Aktiivne materjal: Tsinakaltseet
Kui ATH: H05BX01
CCF: Антипаратиреоидный препарат
ICD-10 koodid (tunnistus): (C) 75,0, E21 JÄRELTULIJA
Kui CSF: 15.05.03
Tootja: AMGEN EUROOPA B. V. (Holland)
Pills, Õhukese polümeerikattega heleroheline, Ovaalne, с надписью черными чернилами”AMGEN” на одной стороне и “30” на другой стороне.
| 1 tab. | |
| цинакалцета гидрохлорид | 33.06 mg, |
| что соответствует содержанию цинакалцета* | 30 mg |
Abiained: modifitseeritud maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, povidoon, krospovydon, kolloidse ränidioksiidi, magneesiumstearaat.
Koosseisu kest: опадрай II зеленый (laktoosmonohüdraat, гипромеллоза 15cP, Titaandioksiid, triatsetiin, индигокармин алюминиевый лак, kollast raudoksiidi), опадрай прозрачный (polümeeri 6AP, makrogool 400), karnaubavaha; чернила – опакод черный (šellak (20% этерифицировано), musta raudoksiidi).
14 Arvuti. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 Arvuti. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 Arvuti. – блистеры (6) – пачки картонные.
Pills, Õhukese polümeerikattega heleroheline, Ovaalne, с надписью черными чернилами”AMGEN” на одной стороне и “60” на другой стороне.
| 1 tab. | |
| цинакалцета гидрохлорид | 66.12 mg, |
| что соответствует содержанию цинакалцета* | 60 mg |
Abiained: modifitseeritud maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, povidoon, krospovydon, kolloidse ränidioksiidi, magneesiumstearaat.
Koosseisu kest: опадрай II зеленый (laktoosmonohüdraat, гипромеллоза 15cP, Titaandioksiid, triatsetiin, индигокармин алюминиевый лак, kollast raudoksiidi), опадрай прозрачный (polümeeri 6AP, makrogool 400), karnaubavaha; чернила – опакод черный (šellak (20% этерифицировано), musta raudoksiidi).
14 Arvuti. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 Arvuti. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 Arvuti. – блистеры (6) – пачки картонные.
Pills, Õhukese polümeerikattega heleroheline, Ovaalne, с надписью черными чернилами”AMGEN” на одной стороне и “90” на другой стороне.
| 1 tab. | |
| цинакалцета гидрохлорид | 99.18 mg, |
| что соответствует содержанию цинакалцета* | 90 mg |
Abiained: modifitseeritud maisitärklis, mikrokristalne tselluloos, povidoon, krospovydon, kolloidse ränidioksiidi, magneesiumstearaat.
Koosseisu kest: опадрай II зеленый (laktoosmonohüdraat, гипромеллоза 15cP, Titaandioksiid, triatsetiin, индигокармин алюминиевый лак, kollast raudoksiidi), опадрай прозрачный (polümeeri 6AP, makrogool 400), karnaubavaha; чернила – опакод черный (šellak (20% этерифицировано), musta raudoksiidi).
14 Arvuti. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 Arvuti. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 Arvuti. – блистеры (6) – пачки картонные.
* rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus, рекомендованное ВОЗ – цинакальцет.
Paratüreoidne aine.
Kaltsiumitundlikud retseptorid, asub kõrvalkilpnäärme peamiste rakkude pinnal, являются основными регуляторами секреции паратиреоидного гормона (PTG). Tsinakaltseedil on kaltsimimeetiline toime, alandab otseselt PTH taset, suurendades tundlikkust retseptori ekstratsellulaarse kaltsiumi. Vähendamine PTH seotud vähenenud kaltsiumi sisaldust seerumis.
