Darunaviir
Kui ATH:
J05AE10
Farmakoloogilise toime
Viritsiid, HIV proteaasi inhibiitori 1 tüüp ( HIV -1). Narkootikumide valikuliselt ingibiruet poliproteinov osadeks Gag – POL HIV nakatunud viiruste kletkah, vältida täieõiguslik viiruse osakestel teket. Darunaviiri lõhutakse poolt on kindlalt seondub HIV -1 (KD 4.5 x 10-12 M). Darunaviiri suhtes resistentse mutatsioonid, Trotslik resistentsust proteaasi inhibiitorid. Darunaviir ei inhibeeri enamikke ning 13 lahtri uuritud inimeste proteaasi.
Farmakokineetika
Farmakokineetilised omadused darunavira, kasutada kombinatsioonis ritonaviiri, uuritud tervetel vabatahtlikel ja HIV-infektsiooniga.
Neeldumine
Pärast manustamist imendub kiiresti seedetrakti darunaviiri. Darunavira Cmax juuresolekul vastunäidustatud plasmas saavutatakse 2.5-4.0 ei. Absoluutne biosaadavus darunavira allaneelamine ühekordse annuse 800 mg oli umbes 37% kasvas umbes 82% ritonaviiri olemasolul (100 mg 2 korda / päevas). Üldine mõju ritonaviiri oli farmakokineticeski ligikaudu 14 x suurendus darunavira kontsentratsioon plasmas pärast ühte manustamist ning 600 darunavira mg darunaviiri (100 mg 2 korda / päevas).
Söögikorraga suhteline biosaadavus oli darunavira juuresolekul vastunäidustatud 30% alla, Kui toidukordade ajal.
Siit, darunavira tablette tuleb võtta koos ritonaviiriga söögikordade ajal. Toidu olemusest ei mõjuta darunavira kontsentratsioon plasmas. Darunavira kontsentratsioon plasmas oli suurem patsientidel, HIV-1, kui tervetel inimestel. Seda erinevust võib seletada α1-happelise glükoproteiini patsientidel suurem kontsentratsioon, HIV-1. Sellest tulenevalt suur hulk darunavira seotud α1-happe glükoproteiiniga, plasma ja, seeläbi, suurendab kontsentratsiooni plasmas darunavira.
Jaotus
Darunavira seonduvus plasmavalkudega (peamiselt koos α1-acid glikoproteinom) umbes 95%.
Ainevahetus
Darunaviiri intensiivselt metaboliseeruvad maksa zitohroma P450 izofermentami, ainult izofermentom CYP3A4. Ritonaviir inhibeerib CYP3A CYP maksas ja, seeläbi, oluliselt suurendab kontsentratsiooni plasmas darunavira. Inimese maksa kohta vitro katsetes Ca2 + on, et darunaviiri peamiselt läbib oksüdatiivset.
Uurimistöö, tervetel vabatahtlikel võttis 14 c-darunaviiri, avastatud, et suurem osa radioaktiivsusest plasmas pärast ühe vastuvõttu 400 mg darunavira ja 100 mg ritonaviiriga muutumatuna osakaal darunavira. Isik on kindlaks vähemalt 3 metaboliit, darunavira; metsikut tüüpi HIV vastu oli vähem kui 1/10 selle darunavira:.
Mahaarvamine
14 c-darunavira annuse kättesaamisest 400 mg ja ritonaviiri annus 100 mg kohta 79.5% ja 13.9% radioaktiivsuse avastas Calais ja Moche vastavalt. Toimetamata moodustasid umbes darunavira aktsia 41.2% ja 7.7% Calais ja Moche radioaktiivsuse vastavalt. Lõplik T1/2 oli umbes darunavira 15 h saabumisel koos ritonaviiriga. Kliirens darunavira/annuses 150 mg oli 32.8 ilma ritonaviirita l/h ja 5.91 l/h juuresolekul vastunäidustatud.
Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides
Darunavira koos ritonaviiriga lastel ei ole veel lõpetatud farmakokineetikat uuringu, ja seetõttu praegu olemasolevad andmed on ebapiisavad, et soovitada ühe või teise annuse. HIV-infektsiooniga analüüsis näidanud olulisi erinevusi farmakokineticeskih parameetrid darunavira vanuserühmas puudumine 18-75 aastat. Selles analüüsis kuulusid 12 HIV-infektsiooniga 65 ja vanemad. Populatsiooni Farmakokineetika analüüs näitas veidi suurem (16.8%) HIV-infektsiooniga naistel darunavira kontsentratsioon, Kui HIV-i nakatunud mehed. See erinevus ei ole kliiniliselt oluline. Koos ritonaviiriga 14 c-darunavira uuringu tulemused näitasid, Kuidas oleks 7.7% eraldati annusest roojaga muutumatul kujul darunavira.
