Amikasiini

Aktiivista ainetta: Amikasiini
Kun ATH: J01GB06
CCF: Antibiootit aminoglykosidi
ICD-10 koodit (todistus): A39, A40, A41, G00, i33, J15, J20, J42, J85, J86, K65.0, K81.0, K81.1, K83.0, L01, L02, L03, L08.0, L89, M00, M86, N10, N11, N30, N34, N41, T79.3, Z29.2
Kun CSF: 06.05.01
Valmistaja: Synteesi {Venäjä}

Lääkemuoto, koostumus ja pakkaus

Ratkaisu on / ja / m kirkas, väritön tai hiukan värillinen.

Apuaineita: natriumbisulfiitti (natriummetabisulfiitti), natriumsitraatti d/i (natriumsitraattipentaasikvihydraatti), laimennettua rikkihappoa, vesi d / ja.

2 ml – lasiampullissa (5) – ääriviivat Kenno (1) – pakkauksissa pahvi.
2 ml – lasiampullissa (5) – ääriviivat Kenno (2) – pakkauksissa pahvi.
2 ml – lasiampullissa (10) – ääriviivat Kenno (1) – pakkauksissa pahvi.
2 ml – lasiampullissa (10) – pahvilaatikoihin.

Ratkaisu on / ja / m kirkas, väritön tai hiukan värillinen.

Apuaineita: natriumbisulfiitti (natriummetabisulfiitti), natriumsitraatti d/i (natriumsitraattipentaasikvihydraatti), laimennettua rikkihappoa, vesi d / ja.

4 ml – lasiampullissa (5) – ääriviivat Kenno (1) – pakkauksissa pahvi.
4 ml – lasiampullissa (5) – ääriviivat Kenno (2) – pakkauksissa pahvi.
4 ml – lasiampullissa (10) – ääriviivat Kenno (1) – pakkauksissa pahvi.
4 ml – lasiampullissa (10) – pahvilaatikoihin.

Liuosta varten I / O, ja / m valkoinen tai melkein valkoinen, hygroskooppinen.

Vials 10 ml (1) – pakkauksissa pahvi.
Vials 10 ml (5) – pakkauksissa pahvi.
Vials 10 ml (10) – pakkauksissa pahvi.

Farmakologinen vaikutus

Puolisynteettinen laajakirjoinen antibiootti aminoglykosidiryhmästä, bakteereja tappava vaikutus. Sitoutuminen 30S ribosomin alayksikköön, estää kuljetus- ja lähetti-RNA:n kompleksin muodostumisen, estää proteiinisynteesiä, ja myös tuhoaa bakteerien sytoplasmisia kalvoja.

Erittäin aktiivisia aerobiset gram-negatiiviset mikro-organismit: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli-, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; Jotkut Gram-positiiviset mikro-organismit: Staphylococcus spp. (Sisältää. penisilliiniresistentti, jotkut kefalosporiinit).

Kohtalaisen aktiivinen suhteessa Streptococcus spp.

Kun se annetaan samanaikaisesti bentsyylipenisilliinin kanssa, sillä on synergististä vaikutusta Enterococcus faecalis -kantoja vastaan.

Ei vaikuta anaerobisiin mikro-organismeihin.

Amikasiini ei menetä aktiivisuuttaan entsyymien vaikutuksesta, inaktivoi muita aminoglykosideja, ja voi pysyä aktiivisena Pseudomonas aeruginosa -kantoja vastaan, tobramysiiniresistentti, gentamysiini ja netilmisiini.

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

I/m annon jälkeen se imeytyy nopeasti ja täydellisesti. C_max veriplasmassa lihaksensisäisellä injektiolla annoksena 7.5 mg / kg, – 21 ug / ml: n, jälkeen 30 min suonensisäinen infuusio annoksena 7.5 mg / kg, – 38 ug / ml: n. Lihaksensisäisen injektion jälkeen T_max – noin 1.5 ei.

Keskimääräinen terapeuttinen pitoisuus suonensisäisen tai lihaksensisäisen antamisen yhteydessä säilyy 10-12 ei.

Jakelu

Sitoutuminen plasman proteiineihin on 4-11%. V_d aikuinen – 0.26 l / kg, lapset – 0.2-0.4 l / kg, vastasyntyneillä: vähemmän kuin 1 viikkoa ja painaa vähemmän 1500 g – että 0.68 l / kg, vähemmän kuin 1 viikkoja ja paino ohi 1500 g – että 0.58 l / kg, potilailla, joilla on kystinen fibroosi – 0.3-0.39 l / kg.