PTH taseme langus on korrelatsioonis kontsentratsioon tsinakaltseta. Varsti pärast tsinakaltseta PTH tase hakkab langema: kus maksimaalne vähenemine toimub umbes 2-6 tund pärast manustamist, vastab Cmax tsinakaltseedile. Seejärel kontsentratsioon hakkab vähenema tsinakaltseta, ja tase kasvas PTH 12 tund pärast manustamist, ja seejärel püsib PTH supressioon ligikaudu samal tasemel kuni annustamisrežiimi päevase intervalli lõpuni 1 aeg / päev. Уровень ПТГ в клинических исследованиях препарата Мимпара измерялся в конце интервала дозирования.
Pärast stabiilse faasi saavutamist püsib seerumi kaltsiumisisaldus konstantsel tasemel kogu ravimi annuste vahelise intervalli jooksul.
Sekundaarne hüperparatüreoidism
Три клинических исследования продолжительностью 6 kuud (двойные слепые, плацебо-контролируемые) проводились у пациентов с диагнозом терминальная стадия почечной недостаточноcти с неконтролируемой формой вторичного гиперпаратиреоза, dialüüs (1136 patsientidel).
Средние начальные показатели концентрации интактного паратиреоидного гормона (иПТГ) sisse 3 клинических исследованиях составляли 733 ja 683 pg / ml (77.8 ja 72.4 pmol/l) в группах цинакалцета и плацебо соответственно, 66% пациентов принимали витамин D перед включением в исследование, ja veel 90% принимали препараты, связывающие фосфаты.
Patsiendid, принимающих цинакалцет, отмечалось значительное снижение уровня иПТГ, Ca x P (кальций-фосфорный продукт) в сыворотке, содержания кальция и фосфора по сравнению с пациентами в группе плацебо, kes said standardravi. Снижение уровней иПТГ и Ca x P поддерживалось на протяжении 12 kuud teraapiat. Цинакалцет снижал уровни иПТГ, Ca x P, кальция и фосфора независимо от начальных уровней иПТГ или Ca x P, режима диализа (перитонеальный диализ по сравнению с гемодиализом), продолжительности диализа, и применения витамина D.
Снижение уровней ПТГ ассоциировалось с незначимым снижением уровней маркеров костного метаболизма (специфической костной ЩФ, N-телопептидов, обновления костной ткани и костного фиброза). При проведении ретроспективного анализа пула данных, собранных по итогам 6 и 12-месячных клинических исследований с помощью метода Каплана-Мейера, показатели костных переломов и паратиреоидэктомий были ниже в группе цинакалцета по сравнению с контрольной группой.
Предварительные исследования в отношении пациентов, страдающих хронической болезнью почек (CHA) и вторичным гиперпаратиреозом, ei saa dialüüsi, указывают на то, что цинакалцет снижал уровни ПТГ аналогичным образом, как у пациентов с диагнозом терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН) и вторичным гиперпаратиреозом, dialüüs.
Однако для пациентов с почечной недостаточноcтью в предиализной стадии не были установлены эффективность, безопасность, оптимальные дозировки и цели терапии. Данные исследования показали, что у пациентов с ХБП, не находящихся на диализе и получающих цинакалцет, существует больший риск развития гипокальциемии по сравнению с пациентами, имеющими терминальную стадию почечной недостаточности, получающими цинакалцет и находящимися на диализе, что может быть обусловлено более низким начальным уровнем кальция и/или остаточной функцией почек.
Kõrvalkilpnäärme kartsinoom
В ходе основного исследования 29 patsientidel: 21 пациент с диагнозом карцинома паращитовидных желез, 8 – с неконтролируемым первичным гиперпаратиреозом (после неэффективной хирургической операции или при противопоказаниях к операции) получали цинакалцет на протяжении 2 aastat (средняя продолжительность терапии была 188 päeva).
