НАВЕЛЬБИН

Aktiivne materjal: Vynorelbyn
Kui ATH: L01CA04
CCF: Vähivastase ravimi
ICD-10 koodid (tunnistus): C34, C50, C61
Kui CSF: 22.03.01
Tootja: Kui Pierre Fabre MEDICAMENT TOOTMINE (Prantsusmaa)

FARMATSEUTILISED VORM, Koostis, pakend

Kapslid pehme želatiini, Ovaalne, suurus №3, helepruun, с красной надписью “N20”; содержимое капсул – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Abiained: Veevaba etanool, Puhastatud vesi, glütserool, makrogool 400.

Kapsli kest: želatiin, glütserool 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, etanool), punast raudoksiidi (E172), kollast raudoksiidi (E171).

1 Arvuti. – блистеры (1) – пачки картонные.

Kapslid pehme želatiini, piklik, suurus №4, Pink värv, с красной надписью “N30”; содержимое капсул – вязкий раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета.

Abiained: Veevaba etanool, Puhastatud vesi, glütserool, makrogool 400.

Kapsli kest: želatiin, glütserool 85%, анидрисорб 85/70 (Д-сорбитол и 1,4-сорбитан), среднецепочечные триглицериды PHOSAL 53 MST (fosfatidilxolin, глицериды, etanool), punast raudoksiidi (E172), kollast raudoksiidi (E171).

1 Arvuti. – блистеры (1) – пачки картонные.

Kontsentraat infusioonilahuse selge, Kõva bledno jeltogo värv:.

Abiained: vesi d / ja, lämmastik (инертный газ).

1 мл – флаконы бесцветного стекла (10) – упаковки из пенопласта (termokonteynerы) (1) – пачки картонные.

Kontsentraat infusioonilahuse selge, Kõva bledno jeltogo värv:.

Abiained: vesi d / ja, lämmastik (инертный газ).

5 мл – флаконы бесцветного стекла (10) – упаковки из пенопласта (termokonteynerы) (1) – пачки картонные.

Farmakoloogilise toime

Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Препарат блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. На молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Навельбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с митотическими микротрубочками, а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на аксональные микротрубочки. Индукция спирализации тубулина под действием Навельбина выражена слабее, чем при применении винкристина.

Farmakokineetika

Imendumine ja jaotumine

Allaneelamisel imendub seedetraktist. Alates_max винорелбина достигается через 1.5-3 ei. Keskmine absoluutne biosaadavus on 40%. Toit ei mõjuta imendumise ulatust.

После в/в введения кинетика винорелбина представляет собой трехфазный экспоненциальный процесс.

Plasmavalkudega seonduvus 13.5%. Интенсивно связывается с клетками крови и особенно с тромбоцитами (78%). Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Высокие концентрации винорелбина определяются в селезенке, maks, neer, легких и вилочковой железе, умеренные – в сердце и мышцах, минимальные – в жировой ткани и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме. Ärge BBB.

Metabolism ja eritumine

Biotransformeeritakse maksas, главным образом под действием изофермента CYP3A4 с образованием ряда метаболитов; esmane, определяющимся в крови является диацетилвинорелбин, который сохраняет противоопухолевую активность. Выводится преимущественно с желчью. Keskmine T_1/2 в терминальной фазе составляет 40 ei (27.7-43.6 ei).

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

Фармакокинетические параметры Навельбина (вводимого в дозе 20 mg / m² iganädalane) не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.

Tunnistus

— немелкоклеточный рак легкого;

— рак молочной железы;

- eesnäärmevähk, резистентный к гормонотерапии (в комбинации с малыми дозами ГКС для приема внутрь).

Annustamine

Навельбин применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

Концентрат Навельбина вводится строго в/в в виде 6-10 минутной инфузии.

Капсулы принимают внутрь целиком, запивая водой не разжевывая и не рассасывая их во рту.

В режиме монотерапии обычная доза препарата для в/в введения составляет 25-30 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. Навельбин разводят в 0.9% naatriumkloriid või 5% растворе декстрозы до концентрации 1.0-2.0 mg / ml (keskmiselt 50 ml). После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно не менее 250 ml 0.9% naatriumkloriidi lahuse või 5% dekstroos.

Для пациентов с площадью поверхности тела 2 m² и более разовая доза Навельбина для в/в введения не должна превышать 60 mg.

Рекомендуемая разовая начальная доза Навельбина для приема внутрь составляет 60 mg / m² поверхности тела один раз в неделю. После третьего приема дозу рекомендуется увеличить до 80 mg / m².

Увеличение дозы с 60 mg / m² kuni 80 mg / m² может быть осуществлено, если на протяжении трех недель приема Навельбина не отмечено нейтропении 4 kraadi (менее 500/мкл), или был один эпизод нейтропении 3 kraadi (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), и количество нейтрофилов перед очередным приемом не ниже 1500/мкл.

Если при приеме Навельбина в дозе 80 mg / m² отмечена нейтропения 4 kraadi (менее 500/мкл) või 2 случая нейтропении 3 kraadi (менее 1000/мкл, но более 500/мкл), hilisem 3 приема необходимо снизить дозу Навельбина с 80 kuni 60 mg / m² in nädal.

Если число нейтрофилов не снижалось менее 500/мкл, или не наблюдалось более одного снижения числа нейтрофилов в диапазоне от 500 до 1000/мкл в течение трех недель приема Навельбина в дозе 60 mg / m² (согласно приведенным выше рекомендациям), можно снова увеличить дозу препарата с 60 kuni 80 mg / m² in nädal.

Рекомендуемые дозы Навельбина для приема внутрь в зависимости от площади поверхности тела пациента (BSA) приводятся в следующей таблице.

Для пациентов с BSA 2 m² и более общая разовая доза Навельбина для приема внутрь никогда не должна превышать 120 мг в неделю при назначении препарата в дозе 60 mg / m² ja 160 мг в неделю при дозе 80 mg / m².

Применение Навельбина внутрь в дозах 60 mg / m² ja 80 mg / m² соответствует в/в введению Навельбина в дозах 25 mg / m² ja 30 mg / m².

Juures полихимиотерапии доза и частота введения Навельбина (как при в/в введении, так и при приеме внутрь) зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.

При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл или тромбоцитов менее 75 000/l (kell / sissejuhatuses) või vähem 100 000/l (allaneelamine) очередное введение или прием внутрь Навельбина откладывают на 1 nädal. Если из-за гематологической токсичности пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений или приемов препарата, применение Навельбина рекомендуется прекратить.

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью Навельбин следует назначать с осторожностью, annus, сниженной на 33%.

Безопасность и эффективность применения Навельбина у lapsed не изучена.

Специальной коррекции режима дозирования Навельбина у eakatel ei nõuta.

Kõrvalmõju

Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще, чем в единичных случаях. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: Sageli (>1/10); sageli (>1/100,1/10); mõnikord (>1/1000, 1/100); harva (>1/10 000, 1/1000); harva (1/10 000).

Alates vereloomesüsteemi: очень часто – нейтропения, aneemia, trombotsütopeenia, присоединение вторичных инфекций на фоне угнетения костномозгового кроветворения; часто – лихорадка (38° C) на фоне нейтропении; иногда – сепсис, septitseemia; крайне редко – осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу. Наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в последующие 5-7 päeva. Кумулирования гематотоксичности не отмечено.

On osa perifeerse närvisüsteemi: очень часто – парестезии, esteesia, снижение или выпадение глубоких сухожильных рефлексов; часто – слабость в ногах; иногда – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, tavaliselt, pöörduv.

Südame-veresoonkonna süsteemi: иногда – повышение или снижение АД, приливы жара и похолодание конечностей; редко – ИБС (angiin, müokardiinfarkti), выраженная гипотония, kokkuvarisemine; крайне редко – тахикардия, südamelöök, südame rütmihäired.

Hingamiselundeid: иногда – одышка, bronhospasm; редко – интерстициальная пневмония (при комбинированной терапии с митомицином), ägeda respiratoorse distressi sündroomi.

Alates seedesüsteemi: väga sageli - iiveldus, oksendamine, stomatiit, kõhukinnisus, kõhulahtisus, преходящее повышение функциональных проб печени (KULD, TEGUTSEMINE); редко – панкреатит, Õhtused tõstmine, soolestikus parees.

On osa immuunsüsteemi: редко – анафилактический шок, angioödeem.

Nahareaktsioonidele: часто – алопеция; harva nahalööbed.

Kohalikud reaktsioonid: часто – боль/жжение или покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, flebiit; при экстравазации – целлюлит; возможно – некроз окружающих тканей.

Muu: часто – повышенная утомляемость, mialgii, artralgii, palavik, valud eri lokaliseerimine, включая боль в грудной клетке, боль в нижней челюсти и в области опухолевых образований; редко – гипонатриемия; очень редко – геморрагический цистит и синдром неадекватной секреции АДГ.

Vastunäidustused

— количество нейтрофилов менее 1500/мкл;

— количество тромбоцитов менее 75 000/l (eest / in) vähem 100 000/l (suuliselt);

— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель;

— выраженная недостаточность функции печени, не связанная с опухолевым процессом;

— потребность в постоянной оксигенотерапии у пациентов с опухолью легкого;

— заболевания и состояния, приводящие к снижению всасывания из ЖКТ (suuliselt);

- Rasedus;

- Imetamine (imetamine);

— повышенная чувствительность к препарату и к другим винкаалкалоидам.

Alates ettevaatust назначают препарат при дыхательной недостаточности, allasurumine luuüdi vereloomet (sh. после предыдущей химио- või kiiritusravi), запорах или явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.

Rasedus ja imetamine

Навельбин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (imetamine).

Ettevaatust

Лечение Навельбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.

При выраженном нарушении функции печени дозы Навельбина следует снизить на 33%.

При нарушении функции почек необходимо контролировать состояние пациента.

При появлении признаков нейротоксичности 2 и более степени применение Навельбина следует прекратить.

При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.

При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену.

В случае появления тошноты или рвоты после приема капсул Навельбина повторно ту же дозу принимать не следует.

Во время и в течение, vähemalt, трех месяцев после прекращения терапии, необходимо использовать надежные методы контрацепции.

При попадании действующего вещества в ротовую полость рекомендуется прополоскать рот водой или любым солевым раствором.

При попадании Навельбина в глаза их следует обильно и тщательно промыть водой.

Asjatult. в состав препарата входит сорбитол, Навельбин не следует использовать у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.

Seire laboratoorseid parameetreid

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, neutrofiilide, тромбоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь. При снижении числа нейтрофилов менее 1500/мкл и/или тромбоцитов менее 75 000/l (eest / in) või vähem 100 000/l (suuliselt) применение очередной дозы препарата откладывают до нормализации показателей, одновременно осуществляют контроль состояния пациента.

Üleannustamine

Sümptomid: luuüdi supressioon, нейротоксические реакции.

Ravi: в случае передозировки пациента следует госпитализировать; проводят симптоматическую терапию при тщательном контроле функций жизненно важных органов. Spetsificheskiy vastumürk teadmata.

Ravimite koostoimed

При совместном применении с другими цитостатиками возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь – миелосупрессии.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Применение Навельбина после лучевой терапии может привести к повторному появлению лучевых реакций.

Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P₄₅₀ может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Eesti B. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить в недоступном для детей, pimedas kohas temperatuuril 2 ° kuni 8 ° C. Капсулы следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С.

После дополнительного разведения концентрата его физическая и химическая стабильность сохраняется в течение 8 päeva toatemperatuuril (20°±5°С) või külmkapis (temperatuuril 2 ° kuni 8 ° C).

С микробиологической точки зрения препарат после разведения следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Обычно длительность такого хранения не должна превышать 24 h temperatuuril 2 ° kuni 8° c, välja arvatud, когда разбавление производили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Срок годности концентрата – 3 aasta. После дополнительного разведения препарата физиологическим раствором или раствором глюкозы срок хранения составляет 24 tundi toatemperatuuril.

Срок годности капсул – 2.5 aasta.