PREZISTA

Aktiivne materjal: Darunaviir
Kui ATH: J05AE10
CCF: Viritsiid, aktiivne HIV
ICD-10 koodid (tunnistus): B24
Kui CSF: 09.01.04.02
Tootja: JOHNSON & JOHNSON LTD (Venemaa)

FARMATSEUTILISED VORM, Koostis, pakend

Pills, Õhukese polümeerikattega heleoranž, Ovaalne, Graveeritud “400 MG” ühel poolel ja “TMC” – veel.

Abiained: просолв (mikrokristalne tselluloos, Kolloidne veevaba räni), krospovydon, Kolloidne veevaba räni, magneesiumstearaat, краситель Опадрай II светло-оранжевый 85 F93377 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, makrogool 3350, Titaandioksiid (E171), talk, алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката (E110)).

60 Arvuti. – plastpudelid (1) – pakkides papp.

Pills, Õhukese polümeerikattega oranž, Ovaalne, Graveeritud “600 MG” ühel poolel ja “TMC” – veel.

Abiained: просолв (mikrokristalne tselluloos, Kolloidne veevaba räni), krospovydon, Kolloidne veevaba räni, magneesiumstearaat, краситель Опадрай II оранжевый 85 F13962 (поливиниловый спирт частично гидролизованный, makrogool 3350, Titaandioksiid (E171), talk, алюминиевый лак на основе красителя солнечного заката (E110)).

60 Arvuti. – plastpudelid (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Viritsiid, HIV proteaasi inhibiitori 1 tüüp (HIV-1). Дарунавир является ингибитором димеризации и каталитической активности протеазы ВИЧ-1. Препарат избирательно ингибирует расщепление полипротеинов Gag-Pol ВИЧ в инфицированных вирусами клетках, vältida täieõiguslik viiruse osakestel teket.

Дарунавир прочно связывается с протеазой ВИЧ-1 (K_D 4.5 x 10^-12M). Darunaviiri suhtes resistentse mutatsioonid, Trotslik resistentsust proteaasi inhibiitorid.

Darunaviir ei inhibeeri enamikke ning 13 lahtri uuritud inimeste proteaasi.

Farmakokineetika

Farmakokineetilised omadused darunavira, kasutada kombinatsioonis ritonaviiri, uuritud tervetel vabatahtlikel ja HIV-infektsiooniga.

Darunavira kontsentratsioon plasmas oli suurem patsientidel, HIV-1, kui tervetel inimestel. Это различие можно объяснить более высокими концентрациями α₁-кислого гликопротеина у пациентов, HIV-1. Вследствие этого большие количества дарунавира связываются с α₁-кислым гликопротеином плазмы.

Дарунавир интенсивно метаболизируется в печени в основном изоферментами CYP3А. Ритонавир ингибирует изоферменты CYP3A в печени и, seeläbi, oluliselt suurendab kontsentratsiooni plasmas darunavira.

Neeldumine

Pärast manustamist imendub kiiresti seedetrakti darunaviiri. C_max дарунавира в плазме в присутствии низкой дозы ритонавира достигается через 2.5-4.0 ei. Absoluutne biosaadavus darunavira allaneelamine ühekordse annuse 600 mg oli umbes 37% kasvas umbes 82% ritonaviiri olemasolul (100 mg 2 korda / päevas). Üldine mõju ritonaviiri oli farmakokineticeski ligikaudu 14 x suurendus darunavira kontsentratsioon plasmas pärast ühte manustamist ning 600 darunavira mg darunaviiri (100 mg 2 korda / päevas). Söögikorraga suhteline biosaadavus oli darunavira juuresolekul vastunäidustatud 30% alla, Kui toidukordade ajal. Siit, таблетки Презиста^® следует принимать вместе с ритонавиром во время еды. Toidu olemusest ei mõjuta darunavira kontsentratsioon plasmas.

Jaotus

Darunavira seonduvus plasmavalkudega (преимущественно с α₁-кислым гликопротеином) umbes 95%.

Ainevahetus

Inimese maksa kohta vitro katsetes Ca2 + on, et darunaviiri peamiselt läbib oksüdatiivset. Дарунавир интенсивно метаболизируется в печени ферментной системой P450, почти исключительно изоферментом CYP3A4. Uurimistöö, в котором здоровые добровольцы принимали ¹⁴С-дарунавир, avastatud, et suurem osa radioaktiivsusest plasmas pärast ühe vastuvõttu 400 mg darunavira ja 100 mg ritonaviiriga muutumatuna osakaal darunavira. У человека идентифицировано, vähemalt, 3 metaboliit, darunavira; metsikut tüüpi HIV vastu oli vähem kui 1/10 selle darunavira:.

Mahaarvamine

После одного приема ¹⁴С-дарунавира в дозе 400 mg ja ritonaviiri annus 100 mg kohta 79.5% ja 13.9% radioaktiivsuse avastas Calais ja Moche vastavalt. Toimetamata moodustasid umbes darunavira aktsia 41.2% ja 7.7% Calais ja Moche radioaktiivsuse vastavalt.

Lõplik T_1/2 дарунавира составил около 15 h saabumisel koos ritonaviiriga. Kliirens darunavira/annuses 150 mg oli 32.8 ilma ritonaviirita l/h ja 5.91 l/h juuresolekul vastunäidustatud.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

HIV-infektsiooniga analüüsis näidanud olulisi erinevusi farmakokineticeskih parameetrid darunavira vanuserühmas puudumine 18-75 aastat. Selles analüüsis kuulusid 12 HIV-infektsiooniga 65 ja vanemad.

