Agrénox: mode d'emploi du médicament, structure, Contre-

Matière active: L'acide acétylsalicylique
Lorsque ATH: B01AC
CCF: Antiplaquettaire
CIM-10 codes (témoignage): G45, I63
Fabricant: Boehringer Ingelheim International GmbH (Allemagne)

Agrénox: forme posologique, Composition et emballage

Gélule à libération modifiée gélatine dure, taille 0, opaque, avec calotte rouge-brun et corps ivoire.

La composition des capsules à enveloppe: gélatine, Le dioxyde de titane, oxyde de fer jaune (colorant), oxyde de fer rouge (colorant).

1 gélule contient:

Comprimé d'acide acétylsalicylique blanc, tour, biconvexe, doublure de séparation revêtue, à bords lisses.

Excipients: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs séché, dioxyde de silicium colloïdal, stéarate d'aluminium, saccharose, la gomme d'acacia, Le dioxyde de titane, talc.

Pastille dipiridamola couleur jaune.

Excipients: l'acide tartrique (sphérique), l'acide tartrique (poudre), povidone (Collidon 25), copolymère d'acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle, phtalate d'hypromellose HP 55, gipromelloza, le triacétate de glycérol (Triacétine), Dimethicone 350, acide stéarique, talc, acacia, Eau purifiée (disparaît), isopropanol (disparaît), éthanol 96% (disparaît).

30 Ordinateur personnel. – Tubes en polypropylène (1) – packs de carton.
60 Ordinateur personnel. – Tubes en polypropylène (1) – packs de carton.

Agrénox: effet pharmacologique

Antiplaquettaire. L'acide acétylsalicylique inactive l'enzyme COX dans les plaquettes, et prévient ainsi la formation de thromboxane A₂ – puissant inducteur de l'agrégation plaquettaire et de la vasoconstriction.

Le dipyridamole inhibe la captation de l'adénosine dans les érythrocytes, plaquettes et cellules endothéliales in vivo et in vitro; l'inhibition atteint son maximum 80% et à des concentrations thérapeutiques (0.5-2 ug / ml) dépend de la dose. Donc, il y a une augmentation locale de la concentration d'adénosine, qui agit sur A₂-récepteurs plaquettaires, en stimulant l'adénylate cyclase plaquettaire, et, ainsi, augmente les niveaux d'AMPc dans les plaquettes.

Le dipyridamole inhibe la PDE dans divers tissus. Jusqu'à, alors que l'inhibition de l'AMPc-PDE est faible, les concentrations thérapeutiques inhibent la c-GMP-PDE, et, Donc, contribuer à une augmentation des c-GMP sous l'action de RFVE (facteur relaxant, sécrétée par l'endothélium, identifié comme NON).

L'adénosine a un effet vasodilatateur, qui est l'un des mécanismes, en raison de laquelle le dipyridamole provoque une vasodilatation.

Le dipyridamole stimule la biosynthèse et la libération de prostacycline par l'endothélium.

Le dipyridamole réduit la thrombogénicité des structures sous-endothéliales, augmenter la concentration du neurotransmetteur protecteur 13 ANS (13-acide hydroxyoctadécadiénoïque).

Ainsi, en réponse à divers stimulants, par exemple,, TAF, collagène et ADP, inhibition de l'agrégation plaquettaire. La diminution de l'agrégation plaquettaire conduit à la normalisation de la consommation d'adénosine par les plaquettes.

Si l'acide acétylsalicylique inhibe uniquement l'agrégation plaquettaire, puis le dipyridamole inhibe en outre l'activation et l'adhésion des plaquettes. Par conséquent, un effet supplémentaire peut être attendu de la combinaison de ces deux médicaments..

Agrénox: pharmacocinétique

Il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique significative entre les pastilles de dipyridamole à libération prolongée et l'acide acétylsalicylique.. Par conséquent, la pharmacocinétique du médicament est caractérisée par la pharmacocinétique des composants individuels.

Dipiridamol

La plupart des données pharmacocinétiques proviennent d'études chez des volontaires sains..

Le dipyridamole est caractérisé par une dépendance linéaire de la pharmacocinétique à la dose appliquée..