Hyvin jakautunut solunulkoiseen nesteeseen (paiseiden sisältö, pleuraeffuusiota, askitinen, perikardiaalinen, synoviaalinen, lymfaattinen ja peritoneaalinen neste); löytyy korkeina pitoisuuksina virtsasta; matalassa – sapessa, rintamaidon, kammionesteen silmän, keuhkoputkien eritteet, yskös ja aivo-selkäydinneste. Tunkeutuu hyvin kaikkiin kehon kudoksiin, jossa se kerääntyy solunsisäisesti; korkeita pitoisuuksia havaitaan elimissä, joissa on hyvä verenkierto: keuhkot, maksa, sydänlihaksen, perna, ja varsinkin munuaisissa, missä se kerääntyy kortikaaliseen aineeseen, pienemmät pitoisuudet – lihakset, rasvakudos ja luut.

Kun määrätään keskimääräisinä terapeuttisina annoksina (hieno) aikuisilla amikasiini ei tunkeudu BBB:hen, aivokalvon tulehduksen yhteydessä läpäisevyys kasvaa hieman. Vastasyntyneillä saavutetaan korkeammat aivo-selkäydinnesteen pitoisuudet, kuin aikuisilla. Se tunkeutuu istukan: löytyy sikiön verestä ja lapsivedestä.

Aineenvaihdunta

Älä metaboloidu.

Vähennys

T_1/2 aikuinen – 2-4 ei, vastasyntyneillä – 5-8 ei, vanhemmilla lapsilla – 2.5-4 ei. Lopullinen T_1/2 – lisää 100 ei (vapautuminen solunsisäisistä varastoista).

Erittyy munuaisten kautta glomerulussuodatuksella (65-94 %) pääosin ennallaan. Munuaispuhdistuma – 79-100 ml / min,.

Farmakokinetiikka erityisissä kliinisissä tilanteissa

T_1/2 munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla aikuisilla vaihtelee heikentymisen asteesta riippuen – että 100 ei, potilailla, joilla on kystinen fibroosi – 1-2 ei, potilailla, joilla on palovammoja ja hypertermia T_1/2 voi olla keskimääräistä lyhyempi lisääntyneen maavaran vuoksi.

Näkyy hemodialyysin (50% varten 4-6 ei), peritoneaalidialyysi on vähemmän tehokas (25% varten 48-72 ei).

Todistus

Tarttuva-tulehdussairaudet, aiheuttamia gram-negatiivisten mikro-organismien (resistentti gentamisiinille, sisomysiini ja kanamysiini) tai grampositiivisten ja gram-negatiivisten mikro-organismien yhdistykset:

- Hengitystieinfektiot (keuhkoputkentulehdus, keuhkokuume, empyema, keuhko paise);

- Sepsis;

- septinen endokardiitti;

- CNS infektiot (mukaan lukien aivokalvontulehdus);

- Infektiot vatsaontelon (Sisältää. peritoniitti);

- Virtsatieinfektiot (pyelonefriitti, virtsarakon tulehdus, uretrit);

- ihon ja pehmytkudosten märkivä infektio (Sisältää. tartunnan palovammat, tartunnan saaneet haavaumat ja eri alkuperää olevat haavaumat);

- Infektio sappiteiden;

- Luun ja nivelten infektiot (Sisältää. osteomyeliitti);

- haavatulehdus;

- postoperatiiviset infektiot.

Annostusohjelman

Lääke tuodaan / m, I / (spray, aikana 2 min tai tippua) aikuisille ja yli 6 vuotta – mennessä 5 mg / kg joka 8 tai h: 7.5 mg / kg joka 12 ei. At bakteeriperäiset virtsatietulehdukset (mutkaton) – mennessä 250 mg joka 12 ei; lisäannos voidaan määrätä hemodialyysin jälkeen – 3-5 mg / kg,.

Enimmäisannokset Aikuinen – 15 mg / kg / vrk, mutta ei enää 1,5 g / päivä 10 päivää. Suonensisäisen annon hoidon kesto – 3-7 päivää, jossa / m – 7-10 päivää.