Populatsiooni Farmakokineetika analüüs näitas veidi suurem (16.8%) HIV-infektsiooniga naistel darunavira kontsentratsioon, Kui HIV-i nakatunud mehed. See erinevus ei ole kliiniliselt oluline.

Результаты исследования с использованием ¹⁴С-дарунавира в комбинации с ритонавиром показали, Kuidas oleks 7.7% eraldati annusest roojaga muutumatul kujul darunavira. Inimeste neerude patsientidel ei uuritud farmakokinetiku darunavira, kuid populatsiooni PK analüüs näitas olulisi muutusi farmakokineticeskih parameetrid darunavira puudub patsientidel mõõdukalt äge rikkumise eest neeru (CC 30-60 ml / min, n = 20).

Darunaviiri metaboliseerub ja eritub peamiselt maksas. Maksafunktsiooni häirega patsientidel ei toimu. В исследовании с применением препарата Презиста^® в нескольких дозах в комбинации с ритонавиром (600/100 mg) 2 раза/сут было показано, что стабильные фармакокинетические параметры дарунавира у пациентов с легким (класс А по Чайлд-Пью, n=8) и умеренным нарушением функции печени (класс В по Чайлд-Пью, n=8) были сравнимы с таковыми параметрами у здоровых лиц. Влияние тяжелых нарушений функции печени на фармакокинетику дарунавира не изучено.

Tunnistus

— лечение ВИЧ-инфекции у взрослых пациентов (в комбинации с низкой дозой ритонавира и другими антиретровирусными препаратами).

Annustamine

Ravimit võetakse suu kaudu. Препарат Презиста^® всегда следует назначать в комбинации с ритонавиром в низкой дозе (100 mg) mille abil, parandab selle farmakokineetilised omadused, ja koos teiste retroviirusevastaste ravimitega. Возможность назначения ритонавира должна быть рассмотрена до начала терапии комбинацией Презиста^®/ritonaviiriga.

Пациенты не должны изменять или прекращать терапию без консультации с лечащим врачом.

Patsient, ранее не получавших ингибиторы протеазы, рекомендуемая доза препарата Презиста^® on 800 mg 1 раз/сут в комбинации с ритонавиром в дозе 100 mg 1 aeg / päev; kombineeritud võtta söögikordade ajal. Liiki toit ei mõjuta imendumist darunavira.

Patsient, ранее получавших ингибиторы протеазы, рекомендуемая доза препарата Презиста^® on 600 mg 2 korda päevas kombinatsioonis ritonaviiri annuse 100 mg 2 korda / päevas; kombineeritud võtta söögikordade ajal. Liiki toit ei mõjuta imendumist darunavira.

Sisse patsientidel легким или умеренным нарушением функции печени Annuse kohandamine ei ole vajalik. В настоящее время нет данных о применении комбинации Презиста^®/ритонавир у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, Seega, määratlemata konkreetseid soovitusi ja raviskeemi patsientidel selles kategoorias. Комбинацию Презиста^®/ритонавир необходимо с осторожностью применять у patsientidel Raske maksatalitluse häirega.

Sisse patsientidel rikkumise eest neeru коррекции доз комбинации Презиста^®/ритонавир не требуется.

Kõrvalmõju

Большинство побочных эффектов выражены в умеренной степени. Kõige sagedamad kõrvaltoimed (≥ 5%) средней или тяжелой степени (2-4 kraadi) on kõhulahtisus, головная боль и боль в животе. Kõige sagedamad kõrvaltoimed (≥1%) raske (3-4 kraadi) является изменение лабораторных показателей крови. Teised kõrvaltoimed 3-4 степени тяжести наблюдались у менее 1% patsientidel.

2.3% пациентов прекратили терапию в связи с возникновением побочных эффектов.

Данные о побочных эффектах 2-4 степени тяжести у взрослых пациентов, kes ei ole saanud antiretroviirusravi, kui seda kasutatakse 800/100 мг Презиста^®/ritonaviiriga 1 раз/сут приведены в таблице 1, в сравнении с применением комбинации лопинавир/ритонавир 800/200 mg 1 aeg / päev.

Tabel 1.

Laboratoorsete näitajate muutused 2-4 степени у пациентов, kes ei ole saanud antiretroviirusravi, kui seda kasutatakse 800/100 мг Презиста^®/ritonaviiriga 1 раз/сут приведены в таблице 2.

Tabel 2.

Данные о побочных эффектах 2-4 степени у взрослых пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, kui seda kasutatakse 600/100 мг Презиста^®/ritonaviiriga 2 раза/сут приведены в таблице 3, в сравнении с применением комбинации лопинавир/ритонавир 400/100 mg 2 korda / päevas.

Tabel 3.

Laboratoorsete näitajate muutused 2-4 степени у пациентов, ранее получавших антиретровирусную терапию, kui seda kasutatakse 600/100 мг Презиста^®/ritonaviiriga 1 раз/сут приведены в таблице 4.

Tabel 4.

Побочные эффекты при комбинированной антиретровирусной терапии

Nahareaktsioonidele: возможно перераспределение жировой ткани организма (lipodüstroofia). Это перераспределение включает утрату периферической и лицевой подкожно-жировой ткани, увеличение количества интраабдоминального и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и скопление жира в дорсоцервикальной области (образование жирового горба).

