ZOFRAN

Material activo: Ondansetrón
Cuando ATH: A04AA01
CCF: Medicamentos antieméticos de la acción central, el bloqueo de los receptores de serotonina
ICD-10 códigos (testimonio): R11
Cuando CSF: 11.06.01
Fabricante: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusia)

Forma farmacéutica, composición y envasado

Solución para en / y la / m claro, incoloro, практически свободный от посторонних включений.

Excipientes: monohidrato de ácido cítrico, citrato de sodio, cloruro de sodio.

2 ml – ampolla (5) – paquetes de cartón.

Solución para en / y la / m claro, incoloro, практически свободный от посторонних включений.

Excipientes: monohidrato de ácido cítrico, citrato de sodio, cloruro de sodio, agua d / y.

4 ml – ampolla (5) – paquetes de cartón.

Acciones farmacológicas

Fármaco antiemético, селективный антагонист серотониновых 5НТ₃-receptores.

Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ₃-receptores. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5Nuevo Testamento) en el intestino delgado, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ₃-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, Sucesivamente, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (La última área), y, Consecuentemente, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Así, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, aparentemente, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ₃-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Farmacocinética

Parámetros farmacocinéticos de ondansetrón no se cambian cuando su introducción repetida.

Absorción

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.

Distribución

Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. V_d в состоянии равновесия составляет около 140 l.

Metabolismo

Ондансетрон метаболизируется, principalmente, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Deducción

Ондансетрон выводится из системного кровотока, ante todo, посредством метаболизма в печени. Menos 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. T_1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 no.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и V_d (показатели скорректированы по массе тела), que los hombres.

В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 a 24 Meses (51 paciente) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 a 4 мес клиренс был приблизительно на 30% Menos, que en los pacientes entre las edades de 5 a 24 Meses, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 a 12 años (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). T_1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 no; в возрастных группах 5-24 meses y 3-12 años – 2.9 no. У пациентов в возрасте от 1 a 4 мес коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким V_d у пациентов в возрасте от 1 a 4 Meses.

В исследовании у детей в возрасте 3-12 años (21 paciente), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и V_d ондансетрона после однократного в/в введения в дозе 2 mg (de 3 a 7 años) o 4 mg (de 8 a 12 años) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и V_d в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 mg / kg, un máximo de 4 mg) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 pacientes de edad 6 a 48 Meses, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 mg / kg cada 4 horas en una cantidad 3 доз для купирования тошноты и рвоты, causados por la quimioterapia, y 41 пациента в возрасте от 1 a 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 mg / kg o 0.2 mg / kg. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 a 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 mg / kg cada 4 horas en una cantidad 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (ABC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 a 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (anciano 4 a 18 años) и при хирургическом вмешательстве (anciano 3 a 12 años).

Investigación, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T_1/2 ондансетрона.

En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 15-60 ml / min) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и V_d ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T_1/2 (a 5.4 no). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, en hemodiálisis crónica (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T_1/2 a 15-32 no.

Testimonio

-Wikipedia de aviso eliminar náuseas y vómitos, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

Régimen de dosificación

Náuseas y vómitos, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Adulto

En emetogenna moderadas de quimioterapia o radioterapia la preparación se administra en una dosis de 8 mg / in (jet lentamente) или в/м непосредственно перед началом химио- o radioterapia.

Pacientes, получающим высокоэметогенную химиотерапию, por ejemplo,, цисплатин в высоких дозах, Зофран^® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран^® en una dosis de 8 mg 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 ml 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Зофрана^® dosis 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 mg a intervalos 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 no.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана^® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана^® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

Niños y adolescentes (anciano 6 Meses antes 17 años)

Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 m² начальную дозу 5 mg / m² вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана^® dosis oral 2 mg (en forma de un jarabe) mediante 12 no. Durante 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран^® dosis oral 2 mg 2 veces / día.

Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 m² Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 5 mg / m² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 mg después 12 no. Прием Зофрана^® dosis oral 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1.2 m² начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 mg después 12 no. Прием Зофрана^® dosis oral 8 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Alternativamente para los niños 6 meses de edad y mayores Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 0.15 mg / kg (no más 8 mg) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 no, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана^® dosis oral 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Другие категории пациентов

En pacientes Seniors no es necesario cambiar la dosis.

Los pacientes con insuficiencia renal коррекции дозы Зофрана^® no requerido.