To ennenaikaiset vastasyntyneet ensimmäinen kerta-annos on 10 mg / kg,, sitten 7.5 mg / kg joka 18-24 ei; että vastasyntyneet ja alle vuoden ikäiset lapset 6 vuotta alkuannos – 10 mg / kg,, sitten 7.5 mg / kg joka 12 h 7-10 päivää.

At tartunnan saaneita palovammoja annos saattaa olla tarpeen 5-7.5 mg / kg joka 4-6 h lyhyemmän T:n takia_1/2 (1-1.5 ei) tässä potilasryhmässä.

Suonensisäistä amikasiinia annetaan tiputuksena aikana 30-60 m, tarpeen tullen – spray.

I / v hallinto (pudota) lääke on esilaimennettu 200 ml 5% dekstroosi (Glukoosi) tai 0.9% natriumkloridiliuoksella. Amikasiinin pitoisuus laskimoon annettavassa liuoksessa ei saa ylittää 5 mg / ml.

At heikentynyt munuaisten erittymistoiminto annosta pienennetään tai injektioiden välisiä aikavälejä pidennetään. Jos injektioiden välinen aika pitenee (jos QC-arvoa ei tunneta, ja potilaan tila on vakaa) lääkkeen antamisen välinen aika asetetaan seuraavan kaavan mukaan:

aikaväli (ei) = seerumin kreatiniinipitoisuus × 9.

Jos seerumin kreatiniinipitoisuus on 2 mg / dl, sitten suositeltu kerta-annos (7.5 mg / kg,) tulee syöttää joka 18 ei. Välin pidentyessä kerta-annosta ei muuteta.

Jos kerta-annosta pienennetään ennallaan annosteluohjelmalla, ensimmäinen annos Munuaisten vajaatoiminta on 7.5 mg / kg,. Seuraavat annokset lasketaan seuraavan kaavan mukaan:

Seuraava annos (mg), esiteltiin joka 12 h = CC (ml / min,) potilaalla × aloitusannos (mg)/QC on normaali (ml / min,).

Sivuvaikutus

Vuodesta ruoansulatuskanavan: pahoinvointi, oksentelu, maksan toimintahäiriöt (aktiviteetti lisäys “Maksan” transaminaasi, giperʙiliruʙinemija).

Vuodesta verisoluista: anemia, leukopenia, granulosytopenia, trombosytopenia.

Vuodesta keskus- ja ääreishermoston: päänsärky, uneliaisuus, neurotoksisia vaikutuksia (nykivä kouristus, konttainen tunne, pistely, takavarikot), rikkoo hermolihasliitokseen (hengityksen pysähtyminen).

Aistit: ototoksisuutta (kuulonalenema, vestibular ja sisäkorvahäiriöt, peruuttamaton kuurous), toksinen vaikutus vestibulaarilaitteeseen (discoordination liikkeet, huimaus, pahoinvointi, oksentelu).

Vuodesta virtsaelimet: nefrotoksisuus – munuaisten vajaatoiminta (oligurija, proteinuria, mikrogematuriâ).

Allergiset reaktiot: ihottuma, kutittaa, dermahemia, kuume, angioedeema.

Paikalliset reaktiot: arkuus pistoskohdassa, ihotulehdus, laskimotulehdus ja periphlebitis (klo / johdannossa).

Vasta

- kuulohermon neuriitti;

- vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta, johon liittyy atsotemiaa ja uremiaa;

- Raskaus;

- Yliherkkyys lääkkeen;

- aiempi yliherkkyys muille aminoglykosideille.

FROM varovaisuus lääkettä tulee käyttää myasthenia gravikseen, parkinsonizme, botulismi (aminoglykosidit voivat aiheuttaa rikkoo hermolihasliitokseen, joka johtaa edelleen heikkenevän luustolihaksissa), degidratacii, munuaisten vajaatoiminta, vastasyntyneiden aikana, keskosilla, iäkkäillä potilailla, maidoneritys.

Raskaus ja imetys

Lääke on vasta-aiheinen raskauden aikana.

Elintärkeiden indikaatioiden esiintyessä lääkettä voidaan käyttää imettäville naisille.. On ymmärrettävä,, että aminoglykosideja erittyy rintamaitoon pieninä määrinä. Ne imeytyvät huonosti maha-suolikanavasta., ja niihin liittyviä komplikaatioita pikkulapsilla ei ole rekisteröity.

