ФРАГМИН

Aktiivne materjal: Daltepariinnaatrium
Kui ATH: B01AB04
CCF: Antikoagulandi toimega – madal molekulaarse hepariiniga
ICD-10 koodid (tunnistus): I20.0, I21, i26, I74, I82
Kui CSF: 01.12.11.06.02
Tootja: PFIZER MFG. BELGIA N.V. (Belgia)

Annustamisvorm, koostis ja pakend

Lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks selge, värvitu või kollakas varjund.

Abiained: naatriumkloriid, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., vesi d / ja.

0.2 ml – шприцы однодозовые стеклянные (5) – villid (2) – pakkides papp.

Lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks selge, värvitu või kollakas varjund.

Abiained: натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., vesi d / ja.

0.2 ml – шприцы однодозовые стеклянные (5) – villid (2) – pakkides papp.

Lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks selge, värvitu või kollakas varjund.

Abiained: vesi d / ja.

0.3 ml – шприцы однодозовые стеклянные (5) – villid (2) – pakkides papp.

Lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks selge, värvitu või kollakas varjund.

Abiained: vesi d / ja.

0.4 ml – шприцы однодозовые стеклянные (5) – villid (1) – pakkides papp.

Lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks selge, värvitu või kollakas varjund.

Abiained: naatriumkloriid, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота q.s., vesi d / ja.

1 ml – ampull (10) – pakkides papp.

Lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks selge, värvitu või kollakas varjund.

Abiained: vesi d / ja.

0.5 ml – шприцы однодозовые стеклянные (5) – villid (1) – pakkides papp.

Lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks selge, värvitu või kollakas varjund.

Abiained: vesi d / ja.

0.6 ml – шприцы однодозовые стеклянные (5) – villid (1) – pakkides papp.

Lahus intravenoosseks ja subkutaanseks manustamiseks selge, värvitu või kollakas varjund.

Abiained: vesi d / ja.

0.72 ml – шприцы однодозовые стеклянные (5) – villid (1) – pakkides papp.

Farmakoloogilise toime

Antikoagulandi toimega. Представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессе контролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очистке при помощи ионно-обменной хроматографии. Состоит из сульфатированных полисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 5000 Dalton; kus 90% имеют молекулярную массу от 2000 kuni 9000 Dalton; степень сульфатирования – pärit 2 kuni 2.5 на дисахарид.

Связывает антитромбин плазмы, вследствие чего ингибирует активность фактора Ха и тромбина. Противосвертывающий эффект дальтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора Ха; на время свертывания крови влияет незначительно. По сравнению с гепарином оказывает слабовыраженное влияние на адгезию тромбоцитов и, seega, оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.

Farmakokineetika

Фармакокинетические параметры дальтепарина натрия не меняются в зависимости от введенной дозы препарата.

Neeldumine

После п/к введения биодоступность дальтепарина натрия составляет около 90%.

Mahaarvamine

T_1/2 после в/в введения составляет 2 ei, pärast nahaalust manustamist – 3-5 ei. Дальтепарин натрий выводится преимущественно почками, однако биологическая активность фрагментов, выводящихся с мочой, недостаточно изучена. В моче определяется менее 5% анти-Xa активности. Клиренс анти-Xa активности дальтепарина из плазмы после однократного в/в введения препарата в виде болюса в дозе 30 ja 120 ME (анти-Xa)/кг составляет в среднем 24.6±5.4 и 15.6±2.4 мл/ч/кг соответственно, a T_1/2 – 1.47±0.3 и 2.5±0.3 ч.

Farmakokineetika kliinilistes situatsioonides

У пациентов с уремией T_1/2 suureneb.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью, kes saavad hemodialüüsi, после однократного в/в введения дальтепарина натрия в дозе 5000 ME T_1/2, определяющийся по анти-Ха активности, составил 5.7±2 ч и был значительно выше, Kui tervetel vabatahtlikel. Vastavalt, у таких пациентов можно ожидать более выраженной кумуляции препарата.

Tunnistus

— острый тромбоз глубоких вен;

— тромбоэмболия легочной артерии;

— профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у больных с острой или хронической почечной недостаточностью;

— профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;

— профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (sh. tingimustes, требующих постельного режима);

— нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда (без патологического зубца Q на ЭКГ);

— длительное лечение (kuni 6 kuud) с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов и легочной тромбоэмболии у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Annustamine

Фрагмин^® нельзя вводить в/м!

Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии

Фрагмин^® Sisestage n/a 1-2 korda / päevas. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина K). Такую комбинированную терапию следует продолжать до тех пор, пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического уровня (обычно не ранее чем через 5 päeva). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в дозах, рекомендованных для терапии в стационаре.