Цинакалцет применялся в дозах от 30 mg 2 korda / päevas kuni 90 mg 4 korda / päevas iga päev. Основной целью исследования было снижение уровня кальция в сыворотке крови на ≥1 мг/дл (≥0.25 ммоль/л). У пациентов с диагнозом карцинома паращитовидных желез средний уровень кальция снижался с 14.5 мг/дл до 12.4 mg / dl (3.6 ммоль/л – 3.1 mmol / l). Sisse 15 pärit 21 пациента с карциномой паращитовидных желез отмечалось снижение уровня кальция в сыворотке на ≥1 мг/дл (≥ 0.25 mmol / l).
Neeldumine
Pärast suukaudset manustamist Cmax tsinakaltseedi sisaldus vereplasmas saavutatakse ligikaudu pärast 2-6 ei. Tsinakaltseedi absoluutne biosaadavus tühja kõhuga võtmisel, kehtestatud erinevate uuringute tulemuste võrdluse põhjal, oli ligikaudu 20-25%. Прием препарата Мимпара вместе с пищей увеличивал биодоступность цинакалцета примерно на 50–80%. Tsinakaltseedi plasmakontsentratsiooni tõusu täheldati sarnaselt, sõltumata toidu rasvasisaldusest..
Suurenenud AUC ja Cmaxmax Tsinakaltseet esineb teatud annuste vahemikus peaaegu lineaarselt 30-180 mg 1 aeg / päev. Annuse korral 200 täheldatakse absorptsiooni küllastumist mg, ilmselt halva lahustuvuse tõttu. Tsinakaltseedi farmakokineetilised parameetrid aja jooksul ei muutu.
Jaotus
Css jooksul saavutatakse tsinakaltseet 7 päeva minimaalse kumulatsiooniga. Märgistatud suure V-gad umbes 1000 l, mis näitab laia levikut. Tsinakaltseet on ligikaudu 97% seondub plasmavalkudega ja jaotub punastes verelibledes minimaalsel tasemel.
Ainevahetus
Tsinakaltseet metaboliseerub peamiselt isoensüümide CYP3A4 ja CYP1A2 osalusel (CYP1A2 roll ei ole kliiniliselt kinnitatud). Peamised metaboliidid, leitud verest, passiivne. In vitro uuringute kohaselt, tsinakaltseet on tugev CYP2D6 inhibiitor. Siiski kontsentratsioonidel, saavutatakse kliinilistes tingimustes, tsinakaltseet ei pärsi teiste isoensüümide aktiivsust (t. ei. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4) ja ei ole ka CYP1A2 indutseerija, CYP2C19 ja CYP3A4. Pärast manustamist tervetele vabatahtlikele 75 mg radiomärgistatud annust, tsinakaltseet läbis kiire ja ulatusliku oksüdatiivse metabolismi, millele järgnes konjugatsioon.
Mahaarvamine
T1/2 algfaasis on ligikaudu 6 ei, в конечной фазе – от 30 kuni 40 ei.
Metaboliidid erituvad peamiselt neerude kaudu: umbes 80% annuseid leiti uriinist ja 15% Calais.
Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides
При изучении фармакокинетики цинакалцета у пациентов пожилого возраста не отмечено клинически значимых различий, связанных с возрастом.
Фармакокинетический профиль цинакалцета у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени и у пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, сопоставим с параметрами, наблюдающимися у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность легкой степени не оказывает заметного влияния на фармакокинетику цинакалцета. По сравнению с группой с нормальной функцией печени средние показатели AUC цинакалцета были примерно в 2 раза выше в группе с умеренными нарушениями функции печени, ja umbes 4 раза выше при тяжелой печеночной недостаточности. Keskmine T1/2 цинакалцета у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью увеличивается соответственно на 33% ja 70%. Печеночная недостаточность не влияет на степень связывания цинакалцета с белками. Поскольку подбор доз для каждого пациента проводится на основании параметров эффективности и безопасности, для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется проводить дополнительной коррекции дозы.
Клиренс цинакалцета может быть ниже у женщин, kui mehed. Поскольку подбор доз проводится индивидуально, не требуется проводить дополнительную коррекцию дозы в зависимости от пола пациента.