Des gélules à libération modifiée ont été développées pour le traitement à long terme avec du dipyridamole., contenant des granulés. La dépendance de la solubilité du dipyridamole au pH, empêchant la dissolution du dipyridamole dans le tractus gastro-intestinal inférieur (lorsque les préparations à libération prolongée doivent encore libérer la substance active), a été surmonté par sa combinaison avec l'acide tartrique. La libération prolongée est obtenue grâce à l'utilisation d'une membrane de diffusion, qui est pulvérisé sur des granulés.

Diverses études cinétiques à l'état d'équilibre ont montré, que selon les paramètres pharmacocinétiques, caractérisation des médicaments à libération modifiée, gélules de dipyridamole à libération modifiée, qui acceptent 2 fois / jour, ou équivalent, ou pour certains indicateurs, supérieur aux comprimés de dipyridamole, qui acceptent 3-4 fois / jour. biodisponibilité légèrement supérieure, les concentrations maximales sont les mêmes, les concentrations entre les doses sont significativement plus élevées, les fluctuations des concentrations maximales entre les doses sont réduites.

Agrénox: Absorption

La biodisponibilité absolue d'environ 70%. Depuis à “passage primaire” supprimé à propos de 1/3 de la dose administrée, on peut supposer que l'absorption presque ou complète du dipyridamole après la prise du médicament.

C_maximum dipyridamole dans le plasma après une dose quotidienne 400 mg (par 200 mg 2 fois / jour) observé par 2-3 h après administration. Moyen-C_maximum à l'état d'équilibre sont 1.98 ug / ml (gamme 1.01-3.99 ug / ml) et les concentrations entre les doses sont 0.53 ug / ml (gamme 0.18-1.01 ug / ml).

Manger n'affecte pas la pharmacocinétique du dipyridamole.

Agrénox: Distribution

En raison de sa haute lipophilie, journal 3.92 (n-octanol / 0,1n, NaOH), le dipyridamole est distribué dans de nombreux organes.

Chez les animaux, le dipyridamole est principalement distribué dans le foie., ainsi que dans les poumons, rein, rate et coeur.

Phase de distribution rapide, observé avec / dans l'introduction, ne peut pas être déterminé par administration orale.

Dans Кажущийся_ré dans le compartiment central (V_c) est environ 5 l (similaire au volume plasmatique). Dans Кажущийся_ré à l'équilibre est d'environ 100 l, reflétant la distribution dans différents compartiments.

Le médicament ne pénètre pas la BHE en quantité significative.

La pénétration du médicament à travers la barrière placentaire est très faible.

Dans un cas, le médicament a été retrouvé dans le lait maternel en une quantité, composant 1/17 une partie de sa concentration plasmatique.

La liaison aux protéines du dipyridamole est d'environ 97-99%, il se lie principalement à α₁-glycoprotéine acide et albumine.

Avec des doses multiples d'un cumul notable du médicament n'est pas observé.

Agrénox: Métabolisme

Le métabolisme du dipyridamole se produit dans le foie. Le dipyridamole est principalement métabolisé par conjugaison avec l'acide glucuronique pour former, principalement, monoglucuronide et seulement de petites quantités de diglucuronide. Dans le plasma, environ 80% du total présent sous la forme du composé parent, et 20% de la quantité totale sous forme de monoglucuronide. L'activité pharmacodynamique des glucuronides de dipyridamole est significativement plus faible, que l'activité du dipyridamole.

Agrénox: Déduction

J_1/2 phase initiale lorsqu'il est pris par voie orale, comme dans / dans l'introduction, est environ 40 m.

L'excrétion du médicament sous forme inchangée par les reins est insignifiante (<0.5%). L'excrétion urinaire du métabolite glucuronide est faible (5%), les métabolites sont pour la plupart (sur 95%) excrété par la bile avec les matières fécales, avec recirculation entérohépatique. La garde au sol totale est d'env. 250 ml / min, le temps de séjour moyen dans le corps est d'env. 11 non, déterminé sur la base de son propre temps de séjour moyen dans le corps d'environ 6.4 h et temps d'absorption moyen 4.6 non.

Comme avec le / dans l'introduction, il y a un long T_1/2 la phase finale, constituant environ 13 non. Cette phase est relativement petite., puisqu'il s'agit d'une petite partie de l'AUC, ce qui est confirmé par le fait, que lors de la prise de gélules à libération modifiée 2 fois/jour, l'état d'équilibre est atteint en 2 jours.