Varoitukset

Ennen käyttöä määritä eristettyjen patogeenien herkkyys, käyttämällä levyjä, sisältävät 30 mcg amikasiini. Vapaan kasvuvyöhykkeen halkaisijalla 17 mm ja enemmän mikro-organismia pidetään herkänä, alkaen 15 että 16 mm – kohtalaisen herkkä, vähemmän 14 mm – kestävää.

Amikasiinin pitoisuus plasmassa ei saa ylittää 25 ug / ml: n (keskittyminen on terapeuttista 15-25 ug / ml: n).

Hoitojakson aikana se on tarpeen ainakin 1 seurata munuaisten toimintaa kerran viikossa, kuulohermo ja vestibulaarinen laite.

Nefrotoksisuuden kehittymisen todennäköisyys on suurempi potilailla, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, samoin kuin määrättäessä suuria annoksia tai pitkäaikaisesti (tässä potilasryhmässä munuaisten toiminnan päivittäinen seuranta saattaa olla tarpeen).

Kun huono audiometritutkimus annosta vähentää tai lopettaa hoidon.

Potilaita, joilla on virtsateiden tarttuvia ja tulehduksellisia sairauksia, kehotetaan ottamaan enemmän nestettä riittävällä diureesilla.

Positiivisen kliinisen dynamiikan puuttuessa on muistettava resistenttien mikro-organismien kehittymisen mahdollisuus.. Tällaisissa tapauksissa on välttämätöntä keskeyttää hoito ja aloittaa asianmukainen hoito..

Natriumvalmisteen sisältämä disulfiitti voi aiheuttaa allergisten komplikaatioiden kehittymistä potilailla (anafylaktisiin reaktioihin asti), erityisesti potilailla, joilla on allerginen historia.

Yliannos

Oireet: myrkytysreaktioita – kuulonalenema, ataksia, huimaus, virtsaaminen häiriöt, jano, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, tai korvien tunne korvissa annetun, hengitysvajaus.

Hoito: poistaa neuromuskulaarisen transmission eston ja sen seuraukset – hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi; antikoliiniesteraasit, kalsiumsuola, IVL, muut oireenmukaista hoitoa.

Lääkkeiden yhteisvaikutukset

Näyttää synergismin vuorovaikutuksessa karbenisilliinin kanssa, benzilpenicillinom, tsefalosporinami (potilailla, joilla on vaikea krooninen munuaisten vajaatoiminta, kun niitä yhdistetään beetalaktaamiantibioottien kanssa, aminoglykosidien tehon heikkeneminen on mahdollista).

Naliksidiinihapon, polymyksiini B, sisplatiini ja vankomysiini lisäävät otson kehittymisen riskiä- ja nefrotoksisuus.

Diureetti (erityisesti furosemidi), kefalosporiinit, penisilliinit, sulfonamidit ja tulehduskipulääkkeet, kilpailevat aktiivisesta erityksestä nefronitiehyissä, estävät aminoglykosidien eliminaation, lisäävät niiden pitoisuutta veren seerumissa, lisäämällä nefroa- ja neurotoksisuus.

Amikasiini tehostaa curariformisten lääkkeiden lihasrelaksanttivaikutusta.

Samanaikaisessa käytössä amikasiinin, metoksifluraanin kanssa, polymyksiinit parenteraaliseen antamiseen, kapreomysiini ja muut lääkkeet, esto hermolihasliitokseen (halogenoidut hiilivedyt – inhalaatioanestesia, opioidianalgeetit), suurten määrien verta siirtäminen sitraattisäilöntäaineilla lisää hengityspysähdysriskiä.

Indometasiinin parenteraalinen anto lisää aminoglykosidien toksisten vaikutusten kehittymisen riskiä (T:n kasvu_1/2 ja vähentynyt välys).

Amikasiini vähentää myasteenisten lääkkeiden tehoa.

Pharmaceutical vuorovaikutus

Farmaseuttisesti yhteensopimaton penisilliinien kanssa, geparinom, tsefalosporinami, kapreomysiini, amfoterisiini B, hydroklooritiatsidi, Erytromysiini, nitrofurantoiini, B- ja C-ryhmän vitamiinit, kaliumkloridi.

Toimitus- apteekkien

Lääke on julkaistu reseptiä.

Edellytykset ja ehdot

List B. Lääke on säilytettävä poissa lasten ulottuvilta, kuiva, suojassa valolta lämpötilassa 5 ° C - 25 ° C. Varastointiaika – 2 vuosi.