Ainevahetus: hüpertriglütserideemiast, hüperkolesteroleemia, инсулиновая резистентность, giperglikemiâ, гиперлактатемию.

Со стороны костно-мышченой системы: patsientidel, получавших ингибиторы протеазы, eriti koos pöördtranskriptaasi inhibiitorite, mitte, возможны повышение уровня КФК, lihastepõletikku; harva – raʙdomioliz.

Infektsioon: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в период начальной комбинированной антиретровирусной терапии возможны воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции.

B-hepatiidi viiruse infektsiooni ja/või c-hepatiidi viiruse HIV-infektsiooniga patsientidel

У ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующей инфекцией вирусом гепатита В и/или гепатита С лечение комбинацией Презиста^®/ритонавир не сопровождается более высокой частотой побочных эффектов и изменений лабораторных показателей (HIV-infektsiooniga patsientidel ilma HCV-infektsiooniga ja/või c-hepatiidi). Ritonaviiri farmakokineetikat ja darunavira poliinficirovannyh on patsientidel oli sarnane patsientidel, kelle HIV monoinfection, за исключением повышения уровня ферментов печени. Для пациентов с сопутствующей инфекцией гепатитом считается достаточным проведение стандартного клинического мониторинга.

Vastunäidustused

- Ravimite samaaegne kasutamine koos, клиренс которых преимущественно определяется изоферментом CYP3A4, ja suurendada kontsentratsiooni plasmas, mis hõlmab tõsiseid ja/või eluohtlike kõrvaltoimete (узкий терапевтический диапазон) – koos astemizolom, terfenadiin, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, ettevalmistused, mis sisaldab alkaloide lpv (ergotamin, digidroergotamin, эргометрин и метилэргометрин);

- Lapsed ja noorukid kuni 18 aastat (teatava ravimvorm);

- Ülitundlikkus ravimi.

Alates ettevaatust применять у пациентов с нарушениями функции печени, Kui sulfoonamiidide allergia.

Rasedus ja imetamine

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения дарунавира при беременности не проводилось.

Комбинацию препаратов Презиста^®/ритонавир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, kui oodatav kasu ravist emale ületab võimaliku ohu lootele.

Tundmatu, Kas eraldatud darunaviiri imetamine rinnapiima. Pidades silmas võimalust HIV ülekande kaudu, Samuti esinevad kõrvaltoimed imikutel riski, kokkupuutest darunavira, HIV-infektsiooniga naistel, получающие препарат Презиста^®, peaksid hoiduma rinnaga.

Ettevaatust

Patsiendid peavad olema sellest, et kaasaegne retroviirusevastaste ravimite ei ravi HIV-nakkuse ja vältida HIVI edasikandumist. Patsiendid peavad olema teadlikud vajadusest vastavad asjakohased ettevaatusabinõud.

Информация о лечении комбинацией Презиста^®/ритонавир пациентов в возрасте 65 aastat ja vanemad on piiratud. Необходима осторожность при лечении препаратом Презиста^® пациентов данной возрастной группы, поскольку у них чаще наблюдается дисфункция печени, они чаще страдают сопутствующими заболеваниями, либо получают сопутствующую терапию.

Абсолютная биодоступность после однократного приема дарунавира в дозе 600 мг составила примерно 37% ning see suurenes ligikaudu 82% Pärast võttes darunavira koos 100 mg ritonaviiri 2 korda / päevas. Kumulatiivne mõju ritonaviiri darunavira farmakokineetilisi omadusi parandada panna see umbes 14 x suurendus darunavira kontsentratsioon plasmas pärast manustamist ühekordse annuse ravimit (600 mg) koos 100 mg ritonaviiri 2 korda / päevas. Seega, препарат Презиста^® необходимо принимать только в комбинации со 100 mg ritonaviiriga optimeerida farmakokineetika.

Määratud annuses ritonaviiriga ei põhjusta olulist suurenemist kontsentratsioon plasmas darunavira kasv, ja nii annuses ritonaviiriga ei ole soovitatav suurendada selle.

Таблетки Презиста^® содержат желтый краситель “päikeseloojang” (E110) ja seetõttu võib põhjustada allergilisi reaktsioone.

По сводным клиническим данным у 10.3% patsientidel, принимающих препарат Презиста^®, наблюдалась сыпь. Сыпь в основном была легкой или умеренной и часто наблюдалась в течение первых 4 ravinädala. IN 0.5 % случаев сыпь была причиной отмены препарата.

Sisse 0.4% пациентов при приеме препарата Презиста^® были зафиксированы тяжелые случаи сыпи, сопровождающиеся лихорадкой и/или повышение активности печеночных трансаминаз. Синдром Стивенса-Джонсона наблюдался редко (< 0.1%). Kui teil raske hoovused, прием препарата Презиста^® tuleb lõpetada.

Darunaviiri sisaldab sulfoonamiidide rühma. У пациентов с аллергией на сульфонамиды препарата Презиста^® tuleb kasutada ettevaatusega. В клинических исследованиях комбинации Презиста^®/ритонавир степень и частота возникновения сыпи были одинаковы у пациентов с и без аллергии на сульфонамиды в анамнезе.