Inimeste neerude patsientidel ei uuritud farmakokinetiku darunavira, kuid populatsiooni PK analüüs näitas olulisi muutusi farmakokineticeskih parameetrid darunavira puudub patsientidel mõõdukalt äge rikkumise eest neeru (seerumi kreatiniini kliirens 30-60 ml / min, n = 20). Darunaviiri metaboliseerub ja eritub peamiselt maksas. Maksafunktsiooni häirega patsientidel ei toimu.
Tunnistus
HIV infektsiooni raviks täiskasvanud, eelnevalt ravi retroviirusevastaste ravimite (keeruline ravi).
Annustamine
Ravimit võetakse suu kaudu. Darunaviiri ravimi alati määratakse kombinatsioonis ritonaviiri annuse 100 mg vahendina, parandab selle farmakokineetilised omadused, ja koos teiste retroviirusevastaste ravimitega.
Soovitatav annus täiskasvanutele on darunavira 600 mg 2 korda päevas kombinatsioonis ritonaviiri annuse 100 mg 2 korda / päevas; kombineeritud võtta söögikordade ajal. Liiki toit ei mõjuta imendumist darunavira. Ritonaviir (100 mg 2 korda / päevas) optimeerida farmakokineetika darunavira kohaldada.
Ebatõenäoline, et veelgi suurendada doosi darunavira või ritonaviir võib põhjustada täiendavat kliiniliselt olulise suurenenud Viirusevastane toime. Puuduvad praegu andmed kasutamise kohta patsientidel pikenenud darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon, Seega, määratlemata konkreetseid soovitusi ja raviskeemi patsientidel selles kategoorias.
Inimeste neerude parandamine dooside darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooniga ei nõuta patsientidel.
Kõrvalmõju
Kõrvaltoimete esinemissageduse: Sageli (>10%), sageli (>1%, <10%), mõnikord (> 0.1% ja <1%). Sagedus kõrvaltoimed, vähemalt mõõduka reageerima arvutamisel (2 kraadi ja rohkem), mis oli võimalik põhjuslik seos ravi darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon.
Ainevahetus: sageli hüpertriglütserideemia; mõnikord – anorexia, hüperkolesteroleemia, hüperlipideemia, diabeet, söögiisu, ülekaalulisus, hindamist, giponatriemiya, polüdipsiast. Kombineeritud retroviirusevastast ravi võib põhjustada ka insuliiniresistentsuse, Hüperglükeemia ja giperlaktatemiû. Kombineeritud aitiretrovirusnaâ ravi kasutades proteaasi inhibiitorid: HIV-infektsiooniga patsientidel võivad kaasneda keharasva jaotati (lipodüstroofia), mis on perifeerse ja näopiirkonna nahaaluse rasva vähenemise, seoses intraabdominal′nogo ja kasvupeetus., Rindade hüpertroofia ja rasva kuklasse kogunemine.
Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: sageli peavalu; mõnikord – segadus, desorientatsioon, ärrituvus, emotsionaalne labiilsus, hirmuunenäod, alarm, perifericheskaya neuropaatia, gipesteziya, mäluhäired, paresteesia, unisus, tranzitornaya ishemicheskaya rünnak.
Alates seedesüsteemi: sageli – kõhulahtisus, oksendamine, iiveldus, kõhuvalu, kõhukinnisus; mõnikord – kõhupuhitus, pingetunne kõhus, suukuivus, düspepsia.
Ärakuulamise organ: mõnikord pearinglus.
Südame-veresoonkonna süsteemi: müokardiinfarkti, tahhükardia, hüpertooniatõbi.
Hingamiselundeid: mõnikord – hingeldus, köha, Ikotech.
On osa lihasluukonna: mõnikord – liigesevalu, valulikkuse, lihasvalu, osteopeenia, Osteoporoosi. Patsiendid, proteaasi inhibiitoreid saavatel, eriti koos pöördtranskriptaasi inhibiitorite, mitte, võib suurendada CK, tekkida müosiiti ja harva – raʙdomioliz.
Alates kuseelundkonna: mõnikord – äge neerupuudulikkus, nefrolitiaas, polüuuria.
Reproduktiivse süsteemi: mõnikord günekomastia. Nahareaktsioonidele: mõnikord – lipoatrofiâ, öine higistamine, ekseem, alopeetsia, liighigistamine, makulopapulaarsed lööve. Allergilised reaktsioonid: mõnikord – atoopiline dermatiit, toksikodermiya, narkootikumide dermatiit; vähestel juhtudel – multiformne erüteem, Stevens-Johnsoni sündroom.