При введении 1 раз/сут доза, osa 200 TÜ / kg kehakaalu, вводится п/к. Ühekordne annus ei tohi ületada 18 000 ME. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить.

При введении 2 раза/сут вводят по 100 МЕ/кг массы тела п/к. Мониторинг противосвертывающей активности препарата можно не проводить, но следует учитывать, что это может потребоваться при лечении определенных групп пациентов. Рекомендованная максимальная концентрация препарата в плазме крови должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл.

Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации

Фрагмин^® sisse / in.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью или пациентам без риска развития кровотечения, tavaliselt, требуется незначительная коррекция режима дозирования, поэтому в большинстве случаев нет необходимости в частом мониторинге уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень активности анти-Ха 0.5-1 IU / ml. Juures продолжительности гемодиализа или гемофильтрации не более 4 ei препарат вводят в/в струйно по 30-40 МЕ/кг массы тела с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 МЕ/кг/ч либо однократно струйно в дозе 5000 ME. Juures продолжительности гемодиализа или гемофильтрации более 4 ei проводят в/в струйное введение препарата в дозе из расчета 30-40 МЕ/кг с последующим в/в капельным введением со скоростью 10-15 IU/kg/h.

При применении Фрагмина^® sisse patsientidel острой почечной недостаточностью или у пациентов с высоким риском развития кровотечения препарат вводят в/в струйно из расчета 5-10 RÜ / kg, с последующим в/в капельным введением со скоростью 4-5 IU/kg/h. При проведении экстренного гемодиализа (по поводу острой почечной недостаточности) требуется более тщательный мониторинг уровня активности анти-Ха, поскольку диапазон терапевтических доз для таких больных гораздо уже, чем для пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе. Рекомендованный максимальный уровень активности анти-Ха в плазме должен находиться в пределах 0.2-0.4 IU / ml.

Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах

Фрагмин^® Sisestage n/a. Мониторинг противосвертывающей активности, tavaliselt, ei nõuta. При применении препарата в рекомендованных дозах C_max в плазме составляют от 0.1 kuni 0.4 МЕ анти-Ха/мл.

Juures проведении операции в общей хирургической практике у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений препарат вводят п/к в дозе 2500 Mind 2 tundi enne operatsiooni, затем после операции по 2500 IU / päevas (каждое утро) в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (tavaliselt 5-7 päeva).

Patsiendid с дополнительными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений (sh. пациентам со злокачественными опухолями) Фрагмин^® следует применять в течение всего периода, пока пациент находится на постельном режиме (tavaliselt 5-7 дней или более). При этом при начале терапии за день до операции Фрагмин^® вводят п/к в дозе 5000 МЕ вечером накануне операции, затем после операции по 5000 МЕ каждый вечер. При начале терапии в день проведения операции вводят п/к 2500 Mind 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 ei, kuid mitte varem kui 4 ч после окончании операции; затем со следующего дня каждое утро по 5000 ME.

Juures проведении ортопедических операций (nt, при эндопротезировании тазобедренного сустава) Фрагмин^® следует вводить в течение до 5 nädalat pärast operatsiooni, выбрав один из альтернативных режимов дозирования. При начале терапии препарат вводят в дозе 5000 МЕ п/к вечером, накануне операции, siis 5000 МЕ каждый вечер после операции. При начале терапии в день проведения операции Фрагмин^® вводят п/к в дозе 2500 Mind 2 ч до операции и 2500 МЕ через 8-12 ei, kuid mitte varem kui 4 h pärast operatsiooni; затем со следующего дня каждое утро – poolt 5000 ME.

При начале терапии после операции препарат вводят п/к в дозе 2500 МЕ через 4-8 tunni jooksul pärast operatsiooni, kuid mitte varem kui 4 h pärast operatsiooni; затем со следующего дня п/к по 5000 IU / päevas.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (sh. tingimustes, требующих постельного режима)

Фрагмин^® следует вводить п/к по 5000 ME 1 раз/сут обычно в течение 12-14 päeva või kauem (у пациентов с продолжающимся ограничением подвижности). Мониторинг противосвертывающей активности, tavaliselt, ei nõuta.

Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ

Мониторинг противосвертывающей активности, tavaliselt, ei nõuta, но следует иметь в виду, что он может потребоваться при лечении специальных групп пациентов. Рекомендованная C_max препарата в плазме должна составлять 0.5-1 МЕ анти-Ха/мл (одновременно целесообразно проводить терапию ацетилсалициловой кислотой в дозе от 75 kuni 325 mg / päevas). Фрагмин^® вводят п/к по 120 RÜ / kg kehakaalu kohta iga 12 ei. Maksimaalne annus ei tohi 10 000 МЕ/12 ч. Терапию следует продолжать до тех пор, пока клиническое состояние пациента не станет стабильным (обычно не менее 6 päeva) или дольше (arsti äranägemisel). Затем рекомендуют перейти к длительной терапии Фрагмином^® в постоянной дозе вплоть до проведения реваскуляризации (чрескожные вмешательства или аортокоронарное шунтирование). Kogu ravi kestus ei tohi ületada 45 päeva.