Данные по применению комбинации Презиста^®/ритонавир у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют; Järelikult, дать специфические рекомендации по дозированию не представляется возможным. Комбинацию Презиста^®/ритонавир необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Основываясь на данных о том, что стабильные фармакокинетические параметры при применении дарунавира у лиц с легким и умеренным нарушением функции печени сравнимы с параметрами у здоровых лиц, коррекции дозы пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени не требуется.

Patsientidel, kellel on maksahaigus, kaasata kroonilise hepatiidi, ajal kombineeritud retroviirusevastane ravi võib suurendada maksa, ja seetõttu tuleb jälgida vastavalt tavapraktikale biokeemilised näitajad. При выявлении у таких пациентов признаков ухудшения функции печени лечение комбинацией Презиста^®/ритонавир следует приостановить или полностью отменить.

Почки играют незначительную роль в клиренсе дарунавира, Seetõttu tuleb neeruhaigusega patsientidel üldine kliirens darunavira praktiliselt ei vähene. Darunaviiri ja ritonaviiri on suures seonduvus plasmavalkudega, Seetõttu Hepatology peritonealny või dialüüsi ei mänginud olulist osa muuta nende ravimite organismist.

Имеются сообщения об усилении кровотечений, kaasa arvatud spontaansed naha hematoomid ja hemarthrosis, tüüpi hemofiilia a ja b, proteaasi inhibiitoritega ravitud. Mõned neist patsientidest said VIII faktori. Enam kui pooltel kirjeldatud juhtudel on ravi proteaasi inhibiitorite jätkata ilma katkestamata või jätkub pärast vaheaega mõneks. Tehti ettepanek põhjusliku seose proteaasi inhibiitorite ravi ja hemofiiliaga patsientidel hemofiilia, Kuid selline seos mehhanism pole installitud. Hemofiilia patsientidel, получающих комбинацию Презиста^®/ritonaviiriga, teavitama võimalus suurendada verejooksu.

Sisse patsientidel, retroviiruste vastast ravi saavatel, sh proteaasi inhibiitorid, Kirjeldab esimese määratletud juhtudel diabeedi, Hüperglükeemia või halvenenud käigus suhkurtõbi. Mõned neist patsientidest on hüperglükeemia oli raske ja mõnikord kaasas ketoatsidoos. Paljudel patsientidel oli kaasuvad haigused, millest mõned vajasid ravi ravimitega, arengu hüperglükeemia ja diabeet.

Перераспределение жира и метаболические нарушения

Комбинированная антиретровирусная терапия может вызывать у ВИЧ-инфицированных пациентов перераспределение жировой ткани (lipodüstroofia). Praegu puuduvad andmed pikaajalise tulenevate selle nähtuse kohta, ja mõneski mõttes ebaselge. Hüpoteesi kohta väljendatud vistseraalse lipomatoosi ja proteaasi., kui ka lipoatrofiej ja nukleosiidi analoog pöördtranskriptaasi inhibiitorite vahel. Suurenenud risk seotud selliste tegurite lipodüstroofia, kui vanemas eas, Samuti pikaajalise antiretroviirusravi ja sellega seotud ainevahetushäired. Kliiniline uuring HIV-infektsiooniga, kes saavad retroviirusevastaste ravimite, Peab pöörama tähelepanu nähtusid hindamist. Soovitame lipiidide ja tühja kõhu veresuhkru sisalduse kindlaksmääramiseks. Lipiidide metabolism rikkumise tuleks töödeldud ravimeid.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале комбинированной антиретровирусной терапии может появляться воспалительный ответ организма на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, See tõstatab tõsiseid kliinilisi komplikatsioone või sümptomite halvenemist. Sellised reaktsioonid tekivad tavaliselt esimestel nädalatel ja kuudel on püsinud. Näiteks zitomegalovirusny pigmentosa, Üldine või lokaliseeritud mikobakteriale infektsioon ja kopsupõletik, Pneumocystis carinii poolt põhjustatud. On vaja määrata põletiku sümptomite raskus ja rakendada asjakohast ravi.

Üleannustamine

Данные об острой передозировке при приеме препарата Презиста^® в комбинации с ритонавиром у людей ограничены. Tervetel vabatahtlikel võttis varem 3200 mg darunavira lahuses ja et 1600 мг в виде таблеток Презиста^® kombinatsioonis ritonavirom, Kuigi kõrvaltoimeid ei täheldatud.

Ravi: spetsificheskiy vastumürk teadmata. Üleannustamise korral tuleks üldist toetavat ravi koos põhiliste füsioloogiliste näitajate. Arendada uimastite nevsosavšegosâ maoloputus või puhastav klistiir. Можно применять активированный уголь. Tugevalt seotud plasma proteiin darunaviiri, поэтому он не удаляется в значительных количествах методом диализа.

Ravimite koostoimed

Дарунавир и ритонавир являются ингибиторами изофермента CYP3A. Одновременное применение комбинации Презиста^®/ритонавир и препаратов, которые метаболизируются преимущественно изоферментом CYP3A, võib põhjustada nende ravimite suurenenud kontsentratsioon plasmas, mida, vastutasuks, может быть причиной усиления или пролонгирования терапевтического эффекта, Samuti esinevad kõrvaltoimed.

Дарунавир метаболизируется изоферментами CYP3A. Ravimite samaaegne manustamine, индуцирующих активность CYP3A может увеличить клиренс дарунавира, в результате чего уменьшится концентрация дарунавира в плазме. Одновременный прием дарунавира с ингибиторами CYP3A может уменьшить клиренс дарунавира, в результате чего увеличится концентрация дарунавира в плазме.