Alates laboratoorseid parameetreid: kõrvalmõjud 3 ja 4 raskusaste patsientidel, esmalt ravima darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon – suurem TG (8.6%), amilazы (6.6%), üldkolesterooli (4.9%), GGT (3.8%), suurendada ACTV (3.6%), lipaasi taseme (3.5%), KULD (2.4%), TEGUTSEMINE (2.2%) ja rakkude arvu langus (6.4%), neutrofiilide osakaal (4.7%), neutrofiilide absoluutne arv (4.2%) ja lümfotsüütide (3.8%). Muud laboratoorsed näitajad täheldati vähem kui 2% patsientidel. Muu: mõnikord follikuliit, asteenia, palavik, väsimus, külmavärinad, hüpertermia, perifeersed tursed.
Esialgse kombinatsiooni raske immuunpuudulikkusega HIV-infektsiooniga patsientidel võib retroviiruste vastase ravi luua põletikuline reaktsioon asümptomaatilistele või residuaalsetele. B-hepatiidi viiruse infektsiooni ja/või c-hepatiidi viiruse HIV-infektsiooniga patsientidel.
Selle kategooria darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooniga ravitud patsientidest ei kaasne suuremat kõrvaltoimete ja laboratoorsete parameetrite muutused, mis, HIV-infektsiooniga patsientidel ilma HCV-infektsiooniga ja/või c-hepatiidi.
Ritonaviiri farmakokineetikat ja darunavira poliinficirovannyh on patsientidel oli sarnane patsientidel, kelle HIV monoinfection. HIV-infektsiooniga patsientidel on soovitatav rutiinne korras perioodiliselt kontrollida b-hepatiidi viiruse nakkuse.
Vastunäidustused
Samaaegne vastuvõtt ravimid, mis määratakse suurel määral CYP3A4, ja suurendada kontsentratsiooni plasmas, mis hõlmab tõsiseid ja/või eluohtlike kõrvaltoimete (terapeutiline indeks) – koos astemizolom, terfenadiin, midazolamom, triazolamom, cizapridom, pimozidom, ettevalmistused, mis sisaldab alkaloide lpv (ergotamin, digidroergotamin, èrgonovin ja metilèrgonovin);
Lapsed ja noorukid kuni 18 aastat;
Ülitundlikkus darunaviru ja muud osad ravimi.
Kasutada ettevaatusega maksafunktsiooni, Kui sulfoonamiidide allergia.
Rasedus ja imetamine
Piisavaid ja hästi kontrollitud uuringuid ohutuse kohta raseduse ajal klininičeskih ei ole darunavira. Darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon ravimeid võidakse teile ainult rasedatele, kui oodatav kasu ravist emale ületab võimaliku ohu lootele.
Tundmatu, Kas eraldatud darunaviiri imetamine rinnapiima. Pidades silmas võimalust HIV ülekande kaudu, Samuti esinevad kõrvaltoimed imikutel riski, kokkupuutest darunavira, HIV-infektsiooniga naistel, kes said darunaviiri ravimi, peaksid hoiduma rinnaga. Loomkatsetes on ilmnenud darunavira toimest või negatiivselt paljunemisvõime ja fertil′nosg′. Uuringud rottidega on näidanud,, et darunaviiri eritub rinnapiima.
Taotlus rikkumise maksafunktsiooni
Puuduvad praegu andmed kasutamise kohta patsientidel pikenenud darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon, Seega, määratlemata konkreetseid soovitusi ja raviskeemi patsientidel selles kategoorias. Seda kombinatsiooni tuleks kasutada ettevaatusega.
Taotlus rikkumise neerufunktsiooni
Inimeste neerude parandamine dooside darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooniga ei nõuta patsientidel.
Ettevaatust
Patsiendid peavad olema sellest, et kaasaegne retroviirusevastaste ravimite ei ravi HIV-nakkuse ja vältida HIVI edasikandumist. Patsiendid peavad olema teadlikud vajadusest vastavad asjakohased ettevaatusabinõud. Praegu olemasolevad andmed on ebapiisavad, et soovitada darunaviiri/ritonaviiri täiskasvanud patsientidel annust, mis varem ei saanud antiretroviirusravi, ja laste.