En disfunción hepática клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® no debe exceder 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Por lo tanto, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

Adulto

A предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана^® dosis 4 мг во время вводного наркоза.

A лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран^® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

Niños y adolescentes (anciano 1 Meses antes 17 años)

A предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде niños, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран^® можно назначать в дозе 0.1 mg / kg (un máximo de 4 mg) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

A купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана^® dosis 0.1 mg / kg (un máximo de 4 mg).

Другие категории пациентов

Имеется ограниченный опыт применения Зофрана^® a предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты en pacientes de edad avanzada, хотя Зофран^® хорошо переносится пациентами старше 65 años, получающими химиотерапию.

Los pacientes con insuficiencia renal коррекции дозы Зофрана^® no requerido.

En disfunción hepática клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® no debe exceder 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Por lo tanto, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Condiciones de uso de la droga

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% solución de cloruro de sodio, 5% Dextrosa, Campanero, 10% раствор маннитола, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% solución de cloruro de sodio, 0.3% раствор калия хлорида и 5% Dextrosa.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2-8°С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

Efecto colateral

Eventos adversos, mostrado abajo, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: A Menudo (≥1 / 10), a menudo (≥1 / 100 y <1/10), algunas veces (≥1 / 1000 <1/100), raramente (≥1 / 10 000 y <1/1000), raramente (<1/10 000), incluyendo notificaciones aisladas.

En la parte del sistema inmune: raramente – reacciones de hipersensibilidad inmediata, в ряде случаев тяжелой степени, incluyendo anafilaxia.

Desde el sistema nervioso: A Menudo – dolor de cabeza; algunas veces – convulsiones, trastornos del movimiento (incluyendo síntomas extrapiramidales, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

Por parte del órgano de la visión: raramente – преходящие расстройства зрения (visión borrosa), principalmente, во время в/в введения; raramente – транзиторная слепота, principalmente, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 m. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Sistema cardiovascular: algunas veces – arritmia, dolor de pecho, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, bradicardia, disminución de la presión arterial; a menudo – чувство жара или приливы; raramente – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, mayormente, a / en la introducción.

Desde el sistema digestivo: a menudo – estreñimiento; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (ante todo, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Las reacciones locales: a menudo – местные реакции в месте в/в введения.

Otro: algunas veces – Ikotech.

Contraindicaciones

- Embarazo;

- Lactancia (amamantamiento);

- Hipersensibilidad a la droga.

DE precaución следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, pacientes, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана^® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

Embarazo y lactancia

El fármaco está contraindicado durante el embarazo y la lactancia (amamantamiento).

Precauciones

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ₃-receptores.

Puesto que se sabe, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Зофран^® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

Uso en Pediatría

В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у los niños menores de 1 Meses.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y mecanismos de gestión

Зофран^® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, requieren alta concentración y la velocidad de las reacciones psicomotoras.

Sobredosis

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана^® a las dosis recomendadas.

Tratamiento: специфического антидота для Зофрана^® no, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Interacciones Con La Drogas

No hay evidencia, ondansetrón induce o inhibe el metabolismo de otros fármacos, se prescribe comúnmente en combinación con él.

По данным специальных исследований установлено, ondansetrón no interactúa con etanol, temazepamom, furosemidom, tramadolom y propofol.

Ondansetrón es metabolizado por múltiples citocromo P450 sistema izofermentami (CYP3A4, CYP2D6 y CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (por ejemplo,, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Pacientes, получающих мощные индукторы CYP3A4 (fenitoína, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Interacción Farmacéutica

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран^® в концентрации 16 ug / ml 160 ug / ml (correspondiente 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин (в концентрации до 0.48 mg / ml) durante 1-8 no;

— 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 ml / h – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана^® в осадок);

— карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 mg / ml) durante 10-60 m;

— этопозид (в концентрации 0.144-025 мг/мл в течение 30-60 m);

— цефтазидим (dosis 0.25-2 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— циклофосфамид (dosis 0.1-1 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— доксорубицин (dosis 10-100 mg, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, durante 2-5 m). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 microgramos a 2.5 mg / ml, Зофрана^® – de 8 microgramos a 1 mg / ml.

Condiciones de suministro de las farmacias

El fármaco se distribuye bajo la prescripción.

Condiciones y términos

Lista B. El medicamento debe mantenerse fuera del alcance de los niños, lugar oscuro a temperaturas no superiores a 30 ° C. Vida útil - 3 año.