Комбинацию Презиста^®/ритонавир не следует применять одновременно с препаратами, mis sõltub suuresti CYP3A4 ja izofermentom kõrgenenud tase plasmas, mis võib põhjustada tõsiseid ja/või eluohtlike kõrvaltoimete (узкий терапевтический диапазон). Selliste ravimite hulka kuuluvad astemisooli, terfenadiin, midasolaami, triasolaam, tsisapriid, pimosiid ja tungaltera alkaloidid (nt, ergotamin, digidroergotamin, эргометрин и метилэргометрин).

Рифампицин является сильным индуктором изоферментов CYP450. Комбинацию Презиста^®/ритонавир нельзя применять одновременно с рифампицином, sest sel juhul võib-olla oluline vähenemine kontsentratsioon plasmas darunavira. Вследствие этого возможно исчезновение терапевтического эффекта препарата Презиста^®.

Комбинацию Презиста^®/ритонавир нельзя применять одновременно с препаратами, naistepuna ning (Naistepuna Hypericum), tk. See võib kaasneda kontsentratsioon plasmas darunavira märkimisväärset langust, вследствие этого возможно исчезновение терапевтического эффекта препарата Презиста^®.

Одновременное применение с другими антиретровирусными препаратами

Pöördtranskriptaasi inhibiitorid

Didanosiini

Комбинацию Презиста^®/ritonaviiriga (600/100 mg 2 korda / päevas) одновременно с диданозином можно применять без коррекции дозы.

Asjatult. диданозин рекомендуется применять натощак, его можно принимать за 1 tundi enne või pärast 2 ч после приема комбинации Презиста^®/ritonaviiriga, te võtate söögiajad.

Tenofoviiri

Tenofoviiri koostoime uuringutes (tenofoviirdisoproksiilfumaraadi – 300 mg / päevas) ja darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon (300 mg 100 mg 2 korda / päevas) näidanud, plasmas tenofoviiri kontsentratsioon suurenes 22%. See muutus ei ole kliiniliselt oluline. Koos tenofoviirdisoproksiilfumaraadi ja darunavira neerude kaudu nii uimastite kasutamisega ei ole muutunud. Tenofoviirdisoproksiilfumaraati ei mõjutanud kliiniliselt olulist plasma darunavira kontsentratsioon. При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир и тенофовира коррекции доз не требуется.

Teiste nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorite (zidovudiini, zalьcitabin, emtritsitabiini, stavudiini, lamivudiini ja abakaviiri) arvutatud peamiselt neerude, Seetõttu, nende vastastikune mõju darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooniga on tühine.

Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid

Etraviriinil

При изучении взаимодействия комбинации Презиста^®/ritonaviiriga (600/100 mg 2 korda / päevas) и этравирина было обнаружено уменьшение концентрации этравирина на 37% и не обнаружено существенных изменений концентрации дарунавира. Однако комбинация Презиста^®/ритонавир можно назначать одновременно с этравирином в дозе 200 mg 2 раза/сут без изменения дозы.

Efavirensi

Uuring viidi läbi darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni vastastikuse mõju (300 mg 100 mg 2 korda / päevas) и эфавирензом (600 mg 1 aeg / päev). В присутствии эфавиренза наблюдалось снижение концентрации дарунавира в плазме на 13%. Teiselt poolt, èfavirenza kontsentratsioon plasmas tõuseb 21% Kui see kattub darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioonis. See koostoime ei ole kliiniliselt oluline, поэтому Презиста^®/ритонавир и эфавиренз можно применять одновременно без коррекции доз препаратов.

Nevirapiin

Darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni koostoime uuringutes (400 mg 100 mg 2 korda / päevas) ja nevirapiin (200 mg 2 korda / päevas) näidanud, et darunavira kontsentratsioon plasmas ei sõltu nevirapiin olemasolu. Samal ajal, при одновременном применении с комбинацией дарунавир/ритонавир концентрации невирапина в плазме увеличились на 27% (võrreldes kontrollgrupiga). See koostoime on kliiniliselt väheoluline, Seetõttu darunaviiri/ritonaviiri ja nevirapiin saab kasutada samaaegselt muutmata nende annuste.

Proteaasi inhibiitorid

Ritonaviir

Üldiselt optimeerimine darunavira ritonaviiri farmakokineetikat mõjul ilmus selle, darunavira kontsentratsioon plasmas suurenesid 14 Pärast ühekordse annuse darunavira korda (600 mg) ja 100 mg ritonaviiri 2 korda / päevas.

Siit, препарат Презиста^® необходимо применять в комбинации со 100 mg ritonaviiriga koos parandamiseks darunavira farmakokineetilised omadused.

Комбинация лопинавир/ритонавир

Darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni koostoime uuringutes (300 mg 100 mg 2 korda / päevas) ja lopinaviiri/ritonaviiri kombinatsioon (400 mg 100 mg 2 korda / päevas) näidanud, mis juuresolekul lopinaviiri/ritonaviiri kombinatsioon (koos või ilma eest annuse ritonaviiriga 100 mg) darunavira kontsentratsioon plasmas suurenes 53%. Ühe darunavira juuresolekul lopinaviiri kontsentratsioonid plasmas vähenes 19%, ja kombinatsioon darunaviiri/ritonaviiri juuresolekul suurenes 37%. Не рекомендуется применять комбинацию лопинавир/ритонавир одновременно с препаратом Презиста^® независимо от приема небольшой дополнительной дозы ритонавира.