Доза Фрагмина^® подбирается с учетом пола и массы тела пациента. Женщинам с массой тела < 80 кг и мужчинам с массой тела < 70 kg препарат следует вводить п/к по 5000 IU iga 12 ei. Женщинам с массой тела ≥ 80 кг и мужчинам с массой тела ≥ 70 kg следует вводить по 7500 МЕ п/к каждые 12 ei.

Длительное лечение с целью предотвращения рецидива венозных тромбозов у пациентов с онкологическими заболеваниями

1 kuu – назначают п/к в дозе 200 TÜ / kg kehakaalu 1 aeg / päev. Maksimaalne ööpäevane annus – 18 000 MINA.

2-6 kuud – назначают п/к в дозе около 150 TÜ / kg kehakaalu 1 aeg / päev, используя шприцы с фиксированной дозой в соответствии с таблицей 1.

Tabel 1. Определение дозы Фрагмина^® в зависимости от массы тела для периода лечении 2-6 kuud.

Juures trombotsütopeenia, развившейся на фоне проведения химиотерапии с количеством тромбоцитов < 50 000/мкл применение Фрагмина^® должно быть приостановлено до увеличения количества тромбоцитов более 50 000/l. Для количества тромбоцитов от 50 000/мкл до 100 000/мкл доза препарата должна быть снижена на 17-33% относительно начальной дозы, в зависимости от массы тела пациента в соответствии с таблицей 2. При восстановлении количества тромбоцитов до уровня ≥ 100 000/мкл препарат следует назначать в полной дозе.

Tabel 2. Снижение дозы Фрагмина^® trombotsütopeenia 50 000/мкл-100 000/мкл

При почечной недостаточности тяжелой степени с уровнем креатинина более чем в 3 korda, превышающим ВГН, дозу Фрагмина^® следует скорректировать таким образом, чтобы поддерживать терапевтический уровень анти-Ха 1 IU / ml (valik 0.5-1.5 IU / ml), определяющийся в течение 4-6 tundi pärast süstimist. Если уровень анти-Ха ниже или выше терапевтического диапазона, то дозу Фрагмина^® следует соответственно увеличить или уменьшить, а измерение анти-Ха следует повторить после введения 3-4 новых доз. Коррекцию дозы следует проводить до достижения терапевтического уровня анти-Ха.

Kõrvalmõju

Побочные явления отмечаются в среднем у 1% patsientidel.

Со стороны системы кроветворения и свертывающей системы крови: verejooks, hematoom süstekohas kell, обратимая неиммунная тромбоцитопения, verejooks; mõningatel juhtudel – immuunsüsteemi trombotsütopeenia (с или без тромботических осложнений); развитие спинальной или эпидуральной гематомы, перитонеального и внутричерепного кровотечения, millest mõned on surmaga.

Alates seedesüsteemi: mööduvat maksaensüümide (IS, KULD).

Kohalikud reaktsioonid: valulikkus süstekohal; mõningatel juhtudel – nahanekroos.

Muu: allergilised reaktsioonid, mõningatel juhtudel – anafülaktilised reaktsioonid.

Vastunäidustused

— иммунная тромбоцитопения (вызванная гепарином) в анамнезе или подозрение на нее;

— кровотечение (клинически значимое, nt, из ЖКТ на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки, sisemine verejooks);

— выраженные нарушения со стороны свертывающей системы крови;

— септический эндокардит;

— недавние травмы или оперативные вмешательства на ЦНС, органах зрения, kuulmine;

- Ülitundlikkus ravimi;

— повышенная чувствительность к другим низкомолекулярным гепаринам и/или к гепарину.

В связи с повышенным риском кровотечения Фрагмин^® Suure annuse (применяемых, nt, для лечения острого тромбоза глубоких вен, pulmonaalarteri trombemboolia, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) нельзя назначать пациентам, которым планируется проведение спинальной или эпидуральной анестезии, или других процедур, сопровождающихся люмбальной пункцией.

Alates ettevaatust, особенно пациентам в раннем послеоперационном периоде, следует назначать Фрагмин^® Suure annuse (nt, для лечения острого тромбоза глубоких вен, pulmonaalarteri trombemboolia, нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q на ЭКГ); с осторожностью следует назначать Фрагмин^® пациентам с повышенным риском развития кровотечений, sh. пациентам с тромбоцитопенией, нарушениями функций тромбоцитов, тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, allumatu arteriaalne hüpertensioon, гипертонической или диабетической ретинопатией.