Ravi kombinatsiooni teavet
Darunaviiri/ritonaviiri patsienti vanuses 65 aastat ja vanemad on piiratud, Peate rakendama ja kuna sellistel patsientidel ravimi darunaviiri, sest nad on sagedamini maksa funktsioonihäirete ja nad on tõenäolisem on kaasuvad või saada lisatud ravi. Absoluutne biosaadavus pärast ühekordse vastuvõttu 600 mg darunavira oli ligikaudu 37% ning see suurenes ligikaudu 82% Pärast võttes darunavira koos 100 mg ritonaviiri 2 korda / päevas. Kumulatiivne mõju ritonaviiri darunavira farmakokineetilisi omadusi parandada panna see umbes 14 x suurendus darunavira kontsentratsioon plasmas pärast manustamist ühekordse annuse ravimit (600 mg) koos 100 mg ritonaviiri 2 korda / päevas.
Seega, darunaviiri ravimi, mis on vaja võtta ainult kombinatsioonis 100 mg ritonaviiriga optimeerida farmakokineetika. Määratud annuses ritonaviiriga ei põhjusta olulist suurenemist kontsentratsioon plasmas darunavira kasv, ja nii annuses ritonaviiriga ei ole soovitatav suurendada selle. Darunaviiri tabletid sisaldavad kollane värvaine “päikeseloojang” (E110) ja seetõttu võib põhjustada allergilisi reaktsioone. Darunaviiri sisaldab sulfoonamiidide rühma.
Kliinilised andmed konsolideeritud, Kuna kasutanud darunaviiri olid salvestatud rasketel juhtudel lööve, sealhulgas mnogoformnuû punetust ja Stevensi - Johnsoni sündroom, Mõnel juhul kirjeldatud palavik ja maksa transaminaz.
Kui teil raske hoovused, vastuvõtu darunaviiri lõpetama. Patsientide haiguste maksa ja metaboliseeruvad ja ritonaviiri, darunaviiri eliminatsioon peamiselt maksas, Seega maksafunktsiooni häirega patsientidel võib suurendada nende ravimite plasmakontsentratsiooni. Puuduvad praegu andmed kasutamise kohta patsientidel pikenenud darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon, Seetõttu ei ole võimalik anda konkreetseid soovitusi annuse.
Maksafunktsiooni häirega patsientidel tuleb darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni kasutada ettevaatusega. Patsientidel, kellel on maksahaigus, kaasata kroonilise hepatiidi, ajal kombineeritud retroviirusevastane ravi võib suurendada maksa, ja seetõttu tuleb jälgida vastavalt tavapraktikale biokeemilised näitajad. Teha kindlaks nähtude süvenemise maksa ravi darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni kasutada ettevaatusega tuleks peatada või tühistada.
Neerude neerude haigustega osa etendavad kliirens darunavira, Seetõttu tuleb neeruhaigusega patsientidel üldine kliirens darunavira praktiliselt ei vähene. Darunaviiri ja ritonaviiri on suures seonduvus plasmavalkudega, Seetõttu Hepatology peritonealny või dialüüsi ei mänginud olulist osa muuta nende ravimite organismist. Verejooksu kohta on teateid gastroenteroloogias, kaasa arvatud spontaansed naha hematoomid ja hemarthrosis, tüüpi hemofiilia a ja b, proteaasi inhibiitoritega ravitud.
Mõned neist patsientidest said VIII faktori. Enam kui pooltel kirjeldatud juhtudel on ravi proteaasi inhibiitorite jätkata ilma katkestamata või jätkub pärast vaheaega mõneks. Tehti ettepanek põhjusliku seose proteaasi inhibiitorite ravi ja hemofiiliaga patsientidel hemofiilia, Kuid selline seos mehhanism pole installitud. Hemofiilia patsientidel, kes said darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon, teavitama võimalus suurendada verejooksu. Hüperglükeemia
Patsiendid, retroviiruste vastast ravi saavatel, sh proteaasi inhibiitorid, Kirjeldab esimese määratletud juhtudel diabeedi, Hüperglükeemia või halvenenud käigus suhkurtõbi. Mõned neist patsientidest on hüperglükeemia oli raske ja mõnikord kaasas ketoatsidoos. Paljudel patsientidel oli kaasuvad haigused, millest mõned vajasid ravi ravimitega, arengu hüperglükeemia ja diabeet.
Rasvade ümberpaiknemine ja metaboolsed häired kombineeritud retroviirusevastane ravi võib põhjustada HIV-infektsiooniga rasvkoe ümberjaotumine (lipodüstroofia). Praegu puuduvad andmed pikaajalise tulenevate selle nähtuse kohta, ja mõneski mõttes ebaselge. Hüpoteesi kohta väljendatud vistseraalse lipomatoosi ja proteaasi., kui ka lipoatrofiej ja nukleosiidi analoog pöördtranskriptaasi inhibiitorite vahel. Suurenenud risk seotud selliste tegurite lipodüstroofia, kui vanemas eas, Samuti pikaajalise antiretroviirusravi ja sellega seotud ainevahetushäired.
Kliiniline uuring HIV-infektsiooniga, kes saavad retroviirusevastaste ravimite, Peab pöörama tähelepanu nähtusid hindamist. Soovitame lipiidide ja tühja kõhu veresuhkru sisalduse kindlaksmääramiseks. Lipiidide metabolism rikkumise tuleks töödeldud ravimeid.
Kuid raske immuunpuudulikkus varajane kombineeritud antiretroviirusravi HIV-infektsiooniga patsientidel võib olla põletikuline vastus keha asümptomaatilistele või residuaalsetele, See tõstatab tõsiseid kliinilisi komplikatsioone või sümptomite halvenemist. Sellised reaktsioonid tekivad tavaliselt esimestel nädalatel ja kuudel on püsinud. Näiteks zitomegalovirusny pigmentosa, Üldine või lokaliseeritud mikobakteriale infektsioon ja kopsupõletik, Pneumocystis carinii poolt põhjustatud. On vaja määrata põletiku sümptomite raskus ja rakendada asjakohast ravi.
Üleannustamine
Andmed ägedast üleannustamisest tööhõive narkootikumide darunaviiri koos ritonaviiriga inimestel on piiratud. Tervetel vabatahtlikel võttis varem 3200 mg darunavira lahuses ja et 1600 mg tablett vormi darunaviiri koos ritonaviiriga, Kuigi kõrvaltoimeid ei täheldatud. Ravi: spetsificheskiy vastumürk teadmata.
Üleannustamise korral tuleks üldist toetavat ravi koos põhiliste füsioloogiliste näitajate. Arendada uimastite nevsosavšegosâ maoloputus või puhastav klistiir. Aktiivsöe kasutamist. Tugevalt seotud plasma proteiin darunaviiri, Seetõttu seda ei kustutata märkimisväärsetes kogustes.
Ravimite koostoimed
Darunaviiri ja ritonaviiri on CYP3A4 inhibiitorid izofermenta. Darunaviiri/ritonaviiri ja preparaatide samaaegset kasutamist, mis metaboliseeruvad peamiselt CYP3A4 izofermentom, võib põhjustada nende ravimite suurenenud kontsentratsioon plasmas, mida, vastutasuks, võib põhjustada nende tugevam või enam ravitoime, Samuti esinevad kõrvaltoimed. Darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni ei tohi kasutada koos ravimitega, mis sõltub suuresti CYP3A4 ja izofermentom kõrgenenud tase plasmas, mis võib põhjustada tõsiseid ja/või eluohtlike kõrvaltoimete (väikese terapeutilise indeksiga).
Selliste ravimite hulka kuuluvad astemisooli, terfenadiin, midasolaami, triasolaam, tsisapriid, pimosiid ja tungaltera alkaloidid (nt, ergotamin, digidroergotamin, èrgonovin ja metilèrgonovin). Samaaegne kasutamine koos teiste retroviirusevastaste nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorite didanosiini Ddi soovitatav tühja kõhuga, nii ei pruugi 1 tundi enne või pärast 2 tundi pärast darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon, te võtate söögiajad.
Tenofoviiri
Tenofoviiri koostoime uuringutes (tenofoviirdisoproksiilfumaraadi – 300 mg / päevas) ja darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon (300 mg 100 mg 2 korda / päevas) näidanud, plasmas tenofoviiri kontsentratsioon suurenes 22%. See muutus ei ole kliiniliselt oluline.
Koos tenofoviirdisoproksiilfumaraadi ja darunavira neerude kaudu nii uimastite kasutamisega ei ole muutunud. Tenofoviirdisoproksiilfumaraati ei mõjutanud kliiniliselt olulist plasma darunavira kontsentratsioon.
Kui samaaegselt kasutatakse kombinatsioone darunaviiri/ritonaviiri ja tenofoviirdisoproksiilfumaraadi annust ei pea kohandama. Teiste nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitorite (zidovudiini, zalьcitabin, emtritsitabiini, stavudiini, lamivudiini ja abakaviiri) arvutatud peamiselt neerude, Seetõttu, nende vastastikune mõju darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooniga on tühine.
Mittenukleosiidsed pöördtranskriptaasi inhibiitorid
Efavirensi
Uuring viidi läbi darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni vastastikuse mõju (300 mg 100 mg 2 korda / päevas) ja èfavirezom (600 mg 1 aeg / päev). Juuresolekul zfavirenza vähendamise darunavira tase plasmas 13%.