Sakvinaviiril

Darunavira koostoime uuringus (400 mg 2 korda / päevas), sakvinaviir (1000 mg 2 korda / päevas) ja ritonaviiri (100 mg 2 korda / päevas) avastatud, darunavira kontsentratsioon plasmas suurenes 26% sakvinaviiri ja ritonaviiri; teiselt poolt, darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon ei mõjutanud sakvinaviiri plasma kontsentratsioon. Не рекомендуется применять саквинавир одновременно с препаратом Презиста^® независимо от использования небольшой дополнительной дозы ритонавира.

Atasainaviir

При исследовании взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 mg 100 mg 2 korda / päevas) ja atasanaviiri (300 mg 1 aeg / päev) показано отсутствие значимого изменения концентраций дарунавира и атазанавира в плазме при их одновременном применении. Atasanaviiri võib kasutada koos darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon.

Indinaviri

При исследовании взаимодействия между комбинацией дарунавир/ритонавир (400 mg 100 mg 2 korda / päevas) ja indinaviiri (800 mg 2 korda / päevas) darunavira kontsentratsioon plasmas suurenes 24% indinaviiri ja ritonaviiri. Darunaviiri/ritonaviiri, indinaviiri plasmakontsentratsioon suurenes kombinatsioon juuresolekul 23%. При применении в сочетании с комбинацией Презиста^®/ритонавир дозу индинавира у пациентов, kes ei talu, Te saate vähendada 800 mg 2 korda / päevas kuni 600 mg 2 korda / päevas.

Inhibiitoreid

До настоящего времени не изучали взаимодействие между комбинацией Презиста^®/ритонавир и ингибиторами протеазы помимо лопинавира, sakvinaviir, atasanaviiri ja indinaviiri, ja on seega loetletud siin ning proteaasi inhibiitoritega ei ole soovitatav samal ajal darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon.

Антагонисты рецепторов CCR5

При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир маравирок следует назначать в дозе 150 mg 2 korda / päevas. Darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni koostoime uuringus (600 mg 100 mg 2 korda / päevas) и маравироком (150 mg 2 korda / päevas) концентрация маравирока увеличивалась до 305%. Влияния маравирока на концентрацию дарунавира/ритонавира не отмечалось.

Одновременное применение с другими препаратами

Arütmiavastased (bepridiil, lidokaiini süsteemseks kasutamiseks, kinidiin, Amiodarone, flekainid, propafenoon)

Комбинация Презиста^®/ритонавир может увеличивать концентрации в плазме бепридила, lidokaiini (Kui süsteemi tutvustus), kinidiin ja amiodaroon, флекаинида и пропафенона. Поэтому при одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир и перечисленных антиаритмиков требуется осторожность и, võib-olla, мониторинг их концентраций в плазме крови.

Digoxin

Во всех исследованиях взаимодействия комбинации Презиста^®/ritonaviiriga (600/100 mg 2 korda / päevas) и дигоксина в однократной дозе (400 g) было показано увеличение конечной концентрации дигоксина в плазме на 77%. Рекомендуется первоначально назначать минимальную дозу дигоксина и определять его концентрацию в сыворотке крови для получения желаемого клинического эффекта при одновременном назначении с данной комбинацией.

Antykoahulyantы

Комбинация Презиста^®/ритонавир может влиять на концентрации варфарина в плазме. Koos varfariini ja selle kombinatsiooni kasutamine on soovitatav jälgida INR.

Antikonvulsante (fenobarbitaal, fenütoiin ja karbamasepiin)

Fenobarbitaal, фенитоин и карбамазепин являются индукторами изоферментов CYP450. Комбинацию Презиста^®/ритонавир не рекомендуется применять в сочетании с указанными препаратами, See võib põhjustada kliiniliselt olulise plasma-ja darunavira, Järelikult, vähendada selle ravitoimet.

Исследование взаимодействия между комбинацией Презиста^®/ritonaviiriga (600/100 mg 2 korda / päevas) и карбамазепином (200 mg 2 korda / päevas) avastatud, что концентрация дарунавира в таком случае не изменяется, в то время как концентрация ритонавира уменьшается на 49%. Концентрация карбамазепина увеличивается на 45%. Изменения дозы для Презиста^®/ритонавир не требуется. При необходимости одновременного назначения Презиста^®/ритонавир и карбамазепина следует контролировать состояние пациентов в связи с возможностью развития побочных эффектов карбамазепина. Следует контролировать концентрацию карбамазепина в плазме крови и корректировать его дозу в соответствии с клиническими проявлениями. Seega, дозы карбамазепина могут быть уменьшены на 25-50% при совместном назначении с комбинацией Презиста^®/ritonaviiriga.

Antidepressandid (trasodoonil, desipramiinile)

При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир с тразодоном и дезипрамином возможно увеличению концентрации тразодона и дезипрамина в плазме. Это может вызвать такие побочные эффекты, iiveldus, peapööritus, артериальная гипотензию, minestamine. В случае необходимости совместного применения указанных препаратов и комбинации Презиста^®/ритонавир требуется осторожность, следует рассмотреть возможность применения тразодона и дезипрамина в меньших дозах, особенно в случае длительной терапии.