Rasedus ja imetamine

При применении у беременных не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности, а также на здоровье плода и новорожденного. При применении Фрагмина^® при беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий. Однако поскольку возможность неблагоприятного влияния нельзя полностью исключить, Фрагмин^® можно назначать только по строгим показаниям, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск.

При необходимости применения Фрагмина^® при беременности необходимо проводить мониторинг противосвертывающей активности препарата.

IN katseuuringutega не выявлено тератогенное или фетотоксическое действие препарата.

Не установлено, выделяется ли дальтепарин натрий с грудным молоком.

Ettevaatust

Ravim ei saa kanda / m!

При проведении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапию антикоагулянтами или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с использованием низкомолекулярных гепаринов для профилактики тромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития спинальной или эпидуральной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном использовании лекарственных средств, mõjutavad hemostaasi (MSPVA, ингибиторы функций тромбоцитов, muud antikoagulandid). Риск возрастает также при травмах и повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При появлении неврологической патологии показано неотложное проведение декомпрессии спинного мозга.

Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина^® при тромбоэмболии легочной артерии у пациентов с нарушениями кровообращения, артериальной гипотензией или с шоком.

При быстром развитии на фоне терапии Фрагмином^® тромбоцитопении или при тромбоцитопении с числом тромбоцитов менее 100 000/мкл рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результаты такого теста in vitro оказываются положительными или сомнительными или тестирование вообще не было проведено, то Фрагмин^® tuleks kaotada.

В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина^®, tavaliselt, нет необходимости. Однако его следует проводить при применении Фрагмина^® lapsed, пациентов с массой тела ниже нормы или с ожирением, беременных женщин, а также при повышенном риске развития кровотечения или повторного тромбоза.

Забор образцов крови для анализа активности Фрагмина^® следует производить в период, когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (3-4 ч после п/к инъекции).

Для определения активности анти-Ха методом выбора являются лабораторные анализы, в которых используется хромогенный субстрат. Не следует использовать тесты для определения АЧТВ и тромбинового времени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности дальтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина^® с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения.

Единицы действия Фрагмина^®, нефракционированного гепарина и других низкомолекулярных гепаринов не являются равноценными, поэтому при замене одного препарата другим требуется производить коррекцию режима дозирования.

При использовании мультидозовых флаконов неиспользованный раствор подлежит уничтожению через 14 дней после первого прокалывания пробки иглой.

Kasutamine Pediatrics

Имеются только ограниченные сведения о безопасности и эффективности применения Фрагмина^® в педиатрической практике. При применении Фрагмина^® у детей необходимо контролировать уровень анти-Ха активности.

Üleannustamine

Sümptomid: при чрезмерной дозы возможно развитие геморрагических осложнений. При передозировке в большинстве случаев возможны кровотечения кожных покровов и слизистой оболочка, ЖКТ и урогенитального тракта. Vererõhku, снижение гематокрита и другие симптомы могут свидетельствовать о скрытом кровотечении.

Ravi: в случае кровотечения применение Фрагмина^® следует приостановить для оценки тяжести кровотечения и риска развития тромбозов.

Антикоагулянтный эффект Фрагмина^® можно устранить введением протамина сульфата, являющимся средством неотложной терапии. 1 мг протамина сульфата частично нейтрализует действие 100 MINA(анти-Ха) дальтепарина натрия (ja, хотя отмечается полная нейтрализация индуцированного увеличения времени свертывания крови, pärit 25% kuni 50% анти-Ха активности дальтепарина натрия все же сохраняется.

Ravimite koostoimed

In taotluse koos ravimitega, vliyayushtimi of gemostaz, такими как тромболитические средства (alteplaasiga, streptokinaasiga, urokynaza), kaudne antikoagulante, K-vitamiini antagonistid, MSPVA (sh. atsetüülsalitsüülhapet, Indomethacin), а также ингибиторы функции тромбоцитов, антикоагулянтное действие Фрагмина^® võib tugevdada (suurendab verejooksu riski).

Pharmaceutical suhtlemist

Фрагмин^® совместим с изотоническим раствором натрия хлорида (9 mg / ml), изотоническим раствором декстрозы (Glükoos) (50 mg / ml).

Tarnetingimuste apteegid

Ravim on välja antud retsepti.

Ja tingimused

Препарат в ампулах следует хранить при температуре не выше 30°С, в шприцах – temperatuuril mitte üle 25 ° C. Säilitusaeg – 3 aasta.

Narkootikumide tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas.