 0.1% de C_maximum).

Acide zolédronique, introduit dans/dans, excrété par les reins dans 3 Phase: élimination rapide en deux phases du médicament de la circulation systémique avec T_1/2 0.24 non (phase α) et 1.87 non (b-фаза) et une phase longue avec un T fini_1/2, composant 146 non (phase γ). Diminution rapide de la concentration du médicament (une- et phases β) dans le plasma, peut-être en raison de la distribution rapide de l'acide zolédronique dans le tissu osseux et de son excrétion par les reins. Il n'y avait pas de cumul du médicament avec des injections répétées tous les 28 jours.

L'acide zolédronique n'est pas métabolisé, excrété par les reins sous forme inchangée. Pour le premier 24 h 39 ± 16 % de la dose administrée se retrouvent dans les urines. Le reste du médicament se lie exclusivement au tissu osseux.. L'acide zolédronique est ensuite lentement relibéré du tissu osseux dans la circulation systémique et excrété par les reins.. La clairance plasmatique totale du médicament est de 5,04 ± 2,5 l/h et ne dépend pas de la dose, sexe, âge, race et poids corporel du patient. Visualisation, que la variabilité de la clairance plasmatique de l'acide zolédronique chez un même patient et chez différents patients est, respectivement, 36% et 34%. Augmenter le temps de perfusion avec 5 à 15 min entraîne une diminution de la concentration d'acide zolédronique par 30% en fin de perfusion, mais n'affecte pas la biodisponibilité.

La liaison de l'acide zolédronique aux protéines plasmatiques est faible. (43-55%) et ne dépend pas de sa concentration..

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

La clairance rénale de l'acide zolédronique est positivement corrélée au CC et représente 75 ± 33 % de la clairance de la créatinine., en moyenne 84±29 ml/min (gamme 22-143 ml / min) dans 64 patients, inclus dans l'étude.

Petite augmentation observée de la biodisponibilité (30-40%) avec un dysfonctionnement rénal léger à modéré, par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale, et l'absence de cumul du médicament lors d'administrations répétées, quelle que soit la fonction rénale, permettent d'envisager, qu'il n'est pas nécessaire d'ajuster les doses d'acide zolédronique en cas de (CC 50-80 ml / min) et modéré (CC 30-50 ml / min) insuffisance rénale.

Témoignage

- Ostéoporose post-ménopausique (pour réduire le risque de fractures de la hanche, vertèbres et fractures non vertébrales, pour augmenter la densité minérale osseuse);

- prévention des (Nouveau) fractures ostéoporotiques chez les hommes et les femmes présentant des fractures du fémur proximal;

- l'ostéoporose chez les hommes;

— prévention et traitement de l'ostéoporose, causé par GCS;

- La maladie osseuse de Paget.

Posologie

Le médicament est administré par perfusion intraveineuse. L'introduction du médicament doit être effectuée à l'aide d'un système de perfusion à valve, fournissant un débit constant d'infusion, pour au moins 15 m.

Avant l'introduction d'Aklasta, une hydratation adéquate du corps doit être assurée.. Ceci est particulièrement important pour les patients âgés 65 années, ainsi que pour les malades, recevoir un traitement diurétique.

À traitement de l'ostéoporose post-ménopausique chez la femme et de l'ostéoporose chez l'homme La dose recommandée d'Aklasta est 5 mg (1 bouteille – 100 ml) JE / 1 une fois par an. Si l'apport en calcium et en vitamine D provenant des aliments n'est pas suffisant, les patients atteints d'ostéoporose doivent en outre prescrire des suppléments de calcium et de vitamine D.

À prévention des fractures ultérieures chez les patients présentant des fractures du fémur proximal La dose recommandée d'Aklasta est 5 mg (1 bouteille – 100 ml) JE / 1 une fois par an. De plus, il est conseillé à ces patients de prendre des suppléments de calcium et de vitamine D.. Pour la prévention des fractures ultérieures chez les patients présentant des fractures du fémur proximal, la première perfusion du médicament doit être effectuée par 2 ou plusieurs semaines après la chirurgie.

À traitement de l'ostéoporose, résultant de l'utilisation de GCS, La dose recommandée d'Aklasta est 5 mg (1 bouteille – 100 ml) JE / 1 une fois par an. Si l'apport en calcium et en vitamine D provenant des aliments n'est pas suffisant, les patients atteints d'ostéoporose doivent en outre prescrire des suppléments de calcium et de vitamine D.

À traitement de la maladie osseuse de Paget une seule administration intraveineuse du médicament est recommandée à une dose 5 mg. Inutilement. La maladie osseuse de Paget se caractérise par un niveau élevé de renouvellement osseux, il est conseillé à tous les patients atteints de cette maladie de prendre un apport quotidien en calcium (au moins par 500 mg de calcium élémentaire 2 fois / jour) et de la vitamine D pendant la première 10 jours après l'introduction d'Aklasta.

Retraitement de la maladie d'Aclastoystey Paget. Il n'existe actuellement aucune recommandation spécifique pour le retraitement de la maladie osseuse de Paget.. Les patients, répondeurs à la thérapie Aclasta, après sa seule administration, une longue période de rémission a été observée. La possibilité de réintroduction d'Aklasty peut être envisagée si une rechute de la maladie est détectée chez les patients sur la base des critères suivants: absence de normalisation du taux de phosphatase alcaline sérique, augmentant son niveau de dynamique, ainsi que la présence de signes cliniques de la maladie de Paget, détecté lors d'un examen médical après 12 mois après la première dose d'Aklasty.

Patients avec fonction rénale altérée au QC ≥ 35 ml / min ne nécessite pas d’ajustement posologique. Aclasta n'est pas recommandé pour une utilisation dans les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC< 35 ml / min).

Les patients présentant une insuffisance hépatique ne nécessite pas d’ajustement posologique.

Parce que la biodisponibilité, la distribution et l'excrétion sont similaires chez les patients d'âges différents, patients âgés 65 et ancien ne nécessite pas d’ajustement posologique.

Règles de perfusion

Lors de la préparation et de la conduite des perfusions, des règles d'asepsie doivent être respectées..

Avant l'introduction d'Aklasty, la qualité et la couleur de la solution doivent être évaluées visuellement.. Le médicament ne doit pas être utilisé s'il y a un changement de couleur ou l'apparition de particules visibles non dissoutes..

Aklasta ne doit pas être mélangé ou administré avec d'autres médicaments.. Ne laissez pas Aklasty entrer en contact avec des solutions, contenant du calcium ou tout autre cation divalent.

Un set de perfusion séparé doit toujours être utilisé pour administrer le médicament..

A la fin des perfusions d'Aklasta, solution non utilisée, restant dans le flacon, ne peut pas être appliqué.

Après ouverture du flacon, la solution est chimiquement et physiquement stable pendant 24 h à une température de +2° à +8°C.

Il est conseillé d'utiliser la solution Aklasty immédiatement après ouverture du flacon.. La solution non utilisée immédiatement peut être conservée au réfrigérateur à une température de 2° à 8°C, pas plus de 24 non.

Si la solution est froide, avant l'administration, il doit être conservé à l'intérieur jusqu'à ce qu'il atteigne la température ambiante.

Effet secondaire

Lorsqu'il est utilisé dans l'ostéoporose post-ménopausique et la maladie osseuse de Paget

Après le sur / dans l'introduction d'Aklasty, les événements indésirables suivants ont été le plus souvent notés, ne durant généralement pas plus de 3 jours après l'administration du médicament: fièvre (18.1%), mialgii (9.4%), symptômes pseudo-grippaux (7.8%), artralgii (6.8%), mal de tête (6.5%). La plupart de ces réactions étaient légères ou modérées. Avec l'administration répétée du médicament à des patients atteints d'ostéoporose post-ménopausique, la gravité des événements indésirables a considérablement diminué..

Évaluation de la fréquence de développement des événements indésirables, peut-être lié à l'utilisation du médicament: Souvent (≥ 1/10); souvent (≥ 1/100, < 1/10); parfois (≥1/1 000, < 1/100); rarement (≥ 1/10 000, < 1/1 000).

A partir du système nerveux central et périphérique: souvent – mal de tête, vertiges; parfois – léthargie (souvent – dans la maladie osseuse de Paget), paresthésie, somnolence, tremblement, sinkopal′Noe statut, troubles du goût, vertige.

De les sens: parfois – conjonctivite, yeux irrités, uvéite; rarement – episcleritis, Irit.

Le système respiratoire: souvent – essoufflement (uniquement dans la maladie de Paget).

A partir du système digestif: souvent – nausée, vomissement, diarrhée; parfois – dyspepsie (souvent – avec la maladie de Paget), mal de ventre, bouche sèche, oesophagite.

Les réactions dermatologiques: parfois – éruption.

Sur la partie du système musculo-squelettique: souvent – artralgii, mialgii, ostealgias, douleur dans le dos et les membres; parfois – gonflement des articulations, douleur à la ceinture scapulaire, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, raideur articulaire.

A partir du système urinaire: parfois – augmentation de la créatinine sérique.

De l'organisme dans son ensemble: Souvent – élévation de la température; parfois – hypocalcémie, symptômes pseudo-grippaux (Souvent – avec la maladie de Paget), frissons, fatigue, asthénie, douleur, malaise général, tremblement; parfois – anorexie, œdème périphérique, sensation de soif.

Dans une étude clinique de 3 ans chez des patientes atteintes d'ostéoporose post-ménopausique, l'incidence globale de la fibrillation auriculaire était faible au: 2.5% (96 homme de 3862) chez les patients, qui a reçu Aklasta, et 1.9% (75 de 3852 patients) en groupe, placebo. Dans 1.3% patients (51malade de 3862), qui a reçu Aklasta, et 0.6% (22 homme de 3852) dans le groupe placebo, cet événement indésirable a été considéré comme grave. La raison de l'augmentation de la fréquence de la fibrillation auriculaire pendant le traitement par Aklasta n'a pas été établie dans cette étude..

Augmentation du taux de fibrillation auriculaire par rapport au placebo, noté dans cette étude, non trouvé dans d'autres études cliniques avec l'acide zolédronique.

Lorsqu'il est utilisé pour prévenir les fractures ultérieures chez les patients souffrant de fractures fémorales

La plupart des événements indésirables étaient légers et n'ont pas nécessité l'arrêt du médicament.. L'incidence des événements indésirables graves dans le groupe Aklasty a été 38%, dans le groupe placebo 41%.

La fréquence de développement des événements indésirables, peut-être lié à l'utilisation du médicament, évalué comme suit: Souvent (≥ 1/10); souvent (≥ 1/100, < 1/10); parfois (≥ 1/1000, < 1/100); rarement (≥ 1/10 000, < 1/1000).

SNC: souvent – mal de tête; parfois – insomnie.

Le système respiratoire: parfois – essoufflement.

A partir du système digestif: souvent – nausée; parfois – vomissement, diarrhée, bouche sèche, mal aux dents.

Sur la partie du système musculo-squelettique: souvent – artralgii, mialgii, ostealgias; parfois – mal au dos, gonflement des articulations, douleurs musculo-squelettiques.

De l'organisme dans son ensemble: souvent – élévation de la température, frissons, asthénie; parfois – fatigue, douleur, malaise général, symptômes pseudo-grippaux, œdème périphérique.

Lors de l'utilisation d'Aklasta pendant 3 ans chez des patients présentant des fractures du fémur, la fréquence de détection des modifications du CC (selon les résultats de la détermination annuelle avant l'administration du médicament) et le développement d'un dysfonctionnement rénal étaient similaires à ceux du groupe placebo.

Utilisation dans l'ostéoporose chez les hommes

Lors de l'utilisation d'Aklasty chez les hommes atteints d'ostéoporose, l'incidence des effets indésirables graves, ainsi que la proportion de patients, qui a présenté au moins un effet indésirable, étaient similaires à ceux du groupe acide alendronique (autre que les symptômes, survenant au cours des 3 premiers jours suivant l'administration du médicament: fièvre, myalgie, symptômes pseudo-grippaux, arthralgie, mal de tête). Le profil d'innocuité global du médicament chez les hommes atteints d'ostéoporose était similaire à celui observé chez les patients atteints d'ostéoporose postménopausique..