Bensodiasepiinide (мидазолам парентерально)

При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир с парентерально вводимым мидазоламом может привести к увеличению концентрации мидазолама в плазме. При совместном применении следует проводить тщательный клинический мониторинг и принимать срочные меры в случае угнетения дыхания или длительного седативного действия. Следует рассмотреть возможность снижения дозы мидазолама, особенно в случае длительной терапии.

Применение комбинации Презиста^®/ритонавир с пероральным мидазоламом противопоказано.

Antipsühhootikumid (risperidooni, tioridazin)

При совместном применении нейролептиков с комбинацией Презиста^®/ритонавир их концентрации в плазме могут увеличиваться. Поэтому при одновременном применении следует снижать дозы антипсихотических препаратов (neuroleptikumid).

Kaltsiumikanali blokaatorid

Kaltsiumikanali blokaatorite plasmakontsentratsioonid (nt, Felodipiinil, Nifedipiinil, nikardipina) могут повышаться при их одновременном применении с комбинацией Презиста^®/ritonaviiriga. Sel juhul tuleb hoolikalt jälgida patsiente.

Klacid

Darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni vastastikuse mõju uuring (400 mg 100 mg 2 korda / päevas) ja klaritromitsinom (500 mg 2 korda / päevas) avastatud, sellise kontsentratsiooni plasmas suurenes == 57%, Samal ajal kui kontsentratsioon jäi samaks darunavira. Inimeste neerude madalam annus patsientidel ==.

Deksametasooni

Deksametasooni vereringesse sisenedes põhjustab maksa CYP3A4 CYP ja, Järelikult, vähendab plasma kontsentratsiooni darunavira. See võib vähendada terapeutilist toimet darunavira. Soovitame samaaegne kasutamine deksametasooniga ja darunavira korral.

Flutikasoonpropionaadil, ʙudezonid

При одновременном применении ингаляционного флутиказона пропионата и комбинации Презиста^®/ритонавир возможно повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Аналогичное взаимодействие может наблюдаться при применении других кортикостероидов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4, например будезонида. On soovitatav kasutada uimastite, alternatiivsete flutikasooni propionatu, не являющиеся субстратом CYP3A4 (nt, беклометазон).

Препараты из группы статинов

В метаболизме статинов, таких как симвастатин, розувастатин и ловастатин, CYP mängib olulist rolli CYP3A4, поэтому их концентрации в плазме могут существенно увеличиваться при применении одновременно с комбинацией Презиста^®/ritonaviiriga. Не рекомендуется применять комбинацию Презиста^®/ритонавир одновременно с ловастатином, розувастатином или симвастатином из-за повышения риска развития миопатии, rabdomüolüüsi.

Atorvastatiini vastastikuse mõju uuring on asjakohane (10 mg 1 aeg / päev) ja darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon (300 mg 100 mg 2 korda / päevas) avastatud, mis sellisel juhul atorvastatiini kontsentratsioon plasmas oli ainult 15% alla, Kui monoteraapiaga atorvastatiini on asjakohane (40 mg 1 aeg / päev). Vajadusel kohaldamisega atorvastatiini ja kombinatsioone darunaviiri/ritonaviiriga on soovitatav alustada annustes atorvastatiini 10 mg 1 aeg / päev. Seejärel saate järk-järgult suurendada Atorvastatiini annus, Sõltuvalt ravi kliiniline toime.

Darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon (600 mg 100 mg 2 korda / päevas) kontsentratsiooni tõus pravastatiin plasmas pärast manustamist ühekordse annuse ravimit (40 mg) umbes 80%, kuid ainult Mõnedel patsientidel. При необходимости совместного назначения правастатина и комбинации Презиста^®/ритонавир рекомендуется начинать прием правастатина с минимальных возможных доз и увеличивать дозы до появления клинического эффекта, контролируя проявление побочных эффектов препарата.

Антагонисты гистаминовых H₂-рецепторов и ингибиторы протонового насоса

Omeprasooli kohaldamise (20 mg 1 aeg / päev) või ranitidinia (150 mg 2 korda / päevas) samaaegselt darunanir/ritonaviiri kombinatsioon (400 mg 100 mg 2 korda ööpäevas) avaldanud mõju plasma darunavira kontsentratsioon. Arvestades seda, комбинацию Презиста^®/ритонавир можно применять одновременно с антагонистами гистаминовых H₂-рецепторов и ингибиторами протонового насоса без изменения дозы любого из указанных препаратов.

Immunosupressivsed (tsüklosporiin, takroliimus, sirolimus)

Tsüklosporiini plasmakontsentratsioon, такролимуса и сиролимуса могут возрастать в случае применения этих препаратов одновременно с комбинацией Презиста^®/ritonaviiriga. Sel juhul on soovitatav, et jälgida kontsentratsiooni plasmas immunosupressiivset.