Teiselt poolt, èfavirenza kontsentratsioon plasmas tõuseb 21% Kui see kattub darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioonis. See koostoime ei ole kliiniliselt oluline, Seetõttu darunaviiri/ritonaviiri ja èfavirenz võib kasutada samaaegselt ilma parandus doosi narkootikume.
Nevirapiin
Darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni koostoime uuringutes (400 mg 100 mg 2 korda / päevas) ja nevirapiin (200 mg 2 korda / päevas) näidanud, et darunavira kontsentratsioon plasmas ei sõltu nevirapiin olemasolu.
Samal ajal, koos darupavir/ritonaviir, nevirapiin kombinatsiooni kasutamise tase plasmas suurenes 27% (võrreldes kontrollgrupiga). See koostoime on kliiniliselt väheoluline, Seetõttu darunaviiri/ritonaviiri ja nevirapiin saab kasutada samaaegselt muutmata nende annuste.
Proteaasi inhibiitorid
Ritonaviir
Üldiselt optimeerimine darunavira ritonaviiri farmakokineetikat mõjul ilmus selle, darunavira kontsentratsioon plasmas suurenesid 14 Pärast ühekordse annuse darunavira korda (600 mg) ja 100 mg ritonaviiri 2 korda / päevas.
Siit, darunaviiri ravimi kasutamine koos 100 mg ritonaviiriga koos parandamiseks darunavira farmakokineetilised omadused. Koos lopinaviiri/ritonaviiri, darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni vahel teadusuuringute tulemuste (300 mg 100 mg 2 korda / päevas) ja lopinaviiri/ritonaviiri kombinatsioon (400 mg 100 mg 2 korda / päevas) näidanud, mis juuresolekul lopinaviiri/ritonaviiri kombinatsioon (koos või ilma eest annuse ritonaviiriga 100 mg) darunavira kontsentratsioon plasmas suurenes 53%.
Ühe darunavira juuresolekul lopinaviiri kontsentratsioonid plasmas vähenes 19%, ja kombinatsioon darunaviiri/ritonaviiri juuresolekul suurenes 37%. Ei soovitata kasutada lopinaviiri/ritonaviiri kombinatsioon samaaegselt darunavirom, sõltumata vastuvõtt vähe eest annuse ritonaviiriga.
Sakvinaviiril
Darunavira koostoime uuringus (400 mg 2 korda / päevas), sakvinaviir (1000 mg 2 korda / päevas) ja ritonaviiri (100 mg 2 korda / päevas) avastatud, darunavira kontsentratsioon plasmas suurenes 26% sakvinaviiri ja ritonaviiri; teiselt poolt, darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon ei mõjutanud sakvinaviiri plasma kontsentratsioon. See on soovitatav kanda sakvinaviiri samaaegselt darunavirom, kui kasutate vähe eest annuse ritonaviiriga.
Darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni vastastikuse mõju uuring (400 mg 100 mg 2 korda / päevas) ja atasanaviiri (300 mg 1 aeg / päev) tõendatud puudumine olulisi muutusi, kui ta taotleb darunavira ja atasanaviiri plasma kontsentratsiooni. Atasanaviiri võib kasutada koos darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon.
Indinaviri
Darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni koostoime uuringus (400 mg 100 mg 2 korda / päevas) ja indinaviiri (800 mg 2 korda / päevas) darunavira kontsentratsioon plasmas suurenes 24% indinaviiri ja ritonaviiri. Darunaviiri/ritonaviiri, indinaviiri plasmakontsentratsioon suurenes kombinatsioon juuresolekul 23%.
Kui seda patsientidele indinaviiri darunaviiri/ritonaviiri annuse kombinatsioon, kes ei talu, Te saate vähendada 800 mg 2 korda / päevas kuni 600 mg 2 korda / päevas.
Inhibiitoreid
Seni on õppinud kombinatsioon darunaviiri/ritonaviiri ja proteaasi inhibiitorid kui lopinaviiri vastastikmõju, sakvinaviir, atasanaviiri ja indinaviiri, ja on seega loetletud siin ning proteaasi inhibiitoritega ei ole soovitatav samal ajal darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon. Samaaegne kasutamine teiste ravimitega rifampitsiini on kaks tsütokroom P450 süsteemi ensüümide.
Darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni ei tohi kasutada samaaegselt rifampitsiini, sest sel juhul võib-olla oluline vähenemine kontsentratsioon plasmas darunavira. Järelikult võimalik kadumine darunaviiri ravimi toimet. Darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni ei tohi kasutada koos ravimitega, naistepuna ning (Naistepuna Hypericum), tk. See võib kaasneda kontsentratsioon plasmas darunavira märkimisväärset langust, Järelikult võimalik kadumine darunaviiri ravimi toimet. Arütmiavastased (bepridiil, lidokaiini süsteemseks kasutamiseks, kinidiin, Amiodarone).
Darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon võib suurendada bepridila, lidokaiini (Kui süsteemi tutvustus), kinidiin ja amiodaroon, tk. oma metabolismi CYP3A4 CYP mängib olulist. Andmete antiaritmiki on madala terapeutilise laiuse, Seega, kui soovid darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon võib suurendada või pikendada ravi- ja antiaritmikov mõju. Kombineeritud ravi, mis on loetletud vahendeid on soovitatav olla ettevaatlik ja, võib-olla, kontsentratsioonid vereplasmas juhendamisel.
Antykoahulyantы
Darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon võib mõjutada varfariini plasma kontsentratsioon.
Koos varfariini ja selle kombinatsiooni kasutamine on soovitatav jälgida INR. Antikonvulsante (fenobarbitaal, fenütoiin ja karbamasepiin).
Fenobarbitaal, fenütoiin ja karbamasepiin tsütokroom P450 indutseerijad. Darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni ei soovitata kasutada koos nende ravimite, See võib põhjustada kliiniliselt olulise plasma-ja darunavira, Järelikult, vähendada selle ravitoimet.
Kaltsiumikanali blokaatorid
Kaltsiumikanali blokaatorite plasmakontsentratsioonid (nt, Felodipiinil, Nifedipiinil, nikardipina) võib tõusta, kui ta taotleb darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon.
Sel juhul tuleb hoolikalt jälgida patsiente.
Klacid
Darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni vastastikuse mõju uuring (400 mg 100 mg 2 korda / päevas) ja klaritromitsinom (500 mg 2 korda / päevas) avastatud, sellise kontsentratsiooni plasmas suurenes == 57%, Samal ajal kui kontsentratsioon jäi samaks darunavira. Inimeste neerude madalam annus patsientidel ==.
Deksametasooni
Deksametasooni vereringesse sisenedes põhjustab maksa CYP3A4 CYP ja, Järelikult, vähendab plasma kontsentratsiooni darunavira. See võib vähendada terapeutilist toimet darunavira. Soovitame samaaegne kasutamine deksametasooniga ja darunavira korral.
Flutikasoonpropionaadil
Kuigi sissehingamisel flutikazon propionata ja darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon võib suurendada flutikazon propionata plasma kontsentratsioon. On soovitatav kasutada uimastite, alternatiivsete flutikasooni propionatu, eriti pikk ravi ajal. Statiinide rühma statiinide metabolismis uimastite, simvastatiini ja lovastatiini, CYP mängib olulist rolli CYP3A4, Seega nende kontsentratsioon plasmas võib märkimisväärselt kui kohaldada samaaegselt darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon.
Arvestades seda, Ei soovitata kasutada samaaegselt darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni simvastatinom või lovastatinom müopaatia riski tõttu, rabdomüolüüsi. Atorvastatiini vastastikuse mõju uuring on asjakohane (10 mg 1 aeg / päev) ja darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon (300 mg 100 mg 2 korda / päevas) avastatud, mis sellisel juhul atorvastatiini kontsentratsioon plasmas oli ainult 15% alla, Kui monoteraapiaga atorvastatiini on asjakohane (40 mg 1 aeg / päev).
Vajadusel kohaldamisega atorvastatiini ja kombinatsioone darunaviiri/ritonaviiriga on soovitatav alustada annustes atorvastatiini 10 mg 1 aeg / päev. Seejärel saate järk-järgult suurendada Atorvastatiini annus, Sõltuvalt ravi kliiniline toime. Darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon (600 mg 100 mg 2 korda / päevas) kontsentratsiooni tõus pravastatiin plasmas pärast manustamist ühekordse annuse ravimit (40 mg) umbes 80%, kuid ainult Mõnedel patsientidel. Praegu selle koostoime kliiniline tähtsus ei ole teada. Saada rohkem teavet selle koostöö ja selle mehhanismid pravastatiiniga ei soovitata samal ajal darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon. Histamiini H2-retseptori antagonistid ja protonovogo inhibiitorid.
Omeprasooli kohaldamise (20 mg 1 aeg / päev) või ranitidinia (150 mg 2 korda / päevas) samaaegselt darunanir/ritonaviiri kombinatsioon (400 mg 100 mg 2 korda ööpäevas) avaldanud mõju plasma darunavira kontsentratsioon. Arvestades seda, darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni kasutamist koos histamiini H2-retseptorite antagonistid ja protonovogo inhibiitorid ilma ühegi nende ravimite annuse muutmine.
Immunosupressivsed (tsüklosporiin, takroliimus, sirolimus)
Tsüklosporiini plasmakontsentratsioon, Takroliimuse ja sirolimusa võib suureneda, kui samaaegselt darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooniga nende uimastite tarbimine. Sel juhul on soovitatav, et jälgida kontsentratsiooni plasmas immunosupressiivset. Ketokonasooli, itrakonasool ja vorikonasool, ketokonasool, itrakonasool ja vorikonasool on CYP3A4 inhibiitorid izofermenta, samuti selle substraadid. Süsteemi kohaldamise ketokonasooli, itrakonasooli ja vorikonazola samaaegselt darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon võib suurendada kontsentratsiooni plasmas darunavira.
Teiselt poolt, See kombinatsioon võib suurendada ketokonasooli, itrakonasooli ja vorikonazola. Seda kinnitas ketokonasooli koostoime uuringus (200 mg 2 korda / päevas) ja darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon (400 mg 100 mg 2 korda / päevas), mille kontsentratsioon ketokonazola ja darunavira bensiini 212% ja 42% vastavalt.
Kui kasutate darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooni samaaegselt ketokonasooli või itrakonazolom ööpäevase annusega mitte 200 mg. Vorikonazola lisaks teisi CYP3A4 ensüümide metabolismis, kuid, Sellest hoolimata, Kui kohaldada samaaegselt darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon vorikonazola tuleks arvesse võtta võimalust suurendada plasmas ravimite kontsentratsioon.
Metadoon
Kui metadooni, samaaegselt patsientidest darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooniga jälgida tuvastamiseks sündroom, omane opiaadid, sest ritonaviir indutseerib metadooni ainevahetust ja vähendab selle kontsentratsioon plasmas. Sellistes olukordades võib suurendada annust metadooni, alusel selle ravitoimet. Èstrogenosoderžaŝie suukaudsete rasestumisvastaste etinüülöstradiooli kontsentratsioon plasmas võib keelduda ritonaviiri oma metabolismi induktsiooni tõttu.
Kuna kohaldamise èstrogenosoderžaŝih suukaudsete rasestumisvastaste samaaegselt darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooniga peaks kasutama alternatiivseid või täiendavaid rasestumisvastaseid vahendeid. Tüüpi PDE inhibiitoritega 5 Ühes uuringus uuritud kontsentratsioonid sil′denafila ravimi üksikannuse manustamist (100 mg), kui ka pärast võttes 25 mg sil′denafila samaaegselt darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon (400 mg 100 mg 2 korda / päevas). Oli mõlemal juhul sarnane sil′denafila kontsentratsioon. Tuleb olla ettevaatlik, kasutades tüüp PDE inhibiitoritega 5 ja darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon.
Vajadusel darunavira ja ritonaviiri samaaegselt sil′denafilom, vardenafilom või tadalafilom ühekordne annus ei tohiks ületada sil′denafila 25 mg võtta 48 ei, vardenafiili ühekordne annus ei tohiks rohkem 2.5 mg võtta 72 ei, cialis ühekordne annus ei tohiks ületada 10 mg võtta 72 ei.
Rifabutiin
Rifabutiin on indutseerija ja substraadi izofermentov zitohroma P450. Oodatav, et samaaegselt darunaviiri/ritonaviiri kombinatsiooniga rifabutiini kasutamisega ei tohi põhjustada rifabutiini plasmakontsentratsiooni suurenemist ja vähenemist darunavira. Vajaduse korral kohaldatakse samaaegselt darunaviiri/ritonaviiriga on soovitatav rifabutiini annuse kombinatsioon rifabutiini 150 mg 1 Kord kaks päevades.
Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid
Paroksetiini vastastikuse mõju uuring (20 mg 1 aeg / päev) või sertralinom (50 mg 1 aeg / päev) ja darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon (400 mg 100 mg 2 korda / päevas) avastatud, et darunavira kontsentratsioon plasmas ei sõltu sertraliini või paroksetiini.
Teiselt poolt, raltegraviiri plasmakontsentratsiooni, paroksetiin ja sertraliin bensiini kombinatsioon juuresolekul 49% ja 39% vastavalt. Kui vajate üheaegsel rakendamisel darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon, Hoolikalt valige annus selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, kliinilise hindamise antidepressiivse toimemehhanism põhineb.
Peale, patsientidel, stabiilse annuse paroksetiin ja sertraliin, mis on hakanud kohtlema darunaviiri/ritonaviiri kombinatsioon, Tuleb hoolikalt jälgida antidepressant peamine mõju raskusaste.