La fréquence de développement des effets indésirables, peut-être lié à l'utilisation du médicament, évalué comme suit: Souvent (≥ 1/10); souvent (≥ 1/100, < 1/10); parfois (≥1 / 1000, < 1/100); rarement (≥ 1/10 000, < 1/1000).

Sur la partie de l'organe de la vision: souvent – les yeux rouges.

A partir du système nerveux: souvent – léthargie; parfois – les troubles du sommeil.

A partir du système digestif: souvent – dyspepsie, oesophagite, douleur abdominale.

Les réactions dermatologiques: souvent – hyperhidrose.

Sur la partie du système musculo-squelettique: Souvent – artralgii, mialgii; souvent – douleurs musculo-squelettiques chez
région de la poitrine, raideur des mouvements, raideur et gonflement des articulations, des douleurs dans les muscles et les os.

De la part du corps dans son ensemble et des réactions au site d'injection: Souvent – fatigue, douleur
(localisation différente); souvent – anorexie, fièvre, symptômes pseudo-grippaux, mal de tête (survenant dans les 3 jours suivant l'administration du médicament), réactions au site d'injection, soif.

Les changements dans les paramètres de laboratoire: souvent – augmentation des niveaux de protéine C-réactive.

Utilisation dans l'ostéoporose, causé par la prise de corticostéroïdes

Lors de l'utilisation d'Aklasty chez les patients atteints d'ostéoporose, causé par la prise de corticostéroïdes, incidence des effets indésirables graves, et fréquence globale des effets indésirables, étaient similaires à ceux du groupe acide risédronique (à l'exception de
symptômes, survenant au cours des 3 premiers jours suivant l'administration du médicament: fièvre, myalgie, symptômes pseudo-grippaux, arthralgie, mal de tête). Profil d'innocuité global du médicament chez les patients atteints d'ostéoporose, causée par l'utilisation de corticostéroïdes, était similaire à celle observée chez les patientes atteintes d'ostéoporose post-ménopausique.

La fréquence de développement des effets indésirables, peut-être lié à l'utilisation du médicament, évalué comme suit: Souvent (≥ 1/10); souvent (≥ 1/100, < 1/10); parfois (≥1 / 1000, < 1/100); rarement (≥ 1/10 000, < 1/1000).

A partir du système hématopoïétique: parfois – anémie.

Système cardiovasculaire: parfois – pulsation, augmentation de la pression artérielle.

A partir du système digestif: souvent – dyspepsie, douleur abdominale; parfois – gastrite, reflux hastroэzofahealnыy, constipation.

Sur la partie du système musculo-squelettique: parfois – douleur musculo-squelettique dans la région de la poitrine, raideur des mouvements.

A partir des paramètres de laboratoire: chez les patients atteints d'ostéoporose sur le fond de l'utilisation d'Aklasty dans 0.2% cas, il y avait une diminution de la concentration de calcium (<1.87 mmol / l) sérum, aucun signe clinique d'hypocalcémie n'a été observé..

Lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant des fractures du fémur, avec l'ostéoporose chez les hommes et l'ostéoporose, causé par la prise de corticostéroïdes, il n'y a pas eu de diminution de la concentration de calcium dans le plasma sanguin <1.87 mmol / l.

Chez les patients atteints de la maladie osseuse de Paget, environ 1% cas d'hypocalcémie transitoire, accompagnée de manifestations cliniques.

A partir du système urinaire: avec administration intraveineuse de bisphosphonates, dont acide zolédronique, il y a eu des cas d'insuffisance rénale, se manifeste par une augmentation de la créatinine sérique et, dans de rares cas, – insuffisance rénale aiguë.

Une altération de la fonction rénale lors de l'utilisation d'acide zolédronique a été observée chez des patients ayant des antécédents de pathologie rénale, ou facteurs de risque supplémentaires (par exemple,, maladies oncologiques, chimiothérapie concomitante, utilisation de médicaments néphrotoxiques ou déshydratation sévère). La plupart de ces patients ont été traités avec de l'acide zolédronique à une dose 4 mg tous 3-4 de la semaine, cependant, dans certains cas, une altération de la fonction rénale a été notée après une seule utilisation d'acide zolédronique. Pendant le traitement avec Aklasta pour 3 ans chez les patients atteints d'ostéoporose post-ménopausique, l'incidence de l'augmentation des taux de créatinine dans le sang et le développement de l'insuffisance rénale ne différaient pas de ceux observés lors de l'utilisation d'un placebo chez les patients, placebo. Les patients, qui a reçu Aklasta, une augmentation transitoire des taux sanguins de créatinine a été observée un peu plus souvent pendant 10 jours après la perfusion par rapport au placebo (1.8% et 0.8% respectivement).

Lorsqu'Aklasta a été utilisé pendant 2 ans chez des hommes atteints d'ostéoporose, la fréquence des modifications de la clairance de la créatinine et du développement d'un dysfonctionnement rénal était similaire à celle observée dans le groupe acide alendronique.. Chez les patients atteints d'ostéoporose, causée par l'utilisation de corticostéroïdes, pendant le traitement par Aklasta, la fréquence des modifications de la clairance de la créatinine et du développement d'une fonction rénale altérée était similaire à celle observée dans le groupe acide risédronique.

Les réactions locales: lors de l'utilisation d'Aklasta chez les patientes atteintes d'ostéoporose post-ménopausique 0.7% cas de rougeurs, gonflement et/ou douleur au site d'injection. Chez les patients présentant des fractures fémorales, l'incidence des réactions locales au site d'injection était comparable à celle du groupe placebo.. Dans le traitement de l'ostéoporose chez l'homme, la fréquence des réactions au site d'injection d'Aklasta était 2.6% (comparé à 1.4% dans le groupe de l'acide alendronique). Chez les patients atteints d'ostéoporose, causée par l'utilisation de corticostéroïdes, il n'y a pas eu de réactions au site d'injection.

Autre: cas d'ostéonécrose (commun – mâchoire) survenu principalement chez des patients cancéreux, traité avec des bisphosphonates, après une extraction dentaire ou d'autres procédures dentaires. La plupart de ces patients présentaient des symptômes d'un processus infectieux et inflammatoire local., dont ostéomyélite. Dans des études cliniques chez des patients atteints d'ostéoporose, un cas d'ostéonécrose de la mâchoire est survenu chez 1 patientes, hébergement Aklasta, et 2 patients, placebo. Dans tout 3 cas, la résolution du processus a été notée.

Lors de l'utilisation d'Aklasty chez les patients présentant des fractures fémorales, avec l'ostéoporose chez les hommes et l'ostéoporose, causé par la prise de corticostéroïdes, il n'y a pas eu de cas d'ostéonécrose de la mâchoire.

Dans le contexte du traitement par Aclasta dans la pratique clinique, les événements indésirables suivants ont été notés sans indication d'un lien de causalité avec l'utilisation du médicament (fréquence est pas installé): Les réactions d'hypersensibilité, dont de rares cas d'obstruction bronchique, krapivnicы, œdème de Quincke et rapports isolés de réactions/chocs anaphylactiques.

Contre-

- Troubles graves du métabolisme minéral, y compris l'hypocalcémie;

- Grossesse;

- Allaitement (allaitement maternel);

- L'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 années (tk. la sécurité et l'efficacité d'Aklasty dans cette catégorie de patients n'ont pas été étudiées);

- hypersensibilité à l'acide zolédronique, ou à tout autre composant du médicament, ou à tous les bisphosphonates.

Depuis l'expérience de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CC < 35 ml / min) limité, L'utilisation d'Aklasta n'est pas recommandée chez cette catégorie de patients..

Grossesse et allaitement

Aklasta est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. (allaitement maternel).

Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de l'acide zolédronique chez la femme enceinte..

DANS expérimental recherche la présence d'un effet tératogène chez l'une des espèces expérimentales de rongeurs a été mise en évidence. Le risque potentiel chez l'homme est inconnu., par conséquent, Aklasta est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement..

Précautions

Le médecin doit informer les patients sur les principales manifestations de l'hypocalcémie et assurer une surveillance régulière des patients., à risque.

Le traitement par Aklasta chez les patients atteints de la maladie osseuse de Paget ne doit être effectué que par des médecins qualifiés., ayant de l'expérience dans le traitement de cette maladie.

Pour réduire la fréquence des effets indésirables, noté dans les 3 jours suivant l'administration du médicament, vous pouvez prescrire du paracétamol ou de l'ibuprofène immédiatement après les perfusions d'Aklasta.

Avant de prescrire le médicament, le taux de créatinine dans le sérum sanguin doit être déterminé..

En présence d'hypocalcémie, avant de commencer l'utilisation d'Aklasta, il est nécessaire de traiter avec des doses adéquates de calcium et de vitamine D.. Il est également nécessaire d'effectuer une thérapie pour d'autres troubles existants du métabolisme minéral troubles du métabolisme minéral (par exemple,, survenant après des opérations sur la thyroïde et les glandes parathyroïdes, avec hypoparathyroïdie ou diminution de l'absorption du calcium dans l'intestin) et assurer un suivi régulier des patients en hypocalcémie.

Le cancer est un facteur de risque d'ostéonécrose, thérapie soputstvuyushtaya (par exemple,, chimiothérapie, la radiothérapie, Traitement SCG) et présence d'autres comorbidités (par exemple,, anémie, coagulopathie, Infections, antécédent de maladie dentaire).

Bien qu'une relation causale entre l'ostéonécrose de la mâchoire et l'utilisation de bisphosphonates n'ait pas été établie, les procédures dentaires doivent être évitées, puisque le temps de récupération après ces opérations peut augmenter. Avant de commencer un traitement par bisphosphonates, il est nécessaire de procéder à un examen dentaire et d'effectuer au préalable les procédures préventives nécessaires chez les patients, avoir des facteurs de risque (maladies oncologiques, chimiothérapie, traitement par glucocorticostéroïdes; mauvaise hygiène buccale).

Avec le développement de l'ostéonécrose de la mâchoire pendant le traitement par bisphosphonates, les opérations dentaires peuvent aggraver l'état des patients. Il n'y a aucune information sur, que l'interruption du traitement aux bisphosphonates avant les interventions dentaires réduit le risque d'ostéonécrose de la mâchoire. Les tactiques de traitement pour un patient particulier doivent être basées sur une évaluation individuelle du rapport risque/bénéfice..

L'acide zolédronique est l'ingrédient actif comme Aklasty, Zometa aussi (médicaments pour le traitement des patients atteints de cancer), cependant, ces médicaments ne sont pas interchangeables et ne doivent pas être pris simultanément.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de gestion

Il n'y a pas de données sur l'impact négatif d'Aklasty sur la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes..

Dose excessive

À ce jour, aucun cas de surdosage d'Aklasta n'a été signalé..

Dans le cas de surdosage, entraînant une hypocalcémie et accompagnée de symptômes cliniques (engourdissement, picotement, crampes et secousses musculaires), les préparations orales de calcium et/ou la perfusion de solution de gluconate de calcium sont indiquées.

Interactions médicamenteuses

Des études spéciales sur l'interaction de l'acide zolédronique avec d'autres médicaments n'ont pas été menées.. L'acide zolédronique n'est pas sujet au métabolisme systémique et n'affecte pas les isoenzymes du cytochrome P450 in vitro..

L'acide zolédronique se caractérise par un faible degré de liaison aux protéines plasmatiques. (43-55%); une interaction due au déplacement de médicaments avec un degré élevé de liaison aux protéines à partir des sites de liaison est peu probable.

L'acide zolédronique est excrété par les reins. La prudence s'impose lors de l'utilisation d'Aklasty avec des médicaments, qui peuvent avoir un effet significatif sur la fonction rénale (par exemple,, avec des aminoglycosides ou des diurétiques, provoquant la déshydratation).

Interaction pharmaceutique

La solution d'Aklasta ne doit pas être mélangée avec des solutions pour perfusion, contenant des ions calcium (par exemple,, dans un seul système pour perfusion intraveineuse).

Conditions d'approvisionnement des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Conditions et modalités

Liste B. Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C. Après ouverture du flacon, la solution est stable à une température de 2° à 8°C pendant 24 non. Durée de vie – 3 année.