Agrénox: Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Concentrations plasmatiques de dipyridamole (déterminé par l'AUC) chez les patients âgés 65 les années étaient d'environ 50% plus élevé avec le traitement par comprimés et d'environ 30% plus élevé lors de la prise de gélules à libération modifiée d'Agrenox^®, que chez les jeunes (plus jeune 55 années) sujets. Cette différence est principalement due au jeu réduit, parce qu'il s'est avéré, que l'aspiration était la même.

En raison d'une faible excrétion rénale (5%) on peut supposer qu'il n'y a pas de modification de la pharmacocinétique en cas d'insuffisance rénale. Dans l'étude ESPS2 chez des patients atteints de CC 15 ml/min et plus >100 ml / min modifications de la pharmacocinétique du dipyridamole ou de son métabolite – dipyridamole glucuronide – non observé lorsque les données ont été corrigées pour les différences d'âge.

Chez les insuffisants hépatiques, aucune modification des concentrations plasmatiques de dipyridamole n'a été observée., mais il y avait une augmentation de la concentration de glucuronides, à faible activité pharmacodynamique. Par conséquent, un ajustement de la dose de dipyridamole n'est nécessaire qu'en cas de décompensation cliniquement confirmée de la fonction hépatique..

L'acide acétylsalicylique

Absorption

L'acide acétylsalicylique est rapidement et complètement absorbé. C_maximum dans le plasma après une dose quotidienne 50 mg d'acide acétylsalicylique dans le cadre du médicament (par 25 mg 2 fois / jour) observé par 30 m, et C_maximum dans le plasma à l'équilibre est 319 ng / ml (gamme 175-463 ng / ml). C_maximum l'acide salicylique dans le plasma est obtenu par 60-90 m.

30-40% des doses d'acide acétylsalicylique subissent un métabolisme primaire avec clivage en acide salicylique, quelle est la principale voie métabolique.

Pharmacodynamique de l'acide acétylsalicylique (dans le cadre du médicament Agrenox^®) ne dépend pas de l'apport alimentaire.

Distribution

L'acide acétylsalicylique est mal lié aux protéines plasmatiques, et son V apparent_ré peu (10 l). Métabolite de l'acide acétylsalicylique – Acide salicylique – fortement lié aux protéines plasmatiques, mais la liaison dépend de la concentration (non linéaire). A de faibles concentrations, (<100 ug / ml) sur 90% acide salicylique lié à l'albumine. L'acide salicylique est bien distribué dans tous les tissus et fluides corporels., y compris CNS, lait maternel et tissus fœtaux.

Métabolisme

L'acide acétylsalicylique est rapidement métabolisé par des estérases non spécifiques dans le foie., et dans une moindre mesure dans l'estomac, en acide salicylique, suivi de la formation d'acide hydroxyhippurique à la suite d'une réaction avec la glycine.

Déduction

J_1/2 l'acide acétylsalicylique est 15-20 m; J_1/2 osnovnogo métabolite (Acide salicylique) formant 2-3 non, peut augmenter à 5-18 h à fortes doses (>3 g) en raison de la saturation de l'enzyme.

Sur 90% l'acide acétylsalicylique est excrété sous forme de métabolites par les reins.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

En cas de dysfonctionnement rénal sévère (taux de filtration glomérulaire inférieure à 10 ml / min) ne pas prescrire d'acide acétylsalicylique.

Une augmentation de la durée de T_1/2 dans 2-3 fois chez les patients atteints de maladie rénale.

En cas d'insuffisance hépatique sévère, l'acide acétylsalicylique ne doit pas être prescrit..

Agrénox: témoignage

— prévention secondaire de l'AVC ischémique (selon le mécanisme de la thrombose) et les attaques ischémiques transitoires.

Agrénox: schéma posologique

Dose recommandée – par 1 capsule 2 fois / jour.

Généralement accepté 1 gélule le matin et 1 capsule le soir avec ou sans nourriture.

Les gélules doivent être avalées en entier, sans mâcher, avec un verre d'eau.

Agrénox: effet secondaire

Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées (éruption, urticaire, bronchospasme sévère et œdème de Quincke) comme pour le dipyridamole, ainsi que l'acide acétylsalicylique.

Dans de très rares cas, après la prise d'acide acétylsalicylique, une diminution du nombre de plaquettes peut être observée. (thrombocytopénie). Des cas isolés de thrombocytopénie ont également été rapportés., observé pendant le traitement par le dipyridamole.

Hémorragies sur la peau, comme des ecchymoses, ecchymoses, ecchymose et hématome, peut survenir avec l'utilisation du médicament.

Les effets indésirables du dipyridamole aux doses thérapeutiques sont généralement légers et transitoires.. Des vomissements ont été rapportés pendant le traitement par le dipyridamole., diarrhée et symptômes tels que vertiges, nausée, mal de tête, migrenepodobnaya maux de tête (en particulier au début du traitement) et myalgie. Ces symptômes disparaissent généralement avec l'utilisation prolongée du médicament..

En raison de l'effet vasodilatateur du dipyridamole, une hypotension artérielle peut survenir., bouffées de chaleur et tachycardie. Il y avait une aggravation des symptômes de la maladie coronarienne.

L'acide acétylsalicylique augmente le temps de saignement, également après la prise de dipyridamole dans de très rares cas, il y a eu une augmentation des saignements pendant et après la chirurgie.

Des douleurs épigastriques peuvent survenir lors de la prise d'acide acétylsalicylique, nausée et vomissements, ulcère gastrique ou duodénal et gastrite érosive, qui peut entraîner de graves saignements gastro-intestinaux.

À la suite d'une hémorragie occulte, surtout lors de la prise d'acide acétylsalicylique pendant une longue période, une anémie ferriprive peut se développer.

Agrénox: Contre-

- ulcère peptique de l'estomac ou du duodénum en phase aiguë ou avec tendance au saignement;

- Grossesse (III Plus);

- Jusqu'à 18 années;

- hypersensibilité à l'un des composants du médicament ou aux salicylates.

Outre d'autres propriétés, le dipyridamole a un effet vasodilatateur.. Le médicament doit être administré avec prudence patients atteints de coronaropathie sévère, (incl. avec angor instable et infarctus du myocarde récent, ainsi qu'en cas de difficulté d'éjection du sang du ventricule gauche ou d'instabilité hémodynamique/par exemple, avec insuffisance cardiaque décompensée /).

Étant donné que l'un des composants du médicament est l'acide acétylsalicylique, médicament doit être pris avec prudence utilisation chez les patients souffrant d'asthme bronchique, rhinite allergique, polypose nasale, ulcères gastriques ou duodénaux chroniques ou récurrents, présentant une insuffisance rénale ou hépatique ou un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, avec hypersensibilité aux AINS.

Agrénox: Grossesse et allaitement

Il n'y a pas suffisamment de données sur la sécurité du dipyridamole et de l'acide acétylsalicylique à faible dose pendant la grossesse humaine.. Aucun effet négatif trouvé dans les études précliniques.

Le dipyridamole et les salicylates sont excrétés dans le lait maternel.

Le médicament peut être pris pendant les I et II trimestres de la grossesse ou pendant l'allaitement, et seulement si, si le bénéfice pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus (enfant). Le médicament est contre-indiqué dans le troisième trimestre de la grossesse.

Agrénox: Instructions spéciales

L'expérience clinique suggère, que les patients, recevant du dipyridamole par voie orale et qui nécessitent également un test de stress pharmacologique avec du dipyridamole par voie intraveineuse, devrait arrêter de prendre des médicaments, contenant du dipyridamole, pour 24 heures avant le test. Sinon, la sensibilité du test peut être altérée..

Chez les patients atteints de myasthénie maligne après modification de la dose de dipyridamole, une correction du traitement principal peut être nécessaire..

Dans un petit nombre de cas, il a été montré, que le dipyridamole non conjugué est incorporé à des degrés divers dans les calculs biliaires (à 70% du poids sec de la pierre). Tous les patients étaient âgés. Ils avaient une cholangite ascendante, et ils sont sous dipyridamole depuis des années. Preuve, que le dipyridamole était un facteur initiateur de la formation de calculs biliaires, indisponible. Probablement, la présence de dipyridamole dans les calculs biliaires peut s'expliquer par la déglucuronisation bactérienne du dipyridamole conjugué dans la bile.

Dose d'acide acétylsalicylique dans Agrenox^® (25 mg) non étudié pour la prévention de l'infarctus du myocarde.

Contient 106 mg de lactose et 22.5 mg de saccharose dans la dose quotidienne maximale. Ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose et/ou au galactose, par exemple,, galactosémie.

Agrénox: surdosage

Symptômes: en raison du rapport des doses de dipyridamole et d'acide acétylsalicylique en cas de surdosage d'Agrenox^®, probablement, les signes et symptômes d'un surdosage en dipyridamole prédomineront.

L'expérience de surdosage en dipyridamole est limitée en raison du petit nombre d'observations.. Sans doute, les symptômes doivent être, comme avoir chaud, marées, augmentation de la transpiration, état excité, faiblesse, étourdissements et symptômes d'angine. Il peut y avoir une forte diminution de la pression artérielle et de la tachycardie.

Les symptômes d'un surdosage aigu mineur d'acide acétylsalicylique sont l'hyperventilation, tintement, nausée, vomissement, déficiences visuelles et auditives, étourdissements et troubles de la conscience.

Vertiges et bourdonnements dans les oreilles, surtout chez les patients âgés, peuvent être les symptômes d'un surdosage.

Traitement: thérapie symptomatique, lavage gastrique. Introduction de dérivés de xanthine (par exemple,, aminofillina) peut neutraliser les effets hémodynamiques d'un surdosage de dipyridamole.

Inutilement. le dipyridamole est largement distribué dans les tissus et est principalement éliminé par le foie., il n'est pas excrété par l'hémodialyse.

Agrénox: interaction médicamenteuse

Lors de l'utilisation du dipyridamole en association avec l'acide acétylsalicylique ou avec la warfarine, les précautions relatives à ces médicaments doivent être prises en compte..

L'acide acétylsalicylique peut renforcer l'effet des anticoagulants (par exemple,, dérivés de la coumarine et de l'héparine), préparations, inhibition de l'agrégation plaquettaire (Clopidogrel, ticlopidine), l'acide valproïque et augmentent le risque d'effets secondaires du tractus gastro-intestinal lorsqu'il est utilisé simultanément avec des AINS ou des corticostéroïdes, ainsi qu'avec l'utilisation systématique d'éthanol.

L'utilisation combinée de dipyridamole et d'acide acétylsalicylique n'augmente pas la fréquence des saignements.

Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine peuvent augmenter le risque de saignement.

Le dipyridamole augmente la concentration plasmatique d'adénosine et renforce ses effets cardiovasculaires.. La nécessité d'ajuster la dose d'adénosine doit être envisagée.

Avec l'utilisation combinée de dipyridamole et de warfarine, la fréquence et la gravité des saignements n'étaient plus, qu'avec la warfarine seule.

Le dipyridamole peut renforcer l'effet antihypertenseur des médicaments, abaissant la pression artérielle, et ont l'effet anticholinestérasique opposé, réduire l'effet des inhibiteurs de la cholinestérase, et, Donc, provoquer une aggravation de la myasthénie grave.

L'effet des médicaments hypoglycémiants et la toxicité du méthotrexate peuvent être accrus lorsqu'ils sont utilisés avec de l'acide acétylsalicylique..

L'acide acétylsalicylique peut réduire l'effet natriurétique de la spironolactone et inhiber l'effet des médicaments uricosuriques. (par exemple,, probénécide, sulfinpirazona).

Utilisation concomitante d'ibuprofène (mais pas d'autres AINS ni de paracétamol) chez les patients à risque accru de maladie cardiovasculaire, peut limiter l'effet bénéfique de l'acide acétylsalicylique sur le système cardiovasculaire.

Doivent se montrer prudents nommer des patients de la drogue, qui reçoivent un traitement médicamenteux, augmentant le risque de saignement (antiagrégants plaquettaires/clopidogrel, ticlopidine /) ou inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.

Agrénox: conditions de délivrance des pharmacies

Le médicament est libéré sous la prescription.

Agrénox: conditions de stockage

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants ou au-dessus de 25 ° C. Durée de vie – 3 année. Ne pas utiliser ce médicament après la date d'expiration, sur l'emballage.