Фармакокинетика цинакалцета не изучалась у пациентов моложе 18 aastat.
Уровень клиренса цинакалцета выше у курильщиков, kui mittesuitsetajatel. По всей видимости, это обусловлено индукцией метаболизма, опосредованного CYP1A2. Если пациент прекращает или начинает курить во время терапии, уровень цинакалцета в плазме может измениться и потребуется коррекция дозы.
— вторичный гиперпаратиреоз у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, dialüüs;
— гиперкальциемия у пациентов с карциномой паращитовидных желез;
— в составе комбинированной терапии с препаратами, fosfaatide ja/või D-vitamiini sidumine.
Ravimit soovitatakse võtta suu kaudu söögi ajal või vahetult pärast sööki., kuna tsinakaltseedi biosaadavus suureneb ravimi võtmisel koos toiduga. Tablette tuleb võtta tervikuna.
Sekundaarne hüperparatüreoidism
Täiskasvanud ja eakad patsiendid (> 65 aastat)
Рекомендуемая начальная доза препарата Мимпара составляет 30 mg 1 aeg / päev.
Annust tuleb kohandada iga kord 2-4 nädalat enne maksimaalset annust 180 mg 1 aeg / päev, milles patsiendid, asub dialüüs достигается требуемый уровень ПTГ в диапазоне 150-300 pg / ml (15.9-31.8 mmol / l), määrab iPTH sisu. PTH taseme määramine peaks toimuma mitte varem kui, kui 12 h pärast manustamist. PTH taseme hindamisel on vaja järgida kaasaegseid soovitusi.
PTH taset tuleks mõõta 1-4 nädalat pärast ravi alustamist või annuse kohandamist. Säilitusannuse võtmisel tuleb PTH taset jälgida ligikaudu üks kord 1-3 Kuu. PTH taseme mõõtmiseks saab kasutada iPTH-d või biointaktse PTH-d (biPTG). Терапия препаратом Мимпара не меняет соотношения между иПТГ и биПТГ.
Annuse tiitrimise ajal tuleb seerumi kaltsiumisisaldust sageli jälgida, t. ei. läbi 1 nädal pärast ravi alustamist või annuse kohandamist. Kui säilitusannus on saavutatud, tuleb seerumi kaltsiumisisaldus määrata ligikaudu 1 kord kuus. Kui teie seerumi kaltsiumisisaldus langeb alla normi, tuleb võtta asjakohaseid meetmeid.
Samaaegne ravi fosfaadi ja/või D-vitamiini sidujatega, tuleb vastavalt vajadusele reguleerida.
Kõrvalkilpnäärme kartsinoom
Täiskasvanud ja eakad patsiendid (> 65 aastat)
Рекомендуемая начальная доза препарата Мимпара составляет 30 mg 2 korda / päevas.
Annust tuleb kohandada iga kord 2-4 nädalat järgmises annusemuutuste järjestuses: 30 mg 2 korda / päevas, 60 mg 2 korda / päevas, 90 mg 2 korda/päevas ja 90 mg 3-4 korda päevas vastavalt vajadusele, et vähendada seerumi kaltsiumi kontsentratsiooni ULN-i või alla selle. Maksimaalne annus, kasutatakse kliinilistes uuringutes, oli 90 mg 4 korda / päevas.
Seerumi kaltsiumisisaldus tuleks kindlaks määrata 1 nädal pärast ravi alustamist või annuse kohandamist. Säilitusannuse saavutamisel määratakse seerumi kaltsiumisisaldus iga 2–3 kuu järel.. Pärast annuse kohandamist tuleb perioodiliselt jälgida seerumi kaltsiumisisaldust kuni ravimi maksimaalse annuse saavutamiseni.. Kui seerumi kaltsiumitaseme kliiniliselt olulist langust ei ole võimalik säilitada, tuleb otsustada ravi katkestamise küsimus.
Kui ravitakse patsientidel maksapuudulikkusega начальную дозу менять не требуется. С осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью средней и raske. Annuse tiitrimisel ja pikaajalise ravi ajal tuleb ravi hoolikalt jälgida..
Sekundaarne hüperparatüreoidism
В ходе контролируемых клинических исследований были получены данные у 656 patsientidel, принимавших препарат Мимпара, ja 470 patsientidel, принимавших плацебо длительностью до 6 kuud. Наиболее часто наблюдались тошнота (31% в группе цинакалцета; 19% platseebo) ja oksendamine (27% в группе цинакалцета; 15% platseebo). Тошнота и рвота были легкой и умеренной степени выраженности и в большинстве случаев носили кратковременный характер. Прекращение терапии в результате развития нежелательных эффектов было вызвано, peamiselt, toshnotoy (1% platseebo; 5% в группе цинакалцета) и рвотой (<1% platseebo; 4% tsinakaltseedile).
Kõrvaltoimed, гипотетически связанные с применением цинакалцета, с учетом преобладания побочных эффектов в терапевтической группе по сравнению с группой плацебо, наблюдавшиеся в ходе двойных слепых клинических исследований, приведены ниже в соответствии со следующими критериями: Sageli (>1/10); sageli (>1/100, <1/10); mõnikord (>1/1000, <1/100); harva (>1/10 000, <1/1000); harva (<1/10 000).
Alates seedesüsteemi: väga sageli - iiveldus, oksendamine, anorexia; иногда – диспепсия, kõhulahtisus.
Kesk-ja perifeerse närvisüsteemi: часто – головокружение, paresteesia; иногда – судороги.
On osa lihasluukonna: sageli - müalgia.
On osa endokriinsüsteemi: часто – снижение уровня тестостерона.
Nahareaktsioonidele: часто – сыпь.
Allergilised reaktsioonid: иногда – реакции гиперчувствительности.
Muu: часто – астения, hypocalcemia.
Kõrvalkilpnäärme kartsinoom
Профиль безопасности Мимпара в этой группе пациентов в целом соответствует картине, наблюдаемой у пациентов с хроническим заболеванием почек. Наиболее часто встречающимися побочными эффектами были тошнота и рвота.
Turustamisjärgse järelevalve
У пациентов с сердечной недостаточностью и принимающих цинакалцет, в ходе постмаркетинговых исследований, регистрировались отдельные случаи идиосинкразии, при которых наблюдалась артериальная гипотензия и/или усугубление сердечной недостаточности.
- Lapsed ja noorukid kuni 18 aastat;
- Ülitundlikkus ravimi.
Tsinakaltseedi kasutamise kohta raseduse ajal kliinilised andmed puuduvad.. Kasutage ravimit raseduse ajal on võimalik ainult juhul,, kui eesmärk kasu emale ületab võimaliku ohu lootele.
До настоящего времени не изучена возможность выделения цинакалцета с грудным молоком у человека.
Vajadusel kasutada imetamise ajal peaks otsustama küsimus lõpetamise rinnaga.
IN katseuuringutega при доклиническом изучении препарата у кроликов показано, что цинакалцет проникает через плацентарный барьер. У животных не было выявлено прямого отрицательного воздействия на ход беременности, родов или постнатальное развитие. Не было также выявлено ни эмбриотоксического, ни тератогенного действия в ходе экспериментов на беременных самках крыс и кроликов, за исключением снижения массы тела зародышей у крыс при использовании доз, вызывавших токсичность у беременных самок.
Цинакалцет выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс, при этом отмечается высокое соотношение концентраций в молоке/плазме.
Käigus 3 исследований с участием пациентов с ХБП, dialüüs, было выявлено: sisse 5% пациентов в каждой из групп, получавшей препарат Мимпара или плацебо, на момент начала терапии было зафиксированы сведения о приступах судорог. При проведении этих исследований судороги отмечались у 1.4% patsientidel, получавших Мимпара, ja 0.4% пациентов из группы плацебо. Хотя причины сообщаемых различий по судорогам неясны, порог возникновения судорожных припадков понижается при существенном снижении уровня кальция в сыворотке крови.
У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих цинакалцет, в ходе постмаркетинговых исследований регистрировались отдельные случаи идиосинкразии, артериальной гипотензии и/или усугубления сердечной недостаточности, в которых причинно-следственная связь с цинакалцетом не может быть полностью исключена, но может быть обусловлена снижением уровня кальция в сыворотке крови. Данные клинических исследований показали, что артериальная гипотензия возникала у 7% patsientidel, принимавших цинакалцет, ja 12% patsientidel, platseebo, а также сердечная недостаточность у 2% patsientidel, получавших цинакалцет или плацебо.
Терапию препаратом Мимпара не следует проводить пациентам с уровнем кальция в сыворотке крови (с поправкой на альбумин) ниже минимального предела нормального диапазона. Поскольку цинакалцет понижает уровень кальция в сыворотке крови, необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов в отношении развития гипокальциемии. У пациентов с диагнозом ХБП, dialüüs, при приеме препарата Мимпара уровень кальция в сыворотке крови в 4% случаев был ниже 7.5 mg / dl (1.875 mmol / l).
В случае гипокальциемии, для повышения уровня кальция в сыворотке крови, можно использовать кальцийсодержащие фосфатсвязывающие препараты, витамин D и/или провести коррекцию концентрации кальция в растворе при диализе. При персистирующей гипокальциемии следует снизить дозу или прекратить прием Мимпара. Потенциальными признаками развития гипокальциемии могут быть парестезии, mialgii, krambid, тетания и конвульсии.
Цинакалцет не показан пациентам с диагнозом ХБП, не находящимся на диализе, в связи с возрастанием риска развития гипокальциемии (уровень сывороточного кальция <8.4 mg / dl või <2.1 mmol / l) võrreldes patsientidega, находящимися на диализе, что может быть обусловлено более низким начальным уровнем кальция и/или наличием остаточной функции почек.
При хроническом подавлении концентрации ПТГ ниже уровня, составляющего приблизительно 1.5% от верхнего предела нормы по результатам анализа иПТГ, может развиться адинамическая болезнь кости. Если уровень ПТГ снизится ниже рекомендуемого диапазона, пациентам на фоне терапии препаратом Мимпара следует снизить дозу препарата и/или витамина D или прекратить терапию.
Уровень тестостерона часто бывает ниже нормы у пациентов с ТСПН. Данные клинического исследования с участием пациентов с ТСПН, dialüüs, näidanud, что уровень свободного тестостерона снижался, keskmine, edasi 31.3% patsientidel, принимающих Мимпара, ja edasi on 16.3% у пациентов в группе плацебо через 6 месяцев после начала терапии. Клиническая значимость снижения уровней сывороточного тестостерона не установлена.
Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (klassifikatsiooni Child-Pugh), уровень цинакалцета в плазме крови может быть в 2-4 korda kõrgem, таким пациентам следует с осторожностью принимать препарат Мимпара и проводить тщательный мониторинг функции печени во время лечения.
Одновременное применение Мимпара с мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и/или CYP1A2 может потребовать коррекции дозы препарата.
У курильщиков концентрация цинакалцета в плазме крови может быть ниже в результате индукции метаболизма, проходящего при участии изофермента CYP1A2. Может потребоваться коррекция дозы, если пациент начинает или прекращает курить во время терапии цинакалцетом.
Toime autojuhtimise sõidukite ja juhtimise mehhanisme
Исследования по изучению влияния препарата на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами не проводились.
Tulemused katseuuringutega
В ходе доклинических исследований не было выявлено ни генотоксического, ни канцерогенного потенциала цинакалцета. Безопасный диапазон, по данным токсикологических исследований, является достаточно узким, поскольку в экспериментах на животных ограничивающим дозу фактором была гипокальциемия. Развитие катаракты и помутнение хрусталика наблюдались при проведении токсикологических и канцерогенных исследований на грызунах с многократным введением доз. Однако такие явления не наблюдались в экспериментах на собаках или обезьянах или в ходе клинических исследований, где проводился мониторинг в отношении образования катаракты. Known, что у грызунов катаракта может возникать как следствие гипокальциемии.
Sümptomid: hypocalcemia (vozmozhnы paresteesia, mialgii, krambid, тетания и конвульсии).
Ravi: следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, мониторировать симптомы гипокальциемии. Поскольку степень связывания цинакалцета с белками высокая, гемодиализ не является эффективным терапевтическим методом при передозировке.
Влияние других лекарственных препаратов на цинакалцет
Цинакалцет частично метаболизируется изоферментом CYP3A4. Одновременный прием кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) annus 200 mg 2 раза/сут приводил к повышению концентрации цинакалцета примерно в 2 korda. Может потребоваться коррекция дозы препарата, если пациент во время терапии начинает или прекращает принимать мощный ингибитор (ketokonasooli, itrakonasool, telitromütsiin, vorikonasooli, ritonaviiriga) или индукторы активности этого фермента (rifampitsiin).
В экспериментальных исследованиях in vitro näitab, что цинакалцет частично метаболизируется при участии изофермента CYP1A2. Курение стимулирует активность CYP1A2. Клиренс цинакалцета на 36-38% выше у курильщиков, kui mittesuitsetajatel. Влияние ингибиторов CYP1A2 (fluvoksamiin, tsiprofloksatsiini) на концентрацию цинакалцета в плазме не изучался. Может потребоваться коррекция дозы, если во время терапии препаратом пациент начинает/прекращает курение или начинает/прекращает одновременный прием мощных ингибиторов CYP1A2.
Фармакокинетика цинакалцета не изменялась при одновременном применении с кальция карбоната (ühekordse annuse 1500 mg), севеламером (2400 mg 3 korda / päevas), пантопразолом (80 mg 1 aeg / päev).
Влияние цинакалцета на другие лекарственные препараты
Tsinakaltseet on tugev CYP2D6 inhibiitor. Kui ravimid, metaboliseeritakse CYP2D6 vahendusel, on kitsa terapeutilise indeksiga ja nõuavad individuaalse annuse valimist (flekainid, propafenoon, metoprolool, desipramiinile, nortriptilin, Klomipramiini), может потребоваться коррекция их дозы при одновременном приеме с препаратом Мимпара.
Tsinakaltseedi samaaegsel annusel võtmisel 90 mg 1 üks kord päevas desipramiiniga (tritsükliline antidepressant, metaboliseeritakse CYP2D6 vahendusel) annus 50 mg suurendab desipramiini ekspositsiooni 3.6 korda (90% CI3.0, 4.4) CYP2D6 aktiivse metabolismiga patsientidel.
Tsinakaltseedi korduv suukaudne manustamine ei mõjutanud varfariini farmakokineetikat ega farmakodünaamikat (mõõdeti protrombiiniaega ja VII faktorit).
Tsinakaltseedil puudub mõju R farmakokineetikale- ja S-varfariin ning ensüümi autoinduktsiooni puudumine patsientidel pärast korduvat manustamist näitavad, et, et tsinakaltseet ei ole CYP3A4 indutseerija, CYP1A2 või CYP2C9 inimestel.
Ravim on välja antud retsepti.
Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas või üle 30 ° C. Säilitusaeg - 4 aasta.
See sait kasutab küpsiseid ja teenuseid, et koguda külastajatelt tehnilisi andmeid, et tagada toimivus ja parandada teenuse kvaliteeti.. Jätkates meie saidi kasutamist, nõustute automaatselt nende tehnoloogiate kasutamisega.
Read More