Ketokonasooli, итраконазол и вориконазол

Ketokonasooli, itrakonasool ja vorikonasool on CYP3A4 inhibiitorid izofermenta, samuti selle substraadid. Süsteemi kohaldamise ketokonasooli, итраконазола и вориконазола одновременно с комбинацией Презиста^®/ритонавир может приводить к повышению концентраций дарунавира в плазме. Teiselt poolt, эта комбинация может повышать концентрации в плазме кетоконазола или итраконазола. Seda kinnitas ketokonasooli koostoime uuringus (200 mg 2 korda / päevas) ja darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon (400 mg 100 mg 2 korda / päevas), mille kontsentratsioon ketokonazola ja darunavira bensiini 212% ja 42% vastavalt. Kui kasutate darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni samaaegselt ketokonasooli või itrakonazolom ööpäevase annusega mitte 200 mg. Концентрации вориконазола в плазме могут снижаться при совместном применении с даруновиром/ритонавиром. Вориконазол не следует применять одновременно с даруновиром/ритонавиром, одновременное применение возможно только в том случае, если потенциальная польза от применения вориконазола превышает потенциальный риск.

Beetaadrenoblokaatorid (metoprolool, timolooli)

При одновременном применении комбинации Презиста^®/ритонавир с бета-адреноблокаторами возможно увеличение концентрации бета-адреноблокаторов. При одновременном применении указанных препаратов и комбинации Презиста^®/ритонавира следует соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг, также может потребоваться снижение дозы бета-адреноблокаторов.

Metadoon

В исследовании влияния комбинации Презиста^®/ritonaviiriga (600/100 mg 2 korda / päevas) на стабильную поддерживающую терапию метадоном, было показано уменьшение на 16% концентрации R-метадона в плазме. На основании фармакокинетических и клинических результатов, коррекции дозы метадона во время начала терапии Презиста^®/ритонавир не требуется. Однако рекомендуется проводить клинический мониторинг, tk. у некоторых пациентов поддерживающая терапия требует коррекции.

Бупренорфин/налоксон

Результаты исследования взаимодействия комбинации Презиста^®/ритонавир с бупренорфином/налоксоном продемонстрировали отсутствие влияния комбинации Презиста^®/ритонавир на концентрацию бупренорфина при их совместном применении. Концентрация активного метаболита бупренорфина – норбупренорфина увеличилась на 46%. Коррекция дозы бупренорфина не требовалась. При совместном приеме комбинации Презиста^®/ритонавир и бупренорфина рекомендуется проводить тщательный клинический мониторинг.

Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивные средства

Результаты исследования по взаимодействию между комбинацией Презиста^®/ritonaviiriga (600/100 mg 2 korda / päevas) и этинилэстрадиолом и норэтистероном свидетельствуют о том, et C_ss в плазме этинилэстрадиола и норэтистерона снижается соответственно на 44% ja 14%. При применении комбинации Презиста^®/ритонавир рекомендуется использовать альтернативные негормональные методы контрацепции.

Tüüpi PDE inhibiitoritega 5

Ühes uuringus uuritud kontsentratsioonid sil′denafila ravimi üksikannuse manustamist (100 mg), kui ka pärast võttes 25 mg sil′denafila samaaegselt darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon (400 mg 100 mg 2 korda / päevas). Oli mõlemal juhul sarnane sil′denafila kontsentratsioon. Требуется осторожность при одновременном применении ингибиторов ФДЭ типа 5 и комбинации Презиста^®/ritonaviiriga. При необходимости применения Презисты^® и ритонавира одновременно с сильденафилом, vardenafilom või tadalafilom ühekordne annus ei tohiks ületada sil′denafila 25 mg võtta 48 ei, vardenafiili ühekordne annus ei tohiks rohkem 2.5 mg võtta 72 ei, cialis ühekordne annus ei tohiks ületada 10 mg võtta 72 ei.

Rifabutiin

Рифабутин является индуктором и субстратом изоферментов CYP450. При изучении взаимодействия комбинации Презиста^®/ritonaviiriga (600/100 mg 2 korda / päevas) и рифабутина (150 mg päevas) наблюдалось увеличение концентрации дарунавира на 57%. Основываясь на профиле безопасности комбинации Презиста^®/ritonaviiriga, увеличение концентрации дарунавира в присутствии рифабутина не требует коррекции дозы для комбинации комбинации Презиста^®/ritonaviiriga . Изучение взаимодействия показало сопоставимые концентрации при применении рифабутина в дозе 300 mg 1 раз/сут и 150 мг через день в сочетании с комбинацией Презиста^®/ritonaviiriga (600/100 mg 2 korda / päevas), а также увеличение концентрации активного метаболита 25-О-дезацетилрифабутина. При назначении такой комбинации требуется уменьшение дозы рифабутина на 75% tavalisest annusest 300 мг/сут и повышенный контроль побочных эффектов рифабутина.

Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid

Paroksetiini vastastikuse mõju uuring (20 mg 1 aeg / päev) või sertralinom (50 mg 1 aeg / päev) и комбинацией Презиста^®/ritonaviiriga (400 mg 100 mg 2 korda / päevas) avastatud, et darunavira kontsentratsioon plasmas ei sõltu sertraliini või paroksetiini. Teiselt poolt, в присутствии комбинации Презиста^®/ритонавир концентрации в плазме сертралина и пароксетина снизились на 49% ja 39% vastavalt. При необходимости одновременного применения с комбинацией Презиста^®/ritonaviiriga, Hoolikalt valige annus selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, kliinilise hindamise antidepressiivse toimemehhanism põhineb. Peale, patsientidel, stabiilse annuse paroksetiin ja sertraliin, которых начинают лечить комбинацией Презиста^®/ritonaviiriga, Tuleb hoolikalt jälgida antidepressant peamine mõju raskusaste.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas, temperatuuril mitte üle 30 ° C. Säilitusaeg - 2 aasta.